Interacción farmacocinética entre trospio con un inhibidor de OCT1 y de P-gp en sujetos genotipados para OCT1

Criterios de inclusión:

• origen étnico: caucásico
• genotipos de OCT1: alelos variantes homocigóticos y de tipo salvaje de SLC22A1 rs72552763 o rs12208357.
• índice de masa corporal: ≥ 18,5 kg/m² y ≤ 30 kg/m²
• buena salud como lo demuestran los resultados del examen clínico, el ECG y el control de laboratorio, que el investigador clínico juzga que no difieren de manera clínicamente relevante del estado normal (presión arterial entre 110/70 y 140/ 90 para hombres y entre 100/60 y 140/90 para mujeres, frecuencia cardíaca superior a 50 lpm hasta 90 lpm, valores de laboratorio dentro de los rangos de referencia dados actualmente por el laboratorio y almacenados en el TMF)
• Consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• enfermedades hepáticas y renales y/o hallazgos patológicos, que podrían interferir con la farmacocinética y la farmacodinámica del medicamento del estudio (p. disfunción hepática o renal, obstrucción del flujo de orina con retención urinaria por obstrucción subvesical como hiperplasia prostática benigna, infecciones o tumores de las vías urinarias)
• causas orgánicas de polidipsia y polaquiuria
• enfermedades cardíacas o hematológicas existentes y/o hallazgos patológicos, que podrían interferir con la seguridad, tolerabilidad y/o farmacocinética del medicamento (p. taquicardia, taquiarritmia, bradicardia, insuficiencia cardiaca, cardiopatía coronaria, alteración de la conducción del estímulo)
• neumonía
• faringitis
• forfiria aguda
• hipertiroidismo
• intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa o galactosa
• perturbación de electrolitos
• enfermedades gastrointestinales y/o hallazgos patológicos (p. hernia de hiato con reflujo gastroesofágico, estenosis, úlcera, enfermedad intestinal inflamatoria crónica grave como colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn, megacolon tóxico), que podría interferir con la farmacocinética y la farmacodinámica del medicamento del estudio)
• neuropatía autonómica
• Miastenia gravis
• glaucoma de ángulo estrecho
• dependencia de drogas o alcohol
• examen positivo de drogas o alcohol
• fumadores de 10 o más cigarrillos por día
• resultados positivos en las pruebas de detección de VIH, VHB y VHC
• Sujetos que siguen una dieta que podría afectar la farmacocinética de los medicamentos (por ejemplo, veganos, vegetarianos)
• grandes bebedores de té o café (más de 1 litro por día)
• lactancia, prueba de embarazo positiva o no realizada o mujeres en edad fértil sin métodos anticonceptivos seguros, como se establece en la Nota de orientación sobre estudios de seguridad no clínicos para la realización de ensayos clínicos en humanos para productos farmacéuticos (CPMP/ICH/286/95 modificaciones: implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, DIU, abstinencia sexual o pareja vasectomizada y métodos de barrera solo en combinación con alguno de los anteriores)
• sujetos sospechosos o conocidos de no seguir las instrucciones de los investigadores clínicos
• Sujetos que no pueden comprender las instrucciones escritas y verbales, en particular con respecto a los riesgos e inconvenientes a los que estarán expuestos como resultado de su participación en el estudio.
• sujetos propensos a desregulación ortostática, desmayos o desmayos
• participación en un ensayo clínico durante los últimos 3 meses antes del inicio del estudio
• menos de 14 días después de la última enfermedad aguda
• menos de 3 meses después de la última donación de sangre
• cualquier medicamento dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración prevista del medicamento del estudio que podría influir en las funciones del tracto gastrointestinal (p. laxantes, metoclopramida, loperamida, antiácidos, antagonistas de los receptores H2, inhibidores de la bomba de protones, anticolinérgicos)
• cualquier otro medicamento dentro de las dos semanas anteriores a la primera administración del medicamento del estudio, pero al menos 10 veces la vida media del medicamento respectivo (excepto los anticonceptivos orales)
• ingesta de alimentos o bebidas que contengan pomelo o naranja dentro de los 14 días anteriores a la administración del medicamento del estudio
• ingesta de alimentos o bebidas que contengan semillas de amapola dentro de los 14 días anteriores a la administración del medicamento del estudio
• reacciones alérgicas conocidas a los ingredientes activos utilizados, a otros antagonistas de los receptores H2, a los antibióticos macrólidos o a los componentes del medicamento del estudio