Ibrutinibe, lenalidomida e dexametasona no tratamento de pacientes com mieloma múltiplo inelegíveis para transplante

Critério de inclusão:

• Idade >= 18 anos

• Diagnóstico

  • Fase I: diagnóstico confirmado de mieloma múltiplo recidivante ou refratário
  • Fase II: diagnóstico confirmado de mieloma múltiplo ativo e deve ser diagnosticado recentemente
  • NOTA: todos os testes para estabelecer o status da doença devem ser concluídos =< 28 dias antes do registro

• Doença mensurável =< 28 dias antes do registro, definida por pelo menos um dos seguintes:

  • Proteína monoclonal sérica >= 1,0 g/dL
  • > 200 mg de proteína monoclonal na urina em eletroforese de 24 horas
  • Cadeia leve livre de imunoglobulina sérica > 10 mg/dL E relação de cadeia leve livre kappa para lambda de imunoglobulina sérica anormal
  • Plasmocitose monoclonal da medula óssea > 30% (doença avaliável)

• tratamento prévio

  • Fase I: exposição a 2-3 linhas anteriores de terapia ou sem opções terapêuticas
  • Fase II: sem tratamento prévio para MM sintomático
  • EXCEÇÃO: =< 7 dias com esteroides de pulso ou radioterapia localizada, sem intenção curativa, para complicação relacionada ao mieloma antes do registro é permitido, conforme considerado necessário pelo médico assistente

• Pontuação de fragilidade do mieloma:

  • NOTA: isso incluirá o cálculo de uma pontuação de fragilidade (com base na idade, atividades da vida diária, atividades instrumentais da vida diária e índice de comorbidade de Charlson)

    • Fase I: "aptidão intermediária" ou "frágil"; OBSERVAÇÃO: nenhum paciente "adequado" será incluído na parte da fase 1 do estudo que está sendo feito para determinar o MTD da combinação de 3 medicamentos
    • Fase II: inelegíveis para transplante de acordo com o médico assistente; NOTA: todos os pacientes com status de "aptidão intermediária" ou "frágil" serão considerados inelegíveis para transplante; outras razões para considerar a inelegibilidade para transplante podem incluir, mas não estão limitadas a: restrições financeiras ou preferência do paciente; no caso de tais pacientes apresentarem um escore de fragilidade de "adequado", isso deve ser devidamente anotado pelo médico assistente
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.000 células/mm^3 sem suporte de fator de crescimento (obtida =< 14 dias antes do registro)
• Plaquetas >= 50.000 células/mm^3 para pacientes com medula óssea (obtidas =< 14 dias antes do registro)
• Plasmocitose < 50% ou >= 30.000 células/mm^3 para pacientes com plasmacitose da medula óssea >= 50% (obtido =< 14 dias antes do registro)
• Clearance de creatinina calculado ou medido >= 30 ml/min (obtido =< 14 dias antes do registro)
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN), exceto devido à síndrome de Gilbert (obtida =< 14 dias antes do registro)
• Aspartato aminotransferase (AST)/transaminase glutâmico-oxaloacética sérica (SGOT) e alanina aminotransferase (ALT)/transaminase glutamato piruvato sérica (SGPT) =< 3 x LSN (obtido =< 14 dias antes do registro)
• Tempo de protrombina (PT)/razão normalizada internacional (INR) =< 1,5 X LSN (obtido =< 14 dias antes do registro)
• Fornecer consentimento informado por escrito
• Disposto a retornar à instituição de inscrição para acompanhamento (durante a fase de monitoramento ativo do estudo)
• Pessoas aptas a engravidar devem estar dispostas a aderir ao teste de gravidez programado, conforme exigido no programa REVLIMID de Avaliação de Risco e Estratégia de Mitigação (REMS)
• Disposto a ser registrado no programa REVLIMID REMS obrigatório e disposto e capaz de cumprir os requisitos do programa REVLIMID REMS
• Capacidade de preencher o(s) questionário(s) relacionado(s) ao estudo (QoL, diário de comprimidos) sozinho ou com assistência
• Disposto a fornecer aspirado e núcleo de medula óssea e amostras de sangue para fins de pesquisa correlata

Critério de exclusão:

• MM não secretor ou amiloidose de cadeia leve (AL) amiloide conhecida
• Infecção ativa clinicamente significativa que requer antibióticos intravenosos = < 14 dias antes do registro
• >= neuropatia de grau 3 e/ou síndrome POEMS (discrasia de células plasmáticas com polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteína monoclonal e alterações cutâneas)

• Outra malignidade anterior; EXCEÇÕES:

  • Câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado
  • Qualquer câncer in situ
  • Câncer de estágio I ou II adequadamente tratado, do qual o paciente está atualmente em remissão completa, ou
  • Qualquer outro câncer do qual o paciente esteja livre de doença por >= pelo menos três anos antes do registro
• Terapia concomitante considerada experimental; NOTA: os pacientes não devem estar planejando receber nenhuma terapia de radiação (exceto radiação localizada para cuidados paliativos que deve ser concluída antes do início do ciclo 1, dia 1)

• Qualquer um dos seguintes:

  • mulheres grávidas
  • Mulheres amamentando (mulheres lactantes são elegíveis desde que concordem em não amamentar enquanto estiverem tomando lenalidomida)
  • Homens ou mulheres com potencial para engravidar que não desejam empregar métodos contraceptivos adequados
• Requer tratamento com um forte inibidor do citocromo (CYP) 3A4/5
• Cirurgia de grande porte = < 4 semanas antes do registro
• História de acidente vascular cerebral/hemorragia intracraniana = < 6 meses antes do registro

• Requer uso de anticoagulação terapêutica antes do registro

  • NOTA: a tromboprofilaxia com qualquer agente é permitida
• História de sangramento clinicamente significativo ou distúrbio plaquetário ou de coagulação conhecido
• Doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), angina pectoris instável, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses ou >= grau 3 arritmias cardíacas observadas =< 14 dias antes do registro

• Insuficiência hepática:

  • Fase I: qualquer comprometimento hepático clinicamente significativo atualmente ativo (Child-Pugh classe A, B ou C de acordo com a classificação de Child Pugh)
  • Fase II: atualmente ativo, com insuficiência hepática clinicamente significativa Child-Pugh classe B ou C de acordo com a classificação de Child Pugh

• Pacientes conhecidos com vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivos (+); EXCEÇÃO: se atenderem aos seguintes critérios adicionais =< 28 dias antes do registro:

  • Células CD4 >= 500/mm^3
  • Carga viral de < 50 cópias do mensageiro do HIV (m) ácido ribonucléico (RNA)/mm^3 se estiver em terapia antirretroviral combinada (cART) ou < 10.000 cópias do HIV mRNA se não estiver em cART • Sem zidovudina ou estavudina como parte da cART
• Infecção conhecida por hepatite B ou hepatite C; EXCEÇÃO: se carga viral < 800.000 UI/L
• Fase I: doença dermatológica ativa >= grau 3