CD36 en el suministro de nutrientes y su disfunción
Papel de CD36 en el suministro de nutrientes y su disfunción en afroamericanos
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los sujetos que portan el alelo G de CD36 que codifica el SNP rs3211938 que produce una reducción del 50 % de los niveles de CD36 en ~25 % de los afroamericanos tienen disfunción endotelial. La disfunción endotelial da como resultado el deterioro de las acciones vasculares de la insulina y, finalmente, reduce la sensibilidad a la insulina. La insulina induce el reclutamiento microvascular a través de la estimulación de la vía del óxido nítrico (NO)-cGMP, que facilita el flujo de nutrientes, por ejemplo, glucosa al músculo esquelético. Los ácidos grasos elevados alteran el reclutamiento microvascular estimulado por la insulina y reducen la sensibilidad a la insulina. El tratamiento crónico con sildenafil aumenta la vascularización y la captación de glucosa muscular en ratones alimentados con alto contenido de grasas. En humanos, los Dres. Shibao (PI) informó recientemente que un tratamiento de 3 meses con sildenafilo mejora la sensibilidad a la insulina en pacientes con intolerancia a la glucosa. Más relevante para este proyecto, la disfunción endotelial mejoró después de un tratamiento de 4 semanas con sildenafilo en portadores del alelo G. Esta propuesta probará la hipótesis de que el tratamiento crónico con sildenafil con y sin el uso de sustrato de NO, L-arginina, protege contra el deterioro de la función endotelial inducido por ácidos grasos, mejora la microvascular estimulada por insulina.
El diseño del protocolo se cambió a un diseño de un solo brazo.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión
- Hombres y mujeres afroamericanos.
- Edad 18-50 años
- IMC 25-40 kg/m2
Criterio de exclusión:
- Diabetes tipo 1 o tipo 2, según se define por un FPG > 126 mg/dL, una glucosa plasmática de dos horas > 200 mg/dL, o el uso de medicación antidiabética
- Hipertensión pulmonar
- Uso de un inhibidor de la PDE5 para la disfunción eréctil
- Embarazo o lactancia. Las mujeres en edad fértil deberán haberse sometido a una ligadura de trompas o estar usando un anticonceptivo oral o métodos anticonceptivos de barrera.
- Enfermedad cardiovascular como infarto de miocardio, presencia de angina de pecho, arritmia significativa, insuficiencia cardíaca congestiva (hipertrofia ventricular izquierda aceptable), trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado, estenosis de la válvula mitral, estenosis aórtica o miocardiopatía hipertrófica
- Antecedentes de enfermedad neurológica grave, como hemorragia cerebral, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio
- Antecedentes o presencia de trastornos inmunológicos o hematológicos.
- Cualquier enfermedad subyacente o aguda que requiera medicación regular que pueda representar una amenaza para el sujeto o dificultar la implementación del protocolo o la interpretación de los resultados del estudio.
- Tratamiento con glucocorticoides sistémicos crónicos (más de 7 días consecutivos en 1 mes)
- Antecedentes de abuso de alcohol o drogas
- Condiciones mentales que hacen que un sujeto sea incapaz de comprender la naturaleza, el alcance y las posibles consecuencias del estudio.
- Incapacidad para cumplir con el protocolo, p. ej., actitud poco colaboradora, incapacidad para regresar a las visitas de seguimiento, improbabilidad de completar el estudio y discreción del investigador
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: CIENCIA BÁSICA
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Citrato de sildenafilo
Citrato de sildenafilo 20 mg tres veces al día
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uso crónico del inhibidor de la fosfodiesterasa 5 en el portador del alelo G
Otros nombres:
uso crónico de inhibidor de la fosfodiesterasa 5 en portador del alelo Non G
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en el volumen de sangre microvascular (MBV) durante la infusión de insulina
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del procedimiento (aproximadamente 180 minutos)
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La insulina induce el reclutamiento microvascular. Los cambios en MBV durante la infusión de insulina significan sensibilidad a la insulina. MBV se mide en el músculo braquiorradial del antebrazo con ultrasonografía con contraste durante los minutos 120-150 de una pinza euglucémica hiperinsulinémica (HIE) (velocidad de infusión de insulina de hasta 80 mU/m2.min-1 ). En los últimos 30 minutos, se infundió L-arginina (10 mg/kg/min durante 30 minutos) y se repitieron las mediciones de ultrasonido al finalizar la infusión (minuto 180 aproximadamente). |
Línea de base hasta el final del procedimiento (aproximadamente 180 minutos)
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Cambio en el volumen de sangre microvascular (MBV) durante la infusión de insulina después de 4 semanas de tratamiento con sildenafil en ambos grupos
Periodo de tiempo: Línea de base a 4 semanas
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El tratamiento crónico con sildenafilo aumenta la vascularización y la captación de glucosa muscular. Los cambios en MBV durante la infusión de insulina significan sensibilidad a la insulina. La sensibilidad a la insulina se probó después de 4 semanas de tratamiento con Sildenafil en ambos grupos. Los sujetos reciben una infusión IV de Intralipid al 20 % (45 ml/h) y heparina (200 unidades/h). MBV se mide en el músculo braquiorradial del antebrazo con ultrasonografía con contraste durante los minutos 120-150 de una pinza HIE (velocidad de infusión de insulina hasta 80 mU/m2.min-1) En los últimos 30 minutos, se infundió L-arginina (10 mg /kg/min durante 30 minutos) y las mediciones de ultrasonido se repitieron al finalizar la infusión (aproximadamente 180 minutos). |
Línea de base a 4 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Enfermedades metabólicas
- Hiperinsulinismo
- Resistencia a la insulina
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes vasodilatadores
- Agentes Urológicos
- Inhibidores de enzimas
- Anticoagulantes
- Inhibidores de la fosfodiesterasa
- Agentes quelantes
- Agentes secuestrantes
- Inhibidores de la fosfodiesterasa 5
- Agentes quelantes de calcio
- Citrato de sildenafilo
- Ácido cítrico
- Citrato de sodio
Otros números de identificación del estudio
- 160955
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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