Durwalumab z lenalidomidem lub bez w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem skóry lub chłoniakiem obwodowych komórek T

Kryteria przyjęcia:

• Udokumentowana świadoma zgoda uczestnika i/lub przedstawiciela ustawowego
• Zarejestrowany w programie Revlimid REMS
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Całkowite wyleczenie z ostrej toksyczności (z wyjątkiem łysienia) wszystkich wcześniejszych terapii do Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) =< stopień 1
• Choroba nawrotowa/oporna na leczenie
• Niepowodzenie >= 2 wcześniejsze terapie ogólnoustrojowe *UWAGA: W przypadku ogólnoustrojowej ALCL wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe musi również uwzględniać progresję na brentuksymabie vedotin

WYŁĄCZNIE CHŁONIAK SKÓRNY T-KOMÓRKOWY (CTCL).

• Histologicznie potwierdzony ziarniniak grzybiasty (MF) lub zespół Sezary'ego (SS); Faza 1: >= stadium IIB LUB >= stadium IB-IIA folikulotropowe/transformowane MF; Faza 2: >= stadium IB

  • Stopień zaawansowania choroby według klasyfikacji TNMB
  • Raport patologiczny musi być diagnostyczny lub zgodny z kryteriami MF/SS
  • SS definiuje się jako spełniające kryteria T4 plus B2; w przypadku gdy biopsja skóry z erytrodermią może ujawnić jedynie sugestywne, ale nie diagnostyczne cechy histopatologiczne, rozpoznanie może być oparte na biopsji węzła chłonnego lub spełnieniu kryteriów B2
  • W przypadku MF, gdzie rozpoznanie histopatologiczne na podstawie badania mikroskopowego nie zostało potwierdzone, należy stosować kryteria diagnostyczne zalecane przez International Society of Cutaneous Lymphoma (ISCL)
• Mierzalna choroba według zmodyfikowanego narzędzia oceny ważonej ciężkości (mSWAT) i/lub liczby Sezary'ego
• Wyjściowa biopsja skóry pobrana w ciągu 6 miesięcy dostępna do centralnego przeglądu

TYLKO CHŁONIAK Z OBWODOWYCH T-KOMÓREK (PTCL).

• Histologicznie potwierdzony PTCL zgodnie z kryteriami Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 2008
• Mierzalna i/lub możliwa do oceny choroba według klasyfikacji Lugano

• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1000/mm^3

  * Czynnik wzrostu nie jest dozwolony w ciągu 14 dni od oceny ANC, chyba że cytopenia jest wtórna do zajęcia choroby

• Płytki >= 100 000/mm^3

  * Transfuzje płytek krwi są niedozwolone w ciągu 14 dni od oceny liczby płytek krwi, chyba że cytopenia jest wtórna do zajęcia choroby

• Całkowita bilirubina w surowicy =< 2,2 mg/dl
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) =< 2 x górna granica normy (GGN)
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2 x GGN
• Klirens kreatyniny >= 60 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta

• Jeśli nie przyjmuje się leków przeciwzakrzepowych: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ORAZ protrombina (PT) =< 1,5 x GGN

  * W przypadku leczenia przeciwzakrzepowego: PT musi mieścić się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantów

• Kobieta w wieku rozrodczym: ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy

  * Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy

• Kobieta w wieku rozrodczym: chętna do stosowania 2 metod antykoncepcji lub poddania się zabiegowi chirurgicznej bezpłodności lub powstrzymania się od aktywności heteroseksualnej przez cały czas trwania badania przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku

  * Potencjał rozrodczy definiowany jako brak sterylizacji chirurgicznej lub brak miesiączki przez > 1 rok

• Mężczyźni: stosować odpowiednią metodę antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanego leku przez 90 dni po ostatniej dawce badanego leku

Kryteria wyłączenia:

• Immunoterapia za pomocą inhibitorów immunologicznego punktu kontrolnego, terapii komórkowych lub szczepionek przeciwnowotworowych
• Lenalidomid, talidomid lub inne leki immunomodulujące (IMiD)
• Przeciwciało monoklonalne w ciągu 5 okresów półtrwania przeciwciała przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem
• Jakakolwiek terapia ogólnoustrojowa, w tym przeciwciała monoklonalne w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) od rozpoczęcia terapii zgodnej z protokołem
• Jakakolwiek terapia ukierunkowana na skórę w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem terapii według protokołu
• Jakakolwiek radioterapia w ciągu 21 dni przed rozpoczęciem terapii według protokołu

• Leki immunosupresyjne w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku; następujące wyjątki od tego kryterium:

  • Donosowe, wziewne, miejscowe lub miejscowe wstrzyknięcia sterydów (np. wstrzyknięcie dostawowe) i stabilna dawka przez co najmniej 28 dni
  • Ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych < 10 mg prednizonu na dobę lub równoważne
• Żywa, atenuowana szczepionka w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką terapii zgodnej z protokołem
• Historia zapalenia płuc (niezakaźnego), które wymagało sterydów lub obecne zapalenie płuc

• Choroba wolna od wcześniejszych nowotworów złośliwych przez >= 5 lat, z wyjątkiem:

  • Obecnie leczony rak płaskonabłonkowy i podstawnokomórkowy skóry
  • Rak in situ szyjki macicy lub
  • Usunięty chirurgicznie czerniak in situ skóry (stopień 0) z histologicznie potwierdzonymi wolnymi marginesami wycięcia lub
  • Rak gruczołu krokowego (T1a lub T1b w oparciu o system stopniowania klinicznego TNM [guz, węzły, przerzuty]), który został/został wyleczony chirurgicznie lub
  • Każdy inny nowotwór złośliwy, który był/był leczony operacyjnie i/lub miejscowym promieniowaniem
• Reakcja alergiczna/nadwrażliwość na talidomid lub na substancje pomocnicze zawarte w preparacie durwalumabu
• Tylko kobiety: w ciąży lub w okresie laktacji
• Przeszczep komórek macierzystych w przeszłości
• Ostra infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
• Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C
• Stany wymagające przewlekłego leczenia sterydami lub lekami immunosupresyjnymi, które prawdopodobnie wymagają dodatkowego leczenia sterydami lub leczenia immunosupresyjnego oprócz terapii zgodnej z protokołem
• Obecna neuropatia obwodowa >= stopnia 2
• Niewydolność nerek wymagająca hemodializy lub dializy otrzewnowej

• Niestabilna choroba serca zdefiniowana przez jedno z poniższych:

  • Zdarzenia sercowe, takie jak zawał mięśnia sercowego (MI) w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • NYHA (New York Heart Association) klasa niewydolności serca III-IV
  • Niekontrolowane migotanie przedsionków lub nadciśnienie
• Poważny zabieg chirurgiczny (zgodnie z definicją badacza) w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku

• Czynne lub wcześniej udokumentowane choroby autoimmunologiczne lub zapalne wymagające leczenia w ciągu ostatnich 3 lat przed rozpoczęciem leczenia; następujące wyjątki od tego kryterium:

  • Bielactwo lub łysienie;
  • Niedoczynność tarczycy (np. po zespole Hashimoto) stabilna po hormonalnej terapii zastępczej; lub
  • Łuszczyca niewymagająca leczenia ogólnoustrojowego
• Historia pierwotnego niedoboru odporności
• Częstość występowania chorób żołądkowo-jelitowych, które mogą znacząco zmieniać wchłanianie lenalidomidu
• Każdy inny stan, który w ocenie badacza stanowiłby przeciwwskazanie do udziału pacjenta w badaniu klinicznym ze względów bezpieczeństwa lub zgodności z procedurami badania klinicznego, np.
• W opinii badacza może nie być w stanie spełnić wszystkich procedur badawczych (w tym kwestii zgodności związanych z wykonalnością/logistyką)