Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ibrutinib, lenalidomid og deksametason ved behandling av pasienter med multippelt myelom som ikke er kvalifisert for transplantasjon

3. mars 2023 oppdatert av: Mayo Clinic

Fase I/II-studie av Ibrutinib, deksametason og lenalidomid som initial terapi for transplanterte ikke-kvalifiserte multippelt myelompasienter

Denne fase I/II-studien studerer den beste dosen og bivirkningene av ibrutinib når det gis sammen med lenalidomid og deksametason og hvor godt de virker ved behandling av pasienter med myelomatose som ikke er kvalifisert for transplantasjon. Ibrutinib kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som lenalidomid og deksametason, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene, ved å stoppe dem fra å dele seg eller ved å hindre dem i å spre seg. Å gi ibrutinib, lenalidomid og deksametason kan fungere bedre ved behandling av pasienter med myelomatose.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) av ibrutinib som kan kombineres med lenalidomid og deksametason hos pasienter med residiverende myelomatose (MM). (Fase I) II. For å estimere total responsrate (ORR) inkludert delvis respons (PR) eller bedre av kombinasjonen av ibrutinib, lenalidomid og deksametason hos personer med nylig diagnostisert MM som ikke er kandidater for høydose kjemoterapi og autolog stamcelletransplantasjon (ASCT). (Fase II)

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å evaluere sikkerhetsprofilen til dette regimet hos residiverende MM-pasienter. (Fase I) II. For å evaluere progresjonsfri overlevelse (PFS) av kombinasjonen av ibrutinib, lenalidomid og deksametason hos MM-pasienter. (Fase II) III. For å evaluere sikkerhetsprofilen til dette regimet hos ubehandlede MM-pasienter. (Fase II) IV. For å evaluere varigheten av respons for pasienter behandlet med dette 3-legemiddelregimet. (Fase II) V. For å evaluere total overlevelse (OS) for pasienter behandlet med dette 3-legemiddelregimet. (Fase II)

UNDERSØKENDE MÅL:

I. Å utforske etterlevelse av behandling. II. For å vurdere effekter av behandling på pasientrapporterte mål for livskvalitet (QoL).

KORRLATIVE FORSKNINGSMÅL:

I. Å bestemme rollen til medlemmer av BTK-signalosomet i oppnåelse eller mangel på respons på ibrutinib.

II. Å utforske biologiske effekter av ibrutinib på mikromiljø i MM og korrelere med respons på behandling.

III. Evaluering av farmakodynamiske tiltak inkludert reseptorokkupasjon for BTK før introduksjon av lenalidomid hos pasienter behandlet med ibrutinib og deksametason.

IV. For å evaluere virkningen av ibrutinib på blodplateaggregering.

OVERSIKT: Dette er en fase I, dose-eskaleringsstudie av ibrutinib etterfulgt av en fase II-studie.

FASE I: Pasienter får ibrutinib oralt (PO) på dag 1-28, lenalidomid PO på dag 1-21 og deksametason PO på dag 1, 8, 15 og 22. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 24 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Fra og med kur 25 får pasienter lenalidomid PO på dag 1-21 og deksametason PO på dag 1, 8, 15 og 22. Kursene gjentas hver 84. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

FASE II: Pasienter får ibrutinib og deksametason som i fase I og lenalidomid PO på dag 1-21 begynner kurs 2. Startkurs 25 får pasientene lenalidomid og deksametason som i fase I.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp hver 3. måned, deretter hver 6. måned i inntil 3 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder >= 18 år

  • Diagnose

    • Fase I: bekreftet diagnose av residiverende eller refraktært myelomatose
    • Fase II: bekreftet diagnose av aktivt myelomatose og må være nydiagnostisert
    • MERK: alle tester for å fastslå sykdomsstatus må være gjennomført =< 28 dager før registrering

  • Målbar sykdom =< 28 dager før registrering, definert av minst ett av følgende:

    • Serum monoklonalt protein >= 1,0 g/dL
    • > 200 mg monoklonalt protein i urinen ved 24-timers elektroforese
    • Serumimmunoglobulinfri lett kjede > 10 mg/dL OG unormalt serumimmunoglobulin kappa til lambda fri lettkjedeforhold
    • Monoklonal benmargsplasmacytose > 30 % (evaluerbar sykdom)

  • Forutgående behandling

    • Fase I: eksponering for 2-3 tidligere behandlingslinjer eller ingen terapeutiske alternativer
    • Fase II: tidligere ubehandlet for symptomatisk MM
    • UNNTAK: =< 7 dager med pulssteroider eller lokalisert strålebehandling, uten kurativ hensikt, for en myelomrelatert komplikasjon før registrering er tillatt, som anses nødvendig av behandlende lege

  • Myelomskjørhetspoeng:

    • MERK: dette vil inkludere beregning av skrøpelighetsscore (basert på alder, daglige aktiviteter, instrumentelle aktiviteter i dagliglivet og Charlson komorbiditetsindeks)

      • Fase I: "middels kondisjon" eller "skjør"; MERK: ingen "tilpassede" pasienter vil bli inkludert i fase 1-delen av studien som gjøres for å bestemme MTD for 3-legemiddelkombinasjonen
      • Fase II: transplantasjon-ikke kvalifisert ifølge deres behandlende lege; MERK: alle pasienter med "middels egnethet" eller "skjør" status vil bli ansett som ikke-kvalifisert for transplantasjon; andre grunner til å vurdere transplantasjon som ikke er kvalifisert kan omfatte, men er ikke begrenset til: økonomiske begrensninger eller pasientens preferanser; i tilfelle slike pasienter har en skrøpelighetsscore på "tilpasning", bør det behørig noteres av den behandlende legen
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0, 1 eller 2
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000 celler/mm^3 uten vekstfaktorstøtte (oppnådd =< 14 dager før registrering)
  • Blodplater >= 50 000 celler/mm^3 for pasienter som har benmarg (oppnådd =< 14 dager før registrering)
  • Plasmacytose < 50 % eller >= 30 000 celler/mm^3 for pasienter som har benmargsplasmacytose på >= 50 % (oppnådd =< 14 dager før registrering)
  • Beregnet eller målt kreatininclearance >= 30 ml/min (oppnådd =< 14 dager før registrering)
  • Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) med mindre det skyldes Gilberts syndrom (oppnådd =< 14 dager før registrering)
  • Aspartataminotransferase (AST)/serumglutamin-oksaloeddiktransaminase (SGOT) og alaninaminotransferase (ALT)/serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) =< 3 x ULN (oppnådd =< 14 dager før registrering)
  • Protrombintid (PT)/internasjonalt normalisert forhold (INR) =< 1,5 X ULN (oppnådd =< 14 dager før registrering)
  • Gi informert skriftlig samtykke
  • Villig til å gå tilbake til innskrivende institusjon for oppfølging (i løpet av den aktive overvåkingsfasen av studien)
  • Personer som kan bli gravide må være villige til å følge den planlagte graviditetstestingen som kreves i REVLIMID Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)-programmet
  • Villig til å bli registrert i det obligatoriske REVLIMID REMS-programmet, og villig og i stand til å overholde kravene til REVLIMID REMS-programmet
  • Evne til å fylle ut studierelatert (QoL, pilledagbok) spørreskjema(er) alene eller med hjelp
  • Villig til å gi benmargsaspirat og kjerne, og blodprøver for korrelative forskningsformål

Ekskluderingskriterier:

  • Ikke-sekretorisk MM eller kjent amyloid lettkjede (AL) amyloidose
  • Klinisk signifikant aktiv infeksjon som krever intravenøs antibiotika =< 14 dager før registrering
  • >= grad 3 nevropati og/eller POEMS-syndrom (plasmacelledyskrasi med polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer)

  • Annen tidligere malignitet; UNNTAK:

    • Tilstrekkelig behandlet hudkreft i basalceller eller plateepitel
    • Eventuell in situ kreft
    • Tilstrekkelig behandlet stadium I eller II kreft som pasienten for øyeblikket er i fullstendig remisjon fra, eller
    • Enhver annen kreftsykdom som pasienten har vært sykdomsfri fra i >= minst tre år før registrering
  • Samtidig terapi anses å være undersøkende; MERK: Pasienter må ikke planlegge å motta strålebehandling (bortsett fra lokalisert stråling for palliativ behandling som må fullføres før syklus 1 starter, dag 1)

  • Noen av følgende:

    • Gravide kvinner
    • Ammende kvinner (ammende kvinner er kvalifisert forutsatt at de godtar å ikke amme mens de tar lenalidomid)
    • Menn eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon
  • Krever behandling med en sterk cytokrom (CYP) 3A4/5-hemmer
  • Større operasjon =< 4 uker før registrering
  • Anamnese med slag/intrakraniell blødning =< 6 måneder før registrering

  • Krever bruk av terapeutisk antikoagulasjon før registrering

    • MERK: tromboprofylakse med ethvert middel er tillatt
  • Anamnese med klinisk signifikant blødning eller kjent blodplate- eller koagulasjonsforstyrrelse
  • Klinisk signifikant hjertesykdom inkludert New York Heart Association (NYHA) klasse III eller klasse IV hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt innen de siste 6 månedene, eller >= grad 3 hjertearytmier notert =< 14 dager før registrering

  • Nedsatt leverfunksjon:

    • Fase I: enhver for øyeblikket aktiv, klinisk signifikant nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse A, B eller C i henhold til Child Pugh-klassifiseringen)
    • Fase II: for tiden aktiv, klinisk signifikant nedsatt leverfunksjon Child-Pugh klasse B eller C i henhold til Child Pugh-klassifiseringen

  • Kjente humant immunsviktvirus (HIV) positive (+) pasienter; UNNTAK: hvis de oppfyller følgende tilleggskriterier =< 28 dager før registrering:

    • CD4-celler >= 500/mm^3
    • Viral belastning på < 50 kopier HIV messenger (m) ribonukleinsyre (RNA)/mm^3 hvis på antiretroviral kombinasjonsterapi (cART) eller < 10 000 kopier HIV mRNA hvis ikke på cART • Ingen zidovudin eller stavudin som en del av cART
  • Kjent hepatitt B eller hepatitt C infeksjon; UNNTAK: hvis virusmengde < 800 000 IE/L
  • Fase I: aktiv dermatologisk sykdom >= grad 3

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (ibrutinib, lenalidomid, deksametason)

FASE I: Pasienter får ibrutinib PO på dag 1-28, lenalidomid PO på dag 1-21, og deksametason PO på dag 1, 8, 15 og 22. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 24 kurer i fravær av sykdom progresjon eller uakseptabel toksisitet. Fra og med kur 25 får pasienter lenalidomid PO på dag 1-21 og deksametason PO på dag 1, 8, 15 og 22. Kursene gjentas hver 84. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

FASE II: Pasienter får ibrutinib og deksametason som i fase I og lenalidomid PO på dag 1-21 begynner kurs 2. Startkurs 25 får pasientene lenalidomid og deksametason som i fase I.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Annen: Livskvalitetsvurdering
Hjelpestudier
Andre navn:
  • Livskvalitetsvurdering
Annen: Farmakologisk studie
Korrelative studier
Legemiddel: Lenalidomid
Gitt PO
Andre navn:
  • CC-5013
  • Revlimid
  • CC5013
  • CDC 501
Legemiddel: Deksametason
Gitt PO
Andre navn:
  • Dekadron
  • Hemady
  • Aacidexam
  • Adexone
  • Aknichthol Dexa
  • Alba-Dex
  • Alin
  • Alin Depot
  • Alin Oftalmico
  • Amplidermis
  • Anemul mono
  • Auricularum
  • Auxiloson
  • Baycadron
  • Baycuten
  • Baycuten N
  • Cortidexason
  • Cortisumman
  • Decacort
  • Decadrol
  • Decadron DP
  • Decalix
  • Decameth
  • Decasone R.p.
  • Dectancyl
  • Dekacort
  • Deltafluoren
  • Deronil
  • Desametason
  • Desameton
  • Dexa-Mamallet
  • Dexa-Rhinosan
  • Dexa-Scheroson
  • Dexa-sinus
  • Dexacortal
  • Dexacortin
  • Dexafarma
  • Dexafluoren
  • Dexalocal
  • Deksamekortin
  • Dexameth
  • Deksametason Intensol
  • Deksametasonum
  • Dexamonozon
  • Dexapos
  • Dexinoral
  • Dexone
  • Dinormon
  • Dxevo
  • Fluorodelta
  • Fortecortin
  • Gammacorten
  • Heksadekadrol
  • Heksadrol
  • Lokalison-F
  • Loverine
  • Metylfluorprednisolon
  • Millicorten
  • Mymetason
  • Orgadrone
  • Spersadex
  • TaperDex
  • Visumetazon
  • ZoDex
Legemiddel: Ibrutinib
Gitt PO
Andre navn:
  • PCI-32765
  • Imbruvica
  • BTK-hemmer PCI-32765
  • CRA-032765

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (MTD) definert som dosenivået under den laveste dosen som induserer dosebegrensende toksisitet hos minst en tredjedel av pasientene vurdert av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon (v) 4.0 (Fase I)
Tidsramme: Opptil 28 dager
Opptil 28 dager
Frekvens for bekreftet respons definert som pasient som har oppnådd en streng(e) fullstendig respons (CR), CR, veldig god delvis respons (VGPR) eller delvis respons (PR) på to påfølgende evalueringer til enhver tid under behandlingen (fase II)
Tidsramme: Inntil 3 år
Responsen vil bli evaluert ved bruk av alle behandlingssykluser. Svarene vil bli oppsummert med enkle beskrivende sammendragsstatistikker som avgrenser responsdybden samt stabil og progressiv sykdom i denne pasientpopulasjonen. Nittifem prosent konfidensintervaller for den sanne suksessandelen vil bli beregnet i henhold til tilnærmingen til Duffy og Santner.
Inntil 3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Varighet av svar (fase II)
Tidsramme: Datoen da pasientens objektive status først noteres å være en sCR, CR, VGPR eller PR til den tidligste datoen progresjon er dokumentert, vurdert opp til 3 år
Fordelingen av responsvarighet vil bli estimert ved hjelp av metoden til Kaplan-Meier.
Datoen da pasientens objektive status først noteres å være en sCR, CR, VGPR eller PR til den tidligste datoen progresjon er dokumentert, vurdert opp til 3 år
Progresjonsfri overlevelse (fase II)
Tidsramme: Fra registrering til tidspunkt for progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert opp til 3 år
Fordelingen av progresjonsfri overlevelse vil bli estimert ved hjelp av metoden til Kaplan-Meier.
Fra registrering til tidspunkt for progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert opp til 3 år
Total overlevelse (fase II)
Tidsramme: Fra registrering til død uansett årsak, taksert inntil 3 år
Fordelingen av overlevelsestid vil bli estimert ved hjelp av metoden til Kaplan-Meier.
Fra registrering til død uansett årsak, taksert inntil 3 år
Forekomst av uønskede hendelser vurdert av CTCAE v 4.0 (fase II)
Tidsramme: Inntil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen
Antall og alvorlighetsgrad av alle uønskede hendelser (totalt og etter dosenivå) vil bli tabellert og oppsummert i denne pasientpopulasjonen. Grad 3+ bivirkninger vil også bli beskrevet og oppsummert på lignende måte. Samlet toksisitetsforekomst samt toksisitetsprofiler etter dosenivå og pasient vil bli utforsket og oppsummert. Frekvensfordelinger, grafiske teknikker og andre deskriptive mål vil ligge til grunn for disse analysene.
Inntil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Overholdelse av behandling (fase II)
Tidsramme: Inntil 3 år
Pasientens etterlevelse av ibrutinib, deksametason og lenalidomid vil bli vurdert ved hjelp av egenrapportert og helsepersonell vurdert pilletall/dagbok. Sammenheng mellom medikamentoverholdelse og sykdomsrespons vil bli vurdert.
Inntil 3 år
QoL målt av MD Anderson Symptom Inventory - Multippelt myelom (fase II)
Tidsramme: Inntil 3 år
Inntil 3 år
BTK-signalosommedlemmer (fase II)
Tidsramme: Inntil 3 år
Vil bli profilert av MSD-basert mesoskala-analyse (eller fosfo-flow) ved baseline før behandling, etter syklus 1 (kun fase II-pasienter), og på tidspunktet for responsvurdering eller sykdomsprogresjon. BTK-signalosomkomponentekspresjonsnivåer vil bli bestemt fra BM og/eller perifert blod. Hvert tiltak vil bli oppsummert beskrivende på hvert tidspunkt og endringer over tid vil bli evaluert. Korrelasjon med respons på generell terapi vil bli vurdert ved hjelp av Wilcoxons rangsumtester.
Inntil 3 år
T-cellepopulasjonsmodulasjon (fase II)
Tidsramme: Inntil 3 år
Vil utføre flowcytometri/fluorescensaktivert cellesortering (FACS) analyse for å identifisere prosenter av immuncellepopulasjonene (T-celler, naturlige drepeceller, makrofager) i benmargen og perifert blod ved baseline før behandling, etter syklus 1 (fase II) bare pasienter) og på tidspunktet for responsvurdering eller sykdomsprogresjon. Hvert tiltak vil bli oppsummert beskrivende på hvert tidspunkt og endringer over tid vil bli evaluert. Korrelasjon med respons på generell terapi vil bli vurdert ved hjelp av Wilcoxons rangsumtester.
Inntil 3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Mayo Clinic

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Sikander Ailawadhi, Mayo Clinic

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. mars 2017

Primær fullføring (Faktiske)

18. oktober 2022

Studiet fullført (Faktiske)

18. oktober 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. januar 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. januar 2017

Først lagt ut (Anslag)

10. januar 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

7. mars 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. mars 2023

Sist bekreftet

1. februar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MC148A (Mayo Clinic in Florida)
  • NCI-2017-00006 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Refraktært plasmacellemyelom

Kliniske studier på Laboratoriebiomarkøranalyse

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Cyprus

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere