依鲁替尼、来那度胺和地塞米松治疗不适合移植的多发性骨髓瘤患者

纳入标准：

• 年龄 >= 18 岁

• 诊断

  • 第一阶段：确诊为复发性或难治性多发性骨髓瘤
  • II 期：确诊为活动性多发性骨髓瘤，必须是新诊断的
  • 注意：所有确定疾病状态的测试必须在注册前 =< 28 天完成

• 可测量的疾病 =< 注册前 28 天，由以下至少一项定义：

  • 血清单克隆蛋白 >= 1.0 g/dL
  • 24 小时电泳尿液中 > 200 mg 单克隆蛋白
  • 血清免疫球蛋白游离轻链 > 10 mg/dL 且血清免疫球蛋白 kappa 与 lambda 游离轻链比率异常
  • 单克隆骨髓浆细胞增多症 > 30%（可评估疾病）

• 先前治疗

  • 第一阶段：接触 2-3 种先前的治疗方法或没有治疗选择
  • II 期：之前未治疗的有症状 MM
  • 例外：=< 7 天使用脉冲类固醇或局部放射治疗，无治愈目的，允许在注册前治疗骨髓瘤相关并发症，如主治医师认为必要

• 骨髓瘤虚弱评分：

  • 注意：这将包括计算虚弱评分（基于年龄、日常生活活动、日常生活的工具活动和 Charlson 合并症指数）

    • 第一阶段：“中等健康”或“虚弱”；注意：试验的第 1 阶段部分不会包括“合适”的患者，该部分正在进行以确定 3 种药物组合的 MTD
    • 第二阶段：根据他们的主治医生不适合移植；注意：所有处于“中等健康”或“虚弱”状态的患者都将被视为不符合移植资格；考虑不适合移植的其他原因可能包括但不限于：经济拮据或患者偏好；如果此类患者的虚弱评分为“适合”，则治疗医师应及时注意
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0、1 或 2
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,000 个细胞/mm^3，无生长因子支持（在注册前 =< 14 天获得）
• 对于有骨髓的患者，血小板 >= 50,000 个细胞/mm^3（在注册前 =< 14 天获得）
• 对于骨髓浆细胞增多症 >= 50% 的患者，浆细胞增多症 < 50% 或 >= 30,000 个细胞/mm^3（登记前 =< 14 天）
• 计算或测量的肌酐清除率 >= 30 毫升/分钟（在注册前 =< 14 天获得）
• 总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)，除非是由于吉尔伯特综合征（在注册前 =< 14 天获得）
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)/血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 (SGOT) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT)/血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) =< 3 x ULN（在注册前 =< 14 天获得）
• 凝血酶原时间 (PT)/国际标准化比率 (INR) =< 1.5 X ULN（在注册前 =< 14 天获得）
• 提供知情的书面同意
• 愿意返回招募机构进行随访（在研究的主动监测阶段）
• 能够怀孕的人必须愿意按照 REVLIMID 风险评估和缓解策略 (REMS) 计划的要求遵守预定的妊娠测试
• 愿意注册到强制性 REVLIMID REMS 计划中，并且愿意并能够遵守 REVLIMID REMS 计划的要求
• 能够自己或在协助下完成与研究相关的（QoL、药丸日记）问卷
• 愿意提供骨髓抽取和核心，以及血液样本用于相关研究目的

排除标准：

• 非分泌型 MM 或已知的淀粉样蛋白轻链 (AL) 淀粉样变性
• 需要静脉注射抗生素的临床显着活动性感染 =< 注册前 14 天
• >= 3 级神经病和/或 POEMS 综合征（浆细胞恶液质伴多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆蛋白和皮肤改变）

• 其他先前的恶性肿瘤；例外情况：

  • 充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌
  • 任何原位癌
  • 患者目前已完全缓解的 I 期或 II 期癌症得到充分治疗，或
  • 患者在注册前至少三年无病的任何其他癌症
• 被认为是研究性的同步治疗；注意：患者不得计划接受任何放射治疗（除了必须在第 1 周期第 1 天开始之前完成的用于姑息治疗的局部放射治疗）

• 以下任何一项：

  • 孕妇
  • 哺乳期女性（哺乳期女性如果同意在服用来那度胺期间不进行母乳喂养，则符合条件）
  • 不愿采取适当避孕措施的育龄男性或女性
• 需要使用强细胞色素 (CYP) 3A4/5 抑制剂进行治疗
• 大手术 =< 注册前 4 周
• 中风/颅内出血病史 =< 注册前 6 个月

• 需要在注册前使用治疗性抗凝剂

  • 注意：允许使用任何药物进行血栓预防
• 有临床意义的出血史或已知的血小板或凝血障碍
• 具有临床意义的心脏病，包括纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭、不稳定型心绞痛、过去 6 个月内发生的心肌梗死，或注册前记录的 >= 3 级心律失常 =< 14 天

• 肝功能损害：

  • I 期：任何当前活跃的、有临床意义的肝功能损害（根据 Child Pugh 分类，Child-Pugh A、B 或 C 级）
  • II 期：根据 Child Pugh 分类，目前活跃的、有临床意义的肝功能损害 Child-Pugh B 级或 C 级

• 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性（+）患者；例外情况：如果他们满足以下附加条件 =< 注册前 28 天：

  • CD4 细胞 >= 500/mm^3
  • 如果联合抗逆转录病毒疗法 (cART)，病毒载量 < 50 拷贝 HIV 信使 (m) 核糖核酸 (RNA)/mm^3 或 < 10,000 拷贝 HIV mRNA 如果不使用 cART • 没有齐多夫定或司他夫定作为 cART 的一部分
• 已知乙型肝炎或丙型肝炎感染；例外：如果病毒载量 < 800,000 IU/L
• I 期：活动性皮肤病 >= 3 级