Durvalumab med eller uten lenalidomid ved behandling av pasienter med residiverende eller refraktært kutant eller perifert T-celle lymfom

Inklusjonskriterier:

• Dokumentert informert samtykke fra deltaker og/eller juridisk autorisert representant
• Registrert i Revlimid REMS-programmet
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2
• Fullt restituert fra akutte toksisiteter (unntatt alopecia) av alle tidligere terapier til vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) =< grad 1
• Tilbakefallende/refraktær sykdom
• Mislykket >= 2 tidligere systemiske terapier *MERK: For systemisk ALCL må tidligere systemisk terapi også inkludere progresjon av brentuximab vedotin

KUN HUD T-CELLELYMFOM (CTCL).

• Histologisk bekreftet mycosis fungoides (MF) eller Sezary syndrom (SS); Fase 1: >= stadium IIB ELLER >= stadium IB-IIA follikulotropisk/transformert MF; Fase 2: >= trinn IB

  • Sykdomsstadium i henhold til TNMB-klassifisering
  • Patologirapport må være diagnostisk eller samsvare med MF/SS-kriterier
  • SS er definert som oppfyller T4 pluss B2 kriterier; der biopsien av erytrodermisk hud bare kan avsløre suggestive, men ikke diagnostiske histopatologiske trekk, kan diagnosen være basert på enten nodebiopsi eller oppfyllelse av B2-kriterier
  • For MF hvor den histologiske diagnosen ved lysmikroskopisk undersøkelse ikke er bekreftet, bør diagnostiske kriterier som er anbefalt av International Society of Cutaneous Lymphomas (ISCL) brukes.
• Målbar sykdom per modifisert alvorlighetsvektet vurderingsverktøy (mSWAT) og/eller antall sezary
• Baseline hudbiopsi tatt innen 6 måneder tilgjengelig for innsending av sentral gjennomgang

KUN PERIFERT T-CELLE LYMFOM (PTCL).

• Histologisk bekreftet PTCL som definert av Verdens helseorganisasjon (WHO) 2008-kriterier
• Målbar og/eller evaluerbar sykdom i henhold til Lugano-klassifiseringen

• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm^3

  * Vekstfaktor er ikke tillatt innen 14 dager etter ANC-vurdering med mindre cytopeni er sekundært til sykdomsinvolvering

• Blodplater >= 100 000/mm^3

  * Blodplatetransfusjoner er ikke tillatt innen 14 dager etter blodplatevurdering med mindre cytopeni er sekundært til sykdomsinvolvering

• Totalt serumbilirubin =< 2,2 mg/dL
• Aspartataminotransferase (AST) =< 2 x øvre normalgrense (ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 2 x ULN
• Kreatininclearance på >= 60 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formelen

• Hvis du ikke får antikoagulantia: internasjonalt normalisert forhold (INR) OG protrombin (PT) =< 1,5 x ULN

  * Ved antikoagulasjonsbehandling: PT må være innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia

• Kvinne i fertil alder: negativ urin- eller serumgraviditetstest

  * Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig

• Kvinne i fertil alder: villig til å bruke 2 prevensjonsmetoder eller være kirurgisk steril, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 90 dager etter siste dose med studiemedisin

  * Fertilitet definert som å ikke være kirurgisk sterilisert eller ikke vært fri for menstruasjon i > 1 år

• Mann: bruk en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 90 dager etter den siste dosen av studieterapien

Ekskluderingskriterier:

• Immunterapi med immunkontrollpunkthemmere, cellebaserte terapier eller kreftvaksiner
• Lenalidomid, thalidomid eller andre immunmodulerende legemidler (IMiDs)
• Monoklonalt antistoff innen 5 halveringstider av antistoffet før oppstart av protokollbehandling
• Enhver systemisk terapi, inkludert monoklonalt antistoff innen 28 dager eller 5 halveringstider (den som er kortest) etter oppstart av protokollbehandling
• Enhver hudrettet terapi innen 14 dager før oppstart av protokollbehandling
• Eventuell strålebehandling innen 21 dager før oppstart av protokollbehandling

• Immunsuppressiv medisin innen 14 dager før den første dosen av studiebehandlingen; følgende er unntak fra dette kriteriet:

  • Intranasale, inhalerte, topiske eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulær injeksjon) og er på stabil dose i minst 28 dager
  • Systemiske kortikosteroider ved fysiologiske doser på < 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende
• Levende, svekket vaksine innen 30 dager før første dose av protokollbehandling
• Anamnese med lungebetennelse (ikke-smittsom) som krevde steroider eller nåværende pneumonitt

• Sykdom fri for tidligere maligniteter i >= 5 år med unntak av:

  • For tiden behandlet plateepitel- og basalcellekarsinom i huden
  • Karsinom in situ av livmorhalsen, eller
  • Kirurgisk fjernet melanom in situ av huden (stadium 0) med histologisk bekreftede frie eksisjonsmarginer eller
  • Prostatakreft (T1a eller T1b ved bruk av TNM [tumor, noder, metastaser] klinisk iscenesettelsessystem) som har/har blitt kurert kirurgisk, eller
  • Enhver annen malignitet som har/har blitt kurativt behandlet med kirurgi og/eller lokalisert stråling
• Allergisk reaksjon/overfølsomhet overfor thalidomid eller hjelpestoffene i formuleringen av durvalumab
• Kun kvinner: gravid eller ammende
• Tidligere stamcelletransplantasjon
• Akutt infeksjon som krever systemisk behandling
• Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Aktiv hepatitt B eller C infeksjon
• Tilstander som krever kronisk steroid eller immunsuppressiv behandling som sannsynligvis trenger ytterligere steroid eller immunsuppressiv behandling i tillegg til protokollbehandlingen
• Nåværende perifer nevropati >= grad 2
• Nyresvikt som krever hemodialyse eller peritonealdialyse

• Ustabil hjertesykdom som definert av ett av følgende:

  • Hjertehendelser som hjerteinfarkt (MI) i løpet av de siste 6 månedene
  • NYHA (New York Heart Association) hjertesvikt klasse III-IV
  • Ukontrollert atrieflimmer eller hypertensjon
• Større kirurgi (som definert av etterforskeren) innen 28 dager før den første dosen av studiebehandlingen

• Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser som krever behandling innen de siste 3 årene før behandlingsstart; følgende er unntak fra dette kriteriet:

  • Vitiligo eller alopecia;
  • Hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto-syndrom) stabil på hormonerstatning; eller
  • Psoriasis som ikke krever systemisk behandling
• Anamnese med primær immunsvikt
• Forekomst av gastrointestinal sykdom som kan endre absorpsjonen av lenalidomid betydelig
• Enhver annen tilstand som etter etterforskerens vurdering ville kontraindisere pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn eller overholdelse av kliniske studieprosedyrer, f.eks. infeksjon/betennelse, tarmobstruksjon, manglende evne til å svelge medisiner, sosiale/psykologiske problemer osv.
• Etter etterforskerens mening kan det hende at de ikke er i stand til å overholde alle studieprosedyrer (inkludert samsvarsproblemer knyttet til gjennomførbarhet/logistikk)