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Durvalumab avec ou sans lénalidomide dans le traitement des patients atteints d'un lymphome T cutané ou périphérique récidivant ou réfractaire

17 septembre 2025 mis à jour par: City of Hope Medical Center

Un essai de phase 1/2 sur le durvalumab (MEDI4736) lorsqu'il est administré en monothérapie ou en association avec le lénalidomide chez des patients atteints d'un lymphome à cellules T périphérique récidivant/réfractaire, y compris un lymphome à cellules T cutané

Cet essai randomisé de phase I/II étudie la meilleure dose et les meilleurs effets secondaires du durvalumab et évalue son efficacité avec ou sans lénalidomide dans le traitement des patients atteints d'un lymphome cutané ou périphérique à cellules T qui est réapparu et ne répond pas au traitement. Les anticorps monoclonaux, tels que le durvalumab, peuvent interférer avec la capacité des cellules cancéreuses à se développer et à se propager. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le lénalidomide, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules cancéreuses, soit en tuant les cellules, en les empêchant de se diviser ou en les empêchant de se propager. L'administration de durvalumab et de lénalidomide peut être plus efficace dans le traitement des patients atteints d'un lymphome à cellules T cutané ou périphérique.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer la dose maximale tolérée (dose recommandée de phase 2, RP2D) de lénalidomide, lorsqu'il est administré en association avec le durvalumab à dose fixe. (Phase 1) II. Évaluer l'innocuité et la tolérabilité du régime lénalidomide/durvalumab, et le plan de modification de dose qui l'accompagne, en évaluant les toxicités, notamment : le type, la fréquence, la gravité, l'attribution, l'évolution dans le temps et la durée. (Phase 1) III. Évaluer l'activité anti-tumorale du durvalumab (MEDI4736) en monothérapie et dans le cadre d'une thérapie combinée (+ lénalidomide) ; activité évaluée par le taux de réponse global (ORR). (Phase 2)

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Estimer et évaluer la durée de la réponse et les probabilités de survie (globales et sans événement). (Phase 2) II. Résumer et évaluer les toxicités par type, fréquence, gravité, attribution, évolution dans le temps et durée. (Phase 2) III. Évaluer la réduction cliniquement significative du prurit (CMRP) chez les patients atteints de CTCL (mesure critique de la qualité de vie). (Phase 2)

OBJECTIFS TERTIAIRES :

I. Identifier les lymphocytes T CD4+ malins dans le microenvironnement cutané. II. Caractériser la relation spatiale et fonctionnelle des cellules T malignes avec d'autres cellules immunitaires, leur expression de points de contrôle immunitaires clés et leur corrélation avec la réponse.

III. Identifier les micro(mi)acides ribonucléiques (ARN) exprimés de manière aberrante impliqués dans le lymphome cutané à cellules T (CTCL) et les ARN messagers (m) qui peuvent prédire la réponse et/ou la toxicité liée au traitement.

IV. Évaluer si les miARN identifiés sont impliqués ou non dans la régulation de points de contrôle immunitaires clés.

APERÇU: Il s'agit d'une étude de phase I à dose croissante de lénalidomide suivie d'une étude de phase II. Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras,

ARM I : les patients reçoivent du durvalumab par voie intraveineuse (IV) pendant 1 heure le jour 1. Le traitement se répète tous les 28 jours (+/- 3) jusqu'à 13 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

ARM II : les patients reçoivent du durvalumab IV pendant 1 heure le jour 1 et du lénalidomide par voie orale (PO) une fois par jour (QD) les jours 1 à 21. Le traitement se répète tous les 28 (+/- 3) jours jusqu'à 13 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis jusqu'à 12 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

38

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope Medical Center
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé documenté du participant et/ou du représentant légalement autorisé
  • Inscrit au programme Revlimid REMS
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
  • Complètement rétabli des toxicités aiguës (sauf l'alopécie) de toutes les thérapies antérieures selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) = < grade 1
  • Maladie récidivante/réfractaire
  • Échec >= 2 traitements systémiques antérieurs

LYMPHOME CUTANÉ À CELLULES T (LCCT) UNIQUEMENT

  • Mycosis fongoïde (MF) ou syndrome de Sézary (SS) confirmé histologiquement ; Phase 1 : >= stade IIB OU >= stade IB-IIA MF folliculotrope/transformé ; Phase 2 : >= stade IB

    • Stade de la maladie selon la classification TNMB
    • Le rapport de pathologie doit être diagnostique ou être conforme aux critères MF/SS
    • SS est défini comme répondant aux critères T4 plus B2 ; lorsque la biopsie de la peau érythrodermique ne peut révéler que des caractéristiques histopathologiques suggestives mais non diagnostiques, le diagnostic peut être basé soit sur la biopsie ganglionnaire, soit sur le respect des critères B2
    • Pour la MF où le diagnostic histologique par examen au microscope optique n'est pas confirmé, les critères de diagnostic recommandés par la Société internationale des lymphomes cutanés (ISCL) doivent être utilisés
  • Maladie mesurable selon l'outil d'évaluation pondéré en fonction de la gravité modifiée (mSWAT) et/ou le nombre de Sezary
  • Biopsie cutanée de base prise dans les 6 mois disponible pour soumission à un examen central

LYMPHOME À CELLULES T PÉRIPHÉRIQUES (PTCL) UNIQUEMENT

  • PTCL histologiquement confirmé tel que défini par les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) 2008
  • Maladie mesurable et/ou évaluable selon la classification de Lugano

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1000/mm^3

    * Le facteur de croissance n'est pas autorisé dans les 14 jours suivant l'évaluation prénatale, sauf si la cytopénie est secondaire à l'implication de la maladie

  • Plaquettes >= 100 000/mm^3

    * Les transfusions de plaquettes ne sont pas autorisées dans les 14 jours suivant l'évaluation des plaquettes, sauf si la cytopénie est secondaire à l'implication de la maladie

  • Bilirubine sérique totale =< 2,2 mg/dL
  • Aspartate aminotransférase (AST) =< 2 x limite supérieure de la normale (LSN)
  • Alanine aminotransférase (ALT) =< 2 x LSN
  • Clairance de la créatinine >= 60 mL/min selon la formule Cockcroft-Gault

  • Si ne recevant pas d'anticoagulants : rapport international normalisé (INR) ET taux de prothrombine (PT) =< 1,5 x LSN

    * Si sous traitement anticoagulant : le TP doit se situer dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants

  • Femme en âge de procréer : test de grossesse urinaire ou sérique négatif

    * Si le test d'urine est positif ou ne peut être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire

  • Femme en âge de procréer : disposée à utiliser 2 méthodes de contraception ou à être chirurgicalement stérile, ou à s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude

    * Potentiel de procréation défini comme n'étant pas stérilisé chirurgicalement ou n'ayant pas eu de règles depuis > 1 an

  • Homme : utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude

Critère d'exclusion:

  • Immunothérapie avec des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire, des thérapies cellulaires ou des vaccins contre le cancer
  • Lénalidomide, thalidomide ou autres médicaments immunomodulateurs (IMiD)
  • Anticorps monoclonal dans les 5 demi-vies de l'anticorps avant le début de la thérapie du protocole
  • Tout traitement systémique, y compris les anticorps monoclonaux dans les 28 jours ou 5 demi-vies (selon la plus courte) suivant le début du protocole de traitement
  • Toute thérapie dirigée vers la peau dans les 14 jours précédant le début de la thérapie du protocole
  • Toute radiothérapie dans les 21 jours précédant le début de la thérapie protocolaire

  • Médicament immunosuppresseur dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude ; font exception à ce critère :

    • Injections intranasales, inhalées, topiques ou locales de stéroïdes (par exemple, injection intra-articulaire) et à dose stable pendant au moins 28 jours
    • Corticoïdes systémiques à des doses physiologiques < 10 mg/jour de prednisone ou équivalent
  • Vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose du protocole thérapeutique
  • Antécédents de pneumonie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou pneumonie actuelle

  • Maladie exempte de malignités antérieures depuis >= 5 ans à l'exception de :

    • Carcinome épidermoïde et basocellulaire de la peau actuellement traité
    • Carcinome in situ du col de l'utérus, ou
    • Mélanome in situ de la peau enlevé chirurgicalement (stade 0) avec des marges d'excision libres confirmées histologiquement ou
    • Cancer de la prostate (T1a ou T1b selon le système de stadification clinique TNM [tumeur, ganglions, métastases]) qui a été guéri chirurgicalement, ou
    • Toute autre tumeur maligne qui a été traitée curativement par chirurgie et/ou radiothérapie localisée
  • Réaction allergique/ hypersensibilité au thalidomide ou aux excipients contenus dans la formulation du durvalumab
  • Femme uniquement : enceinte ou allaitante
  • Transplantation antérieure de cellules souches
  • Infection aiguë nécessitant un traitement systémique
  • Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Infection active par l'hépatite B ou C
  • Affections nécessitant un traitement chronique aux stéroïdes ou immunosuppresseurs qui nécessitent probablement des traitements supplémentaires aux stéroïdes ou immunosuppresseurs en plus du protocole de traitement
  • Neuropathie périphérique actuelle >= grade 2
  • Insuffisance rénale nécessitant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale

  • Maladie cardiaque instable telle que définie par l'un des éléments suivants :

    • Événements cardiaques tels qu'infarctus du myocarde (IM) au cours des 6 derniers mois
    • NYHA (New York Heart Association) classe d'insuffisance cardiaque III-IV
    • Fibrillation auriculaire ou hypertension non contrôlées
  • Chirurgie majeure (telle que définie par l'investigateur) dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude

  • Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés nécessitant un traitement au cours des 3 dernières années précédant le début du traitement ; font exception à ce critère :

    • Vitiligo ou alopécie ;
    • Hypothyroïdie (par exemple, suite au syndrome de Hashimoto) stable sous traitement hormonal substitutif ; ou alors
    • Psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique
  • Antécédents d'immunodéficience primaire
  • Incidence de maladies gastro-intestinales pouvant altérer de manière significative l'absorption du lénalidomide
  • Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait la participation du patient à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité ou de conformité aux procédures d'étude clinique, par exemple, infection/inflammation, obstruction intestinale, incapacité à avaler des médicaments, problèmes sociaux/psychologiques, etc.
  • De l'avis de l'investigateur, peut ne pas être en mesure de se conformer à toutes les procédures de l'étude (y compris les problèmes de conformité liés à la faisabilité/logistique)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras I (durvalumab)
Les patients reçoivent durvalumab IV pendant 1 heure le jour 1. Le traitement se répète tous les 28 (+/- 3) jours jusqu'à 13 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Biologique: Durvalumab
Étant donné IV
Autres noms:
  • Immunoglobuline G1, anti-(protéine humaine B7-H1) (chaîne lourde monoclonale humaine MEDI4736), disulfure avec chaîne Kappa monoclonale humaine MEDI4736, dimère
  • MEDI-4736
  • MEDI4736
Expérimental: Bras II (durvalumab, lénalidomide)
Les patients reçoivent du durvalumab IV pendant 1 heure le jour 1 et du lénalidomide PO QD les jours 1 à 21. Le traitement se répète tous les 28 (+/- 3) jours jusqu'à 13 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Biologique: Durvalumab
Étant donné IV
Autres noms:
  • Immunoglobuline G1, anti-(protéine humaine B7-H1) (chaîne lourde monoclonale humaine MEDI4736), disulfure avec chaîne Kappa monoclonale humaine MEDI4736, dimère
  • MEDI-4736
  • MEDI4736
Médicament: Lénalidomide
Bon de commande donné
Autres noms:
  • CC-5013
  • Revlimid
  • CC5013
  • CDC 501

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée de réponse
Délai: De la date de la première réponse documentée à la date de la première rechute documentée de la maladie, de la progression ou du décès, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 12 mois
L'intervalle de confiance binomial de 95 % de Clopper Pearson sera calculé. Les taux de réponse seront également explorés en fonction du nombre/type de traitements antérieurs.
De la date de la première réponse documentée à la date de la première rechute documentée de la maladie, de la progression ou du décès, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 12 mois
Délai de réponse
Délai: Date de début du traitement jusqu'à la date à laquelle les critères de réponse (RP ou RC) ont été remplis pour la première fois, évalués jusqu'à 12 mois
Date de début du traitement jusqu'à la date à laquelle les critères de réponse (RP ou RC) ont été remplis pour la première fois, évalués jusqu'à 12 mois
Réponse spécifique du CTCL évaluée par la classification de Lugano
Délai: Jusqu'à 12 mois
La réponse CTCL a été utilisée pour établir une réponse globale, qui intègre les lésions/maladies ganglionnaires, viscérales et cutanées. L'outil mSWAT a été utilisé pour documenter les réponses cutanées des patients atteints de CTCL. Des critères d'évaluation de la réponse spécifiques au PTCL selon la classification de Lugano ont été utilisés.
Jusqu'à 12 mois
Toxicité dose-limitante évaluée par CTCAE version 4.03
Délai: Jusqu'à 84 jours
Les toxicités observées ont été résumées en termes de type (organe affecté ou détermination en laboratoire), de gravité, de moment d'apparition, de durée, d'association probable avec le traitement de l'étude et de réversibilité ou de résultat.
Jusqu'à 84 jours
Durée de la réponse complète
Délai: Date à laquelle les critères de RC ont été satisfaits pour la première fois jusqu'au moment de la perte de RC (rechute/récidive) ou du décès (à la suite d'une MF/SS ou d'une toxicité aiguë du traitement), évaluée sur une période allant jusqu'à 12 mois.
La durée de la réponse complète (RC) a été définie comme l'intervalle de temps entre la date de la première réponse complète documentée et la date de la première rechute, progression ou décès documenté de la maladie, selon la première éventualité.
Date à laquelle les critères de RC ont été satisfaits pour la première fois jusqu'au moment de la perte de RC (rechute/récidive) ou du décès (à la suite d'une MF/SS ou d'une toxicité aiguë du traitement), évaluée sur une période allant jusqu'à 12 mois.
Survie sans événement
Délai: De la date de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la première rechute, progression ou décès documenté de la maladie, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 12 mois
La survie sans événement a été définie comme l'intervalle de temps entre la date de la première dose du médicament à l'étude et la première rechute, progression ou décès documenté de la maladie, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. La survie sans événement a été estimée à l'aide de la méthode des limites de produit de Kaplan et Meier.
De la date de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la première rechute, progression ou décès documenté de la maladie, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 12 mois
Incidence des événements indésirables évaluée par le National Cancer Institute CTCAE version 4.03
Délai: Jusqu'à 90 jours après le traitement
Les toxicités observées ont été résumées en termes de type (organe affecté ou détermination en laboratoire), de gravité, de moment d'apparition, de durée, d'association probable avec le traitement de l'étude et de réversibilité ou de résultat.
Jusqu'à 90 jours après le traitement
Taux de réponse global (ORR)
Délai: Jusqu'à 12 mois
L'ORR a été défini comme la proportion de patients présentant une réponse complète (RC) et une réponse partielle (PR). Le taux de réponse global et l'intervalle de confiance binomial (IC) de Clopper Pearson à 95 % ont été calculés.
Jusqu'à 12 mois
Survie globale (OS)
Délai: De la date de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 12 mois
La SG a été définie comme l'intervalle de temps entre la date de la première dose du médicament à l'étude et la date du décès, quelle qu'en soit la cause. La SG a été estimée à l'aide de la méthode de la limite de produit de Kaplan et Meier.
De la date de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 12 mois
Survie sans progression (PFS)
Délai: La date du début du traitement jusqu'au premier rendez-vous répond aux critères de progression de la maladie ou de décès quelle qu'en soit la cause, évalués sur une période allant jusqu'à 12 mois.
La SSP était la date du début du traitement jusqu'au premier rendez-vous répondant aux critères de MP ou de décès, quelle qu'en soit la cause.
La date du début du traitement jusqu'au premier rendez-vous répond aux critères de progression de la maladie ou de décès quelle qu'en soit la cause, évalués sur une période allant jusqu'à 12 mois.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réduction cliniquement significative du prurit (CMRP)
Délai: Base de référence jusqu'à 12 mois
La CMRP a été définie comme une diminution du score EVA d'au moins 30 pendant au moins deux cycles consécutifs pour les patients présentant un prurit modéré à sévère au départ. Les modifications du score EVA du prurit ont été évaluées à l’aide de statistiques descriptives.
Base de référence jusqu'à 12 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Délai
Modifications des biomarqueurs
Délai: Base jusqu'à 12 mois
Base jusqu'à 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

City of Hope Medical Center

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Christiane Querfeld, MD, City of Hope Medical Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 mars 2017

Achèvement primaire (Estimé)

23 juin 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 août 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 janvier 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 janvier 2017

Première publication (Estimé)

5 janvier 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

18 septembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 septembre 2025

Dernière vérification

1 septembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 16221 (Autre identifiant: City of Hope Medical Center)
  • NCI-2016-02061 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • R01CA229510 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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