- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03015792
Ibrutinib, lenalidomida y dexametasona en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple no elegibles para trasplante
Ensayo de fase I/II de ibrutinib, dexametasona y lenalidomida como terapia inicial para pacientes con mieloma múltiple no elegibles para trasplante
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Determinar la dosis máxima tolerada (DMT) de ibrutinib que se puede combinar con lenalidomida y dexametasona en pacientes con mieloma múltiple (MM) en recaída. (Fase I) II. Para estimar la tasa de respuesta general (ORR), incluida la respuesta parcial (RP) o mejor de la combinación de ibrutinib, lenalidomida y dexametasona en sujetos con MM recién diagnosticado que no son candidatos para quimioterapia de dosis alta y trasplante autólogo de células madre (ASCT). (Fase II)
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Evaluar el perfil de seguridad de este régimen en pacientes con MM recidivante. (Fase I) II. Evaluar la supervivencia libre de progresión (PFS) de la combinación de ibrutinib, lenalidomida y dexametasona en pacientes con MM. (Fase II) III. Evaluar el perfil de seguridad de este régimen en pacientes con MM no tratados. (Fase II) IV. Evaluar la duración de la respuesta de los pacientes tratados con este régimen de 3 fármacos. (Fase II) V. Evaluar la supervivencia general (SG) de los pacientes tratados con este régimen de 3 fármacos. (Fase II)
OBJETIVOS EXPLORATORIOS:
I. Explorar el cumplimiento del tratamiento. II. Evaluar los efectos del tratamiento sobre las medidas de calidad de vida (CdV) informadas por el paciente.
OBJETIVOS DE INVESTIGACIÓN CORRELATIVOS:
I. Determinar el papel de los miembros del signalosoma BTK en la consecución o falta de respuesta a ibrutinib.
II. Explorar los efectos biológicos de ibrutinib en el microambiente en MM y correlacionarlos con la respuesta al tratamiento.
tercero Evaluar las medidas farmacodinámicas, incluida la ocupación del receptor para BTK antes de introducir lenalidomida en pacientes tratados con ibrutinib y dexametasona.
IV. Evaluar el impacto de ibrutinib en la agregación plaquetaria.
ESQUEMA: Este es un estudio de fase I de escalada de dosis de ibrutinib seguido de un estudio de fase II.
FASE I: Los pacientes reciben ibrutinib por vía oral (VO) los días 1 a 28, lenalidomida por vía oral los días 1 a 21 y dexametasona por vía oral los días 1, 8, 15 y 22. El tratamiento se repite cada 28 días hasta 24 cursos en el ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. A partir del ciclo 25, los pacientes reciben lenalidomida VO los días 1 a 21 y dexametasona VO los días 1, 8, 15 y 22. Los ciclos se repiten cada 84 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
FASE II: Los pacientes reciben ibrutinib y dexametasona como en la fase I y lenalidomida VO los días 1 a 21 a partir del ciclo 2. A partir del ciclo 25, los pacientes reciben lenalidomida y dexametasona como en la fase I.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 3 meses, luego cada 6 meses hasta por 3 años.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad >= 18 años
Diagnóstico
- Fase I: diagnóstico confirmado de mieloma múltiple en recaída o refractario
- Fase II: diagnóstico confirmado de mieloma múltiple activo y debe ser de nuevo diagnóstico
- NOTA: todas las pruebas para establecer el estado de la enfermedad deben completarse = < 28 días antes del registro
Enfermedad medible = < 28 días antes del registro, definida por al menos uno de los siguientes:
- Proteína monoclonal sérica >= 1,0 g/dL
- > 200 mg de proteína monoclonal en la orina en electroforesis de 24 horas
- Cadena ligera libre de inmunoglobulina sérica > 10 mg/dL Y proporción anormal de cadena ligera libre kappa a lambda de inmunoglobulina sérica
- Plasmocitosis monoclonal de médula ósea > 30% (enfermedad evaluable)
Tratamiento previo
- Fase I: exposición a 2-3 líneas de terapia previas o ninguna opción terapéutica
- Fase II: sin tratamiento previo para MM sintomático
- EXCEPCIÓN: =< 7 días con esteroides en pulsos o radioterapia localizada, sin intención curativa, para una complicación relacionada con el mieloma antes del registro permitido, según lo considere necesario el médico tratante
Puntuación de fragilidad del mieloma:
NOTA: esto incluirá el cálculo de una puntuación de fragilidad (basada en la edad, las actividades de la vida diaria, las actividades instrumentales de la vida diaria y el índice de comorbilidad de Charlson)
- Fase I: "aptitud intermedia" o "frágil"; NOTA: no se incluirán pacientes "en forma" en la parte de la fase 1 del ensayo que se está realizando para determinar la MTD de la combinación de 3 medicamentos
- Fase II: no elegible para trasplante según su médico tratante; NOTA: todos los pacientes con estado de "aptitud intermedia" o "frágil" se considerarán no elegibles para trasplante; otras razones para considerar la inelegibilidad para el trasplante pueden incluir, entre otras: restricciones financieras o preferencia del paciente; en caso de que dichos pacientes tengan una puntuación de fragilidad de "ajuste", el médico tratante debe anotarlo debidamente
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1 o 2
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000 células/mm^3 sin soporte de factor de crecimiento (obtenido = < 14 días antes del registro)
- Plaquetas >= 50,000 células/mm^3 para pacientes que tienen médula ósea (obtenidas =< 14 días antes del registro)
- Plasmocitosis < 50 % o >= 30 000 células/mm^3 para pacientes que tienen plasmocitosis en la médula ósea de >= 50 % (obtenida =< 14 días antes del registro)
- Depuración de creatinina calculada o medida >= 30 ml/min (obtenida =< 14 días antes del registro)
- Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal (ULN) a menos que se deba al síndrome de Gilbert (obtenido =< 14 días antes del registro)
- Aspartato aminotransferasa (AST)/transaminasa glutámico-oxalacética sérica (SGOT) y alanina aminotransferasa (ALT)/glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT) =< 3 x LSN (obtenido =< 14 días antes del registro)
- Tiempo de protrombina (PT)/índice internacional normalizado (INR) =< 1,5 X LSN (obtenido =< 14 días antes del registro)
- Proporcionar consentimiento informado por escrito
- Dispuesto a regresar a la institución de inscripción para el seguimiento (durante la fase de monitoreo activo del estudio)
- Las personas que pueden quedar embarazadas deben estar dispuestas a cumplir con las pruebas de embarazo programadas según lo exige el programa de estrategia de evaluación y mitigación de riesgos (REMS) de REVLIMID.
- Dispuesto a registrarse en el programa REVLIMID REMS obligatorio, y dispuesto y capaz de cumplir con los requisitos del programa REVLIMID REMS
- Capacidad para completar cuestionarios relacionados con el estudio (QoL, diario de píldoras) por sí mismos o con ayuda
- Dispuesto a proporcionar aspirado y núcleo de médula ósea, y muestras de sangre para fines de investigación correlativos
Criterio de exclusión:
- MM no secretor o amiloidosis conocida de cadena ligera amiloide (AL)
- Infección activa clínicamente significativa que requiere antibióticos intravenosos = < 14 días antes del registro
- >= neuropatía de grado 3 y/o síndrome POEMS (discrasia de células plasmáticas con polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal y cambios en la piel)
otra malignidad previa; EXCEPCIONES:
- Cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente
- Cualquier cáncer in situ
- Cáncer en etapa I o II tratado adecuadamente del cual el paciente se encuentra actualmente en remisión completa, o
- Cualquier otro cáncer del que el paciente haya estado libre de enfermedad durante >= al menos tres años antes del registro
- Terapia concurrente considerada en investigación; NOTA: los pacientes no deben estar planeando recibir radioterapia (excepto radiación localizada para cuidados paliativos que debe completarse antes de comenzar el ciclo 1, día 1)
Cualquiera de los siguientes:
- Mujeres embarazadas
- Mujeres lactantes (las mujeres lactantes son elegibles siempre que acepten no amamantar mientras toman lenalidomida)
- Hombres o mujeres en edad fértil que no están dispuestos a emplear métodos anticonceptivos adecuados
- Requiere tratamiento con un inhibidor potente del citocromo (CYP) 3A4/5
- Cirugía mayor =< 4 semanas antes del registro
- Antecedentes de accidente cerebrovascular/hemorragia intracraneal = < 6 meses antes del registro
Requiere el uso de anticoagulación terapéutica antes del registro
- NOTA: se permite la tromboprofilaxis con cualquier agente
- Antecedentes de hemorragia clínicamente significativa o trastorno plaquetario o de la coagulación conocido
- Enfermedad cardíaca clínicamente significativa, incluida la insuficiencia cardíaca de clase III o clase IV de la New York Heart Association (NYHA), angina de pecho inestable, infarto de miocardio en los últimos 6 meses o >= arritmias cardíacas de grado 3 observadas = < 14 días antes del registro
Deterioro hepático:
- Fase I: cualquier insuficiencia hepática actualmente activa y clínicamente significativa (Child-Pugh clase A, B o C según la clasificación de Child Pugh)
- Fase II: actualmente activa, insuficiencia hepática clínicamente significativa Child-Pugh clase B o C según la clasificación de Child Pugh
Pacientes con virus de inmunodeficiencia humana (VIH) positivo (+); EXCEPCIÓN: si cumplen con los siguientes criterios adicionales =< 28 días antes del registro:
- Células CD4 >= 500/mm^3
- Carga viral de < 50 copias de ácido ribonucleico (ARN) mensajero del VIH (m)/mm^3 si recibe terapia antirretroviral combinada (cART) o < 10 000 copias de ARNm del VIH si no recibe cART • Sin zidovudina o estavudina como parte de cART
- Infección conocida por hepatitis B o hepatitis C; EXCEPCIÓN: si la carga viral < 800.000 UI/L
- Fase I: enfermedad dermatológica activa >= grado 3
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Tratamiento (ibrutinib, lenalidomida, dexametasona)
FASE I: Los pacientes reciben ibrutinib VO los días 1 a 28, lenalidomida VO los días 1 a 21 y dexametasona VO los días 1, 8, 15 y 22. El tratamiento se repite cada 28 días hasta 24 ciclos en ausencia de enfermedad progresión o toxicidad inaceptable. A partir del ciclo 25, los pacientes reciben lenalidomida VO los días 1 a 21 y dexametasona VO los días 1, 8, 15 y 22. Los ciclos se repiten cada 84 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. FASE II: Los pacientes reciben ibrutinib y dexametasona como en la fase I y lenalidomida VO los días 1 a 21 a partir del ciclo 2. A partir del ciclo 25, los pacientes reciben lenalidomida y dexametasona como en la fase I. |
Estudios correlativos
Estudios complementarios
Otros nombres:
Estudios correlativos
Orden de compra dada
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Dosis máxima tolerada (MTD) definida como el nivel de dosis por debajo de la dosis más baja que induce toxicidad limitante de la dosis en al menos un tercio de los pacientes evaluados por Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versión (v) 4.0 (Fase I)
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
|
Hasta 28 días
|
|
Tasa de respuesta confirmada definida como paciente que ha logrado una respuesta completa (CR) estricta (s), CR, muy buena respuesta parcial (VGPR) o respuesta parcial (PR) en dos evaluaciones consecutivas en cualquier momento durante el tratamiento (Fase II)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
|
La respuesta se evaluará utilizando todos los ciclos de tratamiento.
Las respuestas se resumirán mediante estadísticas de resumen descriptivas simples que delinearán la profundidad de la respuesta, así como la enfermedad estable y progresiva en esta población de pacientes.
Los intervalos de confianza del noventa y cinco por ciento para la verdadera proporción de éxito se calcularán de acuerdo con el enfoque de Duffy y Santner.
|
Hasta 3 años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Duración de la respuesta (Fase II)
Periodo de tiempo: La fecha en la que se observa por primera vez que el estado objetivo del paciente es sCR, CR, VGPR o PR hasta la fecha más temprana en que se documenta la progresión, evaluada hasta 3 años
|
La distribución de la duración de la respuesta se estimará utilizando el método de Kaplan-Meier.
|
La fecha en la que se observa por primera vez que el estado objetivo del paciente es sCR, CR, VGPR o PR hasta la fecha más temprana en que se documenta la progresión, evaluada hasta 3 años
|
Supervivencia libre de progresión (Fase II)
Periodo de tiempo: Desde el registro hasta el momento de la progresión o muerte por cualquier causa, valorado hasta 3 años
|
La distribución de la supervivencia libre de progresión se estimará mediante el método de Kaplan-Meier.
|
Desde el registro hasta el momento de la progresión o muerte por cualquier causa, valorado hasta 3 años
|
Supervivencia global (Fase II)
Periodo de tiempo: Desde el alta hasta la muerte por cualquier causa, tasada hasta 3 años
|
La distribución del tiempo de supervivencia se estimará utilizando el método de Kaplan-Meier.
|
Desde el alta hasta la muerte por cualquier causa, tasada hasta 3 años
|
Incidencia de eventos adversos evaluados por CTCAE v 4.0 (Fase II)
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio
|
El número y la gravedad de todos los eventos adversos (en general y por nivel de dosis) se tabularán y resumirán en esta población de pacientes.
Los eventos adversos de grado 3+ también se describirán y resumirán de manera similar.
Se explorará y resumirá la incidencia de toxicidad general, así como los perfiles de toxicidad por nivel de dosis y paciente.
Las distribuciones de frecuencia, las técnicas gráficas y otras medidas descriptivas formarán la base de estos análisis.
|
Hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Cumplimiento del tratamiento (Fase II)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
|
El cumplimiento del paciente con ibrutinib, dexametasona y lenalidomida se evaluará mediante el recuento de pastillas/diario autoinformado y evaluado por el personal sanitario.
Se evaluará la correlación entre la adherencia a la medicación y la respuesta a la enfermedad.
|
Hasta 3 años
|
CdV medida por el Inventario de Síntomas de MD Anderson - Mieloma Múltiple (Fase II)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
|
Hasta 3 años
|
|
Miembros del signalosoma BTK (Fase II)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
|
Se perfilará mediante un ensayo de mesoescala basado en MSD (o flujo de fósforo) al inicio antes del tratamiento, después del ciclo 1 (solo pacientes de fase II) y en el momento de la evaluación de la respuesta o la progresión de la enfermedad.
Los niveles de expresión del componente de señalosoma BTK se determinarán a partir de BM y/o sangre periférica.
Cada medida se resumirá de forma descriptiva en cada momento y se evaluarán los cambios a lo largo del tiempo.
La correlación con la respuesta a la terapia general se evaluará utilizando las pruebas de suma de rangos de Wilcoxon.
|
Hasta 3 años
|
Modulación de las poblaciones de células T (Fase II)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
|
Realizará análisis de citometría de flujo/clasificación de células activadas por fluorescencia (FACS) para identificar porcentajes de poblaciones de células inmunitarias (células T, células asesinas naturales, macrófagos) en la médula ósea y sangre periférica al inicio antes del tratamiento, después del ciclo 1 (fase II pacientes solamente) y en el momento de la evaluación de la respuesta o la progresión de la enfermedad.
Cada medida se resumirá de forma descriptiva en cada momento y se evaluarán los cambios a lo largo del tiempo.
La correlación con la respuesta a la terapia general se evaluará utilizando las pruebas de suma de rangos de Wilcoxon.
|
Hasta 3 años
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Sikander Ailawadhi, Mayo Clinic
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos hemostáticos
- Paraproteinemias
- Trastornos de proteínas en sangre
- Mieloma múltiple
- Neoplasias De Células Plasmáticas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Antieméticos
- Agentes Gastrointestinales
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Inhibidores de la proteasa
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Agentes dermatológicos
- Dexametasona
- Acetato de dexametasona
- BB 1101
- Lenalidomida
- Ichthammol
Otros números de identificación del estudio
- MC148A (Mayo Clinic in Florida)
- NCI-2017-00006 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Análisis de biomarcadores de laboratorio
-
ORIOL BESTARDTerminadoTrasplante de riñón | Infección por CMVEspaña, Bélgica
-
Vanderbilt University Medical Center4DMedicalTerminado
-
Johns Hopkins UniversityReclutamiento
-
Central and North West London NHS Foundation TrustBritish HIV Association (BHIVA)Aún no reclutandoInfecciones por VIH | Hepatitis B
-
University of MiamiActivo, no reclutando
-
Hvidovre University HospitalElsassFondenTerminadoAcidosis metabólica del recién nacidoDinamarca
-
Rio de Janeiro State UniversityCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior.; Conselho Nacional... y otros colaboradoresTerminadoEnfermedades cardiovasculares | Deficiencia de vitamina D | Condiciones relacionadas con la menopausiaBrasil