Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

CD36 in de levering van voedingsstoffen en de disfunctie ervan

6 november 2022 bijgewerkt door: Cyndya Shibao, MD, Vanderbilt University Medical Center

De rol van CD36 bij de levering van voedingsstoffen en de disfunctie ervan bij Afro-Amerikanen

Dit voorstel zal de hypothese testen dat chronische behandeling met sildenafil met en zonder het gebruik van stikstofmonoxidesubstraat, L-arginine, beschermt tegen vetzuurgeïnduceerde verslechtering van de endotheliale functie, insuline-gestimuleerde microvasculaire rekrutering, insulinegevoeligheid en glucoseopname in CD36 verbetert. rs3211938 G-allel dragers.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Proefpersonen die het G-allel van CD36 dragen dat codeert voor SNP rs3211938 dat resulteert in 50% verlaging van CD36-niveaus bij ~25% van de Afro-Amerikanen hebben endotheliale disfunctie. Endotheliale disfunctie leidt tot verslechtering van de vasculaire werking van insuline en uiteindelijk tot een verminderde insulinegevoeligheid. Insuline induceert microvasculaire rekrutering via stimulatie van de stikstofmonoxide (NO) -cGMP-route, die de flux van voedingsstoffen vergemakkelijkt, bijvoorbeeld glucose naar skeletspieren. Verhoogde vetzuren belemmeren de door insuline gestimuleerde microvasculaire rekrutering en verminderen de insulinegevoeligheid. Chronische behandeling met sildenafil verhoogt de vasculariteit en de opname van spierglucose bij muizen met een hoog vetgehalte. Bij mensen, Drs. Shibao (PI) meldde onlangs dat een behandeling van 3 maanden met sildenafil de insulinegevoeligheid verbetert bij patiënten met een verminderde glucosetolerantie. Relevanter voor dit project was dat endotheeldisfunctie verbeterde na 4 weken durende behandeling met sildenafil bij dragers van het G-allel. Dit voorstel test de hypothese dat chronische behandeling met sildenafil met en zonder het gebruik van NO-substraat, L-arginine, bescherming biedt tegen door vetzuren veroorzaakte aantasting van de endotheliale functie, en insuline-gestimuleerde microvasculaire effecten verbetert.

Het ontwerp van het protocol werd gewijzigd in een ontwerp met één arm.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

26

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 50 jaar (VOLWASSEN)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria

  • Afro-Amerikaanse mannen en vrouwen.
  • Leeftijd 18-50 jaar
  • BMI 25-40 kg/m2

Uitsluitingscriteria:

  • Diabetes type 1 of type 2, zoals gedefinieerd door een FPG > 126 mg/dL een plasmaglucose van twee uur > 200 mg/dL, of het gebruik van antidiabetica
  • Pulmonale hypertensie
  • Gebruik van een PDE5-remmer voor erectiestoornissen
  • Zwangerschap of borstvoeding. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een afbinding van de eileiders hebben ondergaan of een oraal anticonceptiemiddel of barrièremethoden voor anticonceptie gebruiken.
  • Hart- en vaatziekten zoals myocardinfarct, aanwezigheid van angina pectoris, significante aritmie, congestief hartfalen (linkerventrikelhypertrofie acceptabel), diepe veneuze trombose, longembolie, tweede- of derdegraads hartblok, mitralisklepstenose, aortastenose of hypertrofische cardiomyopathie
  • Geschiedenis van ernstige neurologische aandoeningen zoals hersenbloeding, beroerte of voorbijgaande ischemische aanval
  • Geschiedenis of aanwezigheid van immunologische of hematologische aandoeningen
  • Elke onderliggende of acute ziekte die regelmatige medicatie vereist en die mogelijk een bedreiging kan vormen voor de proefpersoon of die de implementatie van het protocol of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan bemoeilijken
  • Behandeling met chronische systemische glucocorticoïdtherapie (meer dan 7 opeenvolgende dagen in 1 maand)
  • Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik
  • Geestelijke aandoeningen waardoor een proefpersoon de aard, reikwijdte en mogelijke gevolgen van het onderzoek niet kan begrijpen
  • Onvermogen om het protocol na te leven, bijv. onwillige houding, onvermogen om terug te komen voor vervolgbezoeken, onwaarschijnlijkheid dat het onderzoek wordt voltooid en discretie van de onderzoeker

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: FUNDAMENTELE WETENSCHAP
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Sildenafil citraat
Sildenafilcitraat 20 mg driemaal daags
Geneesmiddel: Sildenafil Citraat in G-alleldrager
chronisch gebruik van fosfodiësterase 5-remmer in G-alleldrager
Andere namen:
  • viagra, revatio,
Geneesmiddel: Sildenafil Citraat in niet-G-alleldrager
chronisch gebruik van fosfodiësterase 5-remmer in niet-G-alleldrager
Andere namen:
  • viagra, revitalisering

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in microvasculair bloedvolume (MBV) tijdens insuline-infusie
Tijdsspanne: Basislijn tot het einde van de procedure (ongeveer 180 minuten)

Insuline induceert microvasculaire rekrutering. Veranderingen in MBV tijdens insuline-infusie duiden op insulinegevoeligheid.

MBV wordt gemeten in de brachioradialis-spier van de onderarm met contrastversterkte echografie gedurende 120-150 minuten van een hyperinsulinemische euglycemische (HIE) klem (insuline-infusiesnelheid tot 80 mU/m2.min-1 ). In de laatste 30 minuten werd L-arginine geïnfundeerd (10 mg/kg/min gedurende 30 minuten) en ultrageluidmetingen werden herhaald na voltooiing van de infusie (ongeveer 180 minuten).
Basislijn tot het einde van de procedure (ongeveer 180 minuten)
Verandering in microvasculair bloedvolume (MBV) tijdens insuline-infusie na 4 weken behandeling met sildenafil in beide groepen
Tijdsspanne: Basislijn tot 4 weken

Chronische behandeling met sildenafil verhoogt de vasculariteit en de opname van spierglucose. Veranderingen in MBV tijdens insuline-infusie duiden op insulinegevoeligheid.

De insulinegevoeligheid werd in beide groepen getest na 4 weken behandeling met Sildenafil. Proefpersonen krijgen een intraveneus infuus van 20% Intralipid (45 ml/uur) en heparine (200 eenheden/uur). MBV wordt gemeten in de brachioradialis-spier van de onderarm met contrastversterkte echografie gedurende 120-150 minuten van een HIE-klem (insuline-infusiesnelheid tot 80 mU/m2.min-1 ) In de laatste 30 minuten werd L-arginine geïnfundeerd (10 mg /kg/min gedurende 30 minuten) en ultrasone metingen werden herhaald nadat de infusie voltooid was (ongeveer 180 minuten).
Basislijn tot 4 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Vanderbilt University Medical Center

Medewerkers

Washington University School of Medicine

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

1 januari 2017

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 juli 2021

Studie voltooiing (WERKELIJK)

31 juli 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 januari 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 januari 2017

Eerst geplaatst (SCHATTING)

6 januari 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

30 november 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 november 2022

Laatst geverifieerd

1 november 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 160955

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Sildenafil Citraat in G-alleldrager

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Latvia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren