Ибрутиниб, леналидомид и дексаметазон в лечении пациентов с множественной миеломой, не подходящих для трансплантации

Критерии включения:

• Возраст >= 18 лет

• Диагноз

  • Фаза I: подтвержденный диагноз рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломы.
  • Фаза II: подтвержденный диагноз активной множественной миеломы, необходимо установить новый диагноз
  • ПРИМЕЧАНИЕ: все тесты для установления статуса заболевания должны быть выполнены =< 28 дней до регистрации.

• Поддающееся измерению заболевание = < 28 дней до регистрации, определяемое как минимум одним из следующих признаков:

  • Моноклональный белок сыворотки >= 1,0 г/дл
  • > 200 мг моноклонального белка в моче при 24-часовом электрофорезе
  • Свободная легкая цепь иммуноглобулина в сыворотке > 10 мг/дл И аномальное соотношение свободных легких цепей иммуноглобулина каппа и лямбда в сыворотке
  • Моноклональный плазмоцитоз костного мозга > 30% (заболевание, поддающееся оценке)

• Предшествующее лечение

  • Фаза I: применение 2-3 предшествующих линий терапии или отсутствие терапевтических вариантов
  • Фаза II: ранее не получавшие лечения по поводу симптоматической ММ
  • ИСКЛЮЧЕНИЕ: =< 7 дней с пульс-стероидами или локальной лучевой терапией, без цели лечения, для осложнений, связанных с миеломой, до регистрации допускается, если лечащий врач сочтет это необходимым

• Оценка слабости при миеломе:

  • ПРИМЕЧАНИЕ: это будет включать расчет оценки слабости (на основе возраста, повседневной деятельности, инструментальной деятельности в повседневной жизни и индекса сопутствующих заболеваний Чарльсона).

    • Фаза I: «промежуточная пригодность» или «хрупкость»; ПРИМЕЧАНИЕ: «подходящие» пациенты не будут включены в фазу 1 исследования, которое проводится для определения MTD комбинации из 3 препаратов.
    • Фаза II: трансплантация неприемлема по мнению лечащего врача; ПРИМЕЧАНИЕ: все пациенты со статусом «промежуточной пригодности» или «хрупкость» будут считаться непригодными для трансплантации; другие причины для рассмотрения неприемлемости трансплантации могут включать, но не ограничиваются: финансовые ограничения или предпочтения пациента; в случае, если такие пациенты имеют оценку слабости «пригодна», это должно быть отмечено лечащим врачом.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2
• Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) >= 1000 клеток/мм^3 без поддержки фактора роста (получено =< 14 дней до регистрации)
• Тромбоциты >= 50 000 клеток/мм^3 для пациентов с поражением костного мозга (получено =< 14 дней до регистрации)
• Плазмацитоз < 50% или >= 30 000 клеток/мм^3 для пациентов с плазмоцитозом костного мозга >= 50% (получено =< 14 дней до регистрации)
• Расчетный или измеренный клиренс креатинина >= 30 мл/мин (получено =< 14 дней до регистрации)
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН), если только это не связано с синдромом Жильбера (получено = < 14 дней до регистрации)
• Аспартатаминотрансфераза (AST)/сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза (SGOT) и аланинаминотрансфераза (ALT)/сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза (SGPT) = < 3 x ULN (получено = < 14 дней до регистрации)
• Протромбиновое время (PT)/международное нормализованное отношение (INR) = < 1,5 X ULN (получено = < 14 дней до регистрации)
• Дать информированное письменное согласие
• Готовы вернуться в регистрирующее учреждение для последующего наблюдения (во время фазы активного мониторинга исследования)
• Лица, способные забеременеть, должны быть готовы пройти запланированное тестирование на беременность в соответствии с требованиями программы REVLIMID по оценке и снижению рисков (REMS).
• Желание зарегистрироваться в обязательной программе REVLIMID REMS, а также желание и возможность соблюдать требования программы REVLIMID REMS
• Способность заполнять связанные с исследованием (QoL, дневник приема таблеток) вопросники самостоятельно или с помощью
• Готовы предоставить аспират и керн костного мозга, а также образцы крови для коррелятивных исследовательских целей.

Критерий исключения:

• Несекреторный ММ или известный амилоидный амилоид легких цепей (AL)
• Клинически значимая активная инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков = < 14 дней до регистрации
• >= невропатия 3 степени и/или синдром POEMS (дискразия плазматических клеток с полинейропатией, органомегалией, эндокринопатией, моноклональным белком и изменениями кожи)

• Другое предшествующее злокачественное новообразование; ИСКЛЮЧЕНИЯ:

  • Адекватно пролеченный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи
  • Любой рак in situ
  • Адекватно пролеченный рак I или II стадии, от которого пациент в настоящее время находится в полной ремиссии, или
  • Любой другой рак, от которого у пациента не было заболеваний в течение >= не менее трех лет до регистрации.
• Сопутствующая терапия считается исследовательской; ПРИМЕЧАНИЕ: пациенты не должны планировать какую-либо лучевую терапию (за исключением локализованного облучения для паллиативной помощи, которое должно быть завершено до начала цикла 1, день 1).

• Любое из следующего:

  • Беременные женщины
  • Кормящие женщины (кормящие женщины имеют право при условии, что они согласны не кормить грудью во время приема леналидомида)
  • Мужчины или женщины детородного возраста, которые не желают использовать адекватную контрацепцию
• Требуется лечение сильным ингибитором цитохрома (CYP) 3A4/5.
• Серьезная операция = < 4 недель до регистрации
• История инсульта / внутричерепного кровоизлияния = < 6 месяцев до регистрации

• Требует использования терапевтических антикоагулянтов перед регистрацией

  • ПРИМЕЧАНИЕ: разрешена тромбопрофилактика любым средством.
• Клинически значимое кровотечение в анамнезе или известное нарушение тромбоцитов или коагуляции
• Клинически значимое сердечное заболевание, включая сердечную недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев или >= сердечные аритмии 3-й степени, отмеченные =< 14 дней до регистрации

• Печеночная недостаточность:

  • Фаза I: любая активная в настоящее время клинически значимая печеночная недостаточность (класс А, В или С по Чайлд-Пью по классификации Чайлд-Пью)
  • Фаза II: активная в настоящее время клинически значимая печеночная недостаточность класса B или C по Чайлд-Пью по классификации Чайлд-Пью.

• Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) положительные (+) пациенты; ИСКЛЮЧЕНИЕ: если они соответствуют следующим дополнительным критериям = < 28 дней до регистрации:

  • Клетки CD4 >= 500/мм^3
  • Вирусная нагрузка < 50 копий мессенджера ВИЧ (м) рибонуклеиновой кислоты (РНК)/мм^3, если проводится комбинированная антиретровирусная терапия (кАРТ), или < 10 000 копий мРНК ВИЧ, если не проводится кАРВТ • Нет зидовудина или ставудина в составе кАРВТ
• Известная инфекция гепатита В или гепатита С; ИСКЛЮЧЕНИЕ: если вирусная нагрузка < 800 000 МЕ/л.
• Фаза I: активное дерматологическое заболевание >= 3 степени