CD36 v dodávání živin a jeho dysfunkci
Role CD36 v dodávání živin a jeho dysfunkce u Afroameričanů
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Subjekty nesoucí G-alelu CD36 kódující SNP rs3211938, která vede k 50% snížení hladin CD36 u ~25% Afroameričanů, mají endoteliální dysfunkci. Endoteliální dysfunkce má za následek zhoršení vaskulárního působení inzulínu a případně sníženou citlivost na inzulín. Inzulín indukuje mikrovaskulární nábor prostřednictvím stimulace dráhy oxidu dusnatého (NO)-cGMP, což usnadňuje tok živin, např. glukózy, do kosterního svalstva. Zvýšené množství mastných kyselin narušuje inzulínem stimulovaný mikrovaskulární nábor a snižuje citlivost na inzulín. Chronická léčba sildenafilem zvyšuje vaskularitu a vychytávání svalové glukózy u myší krmených vysokým obsahem tuku. U lidí, Dr. Shibao (PI) nedávno uvedl, že 3měsíční léčba sildenafilem zlepšuje citlivost na inzulín u pacientů s poruchou glukózové tolerance. Více relevantní pro tento projekt, endoteliální dysfunkce se zlepšila po 4týdenní léčbě sildenafilem u přenašečů G-alel. Tento návrh bude testovat hypotézu, že chronická léčba sildenafilem s a bez použití substrátu NO, L-argininu, chrání před mastnými kyselinami indukovaným poškozením endoteliální funkce, zlepšuje inzulínem stimulované mikrovaskulární.
Protokolový design byl změněn na jednoramenný.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení
- Afroameričtí muži a ženy.
- Věk 18-50 let
- BMI 25-40 kg/m2
Kritéria vyloučení:
- Diabetes typu 1 nebo typu 2, jak je definováno FPG > 126 mg/dl, dvouhodinová hladina glukózy v plazmě > 200 mg/dl, nebo užívání antidiabetických léků
- Plicní Hypertenze
- Použití inhibitoru PDE5 pro erektilní dysfunkci
- Těhotenství nebo kojení. Ženy ve fertilním věku budou muset podstoupit podvázání vejcovodů nebo musí používat perorální antikoncepci nebo bariérové metody antikoncepce.
- Kardiovaskulární onemocnění, jako je infarkt myokardu, přítomnost anginy pectoris, významná arytmie, městnavé srdeční selhání (hypertrofie levé komory je přijatelná), hluboká žilní trombóza, plicní embolie, srdeční blok druhého nebo třetího stupně, stenóza mitrální chlopně, aortální stenóza nebo hypertrofická kardiomyopatie
- Anamnéza závažného neurologického onemocnění, jako je mozkové krvácení, mrtvice nebo přechodný ischemický záchvat
- Anamnéza nebo přítomnost imunologických nebo hematologických poruch
- Jakékoli základní nebo akutní onemocnění vyžadující pravidelnou medikaci, která by mohla představovat hrozbu pro subjekt nebo ztížit implementaci protokolu nebo interpretaci výsledků studie
- Léčba chronickou systémovou terapií glukokortikoidy (více než 7 po sobě jdoucích dnů v 1 měsíci)
- Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog
- Duševní stavy znemožňující subjektu porozumět povaze, rozsahu a možným důsledkům studie
- Neschopnost dodržet protokol, např. nespolupracující přístup, neschopnost vrátit se na následné návštěvy, nepravděpodobnost dokončení studie a diskrétnost zkoušejícího
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: ZÁKLADNÍ_VĚDA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Sildenafil citrát
Sildenafil citrát 20 mg třikrát denně
|
chronické užívání inhibitoru fosfodiesterázy 5 u nosiče alely G
Ostatní jména:
chronické užívání inhibitoru fosfodiesterázy 5 u nosiče alely Non G
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna mikrovaskulárního krevního objemu (MBV) během infuze inzulínu
Časové okno: Základní linie do konce procedury (přibližně 180 minut)
|
Inzulin indukuje mikrovaskulární nábor. Změny MBV během infuze inzulínu znamenají citlivost na inzulín. MBV se měří v m. brachioradialis předloktí pomocí kontrastní ultrasonografie během 120-150 minut hyperinzulinemické euglykemické (HIE) svorky (rychlost infuze inzulínu až 80 mU/m2.min-1 ). V posledních 30 minutách byl podáván L-arginin (10 mg/kg/min po dobu 30 minut) a ultrazvuková měření byla opakována po dokončení infuze (přibližně 180 minuta). |
Základní linie do konce procedury (přibližně 180 minut)
|
|
Změna mikrovaskulárního krevního objemu (MBV) během infuze inzulínu po 4 týdnech léčby sildenafilem u obou skupin
Časové okno: Výchozí stav do 4 týdnů
|
Chronická léčba sildenafilem zvyšuje vaskularitu a vychytávání svalové glukózy. Změny MBV během infuze inzulínu znamenají citlivost na inzulín. Inzulinová citlivost byla testována po 4 týdnech léčby sildenafilem u obou skupin. Subjekty dostávají IV infuzi 20% Intralipidu (45 ml/h) a heparinu (200 jednotek/h). MBV se měří v m. brachioradialis předloktí pomocí kontrastní ultrasonografie během minut 120-150 HIE clamp (rychlost infuze inzulínu až 80 mU/m2.min-1) V posledních 30 minutách byl podán L-arginin (10 mg /kg/min po dobu 30 minut) a ultrazvuková měření se opakovala po dokončení infuze (přibližně 180 minut). |
Výchozí stav do 4 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Poruchy metabolismu glukózy
- Metabolické choroby
- Hyperinzulinismus
- Rezistence na inzulín
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Vazodilatační činidla
- Urologická činidla
- Inhibitory enzymů
- Antikoagulancia
- Inhibitory fosfodiesterázy
- Chelatační činidla
- Sekvestrační agenti
- Inhibitory fosfodiesterázy 5
- Látky chelatující vápník
- Sildenafil citrát
- Kyselina citronová
- Citrát sodný
Další identifikační čísla studie
- 160955
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .