- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03015792
Ibrutinib, lenalidomide en dexamethason bij de behandeling van patiënten met multipel myeloom die niet in aanmerking komen voor transplantatie
Fase I/II-onderzoek met ibrutinib, dexamethason en lenalidomide als initiële therapie voor patiënten met multipel myeloom die niet in aanmerking komen voor transplantatie
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELEN:
I. Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) van ibrutinib te bepalen die kan worden gecombineerd met lenalidomide en dexamethason bij patiënten met recidiverend multipel myeloom (MM). (Fase I) II. Om het totale responspercentage (ORR) inclusief partiële respons (PR) of beter van de combinatie van ibrutinib, lenalidomide en dexamethason te schatten bij proefpersonen met nieuw gediagnosticeerde MM die geen kandidaat zijn voor hoge dosis chemotherapie en autologe stamceltransplantatie (ASCT). (Fase II)
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Om het veiligheidsprofiel van dit regime bij recidiverende MM-patiënten te evalueren. (Fase I) II. Om de progressievrije overleving (PFS) van de combinatie van ibrutinib, lenalidomide en dexamethason bij MM-patiënten te evalueren. (Fase II) III. Om het veiligheidsprofiel van dit regime bij onbehandelde MM-patiënten te evalueren. (Fase II) IV. Om de duur van de respons te evalueren voor patiënten die met dit regime van 3 geneesmiddelen werden behandeld. (Fase II) V. Om de algehele overleving (OS) te evalueren voor patiënten die met dit regime van 3 geneesmiddelen werden behandeld. (Fase II)
VERKENNENDE DOELSTELLINGEN:
I. Om therapietrouw te onderzoeken. II. Effecten van behandeling op door de patiënt gerapporteerde kwaliteit van leven (QoL)-metingen beoordelen.
CORRELATIEVE ONDERZOEKSDOELSTELLINGEN:
I. Om de rol te bepalen van leden van het BTK-signalosoom bij het al dan niet bereiken van een respons op ibrutinib.
II. Biologische effecten van ibrutinib op de micro-omgeving bij MM onderzoeken en correleren met respons op behandeling.
III. Om farmacodynamische maatregelen te evalueren, waaronder receptorbezetting voor BTK voorafgaand aan de introductie van lenalidomide bij patiënten die worden behandeld met ibrutinib en dexamethason.
IV. Om de impact van ibrutinib op de bloedplaatjesaggregatie te evalueren.
OVERZICHT: Dit is een fase I, dosis-escalatie studie van ibrutinib gevolgd door een fase II studie.
FASE I: Patiënten krijgen ibrutinib oraal (PO) op dagen 1-28, lenalidomide PO op dagen 1-21 en dexamethason PO op dagen 1, 8, 15 en 22. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 24 kuren in de afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Bij het begin van kuur 25 krijgen patiënten lenalidomide oraal op dag 1-21 en dexamethason oraal op dag 1, 8, 15 en 22. Kuren worden elke 84 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
FASE II: Patiënten krijgen ibrutinib en dexamethason zoals in fase I en lenalidomide PO op dag 1-21 vanaf kuur 2. Begin kuur 25 krijgen patiënten lenalidomide en dexamethason zoals in fase I.
Na afronding van de studiebehandeling worden de patiënten elke 3 maanden gevolgd, daarna elke 6 maanden gedurende maximaal 3 jaar.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd >= 18 jaar
Diagnose
- Fase I: bevestigde diagnose van recidiverend of refractair multipel myeloom
- Fase II: bevestigde diagnose van actief multipel myeloom en moet opnieuw worden gediagnosticeerd
- OPMERKING: alle tests voor het vaststellen van de ziektestatus moeten zijn voltooid =< 28 dagen voorafgaand aan de registratie
Meetbare ziekte =< 28 dagen voorafgaand aan registratie, gedefinieerd door ten minste een van de volgende:
- Serum monoklonaal eiwit >= 1,0 g/dL
- > 200 mg monoklonaal eiwit in de urine bij 24-uurs elektroforese
- Serum immunoglobuline vrije lichte keten > 10 mg/dL EN abnormale serum immunoglobuline kappa tot lambda vrije lichte keten ratio
- Monoklonale beenmergplasmacytose > 30% (evalueerbare ziekte)
Voorafgaande behandeling
- Fase I: blootstelling aan 2-3 eerdere therapielijnen of geen therapeutische opties
- Fase II: niet eerder behandeld voor symptomatische MM
- UITZONDERING: =< 7 dagen met pulssteroïden of lokale radiotherapie, zonder curatief oogmerk, voor een myeloomgerelateerde complicatie voorafgaand aan inschrijving is toegestaan, voor zover nodig door behandelend arts
Myeloom kwetsbaarheidsscore:
OPMERKING: dit omvat het berekenen van een kwetsbaarheidsscore (gebaseerd op leeftijd, activiteiten van het dagelijks leven, instrumentele activiteiten van het dagelijks leven en Charlson-comorbiditeitsindex)
- Fase I: "gemiddelde fitheid" of "kwetsbaar"; OPMERKING: er zullen geen "fitte" patiënten worden opgenomen in het fase 1-gedeelte van de studie die wordt uitgevoerd om de MTD van de combinatie van 3 geneesmiddelen te bepalen
- Fase II: komt niet in aanmerking voor transplantatie volgens hun behandelend arts; OPMERKING: alle patiënten met de status "gemiddeld fit" of "zwak" worden beschouwd als niet-geschikt voor transplantatie; andere redenen om te overwegen niet in aanmerking te komen voor transplantatie kunnen zijn, maar zijn niet beperkt tot: financiële beperkingen of voorkeur van de patiënt; in het geval dat dergelijke patiënten een kwetsbaarheidsscore van "fit" hebben, moet dit naar behoren worden genoteerd door de behandelend arts
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0, 1 of 2
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.000 cellen/mm^3 zonder groeifactorondersteuning (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
- Bloedplaatjes >= 50.000 cellen/mm^3 voor patiënten met beenmerg (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
- Plasmacytose < 50% of >= 30.000 cellen/mm^3 voor patiënten met beenmergplasmacytose van >= 50% (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
- Berekende of gemeten creatinineklaring >= 30 ml/min (verkregen =< 14 dagen voor registratie)
- Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) tenzij vanwege het syndroom van Gilbert (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
- Aspartaataminotransferase (AST)/serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) en alanineaminotransferase (ALT)/serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) =< 3 x ULN (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
- Protrombinetijd (PT)/international normalised ratio (INR) =< 1,5 X ULN (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
- Geïnformeerde schriftelijke toestemming geven
- Bereid om terug te keren naar de inschrijvende instelling voor follow-up (tijdens de actieve monitoringfase van het onderzoek)
- Personen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn zich te houden aan de geplande zwangerschapstesten zoals vereist in het REVLIMID Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)-programma
- Bereid om te worden geregistreerd in het verplichte REVLIMID REMS-programma en bereid en in staat om te voldoen aan de vereisten van het REVLIMID REMS-programma
- Mogelijkheid om studiegerelateerde (QoL, pillendagboek) vragenlijst(en) zelf of met hulp in te vullen
- Bereid om beenmergaspiraat en kern- en bloedmonsters te verstrekken voor correlatieve onderzoeksdoeleinden
Uitsluitingscriteria:
- Niet-secretoire MM of bekende amyloïde lichte keten (AL) amyloïdose
- Klinisch significante actieve infectie die intraveneuze antibiotica vereist =< 14 dagen voorafgaand aan registratie
- >= graad 3 neuropathie en/of POEMS-syndroom (plasmaceldyscrasie met polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonaal eiwit en huidveranderingen)
Andere eerdere maligniteit; UITZONDERINGEN:
- Adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker
- Elke in situ kanker
- Adequaat behandelde stadium I of II kanker waarvan de patiënt momenteel in volledige remissie is, of
- Elke andere vorm van kanker waarvan de patiënt >= ten minste drie jaar voorafgaand aan de registratie ziektevrij is
- Gelijktijdige therapie die als onderzoek wordt beschouwd; OPMERKING: patiënten mogen niet van plan zijn om bestralingstherapie te ondergaan (behalve gelokaliseerde bestraling voor palliatieve zorg die moet zijn voltooid vóór het begin van cyclus 1, dag 1)
Een van de volgende:
- Zwangere vrouw
- Vrouwen die borstvoeding geven (zogende vrouwen komen in aanmerking op voorwaarde dat ze ermee instemmen geen borstvoeding te geven tijdens het gebruik van lenalidomide)
- Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken
- Vereist behandeling met een sterke cytochroom (CYP) 3A4/5-remmer
- Grote operatie =< 4 weken voor aanmelding
- Voorgeschiedenis van beroerte/intracraniële bloeding =< 6 maanden voorafgaand aan registratie
Vereist gebruik van therapeutische antistolling voorafgaand aan registratie
- LET OP: tromboseprofylaxe met elk middel is toegestaan
- Geschiedenis van klinisch significante bloedingen of bekende bloedplaatjes- of stollingsstoornis
- Klinisch significante hartziekte waaronder New York Heart Association (NYHA) klasse III of klasse IV hartfalen, onstabiele angina pectoris, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, of >= graad 3 hartritmestoornissen opgemerkt =< 14 dagen voorafgaand aan registratie
Leverinsufficiëntie:
- Fase I: elke momenteel actieve, klinisch significante leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse A, B of C volgens de Child-Pugh-classificatie)
- Fase II: momenteel actieve, klinisch significante leverfunctiestoornis Child-Pugh-klasse B of C volgens de Child-Pugh-classificatie
Bekende humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve (+) patiënten; UITZONDERING: als ze voldoen aan de volgende aanvullende criteria =< 28 dagen voor registratie:
- CD4-cellen >= 500/mm^3
- Virale belasting van < 50 kopieën hiv-messenger (m) ribonucleïnezuur (RNA)/mm^3 indien antiretrovirale combinatietherapie (cART) of < 10.000 kopieën hiv-mRNA indien niet cART • Geen zidovudine of stavudine als onderdeel van cART
- Bekende hepatitis B- of hepatitis C-infectie; UITZONDERING: indien viral load < 800.000 IU/L
- Fase I: actieve dermatologische aandoening >= graad 3
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandeling (ibrutinib, lenalidomide, dexamethason)
FASE I: Patiënten krijgen ibrutinib PO op dagen 1-28, lenalidomide PO op dagen 1-21 en dexamethason PO op dagen 1, 8, 15 en 22. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 24 kuren bij afwezigheid van ziekte progressie of onaanvaardbare toxiciteit. Bij het begin van kuur 25 krijgen patiënten lenalidomide oraal op dag 1-21 en dexamethason oraal op dag 1, 8, 15 en 22. Kuren worden elke 84 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. FASE II: Patiënten krijgen ibrutinib en dexamethason zoals in fase I en lenalidomide PO op dag 1-21 begin kuur 2. Begin kuur 25 krijgen patiënten lenalidomide en dexamethason zoals in fase I. |
Correlatieve studies
Nevenstudies
Andere namen:
Correlatieve studies
Gegeven PO
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximaal getolereerde dosis (MTD) gedefinieerd als het dosisniveau onder de laagste dosis die dosisbeperkende toxiciteit induceert bij ten minste een derde van de patiënten beoordeeld volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie (v) 4.0 (Fase I)
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
|
Tot 28 dagen
|
|
|
Percentage bevestigde respons gedefinieerd als patiënt die een stringente (s) volledige respons (CR), CR, zeer goede partiële respons (VGPR) of partiële respons (PR) heeft bereikt bij twee opeenvolgende evaluaties op enig moment tijdens de behandeling (Fase II)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
De respons zal worden geëvalueerd met behulp van alle behandelingscycli.
Reacties zullen worden samengevat door middel van eenvoudige beschrijvende samenvattende statistieken die de diepte van de respons afbakenen evenals stabiele en progressieve ziekte in deze patiëntenpopulatie.
Betrouwbaarheidsintervallen van vijfennegentig procent voor het werkelijke succespercentage zullen worden berekend volgens de benadering van Duffy en Santner.
|
Tot 3 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Duur van respons (Fase II)
Tijdsspanne: De datum waarop voor het eerst wordt vastgesteld dat de objectieve status van de patiënt een sCR, CR, VGPR of PR is tot de vroegste datum waarop progressie wordt gedocumenteerd, beoordeeld tot 3 jaar
|
De verdeling van de duur van de respons zal worden geschat met behulp van de methode van Kaplan-Meier.
|
De datum waarop voor het eerst wordt vastgesteld dat de objectieve status van de patiënt een sCR, CR, VGPR of PR is tot de vroegste datum waarop progressie wordt gedocumenteerd, beoordeeld tot 3 jaar
|
|
Progressievrije overleving (fase II)
Tijdsspanne: Van aanmelding tot het moment van progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 3 jaar
|
De verdeling van de progressievrije overleving zal worden geschat met behulp van de methode van Kaplan-Meier.
|
Van aanmelding tot het moment van progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 3 jaar
|
|
Totale overleving (fase II)
Tijdsspanne: Van inschrijving tot overlijden door welke oorzaak dan ook, getaxeerd tot 3 jaar
|
De verdeling van de overlevingstijd zal worden geschat met behulp van de methode van Kaplan-Meier.
|
Van inschrijving tot overlijden door welke oorzaak dan ook, getaxeerd tot 3 jaar
|
|
Incidentie van bijwerkingen beoordeeld door CTCAE v 4.0 (Fase II)
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de laatste dosis studiebehandeling
|
Het aantal en de ernst van alle bijwerkingen (algemeen en per dosisniveau) zullen worden getabelleerd en samengevat in deze patiëntenpopulatie.
De bijwerkingen van graad 3+ zullen ook op een vergelijkbare manier worden beschreven en samengevat.
De algehele toxiciteitsincidentie en toxiciteitsprofielen per dosisniveau en patiënt zullen worden onderzocht en samengevat.
Frequentieverdelingen, grafische technieken en andere beschrijvende maatregelen vormen de basis van deze analyses.
|
Tot 30 dagen na de laatste dosis studiebehandeling
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Naleving van de behandeling (Fase II)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
De therapietrouw van de patiënt aan ibrutinib, dexamethason en lenalidomide zal worden beoordeeld door middel van zelfgerapporteerde en door het zorgpersoneel beoordeelde pillentelling/dagboek.
Correlatie tussen therapietrouw en ziekterespons zal worden beoordeeld.
|
Tot 3 jaar
|
|
KvL gemeten door de MD Anderson Symptom Inventory - Multiple Myeloma (Fase II)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
Tot 3 jaar
|
|
|
BTK signalosome leden (Fase II)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
Zal worden geprofileerd door op MSD gebaseerde mesoschaalassay (of fosfo-flow) bij baseline vóór behandeling, na cyclus 1 (alleen fase II-patiënten) en op het moment van responsbeoordeling of ziekteprogressie.
BTK-signaalcomponent-expressieniveaus zullen worden bepaald uit BM en/of perifeer bloed.
Elke meting wordt op elk tijdstip beschrijvend samengevat en veranderingen in de loop van de tijd worden geëvalueerd.
De correlatie met de respons op de algehele therapie zal worden beoordeeld met behulp van Wilcoxon's rank sum tests.
|
Tot 3 jaar
|
|
Modulatie van T-cellenpopulaties (Fase II)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
Voert flowcytometrie/fluorescentie-geactiveerde celsortering (FACS)-analyse uit om percentages van de immuuncelpopulaties (T-cellen, natural killer-cellen, macrofagen) in het beenmerg en perifeer bloed te identificeren bij baseline vóór behandeling, na cyclus 1 (fase II patiënten) en op het moment van responsbeoordeling of ziekteprogressie.
Elke meting wordt op elk tijdstip beschrijvend samengevat en veranderingen in de loop van de tijd worden geëvalueerd.
De correlatie met de respons op de algehele therapie zal worden beoordeeld met behulp van Wilcoxon's rank sum tests.
|
Tot 3 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Sikander Ailawadhi, M.D., Mayo Clinic
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Vaatziekten
- Hart-en vaatziekten
- Neoplasmata
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Hematologische ziekten
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Hemostatische aandoeningen
- Paraproteïnemieën
- Bloed eiwit stoornissen
- Hemorragische aandoeningen
- Multipel myeloom
- Neoplasmata, plasmacel
- Tyrosinekinaseremmers
- Antineoplastische middelen
- Immunologische factoren
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Ontstekingsremmende middelen
- Anti-emetica
- Autonome agenten
- Perifere zenuwstelselagentia
- Gastro-intestinale middelen
- Glucocorticoïden
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Antineoplastische middelen, hormonaal
- Proteaseremmers
- Enzym-remmers
- Dermatologische middelen
- Proteïnekinaseremmers
- Angiogenese-remmers
- Angiogenese-modulerende middelen
- Groeistoffen
- Groeiremmers
- Lenalidomide
- Dexamethason
- Dexamethasonacetaat
- BB1101
- Ibrutinib
- Ichthammol
Andere studie-ID-nummers
- MC148A (Mayo Clinic in Florida)
- NCI-2017-00006 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Refractair plasmacelmyeloom
-
Guangzhou Bio-gene Technology Co., LtdIngetrokkenMultiple Myeloma refractory
-
University Health Network, TorontoNog niet aan het wervenMultipel myeloom bij terugval | Multiple Myeloma refractoryCanada
-
Minsk Scientific-Practical Center for Surgery,...WervingMultiple Myeloma refractoryWit-Rusland
-
HuniLife Biotechnology, Inc.Aanmelden op uitnodigingMultiple Myeloma refractoryTaiwan
-
Hebei Senlang Biotechnology Inc., Ltd.Peking University People's Hospital; Institute of Hematology & Blood Diseases...Nog niet aan het wervenMultipel myeloom bij terugval | Multiple Myeloma refractory
-
CHU de Quebec-Universite LavalWervingRecidiverend multipel myeloom | Multiple Myeloma refractoryCanada
-
CellCentric Ltd.WervingMultipel myeloom bij terugval | Multiple Myeloma refractoryVerenigde Staten, Verenigd Koninkrijk
-
Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'AdultoNog niet aan het wervenMultipel myeloom bij terugval | Multipel Myleoom | Multiple Myeloma refractory
Klinische onderzoeken op Laboratorium Biomarker Analyse
-
Kunming Children's HospitalNog niet aan het werven
-
Universidad Miguel Hernandez de ElcheInstitut Català de la Salut; Andaluz Health Service; Osakidetza; Servicio Madrileño... en andere medewerkersVoltooidBeroepsziektenSpanje
-
Nuvana Healthcare LTDNational Institute for Health Research, United KingdomWervingMelanoom van huidkankerVerenigd Koninkrijk
-
Vanderbilt University Medical Center4DMedicalVoltooid
-
National Cheng-Kung University HospitalNog niet aan het werven
-
Tan Tock Seng HospitalOccutrack Medical Solutions Pte LtdActief, niet wervendLeeftijdsgebonden maculaire degeneratie | Natte leeftijdsgebonden maculadegeneratieSingapore
-
Federal University of Minas GeraisUniversity of Sao Paulo; Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo; Financiadora... en andere medewerkersNog niet aan het werven
-
Alcon ResearchVoltooid
-
McGill University Health Centre/Research Institute...Northwestern UniversityActief, niet wervend
-
Seoul National University HospitalOnbekendZiekte van Alzheimer | Milde cognitieve stoornisKorea, republiek van