Durvalumab met of zonder lenalidomide bij de behandeling van patiënten met recidiverend of refractair cutaan of perifeer T-cellymfoom

Inclusiecriteria:

• Gedocumenteerde geïnformeerde toestemming van de deelnemer en/of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger
• Geregistreerd in het Revlimid REMS-programma
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2
• Volledig hersteld van acute toxiciteiten (behalve alopecia) van alle eerdere therapieën volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) =< graad 1
• Recidiverende/refractaire ziekte
• Gefaald >= 2 eerdere systemische therapieën *OPMERKING: Voor systemische ALCL moet eerdere systemische therapie ook progressie op brentuximab vedotin omvatten

ALLEEN CUTAAN T-CELL LYMFOMA (CTCL).

• Histologisch bevestigde mycosis fungoides (MF) of Sezary-syndroom (SS); Fase 1: >= stadium IIB OF >= stadium IB-IIA folliculotrope/getransformeerde MF; Fase 2: >= stadium IB

  • Stadium van ziekte volgens TNMB-classificatie
  • Pathologierapport moet diagnostisch zijn of consistent zijn met MF/SS-criteria
  • SS wordt gedefinieerd als het voldoen aan T4 plus B2 criteria; wanneer de biopsie van de erytrodermische huid alleen suggestieve maar geen diagnostische histopathologische kenmerken aan het licht brengt, kan de diagnose gebaseerd zijn op ofwel een klierbiopsie of het voldoen aan B2-criteria
  • Voor MF waarbij de histologische diagnose door lichtmicroscopisch onderzoek niet wordt bevestigd, moeten diagnostische criteria worden gebruikt die zijn aanbevolen door de International Society of Cutaneous Lymphomas (ISCL).
• Meetbare ziekte per gemodificeerde, naar ernst gewogen beoordelingstool (mSWAT) en/of Sezary-telling
• Baseline huidbiopsie genomen binnen 6 maanden beschikbaar voor centrale beoordelingsindiening

ALLEEN PERIFERE T-CELL LYMFOMA (PTCL).

• Histologisch bevestigde PTCL zoals gedefinieerd door criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) uit 2008
• Meetbare en/of evalueerbare ziekte volgens de Lugano-classificatie

• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000/mm^3

  *Groeifactor is niet toegestaan ​​binnen 14 dagen na ANC-beoordeling, tenzij cytopenie secundair is aan betrokkenheid van de ziekte

• Bloedplaatjes >= 100.000/mm^3

  * Transfusies van bloedplaatjes zijn niet toegestaan ​​binnen 14 dagen na beoordeling van bloedplaatjes, tenzij cytopenie secundair is aan betrokkenheid van de ziekte

• Totaal serumbilirubine =< 2,2 mg/dL
• Aspartaataminotransferase (AST) =< 2 x bovengrens van normaal (ULN)
• Alanine-aminotransferase (ALAT) =< 2 x ULN
• Creatinineklaring van >= 60 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault

• Als u geen anticoagulantia krijgt: internationale genormaliseerde ratio (INR) EN protrombine (PT) =< 1,5 x ULN

  * Bij behandeling met anticoagulantia: PT moet binnen het therapeutisch bereik liggen van het beoogde gebruik van anticoagulantia

• Vrouw die zwanger kan worden: negatieve urine- of serumzwangerschapstest

  * Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist

• Vrouw die zwanger kan worden: bereid om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 90 dagen na de laatste dosis studiemedicatie

  * Vruchtbaarheid gedefinieerd als niet chirurgisch gesteriliseerd zijn of langer dan 1 jaar niet menstruerend zijn geweest

• Man: gebruik een geschikte anticonceptiemethode vanaf de eerste dosis studietherapie tot 90 dagen na de laatste dosis studietherapie

Uitsluitingscriteria:

• Immunotherapie met immuuncontrolepuntremmers, op cellen gebaseerde therapieën of kankervaccins
• Lenalidomide, thalidomide of andere immunomodulerende geneesmiddelen (IMiD's)
• Monoklonaal antilichaam binnen 5 halfwaardetijden van het antilichaam voorafgaand aan het starten van de protocoltherapie
• Elke systemische therapie, inclusief monoklonaal antilichaam binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke korter is) na aanvang van de protocoltherapie
• Elke huidgerichte therapie binnen 14 dagen voorafgaand aan het starten van de protocoltherapie
• Elke bestralingstherapie binnen 21 dagen voorafgaand aan het starten van de protocoltherapie

• Immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling; de volgende zijn uitzonderingen op dit criterium:

  • Intranasale, geïnhaleerde, lokale of lokale steroïde-injecties (bijv. intra-articulaire injectie) en een stabiele dosis gedurende ten minste 28 dagen
  • Systemische corticosteroïden bij fysiologische doses van < 10 mg/dag prednison of equivalent
• Levend, verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis protocoltherapie
• Geschiedenis van pneumonitis (niet-infectieus) waarvoor steroïden nodig waren of huidige pneumonitis

• Ziektevrij van eerdere maligniteiten gedurende >= 5 jaar met uitzondering van:

  • Momenteel behandeld plaveiselcel- en basaalcelcarcinoom van de huid
  • Carcinoom in situ van de baarmoederhals, of
  • Chirurgisch verwijderd melanoom in situ van de huid (stadium 0) met histologisch bevestigde vrije marges van excisie of
  • Prostaatkanker (T1a of T1b met behulp van het TNM [tumor, nodes, metastase] klinische stadiëringssysteem) dat chirurgisch is/zijn genezen, of
  • Elke andere maligniteit die curatief is/zijn behandeld met een operatie en/of plaatselijke bestraling
• Allergische reactie/overgevoeligheid voor thalidomide of voor de hulpstoffen in de formulering van durvalumab
• Alleen vrouwtjes: drachtig of lacterend
• Eerdere stamceltransplantatie
• Acute infectie die systemische behandeling vereist
• Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Actieve hepatitis B- of C-infectie
• Aandoeningen die een chronische behandeling met steroïden of immunosuppressiva vereisen die naast de protocoltherapie waarschijnlijk aanvullende behandelingen met steroïden of immunosuppressiva nodig hebben
• Huidige perifere neuropathie >= graad 2
• Nierfalen waarvoor hemodialyse of peritoneale dialyse nodig is

• Instabiele hartziekte zoals gedefinieerd door een van de volgende:

  • Cardiale gebeurtenissen zoals een myocardinfarct (MI) in de afgelopen 6 maanden
  • NYHA (New York Heart Association) hartfalen klasse III-IV
  • Ongecontroleerde atriale fibrillatie of hypertensie
• Grote operatie (zoals gedefinieerd door de onderzoeker) binnen de 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling

• Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuun- of inflammatoire aandoeningen waarvoor therapie nodig was in de afgelopen 3 jaar voorafgaand aan de start van de behandeling; de volgende zijn uitzonderingen op dit criterium:

  • vitiligo of alopecia;
  • Hypothyreoïdie (bijv. na Hashimoto-syndroom) stabiel bij hormoonvervanging; of
  • Psoriasis waarvoor geen systemische behandeling nodig is
• Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie
• Incidentie van gastro-intestinale aandoeningen die de absorptie van lenalidomide aanzienlijk kunnen veranderen
• Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie zou vormen voor deelname van de patiënt aan de klinische studie vanwege veiligheidsoverwegingen of naleving van klinische studieprocedures, bijv. infectie/ontsteking, darmobstructie, niet in staat om medicatie te slikken, sociale/psychologische problemen, enz.
• Naar de mening van de onderzoeker mogelijk niet in staat zijn om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures (inclusief nalevingsproblemen met betrekking tot haalbaarheid/logistiek)