Дурвалумаб с леналидомидом или без него при лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной кожной или периферической Т-клеточной лимфомой

Критерии включения:

• Документально подтвержденное информированное согласие участника и/или законного представителя
• Зарегистрирован в программе Revlimid REMS
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
• Полностью вылечился от острой токсичности (за исключением алопеции) всех предшествующих терапий в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) = < степень 1
• Рецидивирующее/рефрактерное заболевание
• Неэффективность >= 2 предшествующих системных терапий *ПРИМЕЧАНИЕ. При системной АККЛ предыдущая системная терапия также должна включать прогрессирование на брентуксимаб ведотине

ТОЛЬКО КОЖНАЯ Т-КЛЕТОЧНАЯ ЛИМФОМА (CTCL)

• Гистологически подтвержденный грибовидный микоз (МФ) или синдром Сезари (СС); Фаза 1: >= стадия IIB ИЛИ >= стадия IB-IIA фолликулотропный/трансформированный МФ; Фаза 2: >= стадия IB

  • Стадия заболевания по классификации TNMB
  • Отчет о патологии должен быть диагностическим или соответствовать критериям MF/SS.
  • SS определяется как соответствие критериям T4 плюс B2; если биопсия эритродермической кожи может выявить только предположительные, но не диагностические гистопатологические признаки, диагноз может быть основан либо на биопсии лимфоузлов, либо на выполнении критериев B2.
  • Для МФ, где гистологический диагноз при световом микроскопическом исследовании не подтверждается, следует использовать диагностические критерии, рекомендованные Международным обществом кожных лимфом (ISCL).
• Измеряемое заболевание по модифицированному инструменту взвешенной оценки тяжести (mSWAT) и/или подсчету Сезари
• Базовая биопсия кожи, взятая в течение 6 месяцев, доступна для отправки в центральный обзор

ТОЛЬКО ПЕРИФЕРИЧЕСКАЯ Т-КЛЕТОЧНАЯ ЛИМФОМА (ПТКЛ)

• Гистологически подтвержденный ПТКЛ согласно критериям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2008 г.
• Болезнь, поддающаяся измерению и/или оценке по классификации Лугано

• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мм^3

  * Фактор роста не допускается в течение 14 дней после оценки ANC, если только цитопения не является вторичной по отношению к заболеванию.

• Тромбоциты >= 100 000/мм^3

  * Переливание тромбоцитов не допускается в течение 14 дней после оценки тромбоцитов, если только цитопения не является вторичной по отношению к заболеванию.

• Общий билирубин сыворотки = < 2,2 мг/дл
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 2 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2 x ВГН
• Клиренс креатинина >= 60 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта

• Если не получают антикоагулянты: международное нормализованное отношение (МНО) И протромбин (ПВ) = < 1,5 x ВГН

  * При лечении антикоагулянтами: ПВ должно быть в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов.

• Женщина детородного возраста: отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность

  * Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.

• Женщина детородного возраста: готова использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически бесплодной, или воздерживаться от гетеросексуальной активности в ходе исследования в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.

  * Способность к деторождению определяется как отсутствие хирургической стерилизации или отсутствие менструаций в течение > 1 года.

• Мужчины: используйте адекватный метод контрацепции, начиная с приема первой дозы исследуемого препарата и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Иммунотерапия ингибиторами иммунных контрольных точек, клеточная терапия или противораковые вакцины.
• Леналидомид, талидомид или другие иммуномодулирующие препараты (ИМиД)
• Моноклональное антитело в течение 5 периодов полувыведения антитела до начала терапии по протоколу
• Любая системная терапия, включая моноклональные антитела в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) от начала терапии по протоколу
• Любая воздействующая на кожу терапия в течение 14 дней до начала протокольной терапии.
• Любая лучевая терапия в течение 21 дня до начала протокольной терапии

• Иммунодепрессанты в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата; следующие исключения из этого критерия:

  • Интраназальные, ингаляционные, местные или местные инъекции стероидов (например, внутрисуставные инъекции) и стабильная доза в течение не менее 28 дней.
  • Системные кортикостероиды в физиологических дозах < 10 мг/сутки преднизолона или эквивалента
• Живая аттенуированная вакцина в течение 30 дней до первой дозы протокольной терапии
• Пневмонит в анамнезе (неинфекционный), потребовавший стероидов, или текущий пневмонит

• Отсутствие предшествующих злокачественных новообразований в течение >= 5 лет, за исключением:

  • В настоящее время лечат плоскоклеточный и базально-клеточный рак кожи.
  • Карцинома in situ шейки матки или
  • Хирургически удаленная меланома in situ кожи (стадия 0) с гистологически подтвержденными свободными краями иссечения или
  • Рак предстательной железы (T1a или T1b с использованием системы клинической стадии TNM [опухоль, узлы, метастазы]), который был вылечен хирургическим путем, или
  • Любое другое злокачественное новообразование, которое было излечено с помощью хирургического вмешательства и/или локального облучения.
• Аллергическая реакция/повышенная чувствительность к талидомиду или вспомогательным веществам, содержащимся в составе дурвалумаба.
• Только женщины: беременные или кормящие
• Предшествующая трансплантация стволовых клеток
• Острая инфекция, требующая системного лечения
• Известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Активная инфекция гепатита В или С
• Состояния, требующие длительного лечения стероидами или иммунодепрессантами, которые, вероятно, требуют дополнительных стероидов или иммунодепрессантов в дополнение к терапии по протоколу
• Текущая периферическая невропатия >= степени 2
• Почечная недостаточность, требующая гемодиализа или перитонеального диализа

• Нестабильное сердечное заболевание, определяемое одним из следующих признаков:

  • Сердечные события, такие как инфаркт миокарда (ИМ) в течение последних 6 месяцев
  • NYHA (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов) класс сердечной недостаточности III-IV
  • Неконтролируемая фибрилляция предсердий или артериальная гипертензия
• Обширное хирургическое вмешательство (по определению исследователя) в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.

• Активные или ранее задокументированные аутоиммунные или воспалительные заболевания, требующие терапии в течение последних 3 лет до начала лечения; следующие исключения из этого критерия:

  • витилиго или алопеция;
  • Гипотиреоз (например, после синдрома Хашимото), устойчивый при заместительной гормональной терапии; или
  • Псориаз, не требующий системного лечения
• История первичного иммунодефицита
• Заболевания желудочно-кишечного тракта, которые могут значительно изменить абсорбцию леналидомида
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, является противопоказанием для участия пациента в клиническом исследовании из соображений безопасности или соблюдения процедур клинического исследования, например, инфекция/воспаление, кишечная непроходимость, неспособность глотать лекарство, социальные/психологические проблемы и т. д.
• По мнению исследователя, может быть не в состоянии соблюдать все процедуры исследования (включая вопросы соблюдения, связанные с осуществимостью/логистикой)