Ekstrakorporeal fotoferese og lavdose aldesleukin ved behandling av pasienter med steroid refraktær kronisk graft-versus-vertssykdom

Inklusjonskriterier:

• Mottakere av allogen stamcelletransplantasjon med myeloablative eller ikke-myeloablative kondisjoneringsregimer; alternative donortransplantasjoner (navlestrengsblod og haploidentiske) er tillatt
• Pasienter med kronisk GVHD som trenger systemisk terapi er kvalifisert
• Deltakerne må ha steroid-refraktær cGVHD, som er definert som å ha vedvarende tegn og symptomer på cGVHD til tross for bruk av prednison ved 0,20 mg/kg/dag (eller 0,5 mg/kg annenhver dag) i minst 4 uker (eller tilsvarende dosering) av alternative kortikosteroider) uten fullstendig oppløsning av tegn og symptomer
• Karnofsky ytelsesstatus på 70–100 %
• Estimert forventet levealder større enn 3 måneder
• Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon eller avholdenhet) før studiestart og i seks måneder etter varigheten av studiedeltakelsen; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i forsøket, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Stabil dose av kortikosteroider i 2 uker før innrullering, dvs. pasientens steroiddose (mg/kg) vil forbli uendret (f.eks. 0,5 mg/kg) i de 2 ukene før innrullering; Det vil bli tatt hensyn til å titrere dosen opp eller ned basert på endringer i kroppsvekt
• Total bilirubin < 2,0 mg/dl - unntak tillatt hos pasienter med Gilberts syndrom
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2 x øvre normalgrense (ULN), med mindre leverdysfunksjon er en manifestasjon av antatt cGVHD
• Unormale leverfunksjonstester (LFT) i sammenheng med aktiv cGVHD som involverer andre organsystemer kan også tillates hvis behandlende lege dokumenterer LFT-ene som samsvarer med hepatisk cGVHD og en leverbiopsi ikke vil være pålagt i denne situasjonen
• Serumkreatinin innenfor normale institusjonelle grenser eller kreatininclearance > 60 ml/min/1,73 m^2 for deltakere med kreatininnivåer over institusjonell normal
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1000/mm^3
• Blodplater > 50 000/mm^3
• Alle fag skal ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke
• Pasienter med steroid refraktær cGVHD har vanligvis mottatt berging med flere behandlingslinjer; derfor vil det i denne utprøvingen ikke være noen begrensning når det gjelder tidligere mottatt behandlingslinjer; tidligere ECP-eksponering er tillatt, men tidligere IL-2-bruk er utelukket

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter bør ikke ha noen ukontrollert sykdom inkludert pågående eller aktiv infeksjon; Pasienter med et pågående prednisonbehov på > 1 mg/kg/dag (eller tilsvarende) vil bli ekskludert
• Anamnese med trombotisk mikroangiopati, hemolytisk-uremisk syndrom eller trombotisk trombocytopenisk purpura
• Eksponering for ny immunsuppressiv medisin i løpet av de 4 ukene før påmelding
• Donorlymfocyttinfusjon innen 100 dager før registrering
• Aktivt malignt tilbakefall
• Ukontrollert hjerteangina eller symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV)
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive individer på antiretroviral kombinasjonsterapi er ikke kvalifisert
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler, eller samtidig parenteral biologisk, kjemoterapi eller strålebehandling. Orale kjemoterapeutiske midler eller biologiske midler - for eksempel ruxolitinib-terapi (enten tidligere eller nåværende eksponering) - er tillatt
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som IL-2
• Pasienter må ikke ha mottatt tidligere kjemoterapi (pentostatin) innen 4 uker før studieregistrering, og de som ikke har kommet seg etter bivirkningene på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere er ekskludert
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien; amming bør avbrytes hvis mor behandles med IL-2
• Pasienter med andre aktive maligniteter er ikke kvalifisert for denne studien, bortsett fra overfladisk lokalisert hudkreft (basal- eller plateepitelkarsinom)
• Forsøkspersoner som etter etterforskerens oppfatning kanskje ikke er i stand til å overholde IL-2- eller ECP-behandlingskravene eller kravene til sikkerhetsovervåking i studien, vil bli ekskludert fra deltakelse