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Ibrutinib, lenalidomide e desametasone nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo non idonei al trapianto

13 agosto 2025 aggiornato da: Mayo Clinic

Sperimentazione di fase I/II di Ibrutinib, desametasone e lenalidomide come terapia iniziale per pazienti con mieloma multiplo non idonei al trapianto

Questo studio di fase I/II studia la migliore dose e gli effetti collaterali di ibrutinib quando somministrato insieme a lenalidomide e desametasone e come funzionano nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo che non sono eleggibili per il trapianto. Ibrutinib può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. I farmaci utilizzati nella chemioterapia, come lenalidomide e desametasone, agiscono in modi diversi per arrestare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule, impedendo loro di dividersi o impedendo loro di diffondersi. La somministrazione di ibrutinib, lenalidomide e desametasone può funzionare meglio nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare la dose massima tollerata (MTD) di ibrutinib che può essere combinata con lenalidomide e desametasone nei pazienti con mieloma multiplo (MM) recidivato. (Fase I) II. Stimare il tasso di risposta globale (ORR) inclusa la risposta parziale (PR) o migliore della combinazione di ibrutinib, lenalidomide e desametasone in soggetti con MM di nuova diagnosi che non sono candidati alla chemioterapia ad alte dosi e al trapianto autologo di cellule staminali (ASCT). (Fase II)

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare il profilo di sicurezza di questo regime nei pazienti affetti da MM recidivato. (Fase I) II. Per valutare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) della combinazione di ibrutinib, lenalidomide e desametasone nei pazienti affetti da MM. (Fase II) III. Valutare il profilo di sicurezza di questo regime in pazienti affetti da MM non trattati. (Fase II) IV. Valutare la durata della risposta per i pazienti trattati con questo regime a 3 farmaci. (Fase II) V. Valutare la sopravvivenza globale (OS) per i pazienti trattati con questo regime a 3 farmaci. (Fase II)

OBIETTIVI ESPLORATORI:

I. Esplorare la compliance al trattamento. II. Per valutare gli effetti del trattamento sulle misure di qualità della vita (QoL) riferite dal paziente.

OBIETTIVI DI RICERCA CORRELATIVI:

I. Determinare il ruolo dei membri del signalosoma BTK nel raggiungimento o nella mancata risposta a ibrutinib.

II. Esplorare gli effetti biologici di ibrutinib sul microambiente nel MM e correlarli con la risposta al trattamento.

III. Valutare le misure farmacodinamiche inclusa l'occupazione del recettore per BTK prima dell'introduzione di lenalidomide in pazienti trattati con ibrutinib e desametasone.

IV. Valutare l'impatto di ibrutinib sull'aggregazione piastrinica.

SCHEMA: Questo è uno studio di fase I, dose-escalation di ibrutinib seguito da uno studio di fase II.

FASE I: i pazienti ricevono ibrutinib per via orale (PO) nei giorni 1-28, lenalidomide PO nei giorni 1-21 e desametasone PO nei giorni 1, 8, 15 e 22. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 24 cicli nel assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. A partire dal corso 25, i pazienti ricevono lenalidomide PO nei giorni 1-21 e desametasone PO nei giorni 1, 8, 15 e 22. I cicli si ripetono ogni 84 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

FASE II: i pazienti ricevono ibrutinib e desametasone come nella fase I e lenalidomide PO nei giorni 1-21 all'inizio del corso 2. All'inizio del corso 25, i pazienti ricevono lenalidomide e desametasone come nella fase I.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi, quindi ogni 6 mesi fino a 3 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

18

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età >= 18 anni

  • Diagnosi

    • Fase I: diagnosi confermata di mieloma multiplo recidivato o refrattario
    • Fase II: diagnosi confermata di mieloma multiplo attivo e deve essere di nuova diagnosi
    • NOTA: tutti i test per stabilire lo stato della malattia devono essere completati =<28 giorni prima della registrazione

  • Malattia misurabile = < 28 giorni prima della registrazione, definita da almeno uno dei seguenti:

    • Proteina monoclonale sierica >= 1,0 g/dL
    • > 200 mg di proteina monoclonale nelle urine all'elettroforesi delle 24 ore
    • Catena leggera libera delle immunoglobuline sieriche > 10 mg/dL E rapporto anormale delle catene leggere libere kappa/lambda delle immunoglobuline sieriche
    • Plasmocitosi del midollo osseo monoclonale > 30% (malattia valutabile)

  • Trattamento precedente

    • Fase I: esposizione a 2-3 precedenti linee di terapia o nessuna opzione terapeutica
    • Fase II: precedentemente non trattato per MM sintomatico
    • ECCEZIONE: =<7 giorni con steroidi pulsati o radioterapia localizzata, senza intento curativo, per una complicanza correlata al mieloma prima della registrazione è consentito, come ritenuto necessario dal medico curante

  • Punteggio di fragilità del mieloma:

    • NOTA: questo includerà il calcolo di un punteggio di fragilità (basato su età, attività della vita quotidiana, attività strumentali della vita quotidiana e indice di comorbilità di Charlson)

      • Fase I: "idoneità intermedia" o "fragile"; NOTA: nessun paziente "adatto" sarà incluso nella fase 1 dello studio che viene condotto per determinare l'MTD della combinazione di 3 farmaci
      • Fase II: non idoneo al trapianto secondo il proprio medico curante; NOTA: tutti i pazienti con stato di "fitness intermedio" o "fragile" saranno considerati non idonei al trapianto; altri motivi per considerare l'inammissibilità al trapianto possono includere, ma non sono limitati a: vincoli finanziari o preferenza del paziente; nel caso in cui tali pazienti abbiano un punteggio di fragilità "adatto", dovrebbe essere debitamente annotato dal medico curante
  • Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0, 1 o 2
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.000 cellule/mm^3 senza supporto del fattore di crescita (ottenuta =< 14 giorni prima della registrazione)
  • Piastrine >= 50.000 cellule/mm^3 per pazienti con midollo osseo (ottenuto =< 14 giorni prima della registrazione)
  • Plasmocitosi < 50% o >= 30.000 cellule/mm^3 per i pazienti con plasmacitosi del midollo osseo >= 50% (ottenuta =< 14 giorni prima della registrazione)
  • Clearance della creatinina calcolata o misurata >= 30 ml/min (ottenuta =< 14 giorni prima della registrazione)
  • Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) a meno che non sia dovuta alla sindrome di Gilbert (ottenuta = < 14 giorni prima della registrazione)
  • Aspartato aminotransferasi (AST)/transaminasi sierica glutammico-ossalacetica (SGOT) e alanina aminotransferasi (ALT)/transaminasi sierica di glutammato piruvato (SGPT) =< 3 x ULN (ottenuta =<14 giorni prima della registrazione)
  • Tempo di protrombina (PT)/rapporto internazionale normalizzato (INR) =< 1,5 X ULN (ottenuto =< 14 giorni prima della registrazione)
  • Fornire il consenso scritto informato
  • Disponibilità a tornare all'istituto di iscrizione per il follow-up (durante la fase di monitoraggio attivo dello studio)
  • Le persone in grado di iniziare una gravidanza devono essere disposte ad aderire al test di gravidanza programmato come richiesto nel programma REVLIMID Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)
  • Disposto a essere registrato nel programma REVLIMID REMS obbligatorio e disposto e in grado di soddisfare i requisiti del programma REVLIMID REMS
  • Capacità di completare i questionari relativi allo studio (QoL, diario delle pillole) da soli o con assistenza
  • Disposto a fornire aspirato e nucleo di midollo osseo e campioni di sangue per scopi di ricerca correlati

Criteri di esclusione:

  • MM non secretorio o amiloidosi da catena leggera amiloide nota (AL).
  • Infezione attiva clinicamente significativa che richiede antibiotici per via endovenosa = < 14 giorni prima della registrazione
  • >= neuropatia di grado 3 e/o sindrome POEMS (discrasia plasmacellulare con polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteine ​​monoclonali e alterazioni cutanee)

  • Altro precedente tumore maligno; ECCEZIONI:

    • Carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato
    • Qualsiasi cancro in situ
    • Cancro di stadio I o II adeguatamente trattato da cui il paziente è attualmente in completa remissione, o
    • Qualsiasi altro tumore da cui il paziente è stato libero da malattia per >= almeno tre anni prima della registrazione
  • Terapia concomitante considerata sperimentale; NOTA: i pazienti non devono pianificare di ricevere alcuna radioterapia (eccetto radiazioni localizzate per cure palliative che devono essere completate prima dell'inizio del ciclo 1, giorno 1)

  • Uno dei seguenti:

    • Donne incinte
    • Donne che allattano (le femmine che allattano sono idonee a condizione che accettino di non allattare durante l'assunzione di lenalidomide)
    • Uomini o donne in età fertile che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata
  • Richiede il trattamento con un forte inibitore del citocromo (CYP) 3A4/5
  • Chirurgia maggiore =<4 settimane prima della registrazione
  • Storia di ictus/emorragia intracranica =<6 mesi prima della registrazione

  • Richiede l'uso di anticoagulanti terapeutici prima della registrazione

    • NOTA: è consentita la tromboprofilassi con qualsiasi agente
  • Anamnesi di sanguinamento clinicamente significativo o disturbo noto delle piastrine o della coagulazione
  • Malattie cardiache clinicamente significative tra cui insufficienza cardiaca di classe III o classe IV della New York Heart Association (NYHA), angina pectoris instabile, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi o >= aritmie cardiache di grado 3 rilevate =< 14 giorni prima della registrazione

  • Insufficienza epatica:

    • Fase I: qualsiasi compromissione epatica attualmente attiva, clinicamente significativa (Child-Pugh classe A, B o C secondo la classificazione Child Pugh)
    • Fase II: compromissione epatica attualmente attiva, clinicamente significativa Classe Child-Pugh B o C secondo la classificazione Child Pugh

  • Pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (+); ECCEZIONE: se soddisfano i seguenti criteri aggiuntivi =< 28 giorni prima della registrazione:

    • Cellule CD4 >= 500/mm^3
    • Carica virale < 50 copie dell'acido ribonucleico (RNA) messaggero dell'HIV (m)/mm^3 se in terapia antiretrovirale di combinazione (cART) o < 10.000 copie dell'mRNA dell'HIV se non in cART • Assenza di zidovudina o stavudina come parte della cART
  • Infezione nota da epatite B o epatite C; ECCEZIONE: se carica virale < 800.000 UI/L
  • Fase I: malattia dermatologica attiva >= grado 3

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (ibrutinib, lenalidomide, desametasone)

FASE I: i pazienti ricevono ibrutinib PO nei giorni 1-28, lenalidomide PO nei giorni 1-21 e desametasone PO nei giorni 1, 8, 15 e 22. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 24 cicli in assenza di malattia progressione o tossicità inaccettabile. A partire dal corso 25, i pazienti ricevono lenalidomide PO nei giorni 1-21 e desametasone PO nei giorni 1, 8, 15 e 22. I cicli si ripetono ogni 84 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

FASE II: i pazienti ricevono ibrutinib e desametasone come nella fase I e lenalidomide PO nei giorni 1-21 all'inizio del corso 2. All'inizio del corso 25, i pazienti ricevono lenalidomide e desametasone come nella fase I.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Altro: Valutazione della qualità della vita
Studi accessori
Altri nomi:
  • Valutazione della qualità della vita
Altro: Studio farmacologico
Studi correlati
Droga: Lenalidomide
Dato PO
Altri nomi:
  • CC-5013
  • Revimid
  • CC5013
  • CDC 501
Droga: Desametasone
Dato PO
Altri nomi:
  • Decadrone
  • Hemady
  • Aacidexam
  • Adexone
  • Aknichthol Dexa
  • Alba Dex
  • Alin
  • Deposito Alin
  • Alin Oftalmico
  • Ampliderma
  • Anemul mono
  • Auricolare
  • Auxiloson
  • Baycadron
  • Baycuten
  • Baycuten N
  • Cortidexason
  • Cortisumman
  • Decort
  • Decadrol
  • Decadrone DP
  • Decalix
  • Decameth
  • Decasone R.p.
  • Dectancyl
  • Dekacort
  • Deltafluorene
  • Deronil
  • Desametasone
  • Desamoton
  • Dexa-Mamallet
  • Dexa-rinosan
  • Dexa Scheroson
  • Dexa-seno
  • Dexacortal
  • Dexacortina
  • Dexafarma
  • Dexafluorene
  • Dexalocale
  • Desamecortina
  • Dexameth
  • Desametasone Intensol
  • Dexamonozon
  • Dexapos
  • Dexinorale
  • Dexone
  • Dinormon
  • DXevo
  • Fluorodelta
  • Fortecortina
  • Gammacorten
  • Esadecadrolo
  • Hexadrol
  • Lokalison-F
  • Loverine
  • Metilfluorprednisolone
  • Millicorten
  • Mimetasone
  • Orgadrone
  • Spersadex
  • TaperDex
  • Visumetazone
  • ZoDex
Droga: Ibrutinib
Dato PO
Altri nomi:
  • PCI-32765
  • Ibruvica
  • Inibitore BTK PCI-32765
  • CRA-032765

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata (MTD) definita come il livello di dose al di sotto della dose più bassa che induce tossicità dose-limitante in almeno un terzo dei pazienti valutati in base ai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione (v) 4.0 (Fase I)
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
Fino a 28 giorni
Tasso di risposta confermata definito come paziente che ha ottenuto una (s) risposta completa (CR), CR, risposta parziale molto buona (VGPR) o risposta parziale (PR) stringente (s) su due valutazioni consecutive in qualsiasi momento durante il trattamento (Fase II)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
La risposta sarà valutata utilizzando tutti i cicli di trattamento. Le risposte saranno riassunte da semplici statistiche riassuntive descrittive che delineano la profondità della risposta e la malattia stabile e progressiva in questa popolazione di pazienti. Gli intervalli di confidenza del novantacinque percento per la percentuale di vero successo saranno calcolati secondo l'approccio di Duffy e Santner.
Fino a 3 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Durata della risposta (Fase II)
Lasso di tempo: La data in cui si nota per la prima volta lo stato oggettivo del paziente come sCR, CR, VGPR o PR fino alla prima data in cui viene documentata la progressione, valutata fino a 3 anni
La distribuzione della durata della risposta sarà stimata utilizzando il metodo di Kaplan-Meier.
La data in cui si nota per la prima volta lo stato oggettivo del paziente come sCR, CR, VGPR o PR fino alla prima data in cui viene documentata la progressione, valutata fino a 3 anni
Sopravvivenza libera da progressione (Fase II)
Lasso di tempo: Dall'immatricolazione al momento della progressione o morte per qualsiasi causa, valutata fino a 3 anni
La distribuzione della sopravvivenza libera da progressione sarà stimata utilizzando il metodo di Kaplan-Meier.
Dall'immatricolazione al momento della progressione o morte per qualsiasi causa, valutata fino a 3 anni
Sopravvivenza globale (Fase II)
Lasso di tempo: Dall'immatricolazione al decesso per qualsiasi causa, accertato fino a 3 anni
La distribuzione del tempo di sopravvivenza sarà stimata utilizzando il metodo di Kaplan-Meier.
Dall'immatricolazione al decesso per qualsiasi causa, accertato fino a 3 anni
Incidenza di eventi avversi valutata da CTCAE v 4.0 (Fase II)
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio
Il numero e la gravità di tutti gli eventi avversi (complessivi e per livello di dose) saranno tabulati e riassunti in questa popolazione di pazienti. Anche gli eventi avversi di grado 3+ saranno descritti e riassunti in modo simile. L'incidenza complessiva della tossicità così come i profili di tossicità per livello di dose e paziente saranno esplorati e riassunti. Distribuzioni di frequenza, tecniche grafiche e altre misure descrittive costituiranno la base di queste analisi.
Fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Compliance al trattamento (Fase II)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
La compliance del paziente a ibrutinib, desametasone e lenalidomide sarà valutata mediante conteggio delle pillole / diario auto-riportato e valutato dal personale sanitario. Verrà valutata la correlazione tra aderenza ai farmaci e risposta alla malattia.
Fino a 3 anni
QoL misurata dall'MD Anderson Symptom Inventory - Multiple Myeloma (Phase II)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Fino a 3 anni
Membri del segnale BTK (Fase II)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Verrà profilato mediante analisi della mesoscala basata su MSD (o fosfo-flusso) al basale prima del trattamento, dopo il ciclo 1 (solo pazienti di fase II) e al momento della valutazione della risposta o della progressione della malattia. I livelli di espressione dei componenti del signalosoma BTK saranno determinati dal midollo osseo e/o dal sangue periferico. Ogni misura sarà riassunta in modo descrittivo in ogni punto temporale e verranno valutati i cambiamenti nel tempo. La correlazione con la risposta alla terapia complessiva sarà valutata utilizzando i test della somma dei ranghi di Wilcoxon.
Fino a 3 anni
Modulazione delle popolazioni di cellule T (Fase II)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Condurrà l'analisi FACS (citometria a flusso/fluorescenza delle cellule attivate) per identificare le percentuali delle popolazioni di cellule immunitarie (cellule T, cellule natural killer, macrofagi) nel midollo osseo e nel sangue periferico al basale prima del trattamento, dopo il ciclo 1 (fase II solo pazienti) e al momento della valutazione della risposta o della progressione della malattia. Ogni misura sarà riassunta in modo descrittivo in ogni punto temporale e verranno valutati i cambiamenti nel tempo. La correlazione con la risposta alla terapia complessiva sarà valutata utilizzando i test della somma dei ranghi di Wilcoxon.
Fino a 3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Mayo Clinic

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Sikander Ailawadhi, M.D., Mayo Clinic

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 marzo 2017

Completamento primario (Effettivo)

18 ottobre 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

18 ottobre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 gennaio 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 gennaio 2017

Primo Inserito (Stimato)

10 gennaio 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 agosto 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 agosto 2025

Ultimo verificato

1 agosto 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MC148A (Mayo Clinic in Florida)
  • NCI-2017-00006 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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