移植に不適格な多発性骨髄腫患者の治療におけるイブルチニブ、レナリドミド、およびデキサメタゾン

包含基準:

• 年齢 >= 18 歳

• 診断

  • フェーズ I: 再発または難治性の多発性骨髄腫の確定診断
  • フェーズ II: 活動性多発性骨髄腫の診断が確認され、新たに診断されなければならない
  • 注: 疾患の状態を確認するためのすべての検査は、登録の 28 日前までに完了する必要があります。

• 測定可能な疾患 =< 登録の 28 日前、以下の少なくとも 1 つによって定義されます。

  • 血清モノクローナルタンパク質 >= 1.0 g/dL
  • > 24 時間電気泳動で尿中に 200 mg を超えるモノクローナルタンパク質
  • 血清免疫グロブリン遊離軽鎖 > 10 mg/dL および異常な血清免疫グロブリン遊離軽鎖カッパ対ラムダ比
  • モノクローナル骨髄形質細胞症 > 30% (評価可能な疾患)

• 前治療

  • フェーズ I: 2 ～ 3 種類の前治療を受けるか、治療の選択肢がない
  • フェーズ II: 症候性 MM の未治療
  • 例外：= < パルスステロイドまたは局所放射線療法による7日未満、治癒を目的とせず、登録前の骨髄腫関連の合併症のために許可されます。

• 骨髄腫フレイルスコア:

  • 注: これには、虚弱スコアの計算が含まれます (年齢、日常生活の活動、日常生活の道具的活動、およびチャールソン併存疾患指数に基づく)

    • フェーズ I: 「中程度のフィットネス」または「虚弱」。注: 3 剤併用の MTD を決定するために行われている試験の第 1 相部分には、「適合」患者は含まれません。
    • フェーズ II: 担当医による移植不適格;注:「中程度のフィットネス」または「フレイル」ステータスのすべての患者は、移植不適格と見なされます。移植の不適格を検討するその他の理由には、次のようなものがありますが、これらに限定されません。財政的制約または患者の好み。そのような患者が「適合」のフレイルスコアを持っている場合、担当医はそれを正式に記録する必要があります
• -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス0、1、または2
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1,000 細胞/mm^3 (成長因子サポートなし) (取得 =< 登録の 14 日前)
• 血小板 >= 50,000 細胞/mm^3 (骨髄がある患者の場合) (取得 =< 登録の 14 日前)
• 形質細胞症 < 50% または >= 30,000 cells/mm^3 (骨髄形質細胞症 >= 50% の患者の場合) (取得 = < 登録の 14 日前)
• -計算または測定されたクレアチニンクリアランス> = 30 ml /分（取得= <登録の14日前）
• -総ビリルビン= <1.5 x正常値の上限（ULN） ギルバート症候群による場合を除く（取得= <登録の14日前）
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）/血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）= <3 x ULN（取得= <登録の14日前）
• -プロトロンビン時間（PT）/国際正規化比（INR）=<1.5 X ULN（取得=<登録の14日前）
• 書面によるインフォームド コンセントを提供する
• -フォローアップのために登録機関に戻ることをいとわない（研究の積極的なモニタリング段階中）
• 妊娠可能な人は、レブラミドのリスク評価および緩和戦略（REMS）プログラムで要求されているように、予定されている妊娠検査を進んで順守する必要があります。
• 必須のレブラミド REMS プログラムに登録する意思があり、レブラミド REMS プログラムの要件を遵守する意思と能力がある
• -研究関連（QOL、ピルダイアリー）のアンケートに自分で、または支援を受けて記入する能力
• -相関研究目的で骨髄吸引液とコア、および血液サンプルを喜んで提供します

除外基準:

• 非分泌性 MM または既知のアミロイド軽鎖 (AL) アミロイドーシス
• -静脈内抗生物質を必要とする臨床的に重要な活動性感染=登録の14日前
• >= グレード 3 の神経障害および/または POEMS 症候群 (多発神経障害、器官肥大、内分泌障害、モノクローナルタンパク質、および皮膚の変化を伴う形質細胞障害)

• その他の以前の悪性;例外:

  • 適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん
  • あらゆる上皮内がん
  • 適切に治療されたI期またはII期のがんで、患者が現在完全寛解している、または
  • 患者が登録前少なくとも 3 年間無病であったその他のがん
• 治験中と見なされる同時治療;注: 患者は放射線療法を受ける予定であってはなりません (サイクル 1、1 日目を開始する前に完了しなければならない緩和ケアのための局所放射線療法を除く)

• 次のいずれか:

  • 妊娠中の女性
  • 授乳中の女性（授乳中の女性は、レナリドミドを服用している間は授乳しないことに同意する場合に適格です）
  • 適切な避妊法を採用したくない出産の可能性のある男性または女性
• 強力なシトクロム (CYP) 3A4/5 阻害剤による治療が必要
• 大手術=登録の4週間前
• -脳卒中/頭蓋内出血の病歴= <登録の6か月前

• 登録前に抗凝固療法の使用が必要

  • 注: 薬剤による血栓予防は許可されています
• 臨床的に重大な出血または既知の血小板または凝固障害の病歴
• -ニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはクラスIVの心不全、不安定狭心症、過去6か月以内の心筋梗塞、または>=グレード3の心臓不整脈を含む臨床的に重要な心臓病 = <登録の14日前

• 肝機能障害:

  • 第I相：現在進行中の臨床的に重大な肝障害（Child Pugh分類によるChild-PughクラスA、B、またはC）
  • 第II相：現在進行中の臨床的に重大な肝障害 Child-Pugh分類によるChild-PughクラスBまたはC

• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性（+）患者;例外: 次の追加基準を満たす場合 =< 登録の 28 日前:

  • CD4 細胞 >= 500/mm^3
  • HIV メッセンジャー (m) リボ核酸 (RNA)/mm^3 のウイルス量は併用抗レトロウイルス療法 (cART) の場合は 50 コピー未満、または cART を使用していない場合は HIV mRNA のコピーが 10,000 未満 • cART の一部としてジドブジンまたはスタブジンなし
• -既知のB型肝炎またはC型肝炎感染;例外: ウイルス量が 800,000 IU/L 未満の場合
• フェーズ I: 進行中の皮膚疾患 >= グレード 3