Durvalumab med eller utan lenalidomid vid behandling av patienter med återfall eller refraktärt kutant eller perifert T-cellslymfom

Inklusionskriterier:

• Dokumenterat informerat samtycke från deltagaren och/eller juridiskt behörig representant
• Registrerad i Revlimid REMS-programmet
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-2
• Helt återställd från akuta toxiciteter (förutom alopeci) av alla tidigare terapier till Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) =< grad 1
• Återfall/refraktär sjukdom
• Misslyckad >= 2 tidigare systemiska behandlingar *OBS: För systemisk ALCL måste tidigare systemisk behandling även inkludera progression av brentuximab vedotin

ENDAST HUD T-CELLLYMFOM (CTCL).

• Histologiskt bekräftad mycosis fungoides (MF) eller Sezary syndrom (SS); Fas 1: >= stadium IIB ELLER >= stadium IB-IIA follikulotropisk/transformerad MF; Fas 2: >= steg IB

  • Sjukdomsstadium enligt TNMB-klassificering
  • Patologirapporten måste vara diagnostisk eller överensstämma med MF/SS-kriterier
  • SS definieras som att uppfylla T4 plus B2 kriterier; där biopsi av erytrodermisk hud endast kan avslöja suggestiva men inte diagnostiska histopatologiska egenskaper, kan diagnosen baseras på antingen nodbiopsi eller uppfyllande av B2-kriterier
  • För MF där den histologiska diagnosen genom ljusmikroskopisk undersökning inte är bekräftad bör diagnostiska kriterier som har rekommenderats av International Society of Cutaneous Lymphomas (ISCL) användas
• Mätbar sjukdom per modifierad svårighetsviktad bedömningsverktyg (mSWAT) och/eller antal sezary
• Hudbiopsi från baslinjen tagen inom 6 månader tillgänglig för central granskning

ENDAST PERIFERT T-CELLLYMFOM (PTCL).

• Histologiskt bekräftad PTCL enligt definitionen av Världshälsoorganisationens (WHO) 2008 kriterier
• Mätbar och/eller evaluerbar sjukdom enligt Lugano-klassificeringen

• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1000/mm^3

  * Tillväxtfaktor är inte tillåten inom 14 dagar efter ANC-bedömning såvida inte cytopeni är sekundär till sjukdomsinblandning

• Blodplättar >= 100 000/mm^3

  * Blodplättstransfusioner är inte tillåtna inom 14 dagar efter trombocytbedömning såvida inte cytopeni är sekundär till sjukdomsinblandning

• Totalt serumbilirubin =< 2,2 mg/dL
• Aspartataminotransferas (ASAT) =< 2 x övre normalgräns (ULN)
• Alaninaminotransferas (ALT) =< 2 x ULN
• Kreatininclearance på >= 60 ml/min enligt Cockcroft-Gault-formeln

• Om du inte får antikoagulantia: internationellt normaliserat förhållande (INR) OCH protrombin (PT) =< 1,5 x ULN

  * Vid antikoagulantiabehandling: PT måste ligga inom det terapeutiska intervallet för den avsedda användningen av antikoagulantia

• Kvinna i fertil ålder: negativt urin- eller serumgraviditetstest

  * Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt kommer ett serumgraviditetstest att krävas

• Kvinna i fertil ålder: villig att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt steril, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång till 90 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering

  * Fertilitet definieras som att den inte är kirurgiskt steriliserad eller inte har varit fri från mens i > 1 år

• Man: använd en adekvat preventivmetod som börjar med den första dosen av studieterapin till och med 90 dagar efter den sista dosen av studieterapin

Exklusions kriterier:

• Immunterapi med immunkontrollpunktshämmare, cellbaserade terapier eller cancervacciner
• Lenalidomid, talidomid eller andra immunmodulerande läkemedel (IMiD)
• Monoklonal antikropp inom 5 halveringstider av antikroppen innan protokollbehandlingen påbörjas
• All systemisk terapi, inklusive monoklonal antikropp inom 28 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) efter att protokollbehandlingen påbörjats
• All hudinriktad terapi inom 14 dagar innan protokollbehandlingen påbörjas
• All strålbehandling inom 21 dagar innan protokollbehandlingen påbörjas

• Immunsuppressiv medicin inom 14 dagar före den första dosen av studiebehandlingen; Följande är undantag från detta kriterium:

  • Intranasala, inhalerade, topikala eller lokala steroidinjektioner (t.ex. intraartikulär injektion) och är på stabil dos i minst 28 dagar
  • Systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser på < 10 mg/dag av prednison eller motsvarande
• Levande, försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av protokollbehandling
• Historik av pneumonit (icke-infektiös) som krävde steroider eller aktuell pneumonit

• Sjukdom fri från tidigare maligniteter i >= 5 år med undantag av:

  • För närvarande behandlad skivepitel- och basalcellscancer i huden
  • Carcinom in situ i livmoderhalsen, eller
  • Kirurgiskt avlägsnat melanom in situ av huden (stadium 0) med histologiskt bekräftade fria marginaler för excision eller
  • Prostatacancer (T1a eller T1b med hjälp av TNM [tumör, noder, metastaser] kliniskt stadiesystem) som har/har botts kirurgiskt, eller
  • Alla andra maligniteter som har/har behandlats botande med kirurgi och/eller lokaliserad strålning
• Allergisk reaktion/överkänslighet mot talidomid eller mot hjälpämnena som ingår i formuleringen av durvalumab
• Endast hona: gravid eller ammande
• Tidigare stamcellstransplantation
• Akut infektion som kräver systemisk behandling
• Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV).
• Aktiv hepatit B- eller C-infektion
• Tillstånd som kräver kronisk steroid- eller immunsuppressiv behandling som sannolikt behöver ytterligare steroid- eller immunsuppressiv behandling utöver protokollbehandlingen
• Aktuell perifer neuropati >= grad 2
• Njursvikt som kräver hemodialys eller peritonealdialys

• Instabil hjärtsjukdom som definieras av något av följande:

  • Hjärthändelser såsom hjärtinfarkt (MI) under de senaste 6 månaderna
  • NYHA (New York Heart Association) hjärtsvikt klass III-IV
  • Okontrollerat förmaksflimmer eller hypertoni
• Större operation (enligt definitionen av utredaren) inom 28 dagar före den första dosen av studiebehandlingen

• Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska sjukdomar som kräver terapi under de senaste 3 åren före behandlingsstart; Följande är undantag från detta kriterium:

  • Vitiligo eller alopeci;
  • Hypotyreos (t.ex. efter Hashimoto-syndrom) stabil vid hormonersättning; eller
  • Psoriasis som inte kräver systemisk behandling
• Historik av primär immunbrist
• Incidens av gastrointestinala sjukdomar som signifikant kan förändra absorptionen av lenalidomid
• Alla andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle kontraindikera patientens deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem eller överensstämmelse med kliniska studieprocedurer, t.ex. infektion/inflammation, tarmobstruktion, oförmögen att svälja medicin, sociala/psykologiska problem, etc.
• Enligt utredarens åsikt kanske inte kan följa alla studieprocedurer (inklusive efterlevnadsfrågor relaterade till genomförbarhet/logistik)