CD36 в доставке питательных веществ и его дисфункция
Роль CD36 в доставке питательных веществ и его дисфункции у афроамериканцев
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Субъекты, несущие G-аллель CD36, кодирующий SNP rs3211938, который приводит к снижению уровня CD36 на 50% у ~ 25% афроамериканцев, имеют эндотелиальную дисфункцию. Эндотелиальная дисфункция приводит к нарушению действия инсулина на сосуды и, в конечном итоге, к снижению чувствительности к инсулину. Инсулин индуцирует рекрутирование микрососудов посредством стимуляции пути оксида азота (NO)-цГМФ, что способствует притоку питательных веществ, например глюкозы, в скелетные мышцы. Повышенное содержание жирных кислот ухудшает стимулированное инсулином рекрутирование микрососудов и снижает чувствительность к инсулину. Длительное лечение силденафилом увеличивает сосудистую систему и поглощение глюкозы мышцами у мышей с высоким содержанием жира. У людей доктора. Shibao (PI) недавно сообщил, что 3-месячное лечение силденафилом улучшает чувствительность к инсулину у пациентов с нарушением толерантности к глюкозе. Более важным для этого проекта является улучшение эндотелиальной дисфункции после 4-недельного лечения силденафилом у носителей G-аллеля. Это предложение проверит гипотезу о том, что хроническое лечение силденафилом с использованием и без использования субстрата NO, L-аргинина, защищает от индуцированного жирными кислотами нарушения функции эндотелия, улучшает стимулированные инсулином микрососуды.
Дизайн протокола был изменен на дизайн одной руки.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения
- Афроамериканские мужчины и женщины.
- Возраст 18-50 лет
- ИМТ 25-40 кг/м2
Критерий исключения:
- Диабет типа 1 или типа 2, определяемый уровнем глюкозы натощак > 126 мг/дл, двухчасовым уровнем глюкозы в плазме > 200 мг/дл или применением противодиабетических препаратов.
- Легочная гипертензия
- Применение ингибитора ФДЭ-5 при эректильной дисфункции
- Беременность или кормление грудью. Женщины детородного возраста должны пройти перевязку маточных труб или использовать оральные контрацептивы или барьерные методы контроля рождаемости.
- Сердечно-сосудистые заболевания, такие как инфаркт миокарда, наличие стенокардии, значительная аритмия, застойная сердечная недостаточность (допустима гипертрофия левого желудочка), тромбоз глубоких вен, легочная эмболия, блокада сердца второй или третьей степени, стеноз митрального клапана, стеноз аорты или гипертрофическая кардиомиопатия
- История серьезных неврологических заболеваний, таких как кровоизлияние в мозг, инсульт или транзиторная ишемическая атака
- История или наличие иммунологических или гематологических нарушений
- Любое основное или острое заболевание, требующее регулярного приема лекарств, которое может представлять угрозу для субъекта или затруднить выполнение протокола или интерпретацию результатов исследования.
- Лечение хронической системной глюкокортикоидной терапией (более 7 дней подряд в течение 1 месяца)
- История злоупотребления алкоголем или наркотиками
- Психические состояния, из-за которых субъект не может понять характер, объем и возможные последствия исследования.
- Неспособность соблюдать протокол, например, отказ от сотрудничества, невозможность вернуться для последующих посещений, маловероятность завершения исследования и усмотрение исследователя.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: БАЗОВАЯ_НАУКА
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Силденафила цитрат
Силденафила цитрат 20 мг 3 раза в день
|
хроническое использование ингибитора фосфодиэстеразы 5 у носителей аллеля G
Другие имена:
хроническое использование ингибитора фосфодиэстеразы 5 у носителей аллеля Non G
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение объема микрососудистой крови (MBV) во время инфузии инсулина
Временное ограничение: Исходный уровень до конца процедуры (примерно 180 минут)
|
Инсулин индуцирует рекрутирование микрососудов. Изменение MBV во время инфузии инсулина свидетельствует о чувствительности к инсулину. MBV измеряют в плечелучевой мышце предплечья с помощью УЗИ с контрастным усилением в течение 120-150 минут гиперинсулинемического эугликемического (ГИЭ) зажима (скорость инфузии инсулина до 80 мЕд/м2.мин-1). ). В последние 30 минут вводили L-аргинин (10 мг/кг/мин в течение 30 минут) и повторяли ультразвуковые измерения после завершения вливания (примерно через 180 минут). |
Исходный уровень до конца процедуры (примерно 180 минут)
|
|
Изменение объема микрососудистой крови (MBV) во время инфузии инсулина через 4 недели лечения силденафилом в обеих группах
Временное ограничение: Исходный уровень до 4 недель
|
Длительное лечение силденафилом увеличивает васкуляризацию и поглощение глюкозы мышцами. Изменение MBV во время инфузии инсулина свидетельствует о чувствительности к инсулину. Чувствительность к инсулину была проверена через 4 недели лечения силденафилом в обеих группах. Субъекты получают внутривенное вливание 20% интралипида (45 мл/час) и гепарина (200 единиц/час). MBV измеряют в плечелучевой мышце предплечья с помощью УЗИ с контрастным усилением в течение 120-150 минут зажима ГИЭ (скорость инфузии инсулина до 80 мЕд/м2.мин-1). В последние 30 минут вводили L-аргинин (10 мг). /кг/мин в течение 30 минут), и ультразвуковые измерения повторяли после завершения инфузии (примерно через 180 минут). |
Исходный уровень до 4 недель
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Нарушения метаболизма глюкозы
- Метаболические заболевания
- Гиперинсулинизм
- Резистентность к инсулину
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Сосудорасширяющие агенты
- Урологические агенты
- Ингибиторы ферментов
- Антикоагулянты
- Ингибиторы фосфодиэстеразы
- Хелатирующие агенты
- Секвестрирующие агенты
- Ингибиторы фосфодиэстеразы 5
- Хелатирующие агенты кальция
- Силденафил цитрат
- Лимонная кислота
- Цитрат натрия
Другие идентификационные номера исследования
- 160955
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .