Durvalumab 联合或不联合来那度胺治疗复发或难治性皮肤或外周 T 细胞淋巴瘤患者

纳入标准：

• 参与者和/或合法授权代表的书面知情同意书
• 注册 Revlimid REMS 程序
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-2
• 从所有先前治疗的急性毒性（脱发除外）中完全恢复到不良事件通用术语标准 (CTCAE) =< 1 级
• 复发/难治性疾病
• 失败 >= 2 次先前的全身治疗 *注意：对于全身性 ALCL，先前的全身治疗还必须包括 brentuximab vedotin 的进展

仅限皮肤 T 细胞淋巴瘤 (CTCL)

• 组织学证实的蕈样肉芽肿 (MF) 或 Sezary 综合征 (SS)；阶段 1：>= IIB 期或 >= IB-IIA 期促毛囊/转化 MF；第 2 阶段：>= IB 阶段

  • 根据 TNMB 分类的疾病分期
  • 病理报告必须具有诊断性或符合 MF/SS 标准
  • SS定义为满足T4加B2标准；红皮病皮肤的活检可能仅揭示提示性而非诊断性组织病理学特征，诊断可基于淋巴结活检或满足 B2 标准
  • 对于不能通过光镜检查进行组织学诊断的 MF，应使用国际皮肤淋巴瘤学会 (ISCL) 推荐的诊断标准
• 每个改进的严重程度加权评估工具 (mSWAT) 和/或 Sezary 计数的可测量疾病
• 在 6 个月内进行的基线皮肤活检可用于中央审查提交

仅外周 T 细胞淋巴瘤 (PTCL)

• 根据世界卫生组织 (WHO) 2008 年标准定义的经组织学确认的 PTCL
• 根据卢加诺分类的可测量和/或可评估疾病

• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1000/mm^3

  * ANC 评估后 14 天内不允许使用生长因子，除非血细胞减少继发于疾病受累

• 血小板 >= 100,000/mm^3

  * 血小板评估后 14 天内不允许进行血小板输注，除非血细胞减少继发于疾病受累

• 总血清胆红素 =< 2.2 mg/dL
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 2 x 正常值上限 (ULN)
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 2 x ULN
• 根据 Cockcroft-Gault 公式，肌酐清除率 >= 60 mL/min

• 如果未接受抗凝剂：国际标准化比率 (INR) 和凝血酶原 (PT) =< 1.5 x ULN

  * 如果接受抗凝治疗：PT 必须在预期使用的抗凝剂的治疗范围内

• 育龄女性：尿液或血清妊娠试验阴性

  * 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验

• 有生育潜力的女性：愿意使用 2 种节育方法或手术绝育，或在研究过程中直至最后一次研究药物给药后 90 天内避免异性恋活动

  * 生育能力定义为未进行手术绝育或未绝经 > 1 年

• 男性：从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 90 天内使用适当的避孕方法

排除标准：

• 免疫检查点抑制剂、细胞疗法或癌症疫苗的免疫疗法
• 来那度胺、沙利度胺或其他免疫调节药物 (IMiD)
• 在开始方案治疗之前抗体的 5 个半衰期内的单克隆抗体
• 任何全身治疗，包括在开始方案治疗后 28 天或 5 个半衰期（以较短者为准）内的单克隆抗体
• 在开始方案治疗前 14 天内进行任何针对皮肤的治疗
• 开始方案治疗前 21 天内的任何放射治疗

• 研究治疗药物首次给药前 14 天内服用过免疫抑制药物；以下是该标准的例外情况：

  • 鼻内、吸入、局部或局部类固醇注射（例如，关节内注射）并且剂量稳定至少 28 天
  • 生理剂量小于 10 mg/天的强的松或等效剂量的全身性皮质类固醇
• 首次剂量方案治疗前 30 天内接种减毒活疫苗
• 需要类固醇的肺炎（非传染性）病史或当前肺炎

• 既往无恶性肿瘤 >= 5 年，以下情况除外：

  • 目前治疗的皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌
  • 子宫颈原位癌，或
  • 手术切除的皮肤原位黑色素瘤（0 期），组织学证实有游离切除边缘或
  • 已经手术治愈的前列腺癌（使用 TNM [肿瘤、淋巴结、转移] 临床分期系统的 T1a 或 T1b），或
  • 已经/已经通过手术和/或局部放疗治愈的任何其他恶性肿瘤
• 对沙利度胺或 durvalumab 制剂中所含赋形剂的过敏反应/超敏反应
• 仅限女性：怀孕或哺乳期
• 先前的干细胞移植
• 需要全身治疗的急性感染
• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史
• 活动性乙型或丙型肝炎感染
• 需要长期类固醇或免疫抑制治疗的病症，除了方案治疗外可能还需要额外的类固醇或免疫抑制治疗
• 当前周围神经病变 >= 2 级
• 需要血液透析或腹膜透析的肾功能衰竭

• 由以下其中一项定义的不稳定心脏病：

  • 过去 6 个月内发生过心肌梗塞 (MI) 等心脏事件
  • NYHA（纽约心脏协会）心力衰竭 III-IV 级
  • 不受控制的房颤或高血压
• 在研究治疗药物首次给药前 28 天内进行过大手术（由研究者定义）

• 在治疗开始前的过去 3 年内需要治疗的活动性或先前记录的自身免疫性或炎症性疾病；以下是该标准的例外情况：

  • 白斑或脱发；
  • 甲状腺功能减退症（例如，桥本综合征后）在激素替代治疗后稳定；或者
  • 牛皮癣不需要全身治疗
• 原发性免疫缺陷病史
• 可能显着改变来那度胺吸收的胃肠道疾病的发生率
• 任何其他根据研究者的判断，由于安全问题或遵守临床研究程序而禁止患者参与临床研究的情况，例如感染/炎症、肠梗阻、无法吞咽药物、社会/心理问题等
• 研究者认为，可能无法遵守所有研究程序（包括与可行性/后勤相关的合规问题）