Durvalumab con o sin lenalidomida en el tratamiento de pacientes con linfoma cutáneo o periférico de células T en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado documentado del participante y/o representante legalmente autorizado
• Registrado en el programa Revlimid REMS
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2
• Totalmente recuperado de toxicidades agudas (excepto alopecia) de todas las terapias anteriores a los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) = < grado 1
• Enfermedad recidivante/refractaria
• Fracaso >= 2 tratamientos sistémicos previos *NOTA: Para el LACG sistémico, el tratamiento sistémico previo también debe incluir la progresión con brentuximab vedotin

LINFOMA CUTÁNEO DE CÉLULAS T (CTCL) SOLAMENTE

• Micosis fungoide (MF) confirmada histológicamente o síndrome de Sezary (SS); Fase 1: >= etapa IIB O >= etapa IB-IIA MF foliculotrópica/transformada; Fase 2: >= etapa IB

  • Estadio de la enfermedad según clasificación TNMB
  • El informe de patología debe ser diagnóstico o ser consistente con los criterios de MF/SS
  • SS se define como el cumplimiento de los criterios T4 más B2; cuando la biopsia de piel eritrodérmica solo puede revelar características histopatológicas sugestivas pero no diagnósticas, el diagnóstico puede basarse en una biopsia de ganglio o en el cumplimiento de los criterios B2
  • Para la MF en la que no se confirma el diagnóstico histológico por examen microscópico de luz, se deben utilizar los criterios de diagnóstico recomendados por la Sociedad Internacional de Linfomas Cutáneos (ISCL).
• Enfermedad medible por herramienta de evaluación ponderada de gravedad modificada (mSWAT) y/o recuento de Sezary
• Biopsia de piel de referencia tomada dentro de los 6 meses disponible para presentación de revisión central

LINFOMA PERIFÉRICO DE CÉLULAS T (PTCL) SOLAMENTE

• PTCL confirmado histológicamente según la definición de los criterios de 2008 de la Organización Mundial de la Salud (OMS)
• Enfermedad medible y/o evaluable según la Clasificación de Lugano

• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/mm^3

  * El factor de crecimiento no está permitido dentro de los 14 días de la evaluación ANC a menos que la citopenia sea secundaria a la participación de la enfermedad

• Plaquetas >= 100.000/mm^3

  * Las transfusiones de plaquetas no están permitidas dentro de los 14 días posteriores a la evaluación de plaquetas a menos que la citopenia sea secundaria a la participación de la enfermedad

• Bilirrubina sérica total =< 2,2 mg/dl
• Aspartato aminotransferasa (AST) = < 2 x límite superior normal (ULN)
• Alanina aminotransferasa (ALT) =< 2 x LSN
• Depuración de creatinina >= 60 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault

• Si no recibe anticoagulantes: índice internacional normalizado (INR) Y protrombina (PT) =< 1,5 x LSN

  * Si está en terapia anticoagulante: el PT debe estar dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes

• Mujer en edad fértil: prueba de embarazo en orina o suero negativa

  * Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero

• Mujer en edad fértil: dispuesta a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estéril quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 90 días después de la última dosis del medicamento del estudio

  * Capacidad fértil definida como no esterilizada quirúrgicamente o sin menstruación durante > 1 año

• Hombre: use un método anticonceptivo adecuado desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 90 días después de la última dosis de la terapia del estudio

Criterio de exclusión:

• Inmunoterapia con inhibidores de puntos de control inmunitarios, terapias basadas en células o vacunas contra el cáncer
• Lenalidomida, talidomida u otros fármacos inmunomoduladores (IMiD)
• Anticuerpo monoclonal dentro de las 5 semividas del anticuerpo antes de iniciar la terapia del protocolo
• Cualquier terapia sistémica, incluido el anticuerpo monoclonal dentro de los 28 días o 5 vidas medias (lo que sea más corto) de iniciar la terapia del protocolo
• Cualquier terapia dirigida a la piel dentro de los 14 días anteriores al inicio de la terapia del protocolo
• Cualquier radioterapia dentro de los 21 días anteriores al inicio de la terapia del protocolo

• Medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio; Son excepciones a este criterio las siguientes:

  • Inyecciones de esteroides intranasales, inhaladas, tópicas o locales (por ejemplo, inyección intraarticular) y están en dosis estable durante al menos 28 días
  • Corticoides sistémicos a dosis fisiológicas < 10 mg/día de prednisona o equivalente
• Vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de la terapia del protocolo
• Historia de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual

• Enfermedad libre de neoplasias malignas previas durante >= 5 años con la excepción de:

  • Carcinoma de piel de células escamosas y basocelular actualmente tratado
  • Carcinoma in situ del cuello uterino, o
  • Melanoma in situ de la piel extirpado quirúrgicamente (etapa 0) con márgenes libres de escisión confirmados histológicamente o
  • Cáncer de próstata (T1a o T1b utilizando el sistema de estadificación clínica TNM [tumor, nódulos, metástasis]) que ha sido curado quirúrgicamente, o
  • Cualquier otra neoplasia maligna que haya sido tratada curativamente con cirugía y/o radiación localizada
• Reacción alérgica/hipersensibilidad a la talidomida o a los excipientes contenidos en la formulación de durvalumab
• Solo mujeres: embarazadas o lactantes
• Trasplante previo de células madre
• Infección aguda que requiere tratamiento sistémico
• Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Infección activa por hepatitis B o C
• Condiciones que requieren tratamiento crónico con esteroides o inmunosupresores que probablemente necesiten tratamientos adicionales con esteroides o inmunosupresores además de la terapia del protocolo
• Neuropatía periférica actual >= grado 2
• Insuficiencia renal que requiere hemodiálisis o diálisis peritoneal

• Enfermedad cardiaca inestable definida por uno de los siguientes:

  • Eventos cardíacos como infarto de miocardio (IM) en los últimos 6 meses
  • NYHA (New York Heart Association) insuficiencia cardiaca clase III-IV
  • Hipertensión o fibrilación auricular no controlada
• Cirugía mayor (según lo definido por el investigador) dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio

• Trastornos autoinmunitarios o inflamatorios activos o previamente documentados que requieran tratamiento en los últimos 3 años antes del inicio del tratamiento; Son excepciones a este criterio las siguientes:

  • vitíligo o alopecia;
  • Hipotiroidismo (p. ej., después del síndrome de Hashimoto) estable con reemplazo hormonal; o
  • Psoriasis que no requiere tratamiento sistémico
• Historia de inmunodeficiencia primaria
• Incidencia de enfermedad gastrointestinal que puede alterar significativamente la absorción de lenalidomida
• Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, contraindique la participación del paciente en el estudio clínico debido a problemas de seguridad o cumplimiento de los procedimientos del estudio clínico, por ejemplo, infección/inflamación, obstrucción intestinal, incapacidad para tragar medicamentos, problemas sociales/psicológicos, etc.
• En opinión del investigador, es posible que no pueda cumplir con todos los procedimientos del estudio (incluidos los problemas de cumplimiento relacionados con la factibilidad/logística)