Interaction pharmacocinétique entre le trospium et un inhibiteur de l'OCT1 et de la P-gp chez les sujets génotypés pour l'OCT1

Critère d'intégration:

• origine ethnique : Caucasien
• génotypes d'OCT1 : allèles variants de type sauvage et homozygote de SLC22A1 rs72552763 ou rs12208357.
• indice de masse corporelle : ≥ 18,5 kg/m² et ≤ 30 kg/m²
• un bon état de santé attesté par les résultats de l'examen clinique, de l'ECG et du bilan biologique, jugés par l'investigateur clinique comme ne s'écartant pas de manière cliniquement pertinente de l'état normal (tension artérielle comprise entre 110/70 et 140/ 90 pour les hommes et entre 100/60 et 140/90 pour les femmes, fréquence cardiaque supérieure à 50 bpm jusqu'à 90 bpm, valeurs de laboratoire comprises dans les plages de référence telles que données réellement par le laboratoire et stockées dans le TMF)
• consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

• maladies hépatiques et rénales et/ou résultats pathologiques, qui pourraient interférer avec la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du médicament à l'étude (par ex. dysfonctionnement hépatique ou rénal, obstruction du flux urinaire avec rétention urinaire par obstruction sous-vésicale type hyperplasie bénigne de la prostate, infections ou tumeurs des voies urinaires)
• causes organiques de la polydipsie et de la pollakiurie
• maladies cardiaques ou hématologiques existantes et/ou signes pathologiques susceptibles d'interférer avec l'innocuité, la tolérabilité et/ou la pharmacocinétique du médicament (par ex. tachycardie, tachyarythmie, bradycardie, insuffisance cardiaque, maladie coronarienne, perturbation de la conduction du stimulus)
• pneumonie
• pharyngite
• phorphyrie aiguë
• hyperthyroïdie
• intolérance au galactose, déficit en lactase ou malabsorption du glucose et du galactose
• perturbation électrolytique
• maladies gastro-intestinales et/ou signes pathologiques (par ex. hernie hiatale avec reflux gastro-oesophagien, sténose, ulcère, maladie intestinale inflammatoire chronique sévère comme la colite ulcéreuse ou la maladie de Crohn, mégacôlon toxique), qui pourrait interférer avec la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du médicament à l'étude)
• neuropathie autonome
• myasthénie grave
• glaucome à angle fermé
• dépendance à la drogue ou à l'alcool
• dépistage positif de drogue ou d'alcool
• fumeurs de 10 cigarettes ou plus par jour
• résultats positifs aux dépistages du VIH, du VHB et du VHC
• les sujets qui suivent un régime qui pourrait affecter la pharmacocinétique des médicaments (par exemple végétaliens, végétariens)
• gros buveurs de thé ou de café (plus de 1L par jour)
• lactation, test de grossesse positif ou non effectué ou femmes en âge de procréer sans contraception sûre, comme indiqué dans la Note for Guidance on Non-clinical Safety Studies for the Conduct of Human Clinical Trials for Pharmaceutical (CPMP/ICH/286/95 modifications : implants, injectables, contraceptifs oraux combinés, DIU, abstinence sexuelle ou partenaire vasectomisé et méthodes barrières uniquement en combinaison avec l'un des précédents)
• sujets suspectés ou connus pour ne pas suivre les instructions des investigateurs cliniques
• sujets incapables de comprendre les consignes écrites et verbales, notamment en ce qui concerne les risques et les inconvénients auxquels ils seront exposés du fait de leur participation à l'étude
• sujets sujets à des dérégulations orthostatiques, des évanouissements ou des pertes de connaissance
• participation à un essai clinique au cours des 3 derniers mois précédant le début de l'étude
• moins de 14 jours après la dernière maladie aiguë
• moins de 3 mois après le dernier don de sang
• tout médicament dans les 4 semaines précédant la première administration prévue du médicament à l'étude qui pourrait influencer les fonctions du tractus gastro-intestinal (par ex. laxatifs, métoclopramide, lopéramide, antiacides, antagonistes des récepteurs H2, inhibiteurs de la pompe à protons, anticholinergiques)
• tout autre médicament dans les deux semaines précédant la première administration du médicament à l'étude, mais au moins 10 fois la demi-vie du médicament respectif (à l'exception des contraceptifs oraux)
• consommation d'aliments ou de boissons contenant du pamplemousse ou de l'orange dans les 14 jours précédant l'administration du médicament à l'étude
• consommation de graines de pavot contenant des aliments ou des boissons dans les 14 jours précédant l'administration du médicament à l'étude
• réactions allergiques connues aux ingrédients actifs utilisés, à d'autres antagonistes des récepteurs H2, à des antibiotiques macrolides ou à des constituants du médicament à l'étude