Фармакокинетическое взаимодействие троспиума с ингибитором OCT1 и P-gp у субъектов, генотипированных по OCT1

Критерии включения:

• этническое происхождение: европеоид
• генотипы OCT1: аллели дикого типа и гомозиготные вариантные аллели SLC22A1 rs72552763 или rs12208357.
• индекс массы тела: ≥ 18,5 кг/м² и ≤ 30 кг/м²
• хорошее самочувствие, о чем свидетельствуют результаты клинического осмотра, ЭКГ и лабораторного обследования, которые, по оценке клинического исследователя, не отличаются клинически значимым образом от нормального состояния (артериальное давление от 110/70 до 140/ 90 для мужчин и от 100/60 до 140/90 для женщин, частота сердечных сокращений от 50 до 90 ударов в минуту, лабораторные значения в пределах референтных диапазонов, фактически предоставленных лабораторией и сохраненных в TMF)
• письменное информированное согласие

Критерий исключения:

• заболевания печени и почек и/или патологические изменения, которые могут повлиять на фармакокинетику и фармакодинамику исследуемого препарата (например, печеночная или почечная дисфункция, обструкция оттока мочи с задержкой мочи из-за субвезикальной обструкции, такой как доброкачественная гиперплазия предстательной железы, инфекции или опухоли мочевыводящих путей)
• органические причины полидипсии и поллакиурии
• существующие сердечные или гематологические заболевания и/или патологические изменения, которые могут повлиять на безопасность, переносимость и/или фармакокинетику препарата (например, тахикардия, тахиаритмия, брадикардия, сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, нарушение проведения стимула)
• пневмония
• фарингит
• острая форфирия
• гипертиреоз
• непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция
• нарушение электролитного баланса
• желудочно-кишечные заболевания и/или патологические изменения (например, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы с гастроэзофагеальным рефлюксом, стеноз, язва, тяжелые хронические воспалительные заболевания кишечника, такие как язвенный колит или болезнь Крона, токсический мегаколон), которые могут влиять на фармакокинетику и фармакодинамику исследуемого препарата)
• вегетативная невропатия
• миастения
• узкоугольная глаукома
• наркотическая или алкогольная зависимость
• положительный скрининг на наркотики или алкоголь
• курильщики 10 и более сигарет в день
• положительные результаты скрининга на ВИЧ, ВГВ и ВГС
• субъекты, соблюдающие диету, которая может повлиять на фармакокинетику препаратов (например, веганы, вегетарианцы)
• любители чая или кофе (более 1 л в день)
• кормление грудью, положительный или невыполненный тест на беременность или женщины детородного возраста без безопасных средств контрацепции, как указано в Примечании к Руководству по доклиническим исследованиям безопасности для проведения клинических испытаний лекарственных средств на людях (модификации CPMP/ICH/286/95: имплантаты, инъекционные препараты, комбинированные оральные контрацептивы, ВМС, половое воздержание или вазэктомия партнера и барьерные методы только в сочетании с одним из вышеперечисленных)
• субъекты, подозреваемые или о которых известно, что они не следуют инструкциям клинических исследователей
• субъекты, которые не могут понять письменные и устные инструкции, в частности, в отношении рисков и неудобств, которым они подвергнутся в результате своего участия в исследовании.
• субъекты, склонные к ортостатической дисрегуляции, обморокам или потерям сознания
• участие в клиническом исследовании в течение последних 3 месяцев до начала исследования
• менее 14 дней после последнего острого заболевания
• менее 3 месяцев после последней сдачи крови
• любое лекарство в течение 4 недель до предполагаемого первого введения исследуемого лекарства, которое может повлиять на функции желудочно-кишечного тракта (например, слабительные, метоклопрамид, лоперамид, антациды, антагонисты Н2-рецепторов, ингибиторы протонной помпы, антихолинергические средства)
• любой другой препарат в течение двух недель до первого введения исследуемого препарата, но не менее чем в 10 раз превышающий период полувыведения соответствующего препарата (кроме оральных контрацептивов)
• прием пищи или напитков, содержащих грейпфрут или апельсин, в течение 14 дней до приема исследуемого препарата.
• прием пищи или напитков, содержащих семена мака, в течение 14 дней до введения исследуемого препарата.
• известные аллергические реакции на используемые активные ингредиенты, другие антагонисты Н2-рецепторов, макролидные антибиотики или компоненты исследуемого препарата