Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Ibrutinib, lenalidomid och dexametason vid behandling av patienter med multipelt myelom som inte är berättigat till transplantation

13 augusti 2025 uppdaterad av: Mayo Clinic

Fas I/II-studie av Ibrutinib, Dexametason och Lenalidomid som initial terapi för transplanterade otillåtna multipelt myelompatienter

Denna fas I/II-studie studerar den bästa dosen och biverkningarna av ibrutinib när det ges tillsammans med lenalidomid och dexametason och hur väl de fungerar vid behandling av patienter med multipelt myelom som inte är berättigade till transplantation. Ibrutinib kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt. Läkemedel som används i kemoterapi, som lenalidomid och dexametason, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av tumörceller, antingen genom att döda cellerna, genom att stoppa dem från att dela sig eller genom att stoppa dem från att spridas. Att ge ibrutinib, lenalidomid och dexametason kan fungera bättre vid behandling av patienter med multipelt myelom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) av ibrutinib som kan kombineras med lenalidomid och dexametason hos patienter med recidiverande multipelt myelom (MM). (Fas I) II. Att uppskatta den totala svarsfrekvensen (ORR) inklusive partiell respons (PR) eller bättre av kombinationen av ibrutinib, lenalidomid och dexametason hos patienter med nydiagnostiserad MM som inte är kandidater för högdos kemoterapi och autolog stamcellstransplantation (ASCT). (Fas II)

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att utvärdera säkerhetsprofilen för denna regim hos patienter med återfall av MM. (Fas I) II. För att utvärdera den progressionsfria överlevnaden (PFS) av kombinationen av ibrutinib, lenalidomid och dexametason hos MM-patienter. (Fas II) III. För att utvärdera säkerhetsprofilen för denna regim hos obehandlade MM-patienter. (Fas II) IV. För att utvärdera varaktigheten av svaret för patienter som behandlas med denna 3-läkemedelsregim. (Fas II) V. Att utvärdera total överlevnad (OS) för patienter som behandlas med denna 3-läkemedelsregim. (Fas II)

UNDERSÖKANDE MÅL:

I. Att undersöka följsamhet till behandling. II. Att bedöma effekter av behandling på patientrapporterade livskvalitetsmått (QoL).

KORRELATIVA FORSKNINGSMÅL:

I. Att bestämma rollen för medlemmar av BTK-signalosomen i uppnående eller brist på svar på ibrutinib.

II. Att utforska biologiska effekter av ibrutinib på mikromiljön i MM och korrelera med respons på behandling.

III. Att utvärdera farmakodynamiska åtgärder inklusive receptorockupation för BTK före införande av lenalidomid hos patienter som behandlas med ibrutinib och dexametason.

IV. För att utvärdera effekten av ibrutinib på trombocytaggregation.

DISPLAY: Detta är en fas I, dosökningsstudie av ibrutinib följt av en fas II-studie.

FAS I: Patienterna får ibrutinib oralt (PO) dag 1-28, lenalidomid PO dag 1-21 och dexametason PO dag 1, 8, 15 och 22. Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 24 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Från och med kur 25 får patienterna lenalidomid PO dag 1-21 och dexametason PO dag 1, 8, 15 och 22. Kurser upprepas var 84:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

FAS II: Patienterna får ibrutinib och dexametason som i fas I och lenalidomid PO dag 1-21 med början av kurs 2. Med början av kurs 25 får patienterna lenalidomid och dexametason som i fas I.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp var 3:e månad, därefter var 6:e ​​månad i upp till 3 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

18

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder >= 18 år

  • Diagnos

    • Fas I: bekräftad diagnos av recidiverande eller refraktärt multipelt myelom
    • Fas II: bekräftad diagnos av aktivt multipelt myelom och måste nydiagnostiseras
    • OBS: alla tester för att fastställa sjukdomsstatus måste genomföras =< 28 dagar före registrering

  • Mätbar sjukdom =< 28 dagar före registrering, definierad av minst ett av följande:

    • Monoklonalt serumprotein >= 1,0 g/dL
    • > 200 mg monoklonalt protein i urinen vid 24-timmarselektrofores
    • Serumimmunoglobulinfri lätt kedja > 10 mg/dL OCH onormalt förhållande mellan serumimmunoglobulinkappa till lambdafri lätt kedja
    • Monoklonal benmärgsplasmacytos > 30 % (utvärderbar sjukdom)

  • Tidigare behandling

    • Fas I: exponering för 2-3 tidigare behandlingslinjer eller inga terapeutiska alternativ
    • Fas II: tidigare obehandlad för symtomatisk MM
    • UNDANTAG: =< 7 dagar med pulssteroider eller lokaliserad strålbehandling, utan kurativ avsikt, för en myelomrelaterad komplikation före registrering är tillåten, som anses nödvändigt av den behandlande läkaren

  • Myelombräcklighetspoäng:

    • OBS: detta kommer att inkludera beräkning av en skörhetspoäng (baserat på ålder, dagliga aktiviteter, instrumentella aktiviteter i det dagliga livet och Charlson komorbiditetsindex)

      • Fas I: "medellång kondition" eller "skräcklig"; OBS: inga "passade" patienter kommer att inkluderas i fas 1-delen av prövningen som görs för att fastställa MTD för kombinationen av 3 läkemedel
      • Fas II: transplantation ej kvalificerad enligt deras behandlande läkare; OBSERVERA: alla patienter med "medellång kondition" eller "skräcklig" status kommer att betraktas som ej transplantationsberättigade; andra skäl att överväga att transplantera inte är berättigade kan innefatta, men är inte begränsade till: ekonomiska begränsningar eller patientens preferenser; om sådana patienter har ett svagt betyg på "passform", bör det noteras av den behandlande läkaren
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0, 1 eller 2
  • Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 000 celler/mm^3 utan stöd för tillväxtfaktor (erhållet =< 14 dagar före registrering)
  • Trombocyter >= 50 000 celler/mm^3 för patienter som har benmärg (erhållen =< 14 dagar före registrering)
  • Plasmacytos < 50 % eller >= 30 000 celler/mm^3 för patienter som har benmärgsplasmacytos på >= 50 % (erhållen =< 14 dagar före registrering)
  • Beräknat eller uppmätt kreatininclearance >= 30 ml/min (erhållet =< 14 dagar före registrering)
  • Totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) såvida det inte beror på Gilberts syndrom (erhållet =< 14 dagar före registrering)
  • Aspartataminotransferas (AST)/serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT) och alaninaminotransferas (ALT)/serumglutamatpyruvattransaminas (SGPT) =< 3 x ULN (erhållen =< 14 dagar före registrering)
  • Protrombintid (PT)/internationellt normaliserat förhållande (INR) =< 1,5 X ULN (erhållet =< 14 dagar före registrering)
  • Ge informerat skriftligt samtycke
  • Villig att återvända till den inskrivande institutionen för uppföljning (under den aktiva övervakningsfasen av studien)
  • Personer som kan bli gravida måste vara villiga att följa det schemalagda graviditetstestet som krävs i programmet REVLIMID Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)
  • Villig att bli registrerad i det obligatoriska REVLIMID REMS-programmet och villig och kapabel att uppfylla kraven i REVLIMID REMS-programmet
  • Förmåga att fylla i studierelaterade (QoL, pillerdagbok) frågeformulär på egen hand eller med hjälp
  • Villig att tillhandahålla benmärgsaspirat och kärna samt blodprover för korrelativa forskningsändamål

Exklusions kriterier:

  • Icke-sekretorisk MM eller känd amyloid lätt kedja (AL) amyloidos
  • Kliniskt signifikant aktiv infektion som kräver intravenös antibiotika =< 14 dagar före registrering
  • >= grad 3 neuropati och/eller POEMS-syndrom (plasmacellsdyskrasi med polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein och hudförändringar)

  • Annan tidigare malignitet; UNDANTAG:

    • Tillräckligt behandlad hudcancer för basalceller eller skivepitelceller
    • Någon in situ cancer
    • Adekvat behandlad cancer i stadium I eller II från vilken patienten för närvarande är i fullständig remission, eller
    • All annan cancer som patienten varit sjukdomsfri från i >= minst tre år före registreringen
  • Samtidig terapi anses vara undersökande; OBS: patienter får inte planera för att få någon strålbehandling (förutom lokal strålning för palliativ vård som måste avslutas före start av cykel 1, dag 1)

  • Något av följande:

    • Gravid kvinna
    • Ammande kvinnor (ammande kvinnor är berättigade förutsatt att de går med på att inte amma medan de tar lenalidomid)
    • Män eller kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel
  • Kräver behandling med en stark cytokrom (CYP) 3A4/5-hämmare
  • Stor operation =< 4 veckor före registrering
  • Anamnes med stroke/intrakraniell blödning =< 6 månader före registrering

  • Kräver användning av terapeutisk antikoagulering före registrering

    • OBS: tromboprofylax med vilket medel som helst är tillåtet
  • Historik med kliniskt signifikant blödning eller känd blodplätts- eller koagulationsrubbning
  • Kliniskt signifikant hjärtsjukdom inklusive New York Heart Association (NYHA) klass III eller klass IV hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, eller >= grad 3 hjärtarytmier noterade =< 14 dagar före registrering

  • Nedsatt leverfunktion:

    • Fas I: alla för närvarande aktiva, kliniskt signifikanta leverfunktionsnedsättningar (Child-Pugh klass A, B eller C enligt Child Pugh-klassificeringen)
    • Fas II: för närvarande aktiv, kliniskt signifikant leverfunktionsnedsättning Child-Pugh klass B eller C enligt Child Pugh-klassificeringen

  • Kända patienter med humant immunbristvirus (HIV) positiva (+); UNDANTAG: om de uppfyller följande ytterligare kriterier =< 28 dagar före registrering:

    • CD4-celler >= 500/mm^3
    • Viral belastning på < 50 kopior HIV-budbärare (m) ribonukleinsyra (RNA)/mm^3 om på antiretroviral kombinationsterapi (cART) eller < 10 000 kopior HIV-mRNA om inte på cART • Inget zidovudin eller stavudin som en del av cART
  • Känd hepatit B- eller hepatit C-infektion; UNDANTAG: om virusmängd < 800 000 IE/L
  • Fas I: aktiv dermatologisk sjukdom >= grad 3

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (ibrutinib, lenalidomid, dexametason)

FAS I: Patienterna får ibrutinib PO dag 1-28, lenalidomid PO dag 1-21 och dexametason PO dag 1, 8, 15 och 22. Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 24 kurer i frånvaro av sjukdom progression eller oacceptabel toxicitet. Från och med kur 25 får patienterna lenalidomid PO dag 1-21 och dexametason PO dag 1, 8, 15 och 22. Kurser upprepas var 84:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

FAS II: Patienterna får ibrutinib och dexametason som i fas I och lenalidomid PO dag 1-21 med början av kurs 2. Med början av kurs 25 får patienterna lenalidomid och dexametason som i fas I.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Övrig: Livskvalitetsbedömning
Sidostudier
Andra namn:
  • Livskvalitetsbedömning
Övrig: Farmakologisk studie
Korrelativa studier
Läkemedel: Lenalidomid
Givet PO
Andra namn:
  • CC-5013
  • Revlimid
  • CC5013
  • CDC 501
Läkemedel: Dexametason
Givet PO
Andra namn:
  • Dekadron
  • Hemady
  • Aacidexam
  • Adexone
  • Aknichthol Dexa
  • Alba-Dex
  • Alin
  • Alin Depot
  • Alin Oftalmico
  • Amplidermis
  • Anemul mono
  • Auricularum
  • Auxiloson
  • Baycadron
  • Baycuten
  • Baycuten N
  • Cortidexason
  • Cortisumman
  • Decacort
  • Decadrol
  • Decadron DP
  • Decalix
  • Decameth
  • Decason R.p.
  • Dectancyl
  • Dekacort
  • Deltafluoren
  • Deronil
  • Desametason
  • Desameton
  • Dexa-Mamallet
  • Dexa-Rhinosan
  • Dexa-Scheroson
  • Dexa-sinus
  • Dexacortal
  • Dexakortin
  • Dexafarma
  • Dexafluoren
  • Dexalocal
  • Dexamecortin
  • Dexameth
  • Dexametason Intensol
  • Dexamethasonum
  • Dexamonozon
  • Dexapos
  • Dexinoral
  • Dexone
  • Dinormon
  • Dxevo
  • Fluorodelta
  • Fortecortin
  • Gammacorten
  • Hexadekadrol
  • Hexadrol
  • Lokalison-F
  • Loverine
  • Metylfluorprednisolon
  • Millicorten
  • Mymetason
  • Orgadron
  • Spersadex
  • TaperDex
  • Visumetazon
  • ZoDex
Läkemedel: Ibrutinib
Givet PO
Andra namn:
  • PCI-32765
  • Imbruvica
  • BTK-hämmare PCI-32765
  • CRA-032765

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolered dos (MTD) definierad som dosnivån under den lägsta dosen som inducerar dosbegränsande toxicitet hos minst en tredjedel av patienterna bedömda av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v) 4.0 (Fas I)
Tidsram: Upp till 28 dagar
Upp till 28 dagar
Frekvens för bekräftat svar definieras som patient som har uppnått ett stringent (s) komplett svar (CR), CR, mycket bra partiellt svar (VGPR) eller partiellt svar (PR) på två på varandra följande utvärderingar när som helst under behandlingen (Fas II)
Tidsram: Upp till 3 år
Svaret kommer att utvärderas med alla behandlingscykler. Svaren kommer att sammanfattas med enkel beskrivande sammanfattande statistik som beskriver djupet av responsen såväl som stabil och progressiv sjukdom i denna patientpopulation. Nittiofem procents konfidensintervall för den sanna framgångsproportionen kommer att beräknas enligt Duffy och Santners tillvägagångssätt.
Upp till 3 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Varaktighet av svar (fas II)
Tidsram: Det datum då patientens objektiva status först noteras vara en sCR, CR, VGPR eller PR till det tidigaste datumet progression dokumenteras, bedömd upp till 3 år
Fördelningen av svarets varaktighet kommer att uppskattas med hjälp av metoden från Kaplan-Meier.
Det datum då patientens objektiva status först noteras vara en sCR, CR, VGPR eller PR till det tidigaste datumet progression dokumenteras, bedömd upp till 3 år
Progressionsfri överlevnad (fas II)
Tidsram: Från registrering till tidpunkten för progression eller död på grund av någon orsak, bedömd upp till 3 år
Fördelningen av progressionsfri överlevnad kommer att uppskattas med Kaplan-Meiers metod.
Från registrering till tidpunkten för progression eller död på grund av någon orsak, bedömd upp till 3 år
Total överlevnad (fas II)
Tidsram: Från registrering till dödsfall på grund av valfri orsak, bedömd upp till 3 år
Fördelningen av överlevnadstid kommer att uppskattas med hjälp av metoden från Kaplan-Meier.
Från registrering till dödsfall på grund av valfri orsak, bedömd upp till 3 år
Incidensen av biverkningar bedömd av CTCAE v 4.0 (fas II)
Tidsram: Upp till 30 dagar efter sista dos av studiebehandlingen
Antalet och svårighetsgraden av alla biverkningar (totalt och per dosnivå) kommer att tabuleras och sammanfattas i denna patientpopulation. Biverkningarna av grad 3+ kommer också att beskrivas och sammanfattas på liknande sätt. Övergripande toxicitetsincidens samt toxicitetsprofiler efter dosnivå och patient kommer att utforskas och sammanfattas. Frekvensfördelningar, grafiska tekniker och andra deskriptiva mått kommer att ligga till grund för dessa analyser.
Upp till 30 dagar efter sista dos av studiebehandlingen

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Överensstämmelse med behandling (fas II)
Tidsram: Upp till 3 år
Patienternas följsamhet till ibrutinib, dexametason och lenalidomid kommer att bedömas med hjälp av egenrapporterade och sjukvårdspersonal utvärderade pillerantal/dagbok. Korrelation mellan medicinadherens och sjukdomsrespons kommer att bedömas.
Upp till 3 år
QoL mätt av MD Anderson Symptom Inventory - Multipelt myelom (fas II)
Tidsram: Upp till 3 år
Upp till 3 år
BTK-signalosommedlemmar (fas II)
Tidsram: Upp till 3 år
Kommer att profileras med MSD-baserad mesoskalaanalys (eller fosfoflöde) vid baslinjen före behandling, efter cykel 1 (endast fas II-patienter) och vid tidpunkten för svarsbedömning eller sjukdomsprogression. Expressionsnivåer för BTK-signalosomkomponenter kommer att bestämmas från BM och/eller perifert blod. Varje åtgärd kommer att sammanfattas beskrivande vid varje tidpunkt och förändringar över tid kommer att utvärderas. Korrelation med svar på övergripande terapi kommer att bedömas med Wilcoxons ranksummetester.
Upp till 3 år
T-cellspopulationsmodulering (fas II)
Tidsram: Upp till 3 år
Kommer att utföra flödescytometri/fluorescensaktiverad cellsortering (FACS) analys för att identifiera procentandelar av immuncellpopulationerna (T-celler, naturliga mördarceller, makrofager) i benmärgen och perifert blod vid baslinjen före behandling, efter cykel 1 (fas II) endast patienter) och vid tidpunkten för svarsbedömning eller sjukdomsprogression. Varje åtgärd kommer att sammanfattas beskrivande vid varje tidpunkt och förändringar över tid kommer att utvärderas. Korrelation med svar på övergripande terapi kommer att bedömas med Wilcoxons ranksummetester.
Upp till 3 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Mayo Clinic

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Sikander Ailawadhi, M.D., Mayo Clinic

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

10 mars 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

18 oktober 2022

Avslutad studie (Faktisk)

18 oktober 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 januari 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 januari 2017

Första postat (Beräknad)

10 januari 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

17 augusti 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 augusti 2025

Senast verifierad

1 augusti 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MC148A (Mayo Clinic in Florida)
  • NCI-2017-00006 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Refraktärt plasmacellsmyelom

Kliniska prövningar på Laboratoriebiomarköranalys

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Oman

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera