Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Durvalumab med eller uden lenalidomid til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær kutant eller perifert T-celle lymfom

29. januar 2024 opdateret af: City of Hope Medical Center

Et fase 1/2-forsøg med Durvalumab (MEDI4736) givet som enkeltstof eller i kombination med lenalidomid hos patienter med recidiverende/refraktært perifert T-celle lymfom, herunder kutant T-celle lymfom

Dette randomiserede fase I/II-studie studerer den bedste dosis og bivirkninger af durvalumab og for at se, hvor godt det virker med eller uden lenalidomid til behandling af patienter med kutant eller perifert T-celle lymfom, der er vendt tilbage og ikke reagerer på behandlingen. Monoklonale antistoffer, såsom durvalumab, kan forstyrre kræftcellernes evne til at vokse og sprede sig. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom lenalidomid, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​kræftceller, enten ved at dræbe cellerne, ved at stoppe dem i at dele sig eller ved at stoppe dem i at sprede sig. At give durvalumab og lenalidomid kan virke bedre ved behandling af patienter med kutant eller perifert T-celle lymfom.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At bestemme den maksimalt tolererede dosis (anbefalet fase 2-dosis, RP2D) af lenalidomid, når det gives i kombination med fastdosis durvalumab. (Fase 1) II. At vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​lenalidomid/durvalumab-kuren og den ledsagende dosismodifikationsplan ved evaluering af toksiciteter, herunder: type, hyppighed, sværhedsgrad, tilskrivning, tidsforløb og varighed. (Fase 1) III. At evaluere antitumoraktiviteten durvalumab (MEDI4736) som enkeltstofbehandling og som en del af kombinationsterapi (+lenalidomid); aktivitet vurderet ved samlet svarprocent (ORR). (Fase 2)

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At estimere og vurdere responsvarighed og overlevelsessandsynligheder (samlet og hændelsesfri). (Fase 2) II. At opsummere og vurdere toksiciteter efter type, hyppighed, sværhedsgrad, tilskrivning, tidsforløb og varighed. (Fase 2) III. At vurdere klinisk meningsfuld reduktion af pruritus (CMRP) hos patienter med CTCL (kritisk livskvalitetsmål). (Fase 2)

TERTIÆRE MÅL:

I. At identificere de ondartede CD4+ T-celler i hudens mikromiljø. II. At karakterisere det rumlige og funktionelle forhold mellem maligne T-celler og andre immunceller, deres ekspression af vigtige immunkontrolpunkter og korrelere med respons.

III. At identificere afvigende udtrykte mikro(mi) ribonukleinsyre (RNA)'er involveret i kutant T-cellelymfom (CTCL) og messenger (m)RNA'er, der kan forudsige respons og/eller behandlingsrelateret toksicitet.

IV. For at evaluere, hvorvidt de identificerede miRNA'er er involveret i regulering af vigtige immunkontrolpunkter.

OVERSIGT: Dette er et fase I, dosis-eskaleringsstudie af lenalidomid efterfulgt af et fase II studie. Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 arme,

ARM I: Patienter får durvalumab intravenøst ​​(IV) over 1 time på dag 1. Behandlingen gentages hver 28. dag (+/- 3) i op til 13 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

ARM II: Patienterne får durvalumab IV over 1 time på dag 1 og lenalidomid oralt (PO) én gang dagligt (QD) på dag 1-21. Behandlingen gentages hver 28. (+/- 3) dag i op til 13 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op i op til 12 måneder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

62

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • Rekruttering
        • City of Hope Medical Center
        • Ledende efterforsker:
          • Christiane Querfeld, MD
        • Kontakt:
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Steven M. Horwitz, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Thomas Jefferson University Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Pierluigi Porcu, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Ikke rekrutterer endnu
        • M D Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Michelle A. Fanale, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Dokumenteret informeret samtykke fra deltageren og/eller juridisk autoriseret repræsentant
  • Registreret i Revlimid REMS-programmet
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2
  • Fuldstændig restitueret fra akut toksicitet (undtagen alopeci) af alle tidligere behandlinger til almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) =< grad 1
  • Tilbagefaldende/refraktær sygdom
  • Mislykkedes >= 2 tidligere systemiske behandlinger *BEMÆRK: For systemisk ALCL skal tidligere systemisk behandling også omfatte progression af brentuximab vedotin

KUN HUD T-CELLE LYMFOM (CTCL).

  • Histologisk bekræftet mycosis fungoides (MF) eller Sezary syndrom (SS); Fase 1: >= stadium IIB ELLER >= stadium IB-IIA follikulotropisk/transformeret MF; Fase 2: >= trin IB

    • Stadium af sygdom i henhold til TNMB-klassificering
    • Patologirapport skal være diagnostisk eller være i overensstemmelse med MF/SS-kriterier
    • SS er defineret som at opfylde T4 plus B2 kriterier; hvor biopsien af ​​erytrodermisk hud kun afslører suggestive, men ikke diagnostiske histopatologiske træk, kan diagnosen baseres på enten nodebiopsi eller opfyldelse af B2-kriterier
    • For MF, hvor den histologiske diagnose ved lysmikroskopisk undersøgelse ikke er bekræftet, bør diagnostiske kriterier, der er anbefalet af International Society of Cutaneous Lymphomas (ISCL), anvendes
  • Målbar sygdom pr. modificeret sværhedsvægtet vurderingsværktøj (mSWAT) og/eller antal sezary
  • Baseline hudbiopsi taget inden for 6 måneder tilgængelig for central gennemgang

KUN PERIFERT T-CELLE LYMFOM (PTCL).

  • Histologisk bekræftet PTCL som defineret af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) 2008-kriterier
  • Målbar og/eller evaluerbar sygdom i henhold til Lugano-klassifikation

  • Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000/mm^3

    * Vækstfaktor er ikke tilladt inden for 14 dage efter ANC-vurdering, medmindre cytopeni er sekundær til sygdomsinvolvering

  • Blodplader >= 100.000/mm^3

    * Blodpladetransfusioner er ikke tilladt inden for 14 dage efter blodpladevurdering, medmindre cytopeni er sekundær til sygdomsinvolvering

  • Total serumbilirubin =< 2,2 mg/dL
  • Aspartataminotransferase (AST) =< 2 x øvre normalgrænse (ULN)
  • Alaninaminotransferase (ALT) =< 2 x ULN
  • Kreatininclearance på >= 60 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formlen

  • Hvis du ikke får antikoagulantia: international normaliseret ratio (INR) OG prothrombin (PT) =< 1,5 x ULN

    * Ved antikoagulantbehandling: PT skal være inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia

  • Kvinde i den fødedygtige alder: negativ urin- eller serumgraviditetstest

    * Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet

  • Kvinde i den fødedygtige alder: villig til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk steril, eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin

    * Fertilitet defineret som ikke kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år

  • Mand: brug en passende præventionsmetode startende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi

Ekskluderingskriterier:

  • Immunterapi med immuncheckpoint-hæmmere, cellebaserede terapier eller cancervacciner
  • Lenalidomid, thalidomid eller andre immunmodulerende lægemidler (IMiD'er)
  • Monoklonalt antistof inden for 5 halveringstider af antistoffet før påbegyndelse af protokolbehandling
  • Enhver systemisk behandling, inklusive monoklonalt antistof inden for 28 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) efter påbegyndelse af protokolbehandling
  • Enhver hudrettet behandling inden for 14 dage før påbegyndelse af protokolbehandling
  • Enhver strålebehandling inden for 21 dage før påbegyndelse af protokolbehandling

  • Immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen; følgende er undtagelser fra dette kriterium:

    • Intranasale, inhalerede, topiske eller lokale steroidinjektioner (f.eks. intraartikulær injektion) og er på stabil dosis i mindst 28 dage
    • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser på < 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende
  • Levende, svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af protokolbehandling
  • Anamnese med lungebetændelse (ikke-infektiøs), der krævede steroider eller nuværende pneumonitis

  • Sygdom fri for tidligere maligniteter i >= 5 år med undtagelse af:

    • I øjeblikket behandlet pladecelle- og basalcellekarcinom i huden
    • Carcinom in situ af livmoderhalsen, eller
    • Kirurgisk fjernet melanom in situ af huden (stadie 0) med histologisk bekræftede frie udskæringsmargener eller
    • Prostatacancer (T1a eller T1b ved hjælp af TNM [tumor, noder, metastasis] klinisk iscenesættelsessystem), der er/er blevet kirurgisk helbredt, eller
    • Enhver anden malignitet, der er/er blevet kurativt behandlet med kirurgi og/eller lokal stråling
  • Allergisk reaktion/overfølsomhed over for thalidomid eller over for hjælpestofferne i formuleringen af ​​durvalumab
  • Kun kvinder: gravid eller ammende
  • Forudgående stamcelletransplantation
  • Akut infektion, der kræver systemisk behandling
  • Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion
  • Aktiv hepatitis B eller C infektion
  • Tilstande, der kræver kronisk steroid- eller immunsuppressiv behandling, som sandsynligvis har behov for yderligere steroid- eller immunsuppressive behandlinger ud over protokolbehandlingen
  • Aktuel perifer neuropati >= grad 2
  • Nyresvigt, der kræver hæmodialyse eller peritonealdialyse

  • Ustabil hjertesygdom som defineret af en af ​​følgende:

    • Hjertehændelser såsom myokardieinfarkt (MI) inden for de seneste 6 måneder
    • NYHA (New York Heart Association) hjertesvigt klasse III-IV
    • Ukontrolleret atrieflimren eller hypertension
  • Større operation (som defineret af investigator) inden for de 28 dage forud for den første dosis af undersøgelsesbehandlingen

  • Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser, der kræver behandling inden for de seneste 3 år før påbegyndelse af behandlingen; følgende er undtagelser fra dette kriterium:

    • Vitiligo eller alopeci;
    • Hypothyroidisme (f.eks. efter Hashimoto syndrom) stabil på hormonudskiftning; eller
    • Psoriasis kræver ikke systemisk behandling
  • Anamnese med primær immundefekt
  • Forekomst af gastrointestinal sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​lenalidomid væsentligt
  • Enhver anden tilstand, der efter investigators vurdering ville kontraindicere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer eller overholdelse af kliniske undersøgelsesprocedurer, f.eks. infektion/betændelse, intestinal obstruktion, ude af stand til at sluge medicin, sociale/psykologiske problemer osv.
  • Efter investigators mening er det muligvis ikke muligt at overholde alle undersøgelsesprocedurer (inklusive overholdelsesspørgsmål relateret til gennemførlighed/logistik)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm I (durvalumab)
Patienter får durvalumab IV over 1 time på dag 1. Behandlingen gentages hver 28. (+/- 3) dag i op til 13 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Biologisk: Durvalumab
Givet IV
Andre navne:
  • Immunoglobulin G1, Anti-(Humant Protein B7-H1) (Human Monoklonal MEDI4736 Heavy Chain), Disulfid med Human Monoklonal MEDI4736 Kappa-kæde, Dimer
  • MEDI-4736
  • MEDI4736
Eksperimentel: Arm II (durvalumab, lenalidomid)
Patienterne får durvalumab IV over 1 time på dag 1 og lenalidomid PO QD på dag 1-21. Behandlingen gentages hver 28. (+/- 3) dag i op til 13 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Biologisk: Durvalumab
Givet IV
Andre navne:
  • Immunoglobulin G1, Anti-(Humant Protein B7-H1) (Human Monoklonal MEDI4736 Heavy Chain), Disulfid med Human Monoklonal MEDI4736 Kappa-kæde, Dimer
  • MEDI-4736
  • MEDI4736
Medicin: Lenalidomid
Givet PO
Andre navne:
  • CC-5013
  • Revlimid
  • CC5013
  • CDC 501

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
CTCL-specifik respons vurderet ved Lugano-klassificering
Tidsramme: Op til 12 måneder
CTCL-respons vil blive brugt til at etablere global respons, som inkorporerer nodale, viscerale og kutane læsioner/sygdom. mSWAT-værktøjet vil blive brugt til at dokumentere reaktioner i huden på patienter med CTCL. PTCL-specifikke responsvurderingskriterier pr. Lugano-klassificering vil blive brugt.
Op til 12 måneder
Dosisbegrænsende toksicitet vurderet af CTCAE version 4.03
Tidsramme: Op til 84 dage
Observerede toksiciteter vil blive opsummeret med hensyn til type (organpåvirket eller laboratoriebestemmelse), sværhedsgrad, tidspunkt for debut, varighed, sandsynlig sammenhæng med undersøgelsesbehandlingen og reversibilitet eller resultat.
Op til 84 dage
Varighed af fuldstændigt svar
Tidsramme: Dato, hvor kriterierne for CR første gang opfyldte indtil tidspunktet for tab af CR (tilbagefald/tilbagevendende) eller død (som følge af MF/SS eller akut toksicitet af behandlingen), vurderet i op til 12 måneder
Dato, hvor kriterierne for CR første gang opfyldte indtil tidspunktet for tab af CR (tilbagefald/tilbagevendende) eller død (som følge af MF/SS eller akut toksicitet af behandlingen), vurderet i op til 12 måneder
Begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: Fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet til første dokumenterede sygdomstilbagefald, progression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 12 måneder
Vil blive estimeret ved hjælp af produktbegrænsningsmetoden fra Kaplan og Meier.
Fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet til første dokumenterede sygdomstilbagefald, progression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 12 måneder
Forekomst af uønskede hændelser vurderet af National Cancer Institute CTCAE version 4.03
Tidsramme: Op til 90 dage efter behandling
Observerede toksiciteter vil blive opsummeret med hensyn til type (organpåvirket eller laboratoriebestemmelse), sværhedsgrad, tidspunkt for debut, varighed, sandsynlig sammenhæng med undersøgelsesbehandlingen og reversibilitet eller resultat.
Op til 90 dage efter behandling
ORR defineret som andelen af ​​patienter med komplet respons (CR) og partiel respons (PR)
Tidsramme: Op til 12 måneder
Op til 12 måneder
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet til datoen for dødsfald uanset årsag, vurderet op til 12 måneder
Vil blive estimeret ved hjælp af produktbegrænsningsmetoden fra Kaplan og Meier.
Fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet til datoen for dødsfald uanset årsag, vurderet op til 12 måneder
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Dato for påbegyndelse af behandling til første dato opfylder kriterierne for progressiv sygdom eller død som følge af enhver årsag, vurderet op til 12 måneder
Dato for påbegyndelse af behandling til første dato opfylder kriterierne for progressiv sygdom eller død som følge af enhver årsag, vurderet op til 12 måneder
Svarvarighed
Tidsramme: Fra datoen for første dokumenterede respons til datoen for første dokumenterede sygdomstilbagefald, progression eller død, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 12 måneder
95 % Clopper Pearson binomial konfidensinterval vil blive beregnet. Responsrater vil også blive undersøgt baseret på antal/type af tidligere behandlinger.
Fra datoen for første dokumenterede respons til datoen for første dokumenterede sygdomstilbagefald, progression eller død, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 12 måneder
Tid til at svare
Tidsramme: Dato for påbegyndelse af behandling til dato, hvor kriterierne for respons (PR eller CR) første gang var opfyldt, vurderet i op til 12 måneder
Dato for påbegyndelse af behandling til dato, hvor kriterierne for respons (PR eller CR) første gang var opfyldt, vurderet i op til 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kløe vurdering
Tidsramme: Baseline op til 12 måneder
Ændringer i pruritus VAS-score vil blive vurderet ved hjælp af beskrivende statistik.
Baseline op til 12 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Ændringer i biomarkører
Tidsramme: Baseline op til 12 måneder
Baseline op til 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Christiane Querfeld, MD, City of Hope Medical Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. marts 2017

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juni 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. juni 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. januar 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. januar 2017

Først opslået (Anslået)

5. januar 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. januar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. januar 2024

Sidst verificeret

1. januar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 16221 (Anden identifikator: City of Hope Medical Center)
  • NCI-2016-02061 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • R01CA229510 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Sezary syndrom

Kliniske forsøg med Laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bangladesh

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner