Durvalumabi lenalidomidin kanssa tai ilman sitä hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktorinen ihon tai perifeerinen T-solulymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujan ja/tai laillisesti valtuutetun edustajan dokumentoitu tietoinen suostumus
• Rekisteröity Revlimid REMS -ohjelmaan
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2
• Täysin toipunut kaikkien aikaisempien hoitojen akuuteista toksisista vaikutuksista (paitsi kaljuuntumisesta) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) mukaisesti =< luokka 1
• Relapsoitunut/resistentti sairaus
• Epäonnistuneet >= 2 aikaisempaa systeemistä hoitoa *HUOMAA: Systeemisen ALCL:n osalta aikaisempaan systeemiseen hoitoon on sisällytettävä myös brentuksimabivedotiinin eteneminen

VAIN IHON T-SOLULYMFOOMA (CTCL).

• Histologisesti vahvistettu mycosis fungoides (MF) tai Sezary-oireyhtymä (SS); Vaihe 1: >= vaihe IIB TAI >= vaihe IB-IIA follikulotrooppinen/transformoitu MF; Vaihe 2: >= vaihe IB

  • Taudin vaihe TNMB-luokituksen mukaan
  • Patologiaraportin on oltava diagnostinen tai MF/SS-kriteerien mukainen
  • SS määritellään täyttävän T4 plus B2 kriteerit; jos erytrodermisen ihon biopsia voi paljastaa vain viittaavia, mutta ei diagnostisia histopatologisia piirteitä, diagnoosi voi perustua joko solmukudosbiopsiaan tai B2-kriteerien täyttymiseen.
  • MF:ssä, jossa valomikroskooppisella tutkimuksella tehtyä histologista diagnoosia ei vahvisteta, tulee käyttää International Society of Ctaneous Lymphoomas (ISCL) -yhdistyksen suosittelemia diagnostisia kriteerejä.
• Mitattavissa oleva sairaus modifioitua vaikeusasteella painotettua arviointityökalua (mSWAT) ja/tai Sezary-lukua kohti
• Kuuden kuukauden sisällä otettu ihobiopsia on saatavilla keskitetysti arvioitavaksi

VAIN PERIFEREALINEN T-SOLULYMFOOMA (PTCL).

• Histologisesti vahvistettu PTCL Maailman terveysjärjestön (WHO) 2008 kriteerien mukaisesti
• Mitattavissa oleva ja/tai arvioitava sairaus Luganon luokituksen mukaan

• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/mm^3

  * Kasvutekijää ei sallita 14 päivän sisällä ANC:n arvioinnista, ellei sytopenia ole toissijainen sairauden osallisuuden vuoksi

• Verihiutaleet >= 100 000/mm^3

  * Verihiutalesiirrot eivät ole sallittuja 14 päivän sisällä verihiutaleiden arvioinnista, ellei sytopenia ole toissijainen sairauden osallisuuden vuoksi

• Seerumin kokonaisbilirubiini = < 2,2 mg/dl
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2 x normaalin yläraja (ULN)
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2 x ULN
• Kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan mukaan

• Jos et saa antikoagulantteja: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) JA protrombiini (PT) = < 1,5 x ULN

  * Jos käytät antikoagulanttihoitoa: PT:n on oltava terapeuttisella alueella antikoagulanttien suunnitellulla käyttöalueella

• Hedelmällisessä iässä oleva nainen: negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti

  * Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti

• Hedelmällisessä iässä oleva nainen: valmis käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriili tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 90 päivään viimeisestä tutkimuslääkitysannoksesta

  * Syntymäikä määritellään sellaiseksi, jota ei ole steriloitu kirurgisesti tai kuukautiset eivät ole olleet vailla yli vuoden

• Mies: käytä riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 90 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

• Immunoterapia immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjillä, solupohjaisilla hoidoilla tai syöpärokotteilla
• Lenalidomidi, talidomidi tai muut immunomoduloivat lääkkeet (IMiD:t)
• Monoklonaalinen vasta-aine 5 puoliintumisajan sisällä vasta-aineesta ennen protokollahoidon aloittamista
• Mikä tahansa systeeminen hoito, mukaan lukien monoklonaalinen vasta-aine 28 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) sisällä protokollahoidon aloittamisesta
• Mikä tahansa iholle suunnattu hoito 14 päivän sisällä ennen protokollahoidon aloittamista
• Mikä tahansa sädehoito 21 päivän sisällä ennen protokollahoidon aloittamista

• Immunosuppressiivinen lääkitys 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta; seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

  • Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset tai paikalliset steroidi-injektiot (esim. nivelensisäinen injektio) ja ne ovat vakaalla annoksella vähintään 28 päivän ajan
  • Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina < 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa
• Elävä, heikennetty rokote 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä protokollahoitoannosta
• Aiempi pneumoniitti (ei-tarttuva), joka vaati steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus

• Tauti vapaa aiemmista pahanlaatuisista kasvaimista >= 5 vuotta lukuun ottamatta:

  • Tällä hetkellä hoidettu ihon okasolu- ja tyvisolusyöpä
  • Kohdunkaulan karsinooma in situ tai
  • Kirurgisesti poistettu melanooma in situ ihosta (vaihe 0) histologisesti vahvistetuilla vapaalla leikkausmarginaalilla tai
  • Eturauhassyöpä (T1a tai T1b käyttämällä kliinistä TNM [kasvain, solmut, etäpesäke] -vaihejärjestelmää), joka on/on ollut kirurgisesti parannettu, tai
  • Mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain, jota on hoidettu parantavasti leikkauksella ja/tai paikallisella säteilyllä
• Allerginen reaktio/yliherkkyys talidomidille tai durvalumabivalmisteen sisältämille apuaineille
• Vain naiset: raskaana tai imettävä
• Aiempi kantasolusiirto
• Akuutti infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
• Aktiivinen hepatiitti B tai C -infektio
• Tilat, jotka vaativat kroonista steroidi- tai immunosuppressiivista hoitoa, jotka todennäköisesti tarvitsevat lisästeroidi- tai immunosuppressiivisia hoitoja protokollahoidon lisäksi
• Nykyinen perifeerinen neuropatia >= aste 2
• Hemodialyysiä tai peritoneaalidialyysiä vaativa munuaisten vajaatoiminta

• Epästabiili sydänsairaus, joka määritellään jollakin seuraavista:

  • Sydäntapahtumat, kuten sydäninfarkti (MI) viimeisen 6 kuukauden aikana
  • NYHA (New York Heart Association) sydämen vajaatoiminta luokka III-IV
  • Hallitsematon eteisvärinä tai verenpainetauti
• Suuri leikkaus (tutkijan määrittelemällä tavalla) 28 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta

• Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet, jotka vaativat hoitoa 3 viime vuoden aikana ennen hoidon aloittamista; seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

  • Vitiligo tai hiustenlähtö;
  • Kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), joka on vakaa hormonikorvaushoidon aikana; tai
  • Psoriasis, joka ei vaadi systeemistä hoitoa
• Primaarisen immuunipuutoksen historia
• Ruoansulatuskanavan sairaudet, jotka voivat merkittävästi muuttaa lenalidomidin imeytymistä
• Mikä tahansa muu sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen turvallisuussyistä tai kliinisten tutkimusmenetelmien noudattamisen vuoksi, esim. infektio/tulehdus, suolitukos, kyvyttömyys niellä lääkitystä, sosiaaliset/psykologiset ongelmat jne.
• Tutkijan mielestä hän ei ehkä pysty noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä (mukaan lukien toteutettavuuteen/logistiikkaan liittyvät vaatimustenmukaisuuskysymykset)