Ibrutinib, lénalidomide et dexaméthasone dans le traitement des patients atteints de myélome multiple inéligibles à la greffe

Critère d'intégration:

• Âge >= 18 ans

• Diagnostic

  • Phase I : diagnostic confirmé de myélome multiple récidivant ou réfractaire
  • Phase II : diagnostic confirmé de myélome multiple actif et doit être nouvellement diagnostiqué
  • REMARQUE : tous les tests pour établir le statut de la maladie doivent être complétés =< 28 jours avant l'enregistrement

• Maladie mesurable =< 28 jours avant l'inscription, définie par au moins l'un des éléments suivants :

  • Protéine monoclonale sérique >= 1,0 g/dL
  • > 200 mg de protéine monoclonale dans les urines par électrophorèse de 24 heures
  • Chaîne légère libre d'immunoglobuline sérique > 10 mg/dL ET rapport de chaîne légère libre kappa/lambda d'immunoglobuline sérique anormal
  • Plasmocytose monoclonale de la moelle osseuse > 30 % (maladie évaluable)

• Traitement préalable

  • Phase I : exposition à 2-3 lignes de traitement antérieures ou aucune option thérapeutique
  • Phase II : non traité auparavant pour un MM symptomatique
  • EXCEPTION : =< 7 jours avec des stéroïdes pulsés ou une radiothérapie localisée, sans intention curative, pour une complication liée au myélome avant l'enregistrement est autorisé, si cela est jugé nécessaire par le médecin traitant

• Score de fragilité du myélome :

  • REMARQUE : cela comprendra le calcul d'un score de fragilité (basé sur l'âge, les activités de la vie quotidienne, les activités instrumentales de la vie quotidienne et l'indice de comorbidité de Charlson)

    • Phase I : « condition physique intermédiaire » ou « fragile » ; REMARQUE : aucun patient "apte" ne sera inclus dans la phase 1 de l'essai qui est en cours pour déterminer la DMT de la combinaison de 3 médicaments
    • Phase II : non éligible à la greffe selon leur médecin traitant ; REMARQUE : tous les patients présentant un statut « de forme physique intermédiaire » ou « fragile » seront considérés comme inéligibles à la greffe ; d'autres raisons d'envisager l'inadmissibilité à la greffe peuvent inclure, mais sans s'y limiter : des contraintes financières ou la préférence du patient ; si ces patients ont un score de fragilité "fit", cela doit être dûment noté par le médecin traitant
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1 000 cellules/mm^3 sans support de facteur de croissance (obtenu =< 14 jours avant l'enregistrement)
• Plaquettes >= 50 000 cellules/mm^3 pour les patients qui ont de la moelle osseuse (obtenus =< 14 jours avant l'enregistrement)
• Plasmocytose < 50 % ou >= 30 000 cellules/mm^3 pour les patients qui ont une plasmocytose médullaire >= 50 % (obtenu = < 14 jours avant l'enregistrement)
• Clairance de la créatinine calculée ou mesurée >= 30 ml/min (obtenue =< 14 jours avant l'enregistrement)
• Bilirubine totale = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) sauf si elle est due au syndrome de Gilbert (obtenue = < 14 jours avant l'enregistrement)
• Aspartate aminotransférase (AST)/transaminase glutamique-oxaloacétique sérique (SGOT) et alanine aminotransférase (ALT)/glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT) = < 3 x LSN (obtenue = < 14 jours avant l'enregistrement)
• Temps de prothrombine (PT)/rapport international normalisé (INR) =< 1,5 X LSN (obtenu =< 14 jours avant l'enregistrement)
• Fournir un consentement écrit éclairé
• Disposé à retourner dans l'établissement d'inscription pour un suivi (pendant la phase de surveillance active de l'étude)
• Les personnes capables de devenir enceintes doivent être disposées à adhérer au test de grossesse prévu, comme l'exige le programme REVLIMID Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)
• Disposé à être inscrit au programme REVLIMID REMS obligatoire, et disposé et capable de se conformer aux exigences du programme REVLIMID REMS
• Capacité à remplir le(s) questionnaire(s) lié(s) à l'étude (qualité de vie, carnet de pilules) par eux-mêmes ou avec de l'aide
• Disposé à fournir des prélèvements et des carottes de moelle osseuse et des échantillons de sang à des fins de recherche corrélative

Critère d'exclusion:

• MM non sécrétoire ou amylose connue à chaîne légère amyloïde (AL)
• Infection active cliniquement significative nécessitant des antibiotiques intraveineux = < 14 jours avant l'enregistrement
• >= neuropathie de grade 3 et/ou syndrome POEMS (dyscrasie plasmocytaire avec polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine monoclonale et modifications cutanées)

• Autre malignité antérieure ; DES EXCEPTIONS:

  • Cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité
  • Tout cancer in situ
  • Cancer de stade I ou II traité de manière adéquate dont le patient est actuellement en rémission complète, ou
  • Tout autre cancer dont le patient est indemne depuis >= au moins trois ans avant l'enregistrement
• Thérapie concomitante considérée comme expérimentale ; REMARQUE : les patients ne doivent pas prévoir de recevoir de radiothérapie (à l'exception de la radiothérapie localisée pour les soins palliatifs qui doit être terminée avant le début du cycle 1, jour 1)

• L'un des éléments suivants :

  • Femmes enceintes
  • Femmes qui allaitent (les femmes qui allaitent sont éligibles à condition qu'elles acceptent de ne pas allaiter pendant qu'elles prennent du lénalidomide)
  • Hommes ou femmes en âge de procréer qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate
• Nécessite un traitement avec un puissant inhibiteur du cytochrome (CYP) 3A4/5
• Chirurgie majeure =< 4 semaines avant l'inscription
• Antécédents d'AVC/hémorragie intracrânienne =< 6 mois avant l'inscription

• Nécessite l'utilisation d'anticoagulation thérapeutique avant l'enregistrement

  • REMARQUE : la thromboprophylaxie avec n'importe quel agent est autorisée
• Antécédents de saignement cliniquement significatif ou trouble plaquettaire ou de la coagulation connu
• Maladie cardiaque cliniquement significative, y compris insuffisance cardiaque de classe III ou de classe IV de la New York Heart Association (NYHA), angine de poitrine instable, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois ou >= arythmies cardiaques de grade 3 notées = < 14 jours avant l'enregistrement

• Insuffisance hépatique :

  • Phase I : toute insuffisance hépatique actuellement active et cliniquement significative (Child-Pugh classe A, B ou C selon la classification de Child Pugh)
  • Phase II : insuffisance hépatique actuellement active, cliniquement significative de classe Child-Pugh B ou C selon la classification de Child Pugh

• Patients positifs (+) connus pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; EXCEPTION : s'ils répondent aux critères supplémentaires suivants =< 28 jours avant l'inscription :

  • Cellules CD4 >= 500/mm^3
  • Charge virale de < 50 copies messager du VIH (m) acide ribonucléique (ARN)/mm^3 si traitement antirétroviral combiné (cART) ou < 10 000 copies d'ARNm du VIH si pas de cART • Pas de zidovudine ou de stavudine dans le cadre du cART
• Infection connue à l'hépatite B ou à l'hépatite C ; EXCEPTION : si charge virale < 800 000 UI/L
• Phase I : maladie dermatologique active >= grade 3