Ibrutinib, Lenalidomid og Dexamethason til behandling af patienter med myelomatose, der ikke er berettiget til transplantation

Inklusionskriterier:

• Alder >= 18 år

• Diagnose

  • Fase I: bekræftet diagnose af recidiverende eller refraktær myelomatose
  • Fase II: bekræftet diagnose af aktivt myelomatose og skal være nydiagnosticeret
  • BEMÆRK: alle test for at fastslå sygdomsstatus skal være gennemført =< 28 dage før registrering

• Målbar sygdom =< 28 dage før registrering, defineret ved mindst én af følgende:

  • Serum monoklonalt protein >= 1,0 g/dL
  • > 200 mg monoklonalt protein i urinen ved 24-timers elektroforese
  • Serum immunoglobulin fri let kæde > 10 mg/dL OG unormalt serum immunoglobulin kappa til lambda fri let kæde forhold
  • Monoklonal knoglemarvsplasmacytose > 30 % (evaluerbar sygdom)

• Forudgående behandling

  • Fase I: eksponering for 2-3 tidligere behandlingslinjer eller ingen terapeutiske muligheder
  • Fase II: tidligere ubehandlet for symptomatisk MM
  • UNDTAGELSE: =< 7 dage med pulssteroider eller lokaliseret strålebehandling, uden kurativ hensigt, for en myelomrelateret komplikation før registrering er tilladt, alt efter hvad den behandlende læge anser for nødvendigt

• Myelom skrøbelighedsscore:

  • BEMÆRK: dette vil inkludere beregning af en skrøbelighedsscore (baseret på alder, dagligdags aktiviteter, instrumentelle aktiviteter i dagligdagen og Charlson komorbiditetsindeks)

    • Fase I: "mellemkondition" eller "svag"; BEMÆRK: ingen "fit"-patienter vil blive inkluderet i fase 1-delen af ​​forsøget, som udføres for at bestemme MTD for kombinationen af ​​3 lægemidler
    • Fase II: transplantation-uegnet ifølge deres behandlende læge; BEMÆRK: alle patienter med "mellem kondition" eller "svag" status vil blive betragtet som transplantationsuegnede; andre grunde til at overveje, at transplantation ikke er berettiget, kan omfatte, men er ikke begrænset til: økonomiske begrænsninger eller patientpræferencer; i tilfælde af at sådanne patienter har en skrøbelig score på "tilpasning", bør det behørigt noteres af den behandlende læge
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0, 1 eller 2
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.000 celler/mm^3 uden vækstfaktorstøtte (opnået =< 14 dage før registrering)
• Blodplader >= 50.000 celler/mm^3 for patienter, der har knoglemarv (opnået =< 14 dage før registrering)
• Plasmacytose < 50 % eller >= 30.000 celler/mm^3 for patienter, der har knoglemarvsplasmacytose på >= 50 % (opnået =< 14 dage før registrering)
• Beregnet eller målt kreatininclearance >= 30 ml/min (opnået =< 14 dage før registrering)
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), medmindre det skyldes Gilberts syndrom (opnået =< 14 dage før registrering)
• Aspartataminotransferase (AST)/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) og alaninaminotransferase (ALT)/serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) =< 3 x ULN (opnået =< 14 dage før registrering)
• Protrombintid (PT)/internationalt normaliseret forhold (INR) =< 1,5 X ULN (opnået =< 14 dage før registrering)
• Giv informeret skriftligt samtykke
• Villig til at vende tilbage til den indskrivende institution for opfølgning (under den aktive overvågningsfase af undersøgelsen)
• Personer, der kan blive gravide, skal være villige til at overholde den planlagte graviditetstest som krævet i REVLIMID Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)-programmet
• Villig til at blive registreret i det obligatoriske REVLIMID REMS-program og villig og i stand til at overholde kravene i REVLIMID REMS-programmet
• Evne til at udfylde undersøgelsesrelateret (QoL, pilledagbog) spørgeskema(r) alene eller med assistance
• Villig til at levere knoglemarvsaspirat og -kerne samt blodprøver til korrelative forskningsformål

Ekskluderingskriterier:

• Ikke-sekretorisk MM eller kendt amyloid let-kæde (AL) amyloidose
• Klinisk signifikant aktiv infektion, der kræver intravenøs antibiotika =< 14 dage før registrering
• >= grad 3 neuropati og/eller POEMS-syndrom (plasmacelledyskrasi med polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer)

• Anden tidligere malignitet; UNDTAGELSER:

  • Tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft
  • Enhver in situ kræft
  • Tilstrækkeligt behandlet stadium I eller II kræft, hvorfra patienten i øjeblikket er i fuldstændig remission, eller
  • Enhver anden kræftsygdom, hvor patienten har været sygdomsfri i >= mindst tre år før registrering
• Samtidig terapi anses for at være udredende; BEMÆRK: Patienter må ikke planlægge at modtage strålebehandling (undtagen lokaliseret stråling til palliativ behandling, der skal afsluttes før start af cyklus 1, dag 1)

• Enhver af følgende:

  • Gravid kvinde
  • Ammende kvinder (ammende kvinder er berettigede, forudsat at de accepterer ikke at amme, mens de tager lenalidomid)
  • Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende prævention
• Kræver behandling med en stærk cytokrom (CYP) 3A4/5-hæmmer
• Større operation =< 4 uger før registrering
• Anamnese med slagtilfælde/intrakraniel blødning =< 6 måneder før registrering

• Kræver brug af terapeutisk antikoagulering før registrering

  • BEMÆRK: tromboprofylakse med ethvert middel er tilladt
• Anamnese med klinisk signifikant blødning eller kendt blodplade- eller koagulationsforstyrrelse
• Klinisk signifikant hjertesygdom inklusive New York Heart Association (NYHA) klasse III eller klasse IV hjertesvigt, ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder eller >= grad 3 hjertearytmier noteret =< 14 dage før registrering

• Nedsat leverfunktion:

  • Fase I: enhver aktuelt aktiv, klinisk signifikant nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse A, B eller C i henhold til Child Pugh-klassificeringen)
  • Fase II: aktuelt aktiv, klinisk signifikant leverinsufficiens Child-Pugh klasse B eller C i henhold til Child Pugh klassificeringen

• Kendte human immundefekt virus (HIV) positive (+) patienter; UNDTAGELSE: hvis de opfylder følgende yderligere kriterier =< 28 dage før registrering:

  • CD4-celler >= 500/mm^3
  • Viral belastning på < 50 kopier HIV messenger (m) ribonukleinsyre (RNA)/mm^3 hvis på antiretroviral kombinationsterapi (cART) eller < 10.000 kopier HIV mRNA hvis ikke på cART • Ingen zidovudin eller stavudin som en del af cART
• Kendt hepatitis B eller hepatitis C infektion; UNDTAGELSE: hvis viral load < 800.000 IE/L
• Fase I: aktiv dermatologisk sygdom >= grad 3