Farmakokinetická interakce mezi trospiem s inhibitorem OCT1 a P-gp u subjektů genotypovaných pro OCT1

Kritéria pro zařazení:

• etnický původ: kavkazský
• genotypy OCT1: alely divokého typu a homozygotní variantní alely SLC22A1 rs72552763 nebo rs12208357.
• index tělesné hmotnosti: ≥ 18,5 kg/m² a ≤ 30 kg/m²
• dobrý zdravotní stav dokládající výsledky klinického vyšetření, EKG a laboratorní kontroly, které se podle klinického zkoušejícího neliší klinicky významným způsobem od normálního stavu (krevní tlak mezi 110/70 a 140/ 90 pro muže a mezi 100/60 a 140/90 pro ženy, srdeční frekvence nad 50 tepů za minutu až 90 tepů za minutu, laboratorní hodnoty v referenčních rozmezích, jak jsou skutečně dány laboratoří a uloženy v TMF)
• písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• onemocnění jater a ledvin a/nebo patologické nálezy, které by mohly interferovat s farmakokinetikou a farmakodynamikou studovaného léku (např. dysfunkce jater nebo ledvin, obstrukce toku moči s retencí moči subvezikální obstrukcí, jako je benigní hyperplazie prostaty, infekce nebo nádory močových cest)
• organické příčiny polydipsie a polakisurie
• existující srdeční nebo hematologická onemocnění a/nebo patologické nálezy, které by mohly interferovat s bezpečností, snášenlivostí a/nebo farmakokinetikou léku (např. tachykardie, tachyarytmie, bradykardie, srdeční selhání, ischemická choroba srdeční, porucha vedení vzruchů)
• zápal plic
• zánět hltanu
• akutní forfyrie
• hypertyreóza
• galaktózová intolerance, nedostatek laktázy nebo glukózo-galaktózová malabsorpce
• narušení elektrolytů
• gastrointestinální onemocnění a/nebo patologické nálezy (např. hiátová kýla s gastroezofageálním refluxem, stenózou, ulcerací, závažným chronickým zánětlivým onemocněním střev, jako je ulcerózní kolitida nebo Crohnova choroba, toxický megakolon), které mohou interferovat s farmakokinetikou a farmakodynamikou studovaného léku)
• autonomní neuropatie
• myasthenia gravis
• glaukom s úzkým úhlem
• drogová nebo alkoholová závislost
• pozitivní screening na drogy nebo alkohol
• kuřáci 10 a více cigaret denně
• pozitivní výsledky ve screeningu HIV, HBV a HCV
• subjekty, které drží dietu, která by mohla ovlivnit farmakokinetiku léků (např. vegani, vegetariáni)
• těžcí pijáci čaje nebo kávy (více než 1 l denně)
• laktace, těhotenský test pozitivní nebo neprovedený nebo ženy ve fertilním věku bez bezpečné antikoncepce, jak je uvedeno v Pokynech k neklinickým studiím bezpečnosti pro provádění klinických studií na lidech pro farmacii (úpravy CPMP/ICH/286/95: implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, IUD, sexuální abstinence nebo vazektomie partnera a bariérové ​​metody pouze v kombinaci s jednou z výše uvedených)
• subjekty, u kterých je podezření nebo je známo, že se neřídí pokyny klinických zkoušejících
• subjekty, které nejsou schopny porozumět písemným a ústním pokynům, zejména pokud jde o rizika a nepříjemnosti, kterým budou vystaveny v důsledku své účasti ve studii
• subjekty náchylné k ortostatické dysregulaci, mdlobám nebo ztrátě vědomí
• účast na klinickém hodnocení během posledních 3 měsíců před zahájením studie
• méně než 14 dní po posledním akutním onemocnění
• méně než 3 měsíce po posledním darování krve
• jakýkoli lék během 4 týdnů před zamýšleným prvním podáním zkoumaného léku, který by mohl ovlivnit funkce gastrointestinálního traktu (např. laxativa, metoklopramid, loperamid, antacida, antagonisté H2-receptorů, inhibitory protonové pumpy, anticholinergika)
• jakýkoli jiný lék během dvou týdnů před prvním podáním zkoumaného léku, ale alespoň 10násobek poločasu příslušného léku (kromě perorální antikoncepce)
• příjem jídla nebo nápojů obsahujících grapefruit nebo pomeranč během 14 dnů před podáním studovaného léku
• příjem potravy nebo nápojů obsahujících mák během 14 dnů před podáním studovaného léku
• známé alergické reakce na použité účinné látky, jiné antagonisty H2-receptorů, makrolidová antibiotika nebo na složky studovaného léku