Pharmakokinetische Wechselwirkung zwischen Trospium mit einem Inhibitor von OCT1 und von P-gp bei Probanden, die für OCT1 genotypisiert wurden

Einschlusskriterien:

• ethnische Herkunft: Kaukasier
• Genotypen von OCT1: Wildtyp- und homozygote Varianten-Allele von SLC22A1 rs72552763 oder rs12208357.
• Body-Mass-Index: ≥ 18,5 kg/m² und ≤ 30 kg/m²
• guter Gesundheitszustand, belegt durch die Ergebnisse der klinischen Untersuchung, des EKG und der Laboruntersuchung, die nach Einschätzung des klinischen Prüfers nicht klinisch relevant vom Normalzustand abweichen (Blutdruck zwischen 110/70 und 140/ 90 für Männer und zwischen 100/60 und 140/90 für Frauen, Herzfrequenz über 50 Schläge pro Minute bis 90 Schläge pro Minute, Laborwerte innerhalb der Referenzbereiche, wie sie tatsächlich vom Labor angegeben und im TMF gespeichert sind)
• schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

• Leber- und Nierenerkrankungen und/oder pathologische Befunde, die die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik der Studienmedikation beeinträchtigen könnten (z. Leber- oder Nierenfunktionsstörung, Behinderung des Harnflusses mit Harnverhalt durch subvesikale Obstruktion wie gutartige Prostatahyperplasie, Infektionen oder Tumore der Harnwege)
• organische Ursachen für Polydipsie und Pollakisurie
• bestehende kardiale oder hämatologische Erkrankungen und/oder pathologische Befunde, die die Sicherheit, Verträglichkeit und/oder Pharmakokinetik des Arzneimittels beeinträchtigen könnten (z. Tachykardie, Tachyarrhythmie, Bradykardie, Herzinsuffizienz, koronare Herzkrankheit, Störung der Reizleitung)
• Lungenentzündung
• Rachenentzündung
• akute Phophyrie
• Hyperthyreose
• Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption
• Elektrolytstörung
• Magen-Darm-Erkrankungen und/oder pathologische Befunde (z. Hiatushernie mit gastroösophagealem Reflux, Stenose, Ulzera, schwere chronisch entzündliche Darmerkrankung wie Colitis ulcerosa oder Morbus Crohn, toxisches Megakolon), die die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik der Studienmedikation beeinträchtigen könnten)
• autonome Neuropathie
• Myasthenia gravis
• Engwinkelglaukom
• Drogen- oder Alkoholabhängigkeit
• positives Drogen- oder Alkoholscreening
• Raucher von 10 oder mehr Zigaretten pro Tag
• positive Ergebnisse bei HIV-, HBV- und HCV-Screenings
• Personen, die eine Diät einhalten, die die Pharmakokinetik der Arzneimittel beeinflussen könnte (z. B. Veganer, Vegetarier)
• starke Tee- oder Kaffeetrinker (mehr als 1 Liter pro Tag)
• Stillzeit, positiver oder nicht durchgeführter Schwangerschaftstest oder Frauen im gebärfähigen Alter ohne sichere Verhütung, wie in der Note for Guidance on Non-clinical Safety Studies for the Conduct of Human Clinical Trials for Pharmaceutical (CPMP/ICH/286/95, Änderungen: Implantate, Injektionen, kombinierte orale Kontrazeptiva, Spiralen, sexuelle Abstinenz oder vasektomierte Partner- und Barrieremethoden nur in Kombination mit einer der vorgenannten)
• Probanden, bei denen der Verdacht besteht oder bekannt ist, dass sie die Anweisungen der klinischen Prüfärzte nicht befolgen
• Probanden, die die schriftlichen und mündlichen Anweisungen nicht verstehen können, insbesondere in Bezug auf die Risiken und Unannehmlichkeiten, denen sie durch ihre Teilnahme an der Studie ausgesetzt sind
• Personen, die zu orthostatischer Dysregulation, Ohnmacht oder Ohnmachtsanfällen neigen
• Teilnahme an einer klinischen Studie in den letzten 3 Monaten vor Studienbeginn
• weniger als 14 Tage nach der letzten akuten Erkrankung
• weniger als 3 Monate nach der letzten Blutspende
• alle Medikamente innerhalb von 4 Wochen vor der beabsichtigten ersten Verabreichung des Studienmedikaments, die Funktionen des Gastrointestinaltrakts beeinflussen könnten (z. Abführmittel, Metoclopramid, Loperamid, Antazida, H2-Rezeptorantagonisten, Protonenpumpenhemmer, Anticholinergika)
• jedes andere Medikament innerhalb von zwei Wochen vor der ersten Gabe des Studienmedikaments, jedoch mindestens das 10-fache der Halbwertszeit des jeweiligen Medikaments (außer orale Kontrazeptiva)
• Einnahme von Grapefruit- oder Orangen-haltigen Speisen oder Getränken innerhalb von 14 Tagen vor Verabreichung der Studienmedikation
• Einnahme von mohnsamenhaltigen Speisen oder Getränken innerhalb von 14 Tagen vor Verabreichung der Studienmedikation
• bekannte allergische Reaktionen auf die verwendeten Wirkstoffe, andere H2-Rezeptor-Antagonisten, Makrolid-Antibiotika oder auf Bestandteile der Studienmedikation