Durvalumabe com ou sem lenalidomida no tratamento de pacientes com linfoma cutâneo ou periférico de células T recidivado ou refratário

Critério de inclusão:

• Consentimento informado documentado do participante e/ou representante legalmente autorizado
• Registrado no programa Revlimid REMS
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
• Totalmente recuperado de toxicidades agudas (exceto alopecia) de todas as terapias anteriores ao Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) = < grau 1
• Doença recidivante/refratária
• Falhou >= 2 terapias sistêmicas anteriores *NOTA: Para ALCL sistêmico, a terapia sistêmica anterior também deve incluir progressão com brentuximabe vedotina

APENAS LINFOMA CUTÂNEO DE CÉLULAS T (CTCL)

• Micose fungoide (MF) ou síndrome de Sezary (SS) confirmada histologicamente; Fase 1: >= estágio IIB OU >= estágio IB-IIA foliculotrópico/MF transformado; Fase 2: >= estágio IB

  • Estágio da doença de acordo com a classificação TNMB
  • O relatório de patologia deve ser diagnóstico ou consistente com os critérios de MF/SS
  • SS é definido como preenchendo os critérios T4 mais B2; onde a biópsia da pele eritrodérmica pode revelar apenas características histopatológicas sugestivas, mas não diagnósticas, o diagnóstico pode ser baseado na biópsia de linfonodo ou no preenchimento dos critérios B2
  • Para MF onde o diagnóstico histológico por exame de microscopia de luz não é confirmado, critérios diagnósticos recomendados pela Sociedade Internacional de Linfomas Cutâneos (ISCL) devem ser usados
• Doença mensurável por ferramenta de avaliação ponderada de gravidade modificada (mSWAT) e/ou contagem de Sezary
• Biópsia de linha de base realizada em 6 meses disponível para envio de revisão central

LINFOMA PERIFÉRICO DE CÉLULAS T (PTCL) APENAS

• PTCL confirmado histologicamente conforme definido pelos critérios de 2008 da Organização Mundial da Saúde (OMS)
• Doença mensurável e/ou avaliável de acordo com a classificação de Lugano

• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1000/mm^3

  * O fator de crescimento não é permitido dentro de 14 dias após a avaliação da CAN, a menos que a citopenia seja secundária ao envolvimento da doença

• Plaquetas >= 100.000/mm^3

  * Transfusões de plaquetas não são permitidas dentro de 14 dias após a avaliação de plaquetas, a menos que a citopenia seja secundária ao envolvimento da doença

• Bilirrubina sérica total = < 2,2 mg/dL
• Aspartato aminotransferase (AST) = < 2 x limite superior do normal (ULN)
• Alanina aminotransferase (ALT) = < 2 x LSN
• Depuração de creatinina de >= 60 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault

• Se não estiver recebendo anticoagulantes: razão normalizada internacional (INR) E protrombina (PT) = < 1,5 x LSN

  * Se estiver em terapia anticoagulante: o TP deve estar dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes

• Mulher com potencial para engravidar: teste de gravidez de urina ou soro negativo

  * Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico

• Mulher com potencial para engravidar: disposta a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéril, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 90 dias após a última dose da medicação do estudo

  * Potencial para engravidar definido como não ter sido esterilizado cirurgicamente ou não estar livre da menstruação por > 1 ano

• Sexo masculino: usar um método contraceptivo adequado começando com a primeira dose da terapia em estudo até 90 dias após a última dose da terapia em estudo

Critério de exclusão:

• Imunoterapia com inibidores de checkpoint imunológico, terapias baseadas em células ou vacinas contra o câncer
• Lenalidomida, talidomida ou outras drogas imunomoduladoras (IMiDs)
• Anticorpo monoclonal dentro de 5 meias-vidas do anticorpo antes de iniciar a terapia de protocolo
• Qualquer terapia sistêmica, incluindo anticorpo monoclonal dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas (o que for menor) após o início da terapia de protocolo
• Qualquer terapia dirigida à pele dentro de 14 dias antes de iniciar a terapia de protocolo
• Qualquer terapia de radiação dentro de 21 dias antes de iniciar a terapia de protocolo

• Medicação imunossupressora dentro de 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo; as seguintes são exceções a este critério:

  • Injeções intranasais, inalatórias, tópicas ou locais de esteróides (por exemplo, injeção intra-articular) e estão em dose estável por pelo menos 28 dias
  • Corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas < 10 mg/dia de prednisona ou equivalente
• Vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose da terapia de protocolo
• História de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou pneumonite atual

• Doença livre de malignidades prévias por >= 5 anos, com exceção de:

  • Carcinoma escamoso e basocelular da pele atualmente tratado
  • Carcinoma in situ do colo do útero, ou
  • Melanoma removido cirurgicamente in situ da pele (estágio 0) com margens livres de excisão confirmadas histologicamente ou
  • Câncer de próstata (T1a ou T1b usando o sistema de estadiamento clínico TNM [tumor, nódulos, metástase]) que foi/foi curado cirurgicamente, ou
  • Qualquer outra malignidade que foi/foi tratada curativamente com cirurgia e/ou radiação localizada
• Reação alérgica/hipersensibilidade à talidomida ou aos excipientes contidos na formulação de durvalumabe
• Feminino apenas: grávida ou lactante
• Transplante prévio de células-tronco
• Infecção aguda que requer tratamento sistêmico
• História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Infecção ativa por hepatite B ou C
• Condições que requerem tratamento crônico com esteróides ou imunossupressores que provavelmente precisam de tratamentos adicionais com esteróides ou imunossupressores além da terapia de protocolo
• Neuropatia periférica atual >= grau 2
• Insuficiência renal que requer hemodiálise ou diálise peritoneal

• Doença cardíaca instável, definida por um dos seguintes:

  • Eventos cardíacos como infarto do miocárdio (IM) nos últimos 6 meses
  • Insuficiência cardíaca NYHA (New York Heart Association) classe III-IV
  • Fibrilação atrial descontrolada ou hipertensão
• Cirurgia de grande porte (conforme definido pelo investigador) nos 28 dias anteriores à primeira dose do tratamento do estudo

• Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados que requerem terapia nos últimos 3 anos antes do início do tratamento; as seguintes são exceções a este critério:

  • Vitiligo ou alopecia;
  • Hipotireoidismo (por exemplo, após a síndrome de Hashimoto) estável na reposição hormonal; ou
  • Psoríase sem necessidade de tratamento sistêmico
• História de imunodeficiência primária
• Incidência de doença gastrointestinal que pode alterar significativamente a absorção de lenalidomida
• Qualquer outra condição que, no julgamento do investigador, contra-indicaria a participação do paciente no estudo clínico devido a questões de segurança ou conformidade com os procedimentos do estudo clínico, por exemplo, infecção/inflamação, obstrução intestinal, incapacidade de engolir medicamentos, questões sociais/psicológicas, etc.
• Na opinião do investigador, pode não ser capaz de cumprir todos os procedimentos do estudo (incluindo questões de conformidade relacionadas à viabilidade/logística)