CD36 a tápanyagszállításban és működési zavaraiban
A CD36 szerepe a tápanyagszállításban és diszfunkciójában az afroamerikaiaknál
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Azok az alanyok, akik az SNP rs3211938-at kódoló CD36 G-allélját hordozzák, ami a CD36-szint 50%-os csökkenését eredményezi az afro-amerikaiak ~25%-ánál, endoteliális diszfunkcióban szenvednek. Az endothel diszfunkció az inzulin vaszkuláris hatásainak károsodását és végül az inzulinérzékenység csökkenését eredményezi. Az inzulin mikrovaszkuláris rekrutációt indukál a nitrogén-monoxid (NO)-cGMP útvonal stimulálásával, ami elősegíti a tápanyagok, például a glükóz vázizomba való áramlását. A megemelkedett zsírsavak rontják az inzulin által stimulált mikrovaszkuláris toborzást és csökkentik az inzulinérzékenységet. A szildenafil krónikus kezelés növeli az érrendszert és az izom glükózfelvételét magas zsírtartalmú egerekben. Embereknél dr. Shibao (PI) a közelmúltban arról számolt be, hogy a 3 hónapos szildenafil-kezelés javítja az inzulinérzékenységet a csökkent glükóztoleranciában szenvedő betegeknél. A projekt szempontjából relevánsabb, hogy az endothel diszfunkció javult 4 hetes szildenafil kezelés után G-allél hordozókban. Ez a javaslat azt a hipotézist teszteli, hogy a szildenafil krónikus kezelés NO szubsztráttal, L-argininnel vagy anélkül, véd az endothel funkció zsírsavak által kiváltott károsodásától, javítja az inzulin által stimulált mikrovaszkuláris hatást.
A protokoll kialakítása egykarú kialakításra módosult.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok
- Afro-amerikai férfiak és nők.
- Életkor 18-50 év
- BMI 25-40 kg/m2
Kizárási kritériumok:
- 1-es vagy 2-es típusú cukorbetegség, ahogy az FPG > 126 mg/dl, a kétórás plazma glükóz > 200 mg/dl, vagy antidiabetikus gyógyszerek alkalmazása
- Pulmonális hipertónia
- PDE5-inhibitor alkalmazása erekciós diszfunkció esetén
- Terhesség vagy szoptatás. A fogamzóképes korban lévő nőknek petevezeték-lekötésen kell átesniük, vagy orális fogamzásgátlót vagy akadálymentes fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk.
- Szív- és érrendszeri betegségek, például szívinfarktus, angina pectoris jelenléte, jelentős aritmia, pangásos szívelégtelenség (bal kamrai hipertrófia elfogadható), mélyvénás trombózis, tüdőembólia, másod- vagy harmadfokú szívblokk, mitrális billentyű szűkület, aortaszűkület vagy hipertrófiás kardiomiopátia
- Súlyos neurológiai betegség, például agyvérzés, stroke vagy átmeneti ischaemiás roham a kórtörténetben
- Immunológiai vagy hematológiai rendellenességek anamnézisében vagy jelenlétében
- Bármilyen alap- vagy akut betegség, amely rendszeres gyógyszeres kezelést igényel, és amely veszélyt jelenthet az alanyra, vagy megnehezítheti a protokoll végrehajtását vagy a vizsgálati eredmények értelmezését
- Krónikus szisztémás glükokortikoid terápia (több mint 7 egymást követő napon 1 hónapon belül)
- Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés története
- Mentális állapotok, amelyek miatt az alany nem képes megérteni a tanulmány természetét, terjedelmét és lehetséges következményeit
- Képtelenség betartani a protokollt, például nem együttműködő hozzáállás, képtelenség visszatérni a nyomon követési látogatásokra, a vizsgálat befejezésének valószínűtlensége és a vizsgáló mérlegelési jogköre
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: BASIC_SCIENCE
- Kiosztás: NA
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Szildenafil-citrát
Szildenafil-citrát 20 mg naponta háromszor
|
foszfodiészteráz 5 gátló krónikus alkalmazása G allél hordozóban
Más nevek:
foszfodiészteráz 5 inhibitor krónikus alkalmazása nem G allél hordozóban
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A mikrovaszkuláris vértérfogat (MBV) változása az inzulininfúzió során
Időkeret: Kiindulási állapot az eljárás végéig (kb. 180 perc)
|
Az inzulin mikrovaszkuláris toborzást vált ki. Az MBV változása az inzulin infúzió során inzulinérzékenységet jelez. Az MBV-t az alkar brachioradialis izomzatában, kontrasztanyagos ultrahangos vizsgálattal mérik, 120-150 percnyi hiperinsulinaemiás euglykaemiás (HIE) bilinccsel (inzulin infúziós sebesség akár 80 mU/m2.perc-1). ). Az utolsó 30 percben L-arginint adtunk be (10 mg/kg/perc 30 percig), és az ultrahangos méréseket megismételtük az infúzió befejezése után (körülbelül 180 perc). |
Kiindulási állapot az eljárás végéig (kb. 180 perc)
|
|
A mikrovaszkuláris vértérfogat (MBV) változása az inzulin infúzió során 4 hetes szildenafil kezelés után mindkét csoportban
Időkeret: Alapérték 4 hétig
|
A szildenafil krónikus kezelés növeli az érrendszert és az izom glükózfelvételét. Az MBV változása az inzulin infúzió során inzulinérzékenységet jelez. Az inzulinérzékenységet 4 hetes szildenafil-kezelés után tesztelték mindkét csoportban. Az alanyok 20%-os Intralipid (45 ml/óra) és heparin (200 egység/óra) iv. infúziót kapnak. Az MBV-t az alkar brachioradialis izomzatában kontrasztanyagos ultrahangos vizsgálattal mérik 120-150 percnyi HIE-bilincs alatt (inzulin infúziós sebesség 80 mU/m2.min-1-ig). Az utolsó 30 percben L-arginint adtak be (10 mg) /kg/perc 30 percig), és az ultrahangos méréseket megismételtük az infúzió befejezése után (körülbelül 180 perc). |
Alapérték 4 hétig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Glükóz anyagcserezavarok
- Anyagcsere-betegségek
- Hiperinzulinizmus
- Inzulinrezisztencia
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Értágító szerek
- Urológiai szerek
- Enzim gátlók
- Antikoagulánsok
- Foszfodiészteráz inhibitorok
- Kelátképző szerek
- Sequestering Agents
- Foszfodiészteráz 5 gátlók
- Kalcium kelátképző szerek
- Szildenafil-citrát
- Citromsav
- Nátrium-citrát
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 160955
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .