Farmacokinetische interactie tussen trospium met een remmer van OCT1 en van P-gp bij proefpersonen gegenotypeerd voor OCT1

Inclusiecriteria:

• etnische afkomst: blank
• genotypen van OCT1: wildtype en homozygote variant allelen van SLC22A1 rs72552763 of rs12208357.
• body mass index: ≥ 18,5 kg/m² en ≤ 30 kg/m²
• goede gezondheid, zoals blijkt uit de resultaten van het klinisch onderzoek, het ECG en de laboratoriumcontrole, die door de klinisch onderzoeker worden beoordeeld als niet klinisch relevant afwijkend van de normale toestand (bloeddruk tussen 110/70 en 140/ 90 voor mannen en tussen 100/60 en 140/90 voor vrouwen, hartslag van meer dan 50 bpm tot 90 bpm, laboratoriumwaarden binnen de referentiebereiken zoals daadwerkelijk door het laboratorium gegeven en opgeslagen in de TMF)
• schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

• lever- en nieraandoeningen en/of pathologische bevindingen, die de farmacokinetiek en farmacodynamiek van de onderzoeksmedicatie zouden kunnen verstoren (bijv. lever- of nierdisfunctie, obstructie van de urinestroom met urineretentie door subvesicale obstructie zoals goedaardige prostaathyperplasie, infecties of tumoren van de urinewegen)
• organische oorzaken voor polydipsie en pollakisurie
• bestaande hart- of hematologische ziekten en/of pathologische bevindingen, die de veiligheid, verdraagbaarheid en/of farmacokinetiek van het geneesmiddel kunnen verstoren (bijv. tachycardie, tachyaritmie, bradycardie, hartfalen, coronaire hartziekte, verstoring van de prikkelgeleiding)
• longontsteking
• faryngitis
• acute phorphyrie
• hyperthyreoïdie
• galactose-intolerantie, lactasedeficiëntie of glucose-galactose malabsorptie
• verstoring van de elektrolyten
• gastro-intestinale aandoeningen en/of pathologische bevindingen (bijv. hiatus hernia met gastro-oesofageale reflux, stenose, ulcera, ernstige chronische inflammatoire darmziekte zoals colitis ulcerosa of de ziekte van Crohn, toxisch megacolon), die de farmacokinetiek en farmacodynamiek van de studiemedicatie zou kunnen verstoren)
• autonome neuropathie
• myasthenia gravis
• nauwekamerhoekglaucoom
• drugs- of alcoholverslaving
• positieve drugs- of alcoholscreening
• rokers van 10 of meer sigaretten per dag
• positieve resultaten bij HIV-, HBV- en HCV-screeningen
• proefpersonen die een dieet volgen dat de farmacokinetiek van de geneesmiddelen kan beïnvloeden (bijv. veganisten, vegetariërs)
• zware thee- of koffiedrinkers (meer dan 1L per dag)
• borstvoeding, zwangerschapstest positief of niet uitgevoerd of vrouwen in de vruchtbare leeftijd zonder veilige anticonceptie zoals vermeld in de Note for Guidance on Non-clinical Safety Studies for the Conduct of Human Clinical Trials for Pharmaceutical (CPMP/ICH/286/95 modificaties: implantaten, injectables, gecombineerde orale anticonceptiva, spiraaltjes, seksuele onthouding of gesteriliseerde partner en barrière-methoden alleen in combinatie met een van de bovengenoemde)
• proefpersonen waarvan wordt vermoed of bekend is dat ze de instructies van de klinische onderzoekers niet opvolgen
• proefpersonen die de schriftelijke en mondelinge instructies niet kunnen begrijpen, in het bijzonder met betrekking tot de risico's en ongemakken waaraan ze zullen worden blootgesteld als gevolg van hun deelname aan het onderzoek
• proefpersonen die vatbaar zijn voor orthostatische ontregeling, flauwvallen of black-outs
• deelname aan een klinische proef gedurende de laatste 3 maanden voorafgaand aan de start van de studie
• minder dan 14 dagen na de laatste acute ziekte
• minder dan 3 maanden na de laatste bloeddonatie
• elke medicatie binnen 4 weken voorafgaand aan de beoogde eerste toediening van de studiemedicatie die de functies van het maagdarmkanaal zou kunnen beïnvloeden (bijv. laxeermiddelen, metoclopramide, loperamide, antacida, H2-receptorantagonisten, protonpompremmers, anticholinergica)
• elk ander medicijn binnen twee weken voorafgaand aan de eerste toediening van het studiemedicatie, maar ten minste 10 keer de halfwaardetijd van het respectieve medicijn (behalve orale anticonceptiva)
• inname van grapefruit of sinaasappelbevattend voedsel of drank binnen 14 dagen voorafgaand aan toediening van de onderzoeksmedicatie
• inname van maanzaad met voedsel of drank binnen 14 dagen voorafgaand aan toediening van de onderzoeksmedicatie
• bekende allergische reacties op de gebruikte actieve ingrediënten, andere H2-receptorantagonisten, macrolide-antibiotica of op bestanddelen van de onderzoeksmedicatie