Interação farmacocinética entre tróspio com um inibidor de OCT1 e de P-gp em indivíduos genotipados para OCT1

Critério de inclusão:

• origem étnica: caucasiana
• genótipos de OCT1: alelos variantes homozigóticos e de tipo selvagem de SLC22A1 rs72552763 ou rs12208357.
• índice de massa corporal: ≥ 18,5 kg/m² e ≤ 30 kg/m²
• boa saúde evidenciada pelos resultados do exame clínico, ECG e exame laboratorial, que o investigador clínico julgou não diferirem de forma clinicamente relevante do estado normal (pressão arterial entre 110/70 e 140/ 90 para homens e entre 100/60 e 140/90 para mulheres, frequência cardíaca acima de 50 bpm até 90 bpm, valores laboratoriais dentro dos intervalos de referência fornecidos pelo laboratório e armazenados no TMF)
• consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• doenças hepáticas e renais e/ou achados patológicos, que podem interferir na farmacocinética e na farmacodinâmica da medicação em estudo (por exemplo, disfunção hepática ou renal, obstrução do fluxo de urina com retenção urinária por obstrução subvesical como hiperplasia prostática benigna, infecções ou tumores do trato urinário)
• causas orgânicas de polidipsia e polaciúria
• doenças cardíacas ou hematológicas existentes e/ou achados patológicos, que possam interferir na segurança, tolerabilidade e/ou farmacocinética do medicamento (p. taquicardia, taquiarritmia, bradicardia, insuficiência cardíaca, doença coronária, perturbação da condução do estímulo)
• pneumonia
• faringite
• forfiria aguda
• hipertireoidismo
• intolerância à galactose, deficiência de lactase ou má absorção de glicose-galactose
• distúrbio eletrolítico
• doenças gastrointestinais e/ou achados patológicos (p. hérnia de hiato com refluxo gastroesofágico, estenose, ulcera, doença intestinal inflamatória crônica grave como colite ulcerativa ou doença de Crohn, megacólon tóxico), que pode interferir na farmacocinética e farmacodinâmica da medicação do estudo)
• neuropatia autonômica
• miastenia grave
• glaucoma de ângulo estreito
• dependência de drogas ou álcool
• triagem positiva para drogas ou álcool
• fumantes de 10 ou mais cigarros por dia
• resultados positivos em triagens de HIV, HBV e HCV
• indivíduos que seguem uma dieta que pode afetar a farmacocinética dos medicamentos (por exemplo, veganos, vegetarianos)
• bebedores pesados ​​de chá ou café (mais de 1L por dia)
• lactação, teste de gravidez positivo ou não realizado ou mulheres em idade fértil sem contracepção segura, conforme declarado na Nota de Orientação sobre Estudos de Segurança Não-clínica para a Condução de Ensaios Clínicos em Humanos para Produtos Farmacêuticos (CPMP/ICH/286/95 modificações: implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, DIU, abstinência sexual ou parceiro vasectomizado e métodos de barreira apenas em combinação com um dos acima mencionados)
• indivíduos suspeitos ou conhecidos por não seguirem as instruções dos investigadores clínicos
• sujeitos incapazes de compreender as instruções escritas e verbais, em particular quanto aos riscos e inconvenientes a que estarão expostos em decorrência de sua participação no estudo
• indivíduos sujeitos a desregulação ortostática, desmaios ou desmaios
• participação em um ensaio clínico durante os últimos 3 meses antes do início do estudo
• menos de 14 dias após a última doença aguda
• menos de 3 meses após a última doação de sangue
• qualquer medicamento dentro de 4 semanas antes da primeira administração pretendida do medicamento do estudo que possa influenciar as funções do trato gastrointestinal (por exemplo, laxantes, metoclopramida, loperamida, antiácidos, antagonistas dos receptores H2, inibidores da bomba de prótons, anticolinérgicos)
• qualquer outro medicamento dentro de duas semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo, mas pelo menos 10 vezes a meia-vida do respectivo medicamento (exceto contraceptivos orais)
• ingestão de alimentos ou bebidas contendo toranja ou laranja dentro de 14 dias antes da administração da medicação do estudo
• ingestão de alimentos ou bebidas contendo semente de papoula dentro de 14 dias antes da administração da medicação do estudo
• reações alérgicas conhecidas aos ingredientes ativos usados, outros antagonistas do receptor H2, antibióticos macrólidos ou constituintes da medicação do estudo