CD36 dans l'apport de nutriments et son dysfonctionnement
Rôle de CD36 dans l'apport de nutriments et son dysfonctionnement chez les Afro-Américains
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Les sujets porteurs de l'allèle G du CD36 codant le SNP rs3211938, qui entraîne une réduction de 50 % des niveaux de CD36 chez environ 25 % des Afro-Américains, présentent un dysfonctionnement endothélial. La dysfonction endothéliale entraîne une altération des actions vasculaires de l'insuline et finalement une réduction de la sensibilité à l'insuline. L'insuline induit le recrutement microvasculaire via la stimulation de la voie de l'oxyde nitrique (NO)-cGMP, qui facilite le flux de nutriments, par exemple, le glucose vers le muscle squelettique. Des acides gras élevés altèrent le recrutement microvasculaire stimulé par l'insuline et réduisent la sensibilité à l'insuline. Un traitement chronique au sildénafil augmente la vascularisation et l'absorption de glucose musculaire chez les souris nourries à haute teneur en graisses. Chez l'homme, les Drs. Shibao (PI) a récemment rapporté qu'un traitement de 3 mois avec du sildénafil améliore la sensibilité à l'insuline chez les patients présentant une altération de la tolérance au glucose. Plus pertinent pour ce projet, la dysfonction endothéliale s'est améliorée après un traitement de 4 semaines avec du sildénafil chez les porteurs de l'allèle G. Cette proposition testera l'hypothèse selon laquelle un traitement chronique au sildénafil avec et sans l'utilisation de substrat NO, la L-arginine, protège contre l'altération de la fonction endothéliale induite par les acides gras, améliore la microvascularisation stimulée par l'insuline.
La conception du protocole a été changée en conception à bras unique.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration
- Hommes et femmes afro-américains.
- Âge 18-50 ans
- IMC 25-40 kg/m2
Critère d'exclusion:
- Diabète de type 1 ou de type 2, tel que défini par un FPG > 126 mg/dL une glycémie plasmatique sur deux heures > 200 mg/dL, ou l'utilisation de médicaments antidiabétiques
- Hypertension pulmonaire
- Utilisation d'un inhibiteur de la PDE5 pour la dysfonction érectile
- Grossesse ou allaitement. Les femmes en âge de procréer devront avoir subi une ligature des trompes ou utiliser un contraceptif oral ou des méthodes de contraception barrières.
- Maladie cardiovasculaire telle qu'infarctus du myocarde, présence d'angine de poitrine, arythmie importante, insuffisance cardiaque congestive (hypertrophie ventriculaire gauche acceptable), thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, bloc cardiaque du deuxième ou du troisième degré, sténose de la valve mitrale, sténose aortique ou cardiomyopathie hypertrophique
- Antécédents de maladie neurologique grave telle qu'hémorragie cérébrale, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire
- Antécédents ou présence de troubles immunologiques ou hématologiques
- Toute maladie sous-jacente ou aiguë nécessitant une médication régulière qui pourrait éventuellement constituer une menace pour le sujet ou rendre difficile la mise en œuvre du protocole ou l'interprétation des résultats de l'étude
- Traitement par corticothérapie systémique chronique (plus de 7 jours consécutifs sur 1 mois)
- Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues
- Conditions mentales rendant un sujet incapable de comprendre la nature, la portée et les conséquences possibles de l'étude
- Incapacité à se conformer au protocole, par exemple, attitude non coopérative, incapacité à revenir pour des visites de suivi, improbabilité de terminer l'étude et discrétion de l'investigateur
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: SCIENCE BASIQUE
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Citrate de sildénafil
Citrate de sildénafil 20 mg trois fois par jour
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utilisation chronique d'inhibiteur de la phosphodiestérase 5 chez le porteur de l'allèle G
Autres noms:
utilisation chronique d'un inhibiteur de la phosphodiestérase 5 chez un porteur d'allèle non G
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification du volume sanguin microvasculaire (MBV) pendant la perfusion d'insuline
Délai: Du début à la fin de la procédure (environ 180 minutes)
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L'insuline induit le recrutement microvasculaire. Les changements de MBV pendant la perfusion d'insuline signifient une sensibilité à l'insuline. La MBV est mesurée dans le muscle brachioradial de l'avant-bras par échographie de contraste pendant les minutes 120-150 d'un clamp euglycémique hyperinsulinémique (HIE) (débit d'infusion d'insuline jusqu'à 80 mU/m2.min-1 ). Au cours des 30 dernières minutes, la L-arginine a été perfusée (10 mg/kg/min pendant 30 minutes) et les mesures ultrasonores ont été répétées à la fin de la perfusion (environ 180 minutes). |
Du début à la fin de la procédure (environ 180 minutes)
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Modification du volume sanguin microvasculaire (MBV) pendant la perfusion d'insuline après 4 semaines de traitement au sildénafil dans les deux groupes
Délai: De base à 4 semaines
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Le traitement chronique par le sildénafil augmente la vascularisation et l'absorption musculaire du glucose. Les changements de MBV pendant la perfusion d'insuline signifient une sensibilité à l'insuline. La sensibilité à l'insuline a été testée après 4 semaines de traitement par Sildénafil dans les deux groupes. Les sujets reçoivent une perfusion IV d'Intralipid à 20 % (45 ml/h) et d'héparine (200 unités/h). Le MBV est mesuré dans le muscle brachioradial de l'avant-bras avec une échographie de contraste pendant les minutes 120-150 d'une pince HIE (taux de perfusion d'insuline jusqu'à 80 mU/m2.min-1) Au cours des 30 dernières minutes, de la L-arginine a été perfusée (10 mg /kg/min pendant 30 minutes) et les mesures ultrasonores ont été répétées à la fin de la perfusion (environ minute 180). |
De base à 4 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Troubles du métabolisme du glucose
- Maladies métaboliques
- Hyperinsulinisme
- Résistance à l'insuline
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents vasodilatateurs
- Agents urologiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Anticoagulants
- Inhibiteurs de la phosphodiestérase
- Agents chélatants
- Agents séquestrants
- Inhibiteurs de la phosphodiestérase 5
- Agents chélateurs de calcium
- Citrate de sildénafil
- Acide citrique
- Citrate de sodium
Autres numéros d'identification d'étude
- 160955
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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