Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

CD36 i näringstillförsel och dess dysfunktion

6 november 2022 uppdaterad av: Cyndya Shibao, MD, Vanderbilt University Medical Center

CD36:s roll i näringstillförsel och dess dysfunktion hos afroamerikaner

Detta förslag kommer att testa hypotesen att kronisk behandling med sildenafil med och utan användning av kväveoxidsubstrat, L-arginin, skyddar mot fettsyrainducerad försämring av endotelfunktionen, förbättrar insulinstimulerad mikrovaskulär rekrytering, insulinkänslighet och glukosupptag i CD36 rs321193 G-allelbärare.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Försökspersoner som bär G-allelen av CD36 som kodar SNP rs3211938 som resulterar i 50% minskning av CD36-nivåerna hos ~25% av afroamerikaner har endoteldysfunktion. Endotelial dysfunktion leder till försämring av insulinets vaskulära verkan och så småningom minskad insulinkänslighet. Insulin inducerar mikrovaskulär rekrytering via stimulering av kväveoxid(NO)-cGMP-vägen, vilket underlättar näringsflödet, t.ex. glukos till skelettmuskulaturen. Förhöjda fettsyror försämrar insulinstimulerad mikrovaskulär rekrytering och minskar insulinkänsligheten. Kronisk behandling med sildenafil ökar vaskulariteten och muskelglukosupptaget hos möss med hög fetthalt. Hos människor, Drs. Shibao (PI) rapporterade nyligen att en 3-månaders behandling med sildenafil förbättrar insulinkänsligheten hos patienter med nedsatt glukostolerans. Mer relevant för detta projekt förbättrades endoteldysfunktion efter 4 veckors behandling med sildenafil i G-allelbärare. Detta förslag kommer att testa hypotesen att kronisk behandling med sildenafil med och utan användning av NO-substrat, L-arginin, skyddar mot fettsyror inducerad försämring av endotelfunktionen, förbättrar insulinstimulerad mikrovaskulär funktion.

Protokolldesignen ändrades till enarmsdesign.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

26

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 50 år (VUXEN)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier

  • Afroamerikanska män och kvinnor.
  • Ålder 18-50 år
  • BMI 25-40 kg/m2

Exklusions kriterier:

  • Diabetes typ 1 eller typ 2, enligt definitionen av en FPG > 126 mg/dL en tvåtimmars plasmaglukos > 200 mg/dL, eller användningen av antidiabetesmedicin
  • Pulmonell hypertoni
  • Användning av en PDE5-hämmare för erektil dysfunktion
  • Graviditet eller amning. Kvinnor i fertil ålder måste ha genomgått tubal ligering eller använda ett p-piller eller barriärmetoder för preventivmedel.
  • Kardiovaskulär sjukdom såsom hjärtinfarkt, förekomst av angina pectoris, signifikant arytmi, kongestiv hjärtsvikt (vänsterkammarhypertrofi acceptabel), djup ventrombos, lungemboli, andra eller tredje gradens hjärtblock, mitralisklaffstenos, aortastenos eller hypertrofisk kardiomyopati
  • Anamnes med allvarlig neurologisk sjukdom såsom hjärnblödning, stroke eller övergående ischemisk attack
  • Historik eller närvaro av immunologiska eller hematologiska störningar
  • Varje underliggande eller akut sjukdom som kräver regelbunden medicinering som möjligen kan utgöra ett hot mot försökspersonen eller försvåra implementeringen av protokollet eller tolkningen av studieresultaten
  • Behandling med kronisk systemisk glukokortikoidbehandling (mer än 7 dagar i följd på 1 månad)
  • Historik av alkohol- eller drogmissbruk
  • Psykiska tillstånd som gör att en person inte kan förstå studiens natur, omfattning och möjliga konsekvenser
  • Oförmåga att följa protokollet, t.ex. osamarbetsvillig attityd, oförmåga att återvända för uppföljningsbesök, osannolikhet att slutföra studien och utredarens bedömning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BASIC_SCIENCE
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Sildenafilcitrat
Sildenafilcitrat 20 mg tre gånger om dagen
Läkemedel: Sildenafil Citrate i G allelbärare
kronisk användning av fosfodiesteras 5-hämmare i G-allelbärare
Andra namn:
  • viagra, revatio,
Läkemedel: Sildenafil Citrate i icke G allelbärare
kronisk användning av fosfodiesteras 5-hämmare i icke G-allelbärare
Andra namn:
  • viagra, revatio

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i mikrovaskulär blodvolym (MBV) under insulininfusion
Tidsram: Baslinje till slutet av proceduren (cirka 180 minuter)

Insulin inducerar mikrovaskulär rekrytering. Förändringar i MBV under insulininfusion betyder insulinkänslighet.

MBV mäts i underarmens brachioradialis-muskel med kontrastförstärkt ultraljud under minuter 120-150 av en hyperinsulinemisk euglykemisk (HIE) klämma (insulininfusionshastighet upp till 80 mU/m2.min-1) ). Under de sista 30 minuterna infunderades L-arginin (10 mg/kg/min under 30 minuter) och ultraljudsmätningar upprepades efter avslutad infusion (ungefär minut 180).
Baslinje till slutet av proceduren (cirka 180 minuter)
Förändring i mikrovaskulär blodvolym (MBV) under insulininfusion efter 4 veckors sildenafilbehandling i båda grupperna
Tidsram: Baslinje till 4 veckor

Kronisk behandling med sildenafil ökar vaskulariteten och muskelglukosupptaget. Förändringar i MBV under insulininfusion betyder insulinkänslighet.

Insulinkänslighet testades efter 4 veckors behandling med Sildenafil i båda grupperna. Försökspersoner får IV-infusion av 20 % intralipid (45 ml/h) och heparin (200 enheter/timme). MBV mäts i underarmens brachioradialis-muskel med kontrastförstärkt ultraljud under minuter 120-150 av en HIE-klämma (insulininfusionshastighet upp till 80 mU/m2.min-1) Under de senaste 30 minuterna infunderades L-arginin (10 mg /kg/min under 30 minuter) och ultraljudsmätningar upprepades efter avslutad infusion (ungefär minut 180).
Baslinje till 4 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Vanderbilt University Medical Center

Samarbetspartners

Washington University School of Medicine

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

1 januari 2017

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 juli 2021

Avslutad studie (FAKTISK)

31 juli 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 januari 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 januari 2017

Första postat (UPPSKATTA)

6 januari 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

30 november 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 november 2022

Senast verifierad

1 november 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 160955

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Insulinresistens

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Congo

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera