Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

CD36 i næringstilførsel og dens dysfunksjon

6. november 2022 oppdatert av: Cyndya Shibao, MD, Vanderbilt University Medical Center

Rollen til CD36 i næringstilførsel og dens dysfunksjon hos afroamerikanere

Dette forslaget vil teste hypotesen om at kronisk behandling med sildenafil med og uten bruk av nitrogenoksidsubstrat, L-arginin, beskytter mot fettsyreindusert svekkelse av endotelfunksjonen, forbedrer insulinstimulert mikrovaskulær rekruttering, insulinfølsomhet og glukoseopptak i CD36 rs321193 G-allelbærere.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Personer som bærer G-allelen til CD36 som koder SNP rs3211938 som resulterer i 50 % reduksjon av CD36-nivåer hos ~25 % av afroamerikanere har endoteldysfunksjon. Endotelial dysfunksjon resulterer i svekkelse av insulins vaskulære virkning og til slutt redusert insulinfølsomhet. Insulin induserer mikrovaskulær rekruttering via stimulering av nitrogenoksid(NO)-cGMP-veien, som letter næringsfluksen, f.eks. glukose til skjelettmuskulaturen. Forhøyede fettsyrer svekker insulinstimulert mikrovaskulær rekruttering og reduserer insulinfølsomheten. Kronisk behandling med sildenafil øker vaskulariteten og muskelglukoseopptaket hos mus med høyt fettinnhold. Hos mennesker, Drs. Shibao (PI) rapporterte nylig at en 3-måneders behandling med sildenafil forbedrer insulinfølsomheten hos pasienter med nedsatt glukosetoleranse. Mer relevant for dette prosjektet ble endoteldysfunksjon forbedret etter 4 ukers behandling med sildenafil i G-allelbærere. Dette forslaget vil teste hypotesen om at kronisk behandling med sildenafil med og uten bruk av NO-substrat, L-arginin, beskytter mot fettsyreindusert svekkelse av endotelfunksjonen, forbedrer insulinstimulert mikrovaskulær.

Protokolldesignet ble endret til enkeltarmsdesign.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

26

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 50 år (VOKSEN)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

  • Afroamerikanske menn og kvinner.
  • Alder 18-50 år
  • BMI 25-40 kg/m2

Ekskluderingskriterier:

  • Diabetes type 1 eller type 2, som definert av en FPG > 126 mg/dL en to-timers plasmaglukose > 200 mg/dL, eller bruk av antidiabetisk medisin
  • Pulmonal hypertensjon
  • Bruk av en PDE5-hemmer for erektil dysfunksjon
  • Graviditet eller amming. Kvinner i fertil alder vil bli pålagt å ha gjennomgått tubal ligering eller å bruke et oralt prevensjonsmiddel eller barrieremetoder for prevensjon.
  • Hjerte- og karsykdommer som hjerteinfarkt, tilstedeværelse av angina pectoris, signifikant arytmi, kongestiv hjertesvikt (venstre ventrikkel hypertrofi akseptabelt), dyp venetrombose, lungeemboli, andre eller tredje grads hjerteblokk, mitralklaffstenose, aortastenose eller hypertrofisk kardiomyopatisk
  • Anamnese med alvorlig nevrologisk sykdom som hjerneblødning, hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep
  • Historie eller tilstedeværelse av immunologiske eller hematologiske lidelser
  • Enhver underliggende eller akutt sykdom som krever regelmessig medisinering som muligens kan utgjøre en trussel for forsøkspersonen eller gjøre implementering av protokollen eller tolkning av studieresultatene vanskelig
  • Behandling med kronisk systemisk glukokortikoidbehandling (mer enn 7 dager på rad i 1 måned)
  • Historie med alkohol- eller narkotikamisbruk
  • Psykiske forhold som gjør at et forsøksperson ikke er i stand til å forstå arten, omfanget og mulige konsekvenser av studien
  • Manglende evne til å overholde protokollen, for eksempel lite samarbeidsvillig holdning, manglende evne til å komme tilbake for oppfølgingsbesøk, usannsynlighet for å fullføre studien og etterforskers skjønn

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BASIC_SCIENCE
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Sildenafil sitrat
Sildenafilcitrat 20 mg tre ganger daglig
Legemiddel: Sildenafil Citrate i G allelbærer
kronisk bruk av fosfodiesterase 5-hemmer i G allelbærer
Andre navn:
  • viagra, revatio,
Legemiddel: Sildenafil Citrate i non G allelbærer
kronisk bruk av fosfodiesterase 5-hemmer i ikke-G allelbærer
Andre navn:
  • viagra, revatio

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i mikrovaskulært blodvolum (MBV) under insulininfusjon
Tidsramme: Grunnlinje til slutten av prosedyren (ca. 180 minutter)

Insulin induserer mikrovaskulær rekruttering. Endringer i MBV under insulininfusjon indikerer insulinfølsomhet.

MBV måles i underarmens brachioradialis-muskel med kontrastforsterket ultralyd under minutter 120-150 av en hyperinsulinemisk euglykemisk (HIE) klemme (insulininfusjonshastighet opptil 80 mU/m2.min-1 ). I løpet av de siste 30 minuttene ble L-arginin infundert (10 mg/kg/min i 30 minutter) og ultralydmålinger ble gjentatt etter fullført infusjon (ca. minutt 180).
Grunnlinje til slutten av prosedyren (ca. 180 minutter)
Endring i mikrovaskulært blodvolum (MBV) under insulininfusjon etter 4 uker med sildenafilbehandling i begge grupper
Tidsramme: Baseline til 4 uker

Kronisk behandling med sildenafil øker vaskulariteten og muskelglukoseopptaket. Endringer i MBV under insulininfusjon indikerer insulinfølsomhet.

Insulinsensitivitet ble testet etter 4 ukers behandling med Sildenafil i begge grupper. Pasienter får IV-infusjon av 20 % intralipid (45 ml/t) og heparin (200 enheter/time). MBV måles i underarmens brachioradialis-muskel med kontrastforsterket ultrasonografi under minutter 120-150 av en HIE-klemme (insulin infusjonshastighet opp til 80 mU/m2.min-1) I løpet av de siste 30 minuttene ble L-arginin infundert (10 mg /kg/min i 30 minutter) og ultralydmålinger ble gjentatt etter fullført infusjon (ca. minutt 180).
Baseline til 4 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Vanderbilt University Medical Center

Samarbeidspartnere

Washington University School of Medicine

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. januar 2017

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. juli 2021

Studiet fullført (FAKTISKE)

31. juli 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. januar 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. januar 2017

Først lagt ut (ANSLAG)

6. januar 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

30. november 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. november 2022

Sist bekreftet

1. november 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 160955

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Insulinresistens

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Guinea

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere