Interazione farmacocinetica tra trospio con un inibitore di OCT1 e di P-gp in soggetti genotipizzati per OCT1

Criterio di inclusione:

• origine etnica: caucasica
• genotipi di OCT1: alleli varianti wild-type e omozigoti di SLC22A1 rs72552763 o rs12208357.
• indice di massa corporea: ≥ 18,5 kg/m² e ≤ 30 kg/m²
• buona salute come evidenziato dai risultati dell'esame clinico, dell'ECG e del controllo di laboratorio, che sono giudicati dallo sperimentatore clinico non differire in modo clinicamente rilevante dallo stato normale (pressione arteriosa compresa tra 110/70 e 140/ 90 per i maschi e tra 100/60 e 140/90 per le femmine, frequenza cardiaca oltre 50 bpm fino a 90 bpm, valori di laboratorio compresi nei range di riferimento come dati effettivamente dal laboratorio e memorizzati nel TMF)
• consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• malattie epatiche e renali e/o risultati patologici, che potrebbero interferire con la farmacocinetica e la farmacodinamica del farmaco in studio (ad es. disfunzione epatica o renale, ostruzione del flusso urinario con ritenzione urinaria da ostruzione subvescicale come iperplasia prostatica benigna, infezioni o tumori delle vie urinarie)
• cause organiche di polidipsia e pollachiuria
• malattie cardiache o ematologiche esistenti e/o reperti patologici, che potrebbero interferire con la sicurezza, la tollerabilità e/o la farmacocinetica del farmaco (ad es. tachicardia, tachiaritmia, bradicardia, insufficienza cardiaca, malattia coronarica, disturbo della conduzione dello stimolo)
• polmonite
• faringite
• forfiria acuta
• ipertiroidismo
• intolleranza al galattosio, deficit di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio
• disturbo elettrolitico
• patologie gastrointestinali e/o reperti patologici (es. ernia iatale con reflusso gastroesofageo, stenosi, ulcera, grave malattia infiammatoria cronica intestinale come colite ulcerosa o morbo di Crohn, megacolon tossico), che potrebbe interferire con la farmacocinetica e la farmacodinamica del farmaco in studio)
• neuropatia autonomica
• miastenia grave
• glaucoma ad angolo chiuso
• dipendenza da droghe o alcol
• screening positivo per droghe o alcol
• fumatori di 10 o più sigarette al giorno
• risultati positivi agli screening per HIV, HBV e HCV
• soggetti che seguono una dieta che potrebbe influenzare la farmacocinetica dei farmaci (es. vegani, vegetariani)
• forti bevitori di tè o caffè (più di 1 litro al giorno)
• allattamento, test di gravidanza positivo o non eseguito o donne in età fertile senza contraccezione sicura, come indicato nella nota di orientamento sugli studi non clinici sulla sicurezza per la conduzione di studi clinici sull'uomo per i prodotti farmaceutici (modifiche CPMP/ICH/286/95: protesi, iniettabili, contraccettivi orali combinati, IUD, astinenza sessuale o partner vasectomizzato e metodi di barriera solo in combinazione con uno dei suddetti)
• soggetti sospettati o noti di non seguire le istruzioni degli investigatori clinici
• soggetti che non sono in grado di comprendere le istruzioni scritte e verbali, in particolare per quanto riguarda i rischi e i disagi a cui saranno esposti a seguito della loro partecipazione allo studio
• soggetti soggetti a disregolazione ortostatica, svenimento o perdita di coscienza
• partecipazione a una sperimentazione clinica negli ultimi 3 mesi prima dell'inizio dello studio
• meno di 14 giorni dall'ultima malattia acuta
• meno di 3 mesi dall'ultima donazione di sangue
• qualsiasi farmaco entro 4 settimane prima della prevista prima somministrazione del farmaco in studio che potrebbe influenzare le funzioni del tratto gastrointestinale (ad es. lassativi, metoclopramide, loperamide, antiacidi, antagonisti del recettore H2, inibitori della pompa protonica, anticolinergici)
• qualsiasi altro farmaco entro due settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio, ma almeno 10 volte l'emivita del rispettivo farmaco (ad eccezione dei contraccettivi orali)
• assunzione di alimenti o bevande contenenti pompelmo o arancia entro 14 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio
• assunzione di semi di papavero contenenti alimenti o bevande entro 14 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio
• reazioni allergiche note ai principi attivi utilizzati, ad altri antagonisti del recettore H2, agli antibiotici macrolidi o ai componenti del farmaco in studio