CD36 na entrega de nutrientes e sua disfunção
Papel do CD36 na entrega de nutrientes e sua disfunção em afro-americanos
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Indivíduos portadores do alelo G do CD36 que codifica o SNP rs3211938, que resulta em redução de 50% dos níveis de CD36 em aproximadamente 25% dos afro-americanos, apresentam disfunção endotelial. A disfunção endotelial resulta em comprometimento das ações vasculares da insulina e, eventualmente, redução da sensibilidade à insulina. A insulina induz o recrutamento microvascular por meio da estimulação da via do óxido nítrico (NO)-cGMP, que facilita o fluxo de nutrientes, por exemplo, glicose para o músculo esquelético. Ácidos graxos elevados prejudicam o recrutamento microvascular estimulado pela insulina e reduzem a sensibilidade à insulina. O tratamento crônico com sildenafil aumenta a vascularização e a captação de glicose muscular em camundongos alimentados com alto teor de gordura. Em humanos, os drs. Shibao (PI) relatou recentemente que um tratamento de 3 meses com sildenafil melhora a sensibilidade à insulina em pacientes com intolerância à glicose. Mais relevante para este projeto, a disfunção endotelial melhorou após 4 semanas de tratamento com sildenafil em portadores do alelo G. Esta proposta testará a hipótese de que o tratamento crônico com sildenafil com e sem o uso do substrato NO, L-arginina, protege contra o comprometimento da função endotelial induzido por ácidos graxos, melhora a microvascular estimulada pela insulina.
O design do protocolo foi alterado para design de braço único.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão
- Homens e mulheres afro-americanos.
- Idade 18-50 anos
- IMC 25-40 kg/m2
Critério de exclusão:
- Diabetes tipo 1 ou tipo 2, definido por GPJ > 126 mg/dL, glicose plasmática em duas horas > 200 mg/dL ou uso de medicação antidiabética
- Hipertensão pulmonar
- Uso de um inibidor de PDE5 para disfunção erétil
- Gravidez ou amamentação. As mulheres com potencial para engravidar deverão ter sido submetidas a laqueadura tubária ou estar usando um contraceptivo oral ou métodos de controle de natalidade de barreira.
- Doença cardiovascular, como infarto do miocárdio, presença de angina pectoris, arritmia significativa, insuficiência cardíaca congestiva (hipertrofia ventricular esquerda aceitável), trombose venosa profunda, embolia pulmonar, bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau, estenose da válvula mitral, estenose aórtica ou cardiomiopatia hipertrófica
- História de doença neurológica grave, como hemorragia cerebral, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório
- História ou presença de distúrbios imunológicos ou hematológicos
- Qualquer doença subjacente ou aguda que requeira medicação regular que possa representar uma ameaça para o sujeito ou dificultar a implementação do protocolo ou a interpretação dos resultados do estudo
- Tratamento com glicocorticóide sistêmico crônico (mais de 7 dias consecutivos em 1 mês)
- Histórico de abuso de álcool ou drogas
- Condições mentais que tornam um sujeito incapaz de entender a natureza, o escopo e as possíveis consequências do estudo
- Incapacidade de cumprir o protocolo, por exemplo, atitude não cooperativa, incapacidade de retornar para consultas de acompanhamento, improbabilidade de concluir o estudo e discrição do investigador
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: CIÊNCIA BÁSICA
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Citrato de sildenafil
Citrato de sildenafila 20 mg três vezes ao dia
|
uso crônico de inibidor da fosfodiesterase 5 em portador do alelo G
Outros nomes:
uso crônico de inibidor da fosfodiesterase 5 em portador do alelo não G
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração no Volume Sanguíneo Microvascular (MBV) Durante a Infusão de Insulina
Prazo: Linha de base até o final do procedimento (aproximadamente 180 minutos)
|
A insulina induz o recrutamento microvascular. Alterações no MBV durante a infusão de insulina significam sensibilidade à insulina. O MBV é medido no músculo braquiorradial do antebraço com ultrassonografia aprimorada com contraste durante os minutos 120-150 de uma pinça euglicêmica hiperinsulinêmica (HIE) (taxa de infusão de insulina de até 80 mU/m2.min-1 ). Nos últimos 30 minutos, L-arginina foi infundida (10 mg/kg/min por 30 minutos) e as medições de ultrassom foram repetidas após o término da infusão (aproximadamente 180 minutos). |
Linha de base até o final do procedimento (aproximadamente 180 minutos)
|
|
Mudança no Volume Sanguíneo Microvascular (MBV) Durante a Infusão de Insulina Após 4 Semanas de Tratamento com Sildenafil em Ambos os Grupos
Prazo: Linha de base até 4 semanas
|
O tratamento crônico com sildenafil aumenta a vascularização e a captação de glicose muscular. Mudanças no MBV durante a infusão de insulina significam sensibilidade à insulina. A sensibilidade à insulina foi testada após 4 semanas de tratamento com Sildenafil em ambos os grupos. Os indivíduos recebem infusão IV de Intralipid a 20% (45ml/h) e heparina (200 unidades/h). O MBV é medido no músculo braquiorradial do antebraço com ultrassonografia com contraste durante os minutos 120-150 de um grampo HIE (taxa de infusão de insulina de até 80 mU/m2.min-1 ) Nos últimos 30 minutos, L-arginina foi infundida (10 mg /kg/min por 30 minutos) e as medições de ultrassom foram repetidas após o término da infusão (aproximadamente 180 minutos). |
Linha de base até 4 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Doenças Metabólicas
- Hiperinsulinismo
- Resistência a insulina
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Vasodilatadores
- Agentes Urológicos
- Inibidores Enzimáticos
- Anticoagulantes
- Inibidores da fosfodiesterase
- Agentes Quelantes
- Agentes sequestradores
- Inibidores da Fosfodiesterase 5
- Quelantes de Cálcio
- Citrato de sildenafil
- Ácido Cítrico
- Citrato de sódio
Outros números de identificação do estudo
- 160955
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .