CD36 ravinteiden toimittamisessa ja sen toimintahäiriöissä
CD36:n rooli ravinteiden toimittamisessa ja sen toimintahäiriöissä afroamerikkalaisilla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Koehenkilöillä, jotka kantavat SNP rs3211938:aa koodaavan CD36:n G-alleelia, joka johtaa 50 %:n alenemiseen CD36-tasoissa ~25 %:lla afroamerikkalaisista, on endoteelin toimintahäiriö. Endoteelin toimintahäiriö johtaa insuliinin verisuonitoimintojen heikkenemiseen ja lopulta insuliiniherkkyyden heikkenemiseen. Insuliini indusoi mikrovaskulaarista rekrytoitumista stimuloimalla typpioksidi(NO)-cGMP-reittiä, mikä helpottaa ravinteiden, esim. glukoosin, kulkeutumista luustolihakseen. Kohonneet rasvahapot heikentävät insuliinin stimuloimaa mikrovaskulaarista rekrytoitumista ja vähentävät insuliiniherkkyyttä. Pitkäaikainen sildenafiilihoito lisää vaskulaarisuutta ja lihaksen glukoosinottoa runsaasti rasvaa saaneilla hiirillä. Ihmisillä Drs. Shibao (PI) raportoi äskettäin, että 3 kuukauden sildenafiilihoito parantaa insuliiniherkkyyttä potilailla, joilla on heikentynyt glukoosinsietokyky. Tämän hankkeen kannalta merkityksellisempi endoteelin toimintahäiriö parani 4 viikon sildenafiilihoidon jälkeen G-alleelin kantajissa. Tämä ehdotus testaa hypoteesia, jonka mukaan krooninen hoito sildenafiililla NO-substraatin, L-arginiinin, kanssa ja ilman sitä, suojaa rasvahappojen aiheuttamalta endoteelin toiminnan heikkenemiseltä ja parantaa insuliinin stimuloimaa mikrovaskulaarista.
Protokollan rakenne muutettiin yhden käden malliksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- Afroamerikkalaiset miehet ja naiset.
- Ikä 18-50 vuotta
- BMI 25-40 kg/m2
Poissulkemiskriteerit:
- Tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes, kuten FPG > 126 mg/dl, kahden tunnin plasman glukoosi > 200 mg/dl, tai diabeteslääkityksen käyttö
- Keuhkoverenpainetauti
- PDE5-estäjän käyttö erektiohäiriöiden hoitoon
- Raskaus tai imetys. Hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan munanjohdinsidonta tai heidän on käytettävä suun kautta otettavaa ehkäisyä tai ehkäisymenetelmiä.
- Sydän- ja verisuonisairaudet, kuten sydäninfarkti, angina pectoris, merkittävä rytmihäiriö, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (vasemman kammion hypertrofia hyväksyttävä), syvä laskimotukos, keuhkoembolia, toisen tai kolmannen asteen sydäntukos, mitraaliläpän ahtauma, aorttastenoosi tai hypertrofinen kardiomyopatia
- Aiemmin vakava neurologinen sairaus, kuten aivoverenvuoto, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus
- Immunologisten tai hematologisten häiriöiden historia tai esiintyminen
- Mikä tahansa perussairaus tai akuutti säännöllistä lääkitystä vaativa sairaus, joka voi mahdollisesti muodostaa uhan tutkittavalle tai vaikeuttaa protokollan toteuttamista tai tutkimustulosten tulkintaa
- Hoito kroonisella systeemisellä glukokortikoidihoidolla (yli 7 peräkkäistä päivää 1 kuukaudessa)
- Alkoholin tai huumeiden väärinkäytön historia
- Psyykkiset olosuhteet, joiden vuoksi tutkittava ei pysty ymmärtämään tutkimuksen luonnetta, laajuutta ja mahdollisia seurauksia
- Kyvyttömyys noudattaa protokollaa, esim. yhteistyöhaluinen asenne, kyvyttömyys palata seurantakäynneille, tutkimuksen suorittamisen epätodennäköisyys ja tutkijan harkintavalta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Sildenafiilisitraatti
Sildenafiilisitraatti 20 mg kolme kertaa päivässä
|
fosfodiesteraasi 5:n estäjän krooninen käyttö G-alleelin kantajassa
Muut nimet:
fosfodiesteraasi 5:n estäjän krooninen käyttö ei-G-alleelin kantajassa
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos mikrovaskulaarisessa veren tilavuudessa (MBV) insuliini-infuusion aikana
Aikaikkuna: Lähtötilanne toimenpiteen loppuun (noin 180 minuuttia)
|
Insuliini indusoi mikrovaskulaarista rekrytoitumista. MBV:n muutokset insuliini-infuusion aikana merkitsevät insuliiniherkkyyttä. MBV mitataan kyynärvarren brachioradialis-lihaksesta kontrastitehostetulla ultraäänellä 120-150 minuutin ajan hyperinsulinaemisen euglykeemisen (HIE) puristimen (insuliinin infuusionopeus jopa 80 mU/m2.min-1) aikana. ). Viimeisten 30 minuutin aikana L-arginiinia infusoitiin (10 mg/kg/min 30 minuutin ajan) ja ultraäänimittaukset toistettiin infuusion päätyttyä (noin minuutti 180). |
Lähtötilanne toimenpiteen loppuun (noin 180 minuuttia)
|
|
Muutos mikrovaskulaarisessa veren tilavuudessa (MBV) insuliini-infuusion aikana 4 viikon sildenafiilihoidon jälkeen molemmissa ryhmissä
Aikaikkuna: Perustaso 4 viikkoon
|
Pitkäaikainen sildenafiilihoito lisää vaskulaarisuutta ja lihassokerin ottoa. Muutokset MBV:ssä insuliini-infuusion aikana merkitsevät insuliiniherkkyyttä. Insuliiniherkkyys testattiin 4 viikon sildenafiilihoidon jälkeen molemmissa ryhmissä. Koehenkilöille annetaan IV-infuusio 20 % Intralipidia (45 ml/h) ja hepariinia (200 yksikköä/tunti). MBV mitataan kyynärvarren brachioradialis-lihaksesta kontrastitehostetulla ultraäänellä 120-150 minuuttia HIE-puristinta (insuliinin infuusionopeus jopa 80 mU/m2.min-1) Viimeisten 30 minuutin aikana L-arginiinia infusoitiin (10 mg /kg/min 30 minuutin ajan) ja ultraäänimittaukset toistettiin infuusion päätyttyä (noin minuutti 180). |
Perustaso 4 viikkoon
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Hyperinsulinismi
- Insuliiniresistenssi
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Vasodilataattorit
- Urologiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Antikoagulantit
- Fosfodiesteraasin estäjät
- Kelatointiaineet
- Sekvestoivat aineet
- Fosfodiesteraasi 5:n estäjät
- Kalsiumia kelatoivat aineet
- Sildenafiilisitraatti
- Sitruunahappo
- Natriumsitraatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- 160955
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .