Durvalumab con o senza lenalidomide nel trattamento di pazienti con linfoma a cellule T cutaneo o periferico recidivante o refrattario

Criterio di inclusione:

• Consenso informato documentato del partecipante e/o del rappresentante legalmente autorizzato
• Registrato nel programma Revlimid REMS
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2
• Recupero completo dalle tossicità acute (tranne l'alopecia) di tutte le terapie precedenti secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) = < grado 1
• Malattia recidivante/refrattaria
• Fallito >= 2 precedenti terapie sistemiche *NOTA: per l'ALCL sistemico la precedente terapia sistemica deve includere anche la progressione con brentuximab vedotin

SOLO LINFOMA CUTANEO A CELLULE T (CTCL).

• Micosi fungoide (MF) o sindrome di Sezary (SS) confermata istologicamente; Fase 1: >= stadio IIB O >= stadio IB-IIA follicolotropico/MF trasformata; Fase 2: >= stadio IB

  • Stadio della malattia secondo la classificazione TNMB
  • Il rapporto patologico deve essere diagnostico o essere coerente con i criteri MF/SS
  • SS è definito come soddisfare i criteri T4 più B2; dove la biopsia della cute eritrodermica può solo rivelare caratteristiche istopatologiche suggestive ma non diagnostiche, la diagnosi può basarsi sulla biopsia del linfonodo o sul soddisfacimento dei criteri B2
  • Per la MF in cui la diagnosi istologica mediante esame al microscopio ottico non è confermata, devono essere utilizzati i criteri diagnostici raccomandati dalla International Society of Cutaneous Lymphomas (ISCL)
• Malattia misurabile per strumento di valutazione ponderata per gravità modificata (mSWAT) e/o conteggio di Sezary
• Biopsia cutanea di riferimento eseguita entro 6 mesi disponibile per l'invio della revisione centrale

SOLO LINFOMA PERIFERICO A CELLULE T (PTCL).

• PTCL confermato istologicamente come definito dai criteri 2008 dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS).
• Malattia misurabile e/o valutabile secondo la classificazione di Lugano

• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1000/mm^3

  * Il fattore di crescita non è consentito entro 14 giorni dalla valutazione dell'ANC a meno che la citopenia non sia secondaria al coinvolgimento della malattia

• Piastrine >= 100.000/mm^3

  * Le trasfusioni di piastrine non sono consentite entro 14 giorni dalla valutazione delle piastrine a meno che la citopenia non sia secondaria al coinvolgimento della malattia

• Bilirubina sierica totale =< 2,2 mg/dL
• Aspartato aminotransferasi (AST) =< 2 x limite superiore della norma (ULN)
• Alanina aminotransferasi (ALT) =< 2 x ULN
• Clearance della creatinina >= 60 ml/min secondo la formula di Cockcroft-Gault

• Se non si ricevono anticoagulanti: rapporto internazionale normalizzato (INR) E protrombina (PT) =< 1,5 x ULN

  * In caso di terapia anticoagulante: il PT deve rientrare nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti

• Donna in età fertile: test di gravidanza su siero o urina negativo

  * Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero

• Femmina in età fertile: disposta a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterile o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio

  * Potenziale fertile definito come non sterilizzato chirurgicamente o non esente da mestruazioni da > 1 anno

• Uomini: utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 90 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio

Criteri di esclusione:

• Immunoterapia con inibitori del checkpoint immunitario, terapie cellulari o vaccini contro il cancro
• Lenalidomide, talidomide o altri farmaci immunomodulatori (IMiD)
• Anticorpo monoclonale entro 5 emivite dell'anticorpo prima dell'inizio della terapia del protocollo
• Qualsiasi terapia sistemica, compresi gli anticorpi monoclonali entro 28 giorni o 5 emivite (qualunque sia più breve) dall'inizio della terapia del protocollo
• Qualsiasi terapia mirata alla pelle entro 14 giorni prima dell'inizio della terapia del protocollo
• Qualsiasi radioterapia entro 21 giorni prima dell'inizio della terapia del protocollo

• Farmaci immunosoppressivi entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio; fanno eccezione a tale criterio:

  • Iniezioni di steroidi intranasali, inalatorie, topiche o locali (ad esempio, iniezione intra-articolare) e sono in dose stabile per almeno 28 giorni
  • Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche < 10 mg/die di prednisone o equivalenti
• Vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose della terapia del protocollo
• Storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite in corso

• Malattia esente da precedenti tumori maligni da >= 5 anni ad eccezione di:

  • Carcinoma a cellule squamose e basocellulari della pelle attualmente trattato
  • Carcinoma in situ della cervice, o
  • Melanoma in situ della pelle rimosso chirurgicamente (stadio 0) con margini liberi di escissione confermati istologicamente o
  • Cancro alla prostata (T1a o T1b utilizzando il sistema di stadiazione clinica TNM [tumore, linfonodi, metastasi]) che è/è stato curato chirurgicamente, o
  • Qualsiasi altra neoplasia che è/è stata trattata in modo curativo con chirurgia e/o radiazioni localizzate
• Reazione allergica/ipersensibilità al talidomide o agli eccipienti contenuti nella formulazione di durvalumab
• Solo femmine: incinte o in allattamento
• Precedente trapianto di cellule staminali
• Infezione acuta che richiede un trattamento sistemico
• Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Infezione attiva da epatite B o C
• Condizioni che richiedono un trattamento cronico con steroidi o immunosoppressori che probabilmente necessitano di ulteriori trattamenti steroidei o immunosoppressivi oltre alla terapia del protocollo
• Neuropatia periferica in atto >= grado 2
• Insufficienza renale che richiede emodialisi o dialisi peritoneale

• Malattia cardiaca instabile come definita da uno dei seguenti:

  • Eventi cardiaci come infarto miocardico (IM) negli ultimi 6 mesi
  • Insufficienza cardiaca NYHA (New York Heart Association) classe III-IV
  • Fibrillazione atriale incontrollata o ipertensione
• Intervento chirurgico maggiore (come definito dallo sperimentatore) entro i 28 giorni precedenti la prima dose del trattamento in studio

• Disturbi autoimmuni o infiammatori attivi o precedentemente documentati che richiedono terapia negli ultimi 3 anni prima dell'inizio del trattamento; fanno eccezione a tale criterio:

  • vitiligine o alopecia;
  • Ipotiroidismo (p. es., a seguito della sindrome di Hashimoto) stabile alla sostituzione ormonale; o
  • Psoriasi che non richiede trattamento sistemico
• Storia di immunodeficienza primaria
• Incidenza di malattie gastrointestinali che possono alterare significativamente l'assorbimento di lenalidomide
• Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, controindica la partecipazione del paziente allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza o rispetto delle procedure dello studio clinico, ad esempio infezione/infiammazione, ostruzione intestinale, incapacità di deglutire farmaci, problemi sociali/psicologici, ecc.
• A parere dello sperimentatore, potrebbe non essere in grado di rispettare tutte le procedure dello studio (compresi i problemi di conformità relativi alla fattibilità/logistica)