Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Ibrutinib, lenalidomid a dexamethason v léčbě pacientů s mnohočetným myelomem nezpůsobilým k transplantaci

13. srpna 2025 aktualizováno: Mayo Clinic

Studie fáze I/II s ibrutinibem, dexamethasonem a lenalidomidem jako počáteční léčba pro pacienty s mnohočetným myelomem nezpůsobilým k transplantaci

Tato studie fáze I/II studuje nejlepší dávku a vedlejší účinky ibrutinibu při podávání spolu s lenalidomidem a dexamethasonem a jak dobře fungují při léčbě pacientů s mnohočetným myelomem, kteří nejsou způsobilí k transplantaci. Ibrutinib může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Léky používané v chemoterapii, jako je lenalidomid a dexamethason, působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, buď zabíjením buněk, zastavením jejich dělení nebo zastavením jejich šíření. Podávání ibrutinibu, lenalidomidu a dexametazonu může fungovat lépe při léčbě pacientů s mnohočetným myelomem.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) ibrutinibu, kterou lze kombinovat s lenalidomidem a dexamethasonem u pacientů s relapsem mnohočetného myelomu (MM). (Fáze I) II. Odhadnout celkovou míru odpovědi (ORR) včetně částečné odpovědi (PR) nebo lepší na kombinaci ibrutinibu, lenalidomidu a dexametazonu u subjektů s nově diagnostikovaným MM, kteří nejsou kandidáty na vysokodávkovou chemoterapii a autologní transplantaci kmenových buněk (ASCT). (fáze II)

DRUHÉ CÍLE:

I. Zhodnotit bezpečnostní profil tohoto režimu u pacientů s relapsem MM. (Fáze I) II. Zhodnotit přežití bez progrese (PFS) kombinace ibrutinibu, lenalidomidu a dexametazonu u pacientů s MM. (Fáze II) III. Vyhodnotit bezpečnostní profil tohoto režimu u neléčených pacientů s MM. (Fáze II) IV. Vyhodnotit dobu trvání odpovědi u pacientů léčených tímto režimem 3 léků. (Fáze II) V. Zhodnotit celkové přežití (OS) u pacientů léčených tímto režimem se 3 léky. (fáze II)

PRŮZKUMNÉ CÍLE:

I. Prozkoumat compliance k léčbě. II. Posoudit účinky léčby na měření kvality života (QoL), kterou uvádí pacient.

KORELATIVNÍ CÍLE VÝZKUMU:

I. Stanovit úlohu členů BTK signalosomu při dosažení nebo chybění odpovědi na ibrutinib.

II. Prozkoumat biologické účinky ibrutinibu na mikroprostředí u MM a korelovat s odpovědí na léčbu.

III. Vyhodnotit farmakodynamická opatření včetně obsazení receptorů pro BTK před zavedením lenalidomidu u pacientů léčených ibrutinibem a dexamethasonem.

IV. Vyhodnotit vliv ibrutinibu na agregaci krevních destiček.

PŘEHLED: Toto je fáze I studie s eskalací dávky ibrutinibu následovaná studií fáze II.

FÁZE I: Pacienti dostávají ibrutinib perorálně (PO) ve dnech 1-28, lenalidomid PO ve dnech 1-21 a dexametazon PO ve dnech 1, 8, 15 a 22. Léčba se opakuje každých 28 dní až po dobu 24 cyklů v nepřítomnost progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita. Počínaje 25. cyklem pacienti dostávají lenalidomid PO ve dnech 1-21 a dexamethason PO ve dnech 1, 8, 15 a 22. Kurzy se opakují každých 84 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

FÁZE II: Pacienti dostávají ibrutinib a dexamethason jako ve fázi I a lenalidomid PO ve dnech 1–21 se zahájením 2. kúry. Počínaje 25. kúrou pacienti dostávají lenalidomid a dexamethason jako ve fázi I.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce, poté každých 6 měsíců po dobu až 3 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

18

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk >= 18 let

  • Diagnóza

    • Fáze I: potvrzená diagnóza relabujícího nebo refrakterního mnohočetného myelomu
    • Fáze II: potvrzená diagnóza aktivního mnohočetného myelomu a musí být nově diagnostikována
    • POZNÁMKA: Všechny testy pro zjištění stavu onemocnění musí být dokončeny =< 28 dní před registrací

  • Měřitelné onemocnění =< 28 dní před registrací, definované alespoň jedním z následujících:

    • Monoklonální protein v séru >= 1,0 g/dl
    • > 200 mg monoklonálního proteinu v moči na 24hodinové elektroforéze
    • Sérový imunoglobulinový volný lehký řetězec > 10 mg/dl A abnormální poměr sérového imunoglobulinu kappa k volnému lehkému řetězci lambda
    • Monoklonální plazmocytóza kostní dřeně > 30 % (hodnotitelné onemocnění)

  • Předchozí ošetření

    • Fáze I: vystavení 2-3 předchozím liniím terapie nebo žádné terapeutické možnosti
    • Fáze II: dříve neléčená pro symptomatický MM
    • VÝJIMKA: =< 7 dní s pulzními steroidy nebo lokalizovanou radiační terapií, bez léčebného záměru, pro komplikace související s myelomem před registrací je povoleno, pokud to ošetřující lékař považuje za nutné

  • Skóre křehkosti myelomu:

    • POZNÁMKA: to bude zahrnovat výpočet skóre křehkosti (na základě věku, aktivit každodenního života, instrumentálních aktivit každodenního života a Charlsonova indexu komorbidity)

      • Fáze I: „střední zdatnost“ nebo „křehká“; POZNÁMKA: žádní „vhodní“ pacienti nebudou zahrnuti do fáze 1 části studie, která se provádí za účelem stanovení MTD kombinace 3 léků
      • Fáze II: transplantace nezpůsobilá podle jejich ošetřujícího lékaře; POZNÁMKA: všichni pacienti se statusem „střední zdatnosti“ nebo „křehké“ budou považováni za nezpůsobilé k transplantaci; další důvody pro zvážení nezpůsobilosti transplantace mohou mimo jiné zahrnovat: finanční omezení nebo preference pacienta; v případě, že tito pacienti mají skóre křehkosti „fit“, měl by to ošetřující lékař řádně zaznamenat
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 000 buněk/mm^3 bez podpory růstovým faktorem (získáno =< 14 dní před registrací)
  • Krevní destičky >= 50 000 buněk/mm^3 u pacientů, kteří mají kostní dřeň (získané = < 14 dní před registrací)
  • Plazmocytóza < 50 % nebo >= 30 000 buněk/mm^3 u pacientů, kteří mají plazmocytózu kostní dřeně >= 50 % (získaná =< 14 dní před registrací)
  • Vypočtená nebo naměřená clearance kreatininu >= 30 ml/min (získáno =< 14 dní před registrací)
  • Celkový bilirubin = < 1,5 x horní hranice normálu (ULN), pokud není způsoben Gilbertovým syndromem (získáno = < 14 dní před registrací)
  • Aspartátaminotransferáza (AST)/sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) a alaninaminotransferáza (ALT)/sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) =< 3 x ULN (získáno =< 14 dní před registrací)
  • Protrombinový čas (PT)/mezinárodní normalizovaný poměr (INR) =< 1,5 X ULN (získáno =< 14 dní před registrací)
  • Poskytněte informovaný písemný souhlas
  • Ochota vrátit se do zapisující instituce za účelem sledování (během aktivní monitorovací fáze studie)
  • Osoby, které mohou otěhotnět, musí být ochotny dodržovat plánované těhotenské testy, jak je požadováno v programu REVLIMID Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)
  • ochoten být registrován do povinného programu REVLIMID REMS a ochoten a schopen splnit požadavky programu REVLIMID REMS
  • Schopnost samostatně nebo s pomocí vyplnit dotazník(y) související se studií (QoL, pilulkový deník).
  • Ochota poskytnout aspirát a jádro kostní dřeně a vzorky krve pro účely korelativního výzkumu

Kritéria vyloučení:

  • Nevylučující MM nebo známá amyloidní amyloidní amyloidóza s lehkým řetězcem (AL).
  • Klinicky významná aktivní infekce vyžadující intravenózní antibiotika =< 14 dní před registrací
  • >= neuropatie a/nebo POEMS syndrom 3. stupně (dyskrazie plazmatických buněk s polyneuropatií, organomegalií, endokrinopatií, monoklonálním proteinem a kožními změnami)

  • Jiná předchozí malignita; VÝJIMKY:

    • Adekvátně léčená bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže
    • Jakákoli rakovina in situ
    • Adekvátně léčený karcinom I. nebo II. stadia, ze kterého je pacient aktuálně v kompletní remisi, popř
    • Jakákoli jiná rakovina, u které byl pacient bez onemocnění po dobu >= alespoň tři roky před registrací
  • Souběžná léčba považována za výzkumnou; POZNÁMKA: pacienti nesmí plánovat žádnou radiační terapii (kromě lokalizovaného ozařování pro paliativní péči, které musí být dokončeno před zahájením cyklu 1, den 1)

  • Kterákoli z následujících možností:

    • Těhotná žena
    • Kojící ženy (kojící ženy jsou způsobilé za předpokladu, že souhlasí s tím, že nebudou kojit během užívání lenalidomidu)
    • Muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci
  • Vyžaduje léčbu silným inhibitorem cytochromu (CYP) 3A4/5
  • Velká operace = < 4 týdny před registrací
  • Anamnéza cévní mozkové příhody/nitrolebního krvácení =< 6 měsíců před registrací

  • Před registrací vyžaduje použití terapeutické antikoagulace

    • POZNÁMKA: Je povolena tromboprofylaxe jakýmkoli prostředkem
  • Anamnéza klinicky významného krvácení nebo známé poruchy krevních destiček nebo koagulace
  • Klinicky významné srdeční onemocnění včetně srdečního selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu během posledních 6 měsíců nebo >= zaznamenané srdeční arytmie stupně 3 =< 14 dní před registrací

  • Porucha funkce jater:

    • Fáze I: jakékoli aktuálně aktivní, klinicky významné poškození jater (Child-Pugh třída A, B nebo C podle Child Pugh klasifikace)
    • Fáze II: aktuálně aktivní, klinicky významné poškození jater Child-Pugh třída B nebo C podle klasifikace Child-Pugh

  • Pacienti se známým (+) pozitivním virem lidské imunodeficience (HIV); VÝJIMKA: pokud splňují následující dodatečná kritéria =< 28 dní před registrací:

    • CD4 buňky >= 500/mm^3
    • Virová zátěž < 50 kopií HIV messenger (m) ribonukleová kyselina (RNA)/mm^3 při kombinované antiretrovirové terapii (cART) nebo < 10 000 kopií HIV mRNA, pokud není na cART • Žádný zidovudin nebo stavudin jako součást cART
  • Známá infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C; VÝJIMKA: pokud virová zátěž < 800 000 IU/l
  • Fáze I: aktivní dermatologické onemocnění >= stupeň 3

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (ibrutinib, lenalidomid, dexamethason)

FÁZE I: Pacienti dostávají ibrutinib PO 1.–28. den, lenalidomid PO 1.–21. progrese nebo nepřijatelná toxicita. Počínaje 25. cyklem pacienti dostávají lenalidomid PO ve dnech 1-21 a dexamethason PO ve dnech 1, 8, 15 a 22. Kurzy se opakují každých 84 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

FÁZE II: Pacienti dostávají ibrutinib a dexamethason jako ve fázi I a lenalidomid PO ve dnech 1–21 se zahájením 2. kúry. Počínaje 25. kúrou pacienti dostávají lenalidomid a dexamethason jako ve fázi I.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Jiný: Hodnocení kvality života
Pomocná studia
Ostatní jména:
  • Hodnocení kvality života
Jiný: Farmakologická studie
Korelační studie
Lék: Lenalidomid
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • CC-5013
  • Revlimid
  • CC5013
  • CDC 501
Lék: Dexamethason
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Decadron
  • Hemady
  • Aacidexam
  • Adexon
  • Aknichthol Dexa
  • Alba-Dex
  • Alin
  • Alin Depot
  • Alin Oftalmico
  • Amplidermis
  • Anemul mono
  • Auricularum
  • Auxiloson
  • Baycadron
  • Baycuten
  • Baycuten N
  • Cortidexason
  • Cortisumman
  • Dekakort
  • Decadrol
  • Decadron DP
  • Decalix
  • Dekameth
  • Decasone R.p.
  • Dectancyl
  • Dekacort
  • Deltafluoren
  • Deronil
  • Desamethason
  • Desameton
  • Dexa-Mamallet
  • Dexa-Rhinosan
  • Dexa-Scheroson
  • Dexa-sine
  • Dexacortal
  • Dexacortin
  • Dexafarma
  • Dexafluoren
  • Dexalocal
  • Dexamecortin
  • Dexameth
  • Dexamethason Intensol
  • Dexamethasonum
  • Dexamonozon
  • Dexapos
  • Dexinoral
  • Dexone
  • Dinormon
  • Dxevo
  • Fluorodelta
  • Fortecortin
  • Gammacorten
  • Hexadecadrol
  • Hexadrol
  • Lokalison-F
  • Loverine
  • Methylfluorprednisolon
  • Millicorten
  • Mymethason
  • Orgadron
  • Spersadex
  • TaperDex
  • Visumetazon
  • ZoDex
Lék: Ibrutinib
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • PCI-32765
  • Imbruvica
  • BTK inhibitor PCI-32765
  • CRA-032765

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD) definovaná jako úroveň dávky pod nejnižší dávkou, která vyvolává toxicitu omezující dávku u alespoň jedné třetiny pacientů hodnocených podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze (v) 4.0 (Fáze I)
Časové okno: Až 28 dní
Až 28 dní
Míra potvrzené odpovědi definovaná jako pacient, který dosáhl přísné (s) kompletní odpovědi (CR), CR, velmi dobré částečné odpovědi (VGPR) nebo částečné odpovědi (PR) ve dvou po sobě jdoucích hodnoceních kdykoli během léčby (fáze II)
Časové okno: Do 3 let
Odezva bude hodnocena pomocí všech cyklů léčby. Odpovědi budou shrnuty jednoduchou popisnou souhrnnou statistikou vymezující hloubku odpovědi a také stabilní a progresivní onemocnění u této populace pacientů. Devadesátipětiprocentní intervaly spolehlivosti pro skutečný podíl úspěchu budou vypočteny podle přístupu Duffyho a Santnera.
Do 3 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba odezvy (fáze II)
Časové okno: Datum, kdy je objektivní stav pacienta poprvé zaznamenán jako sCR, CR, VGPR nebo PR, je dokumentována progrese, hodnoceno až 3 roky
Distribuce trvání odezvy bude odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Datum, kdy je objektivní stav pacienta poprvé zaznamenán jako sCR, CR, VGPR nebo PR, je dokumentována progrese, hodnoceno až 3 roky
Přežití bez progrese (fáze II)
Časové okno: Od registrace do doby progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 3 let
Distribuce přežití bez progrese bude odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Od registrace do doby progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 3 let
Celkové přežití (fáze II)
Časové okno: Od registrace do úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 3 let
Rozdělení doby přežití bude odhadnuto pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Od registrace do úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 3 let
Incidence nežádoucích účinků hodnocená pomocí CTCAE v 4.0 (fáze II)
Časové okno: Až 30 dní po poslední dávce studijní léčby
Počet a závažnost všech nežádoucích účinků (celkově a podle úrovně dávky) budou uvedeny v tabulce a shrnuty v této populaci pacientů. Nežádoucí účinky stupně 3+ budou také popsány a shrnuty podobným způsobem. Bude prozkoumána a shrnuta celková incidence toxicity a také profily toxicity podle úrovně dávky a pacienta. Základem těchto analýz budou rozdělení frekvencí, grafické techniky a další popisná opatření.
Až 30 dní po poslední dávce studijní léčby

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Soulad s léčbou (fáze II)
Časové okno: Do 3 let
Compliance pacientů s ibrutinibem, dexamethasonem a lenalidomidem bude hodnocena pomocí self-reported a zdravotnickým personálem hodnoceným počtem/deníkem pilulek. Bude posouzena korelace mezi adherencí k medikaci a odpovědí na onemocnění.
Do 3 let
QoL měřená MD Anderson Symptom Inventory – mnohočetný myelom (fáze II)
Časové okno: Do 3 let
Do 3 let
Členové signálosomu BTK (fáze II)
Časové okno: Do 3 let
Budou profilovány pomocí mezoškálového testu na bázi MSD (nebo fosfo-flow) na začátku léčby, po cyklu 1 (pouze pacienti fáze II) a v době hodnocení odpovědi nebo progrese onemocnění. Hladiny exprese BTK signální složky budou určeny z BM a/nebo periferní krve. Každé opatření bude popisně shrnuto v každém časovém bodě a budou vyhodnoceny změny v průběhu času. Korelace s odpovědí na celkovou terapii bude posouzena pomocí Wilcoxonových rank sum testů.
Do 3 let
Modulace populací T-buněk (fáze II)
Časové okno: Do 3 let
Provede analýzu průtokovou cytometrií/fluorescencí aktivovaného třídění buněk (FACS) k identifikaci procenta populací imunitních buněk (T-buňky, přirozené zabíječské buňky, makrofágy) v kostní dřeni a periferní krvi na začátku léčby, po cyklu 1 (fáze II pouze u pacientů) a v době hodnocení odpovědi nebo progrese onemocnění. Každé opatření bude popisně shrnuto v každém časovém bodě a budou vyhodnoceny změny v průběhu času. Korelace s odpovědí na celkovou terapii bude posouzena pomocí Wilcoxonových rank sum testů.
Do 3 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Mayo Clinic

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Sikander Ailawadhi, M.D., Mayo Clinic

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. března 2017

Primární dokončení (Aktuální)

18. října 2022

Dokončení studie (Aktuální)

18. října 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. ledna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. ledna 2017

První zveřejněno (Odhadovaný)

10. ledna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. srpna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. srpna 2025

Naposledy ověřeno

1. srpna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MC148A (Mayo Clinic in Florida)
  • NCI-2017-00006 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Refrakterní plazmatický buněčný myelom

Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Lebanon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit