Une étude pour évaluer l'efficacité, l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'emicizumab administré toutes les 4 semaines à des participants atteints d'hémophilie A (HAVEN 4)
13 décembre 2022 mis à jour par: Hoffmann-La Roche
Une étude multicentrique, ouverte, de phase III pour évaluer l'efficacité, l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'emicizumab administré toutes les 4 semaines (Q4W) chez les patients atteints d'hémophilie A
Cette étude multicentrique, ouverte et non randomisée évaluera l'efficacité, l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'emicizumab administré à une dose de 6 milligrammes par kilogramme (mg/kg) toutes les 4 semaines chez des participants atteints d'hémophilie A avec ou sans inhibiteurs contre le facteur VIII (FVIII).
L'étude se compose de 2 parties : une partie de rodage pharmacocinétique (PK) suivie d'une partie d'expansion.
Aperçu de l'étude
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
48
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Queensland
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Brisbane, Queensland, Australie, 4029
- Royal Brisbane Hospital; Clinical Haematology
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Australie, 5000
- Royal Adelaide Hospital; Haematology Clinical Trials
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Bruxelles, Belgique, 1200
- Cliniques Universitaires St-Luc
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Leuven, Belgique, 3000
- UZ Leuven Gasthuisberg
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Madrid, Espagne, 28046
- Hospital Universitario la Paz; Servicio de Hematologia
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Sevilla, Espagne, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio; Servicio de Hematologia
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Valencia, Espagne, 46026
- Hospital Universitario la Fe; Servicio de Hematologia
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Hokkaido, Japon, 060-8648
- Hokkaido University Hospital
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Nara, Japon, 634-8522
- Nara Medical University Hospital
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Tokyo, Japon, 160-0023
- Tokyo Medical University Hospital
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Tokyo, Japon, 157-8535
- National Center for Child Health and Development
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Warsaw, Pologne, 02-776
- Instytut Hematologii i Transfuzjologii; Klinika Zaburzeń Hemostazy i Chorób Wewnętrznych
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Wrocław, Pologne, 50-367
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny; Klinika Hematologii, Nowotworów Krwi i Transplantacji Szpiku
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California
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Sacramento, California, États-Unis, 95817
- University of California Davis
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46260
- Indiana Hemophilia & Thrombosis center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- University of Michigan, C.S. Mott Children's Hospital
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27514
- Univ of N Carolina Chapel Hill; Hematology/Oncology
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
12 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Poids corporel supérieur ou égal à (>/=) 40 kilogrammes (kg) lors du dépistage
- Diagnostic d'hémophilie A congénitale sévère ou d'hémophilie A avec inhibiteurs du FVIII
- Participants utilisant le rFVIIa ou souhaitant passer au facteur VII activé recombinant (rFVIIa) comme agent de contournement principal pour le traitement des saignements intermenstruels
- Test d'inhibiteur du FVIII lors du dépistage avec des résultats de titre disponibles avant la première administration du médicament à l'étude
- Participants sans inhibiteurs du FVIII, c'est-à-dire avec moins de (<) 0,6 unité Bethesda par millilitre [BU/mL] ;< 1,0 BU/mL uniquement pour les laboratoires avec un seuil de sensibilité historique pour la détection des inhibiteurs de 1,0 BU/mL, qui ont réussi l'induction de tolérance (ITI) doit l'avoir fait au moins 5 ans avant le dépistage et ne doit présenter aucun signe de récidive d'inhibiteur (permanente ou temporaire) indiquée par la détection d'un inhibiteur supérieur à (>) 0,6 BU/mL (> 1,0 BU/mL uniquement pour les laboratoires avec un seuil de sensibilité historique pour la détection d'inhibiteur de 1,0 BU/mL) depuis l'ITI
- Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate
Critère d'exclusion:
- Trouble hémorragique héréditaire ou acquis autre que l'hémophilie A
- Thérapie ITI en cours ou planifiée ; les participants chez qui l'ITI a échoué seront éligibles avec une période de sevrage de 72 heures avant la première administration d'emicizumab
- Antécédents d'abus de drogues illicites ou d'alcool dans les 48 semaines précédant le dépistage, selon le jugement de l'investigateur
- Participants à haut risque de microangiopathie thrombotique (MAT) (par exemple, ayant des antécédents médicaux ou familiaux de MAT), selon le jugement de l'investigateur
- Traitement antérieur (au cours des 12 derniers mois) ou en cours d'une maladie thromboembolique (à l'exception d'une thrombose associée à un cathéter antérieure pour laquelle aucun traitement antithrombotique n'est actuellement en cours) ou signes de maladie thromboembolique
- Autres conditions (par exemple, certaines maladies auto-immunes) qui peuvent actuellement augmenter le risque de saignement ou de thrombose
- Antécédents d'hypersensibilité cliniquement significative associée aux thérapies par anticorps monoclonaux ou aux composants de l'injection d'emicizumab
- Infection à VIH connue avec cluster de différenciation (CD) 4 cellules compte <200 cellules par microlitre (cellules/mcL)
- Utilisation d'immunomodulateurs systémiques (par exemple, interféron) lors de l'inscription ou utilisation prévue au cours de l'étude, à l'exception de la thérapie antirétrovirale
- Maladie concomitante, condition, anomalie significative lors des évaluations de dépistage ou des tests de laboratoire, ou traitement qui pourrait interférer avec la conduite de l'étude, ou qui, de l'avis de l'investigateur, poserait un risque supplémentaire inacceptable lors de l'administration du médicament à l'étude au participant
- Grossesse ou allaitement ou intention de tomber enceinte pendant l'étude
- Femmes avec un résultat de test de grossesse sérique positif dans les 7 jours précédant le début du médicament à l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Emicizumab : cohorte de rodage PK
Les participants ont reçu de l'émicizumab par voie sous-cutanée (SC) à une dose de 6 mg/kg une fois toutes les 4 semaines, sans dose de charge, pendant au moins 24 semaines.
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Emicizumab sera administré selon la dose et le calendrier décrits dans les bras respectifs.
Après au moins 24 semaines sous emicizumab prophylactique, les personnes dont le contrôle des saignements était sous-optimal sous emicizumab (selon les critères définis par le protocole) avaient la possibilité d'augmenter leur dose à 3 mg/kg par semaine.
Lors de la mise en œuvre de la version 5 du protocole (20 décembre 2019), la durée du traitement a été prolongée.
Au cours de cette prolongation de l'étude, les participants ont eu la possibilité de passer à un schéma posologique d'emicizumab préféré (1,5 mg/kg par semaine, 3 mg/kg toutes les 2 semaines ou 6 mg/kg toutes les 4 semaines) afin de leur offrir la même flexibilité que avec un produit du commerce.
Autres noms:
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Expérimental: Emicizumab : cohorte d'expansion
Les participants ont reçu de l'emicizumab par voie sous-cutanée (SC) à une dose de charge de 3 mg/kg une fois par semaine pendant les 4 premières semaines, suivie d'une dose d'entretien de 6 mg/kg d'emicizumab SC une fois toutes les 4 semaines pendant au moins 24 semaines.
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Emicizumab sera administré selon la dose et le calendrier décrits dans les bras respectifs.
Après au moins 24 semaines sous emicizumab prophylactique, les personnes dont le contrôle des saignements était sous-optimal sous emicizumab (selon les critères définis par le protocole) avaient la possibilité d'augmenter leur dose à 3 mg/kg par semaine.
Lors de la mise en œuvre de la version 5 du protocole (20 décembre 2019), la durée du traitement a été prolongée.
Au cours de cette prolongation de l'étude, les participants ont eu la possibilité de passer à un schéma posologique d'emicizumab préféré (1,5 mg/kg par semaine, 3 mg/kg toutes les 2 semaines ou 6 mg/kg toutes les 4 semaines) afin de leur offrir la même flexibilité que avec un produit du commerce.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Partie d'extension : Taux de saignement annualisé (ABR) pour les saignements traités
Délai: De la ligne de base à au moins 24 semaines
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Le nombre de saignements traités au cours de la période d'efficacité est présenté sous la forme d'un taux de saignement annualisé (ABR) qui a été analysé à l'aide d'un modèle de régression binomiale négative avec la période d'efficacité comme décalage pour tenir compte de la différence de temps de suivi.
Un saignement est considéré comme un « saignement traité » s'il est directement suivi (c.-à-d. qu'il n'y a pas de saignement intermédiaire) d'un médicament contre l'hémophilie signalé comme un « traitement des saignements », quel que soit le temps écoulé entre le traitement et le saignement précédent.
Un saignement et le premier traitement qui suit et avant le début d'un nouveau saignement sont considérés comme des paires, à l'exception suivante : si plusieurs saignements surviennent le même jour calendaire, le traitement subséquent est considéré comme s'appliquant à chacun de ces saignements multiples.
La règle des 72 heures a été mise en place : deux saignements de même type et au même endroit anatomique sont comptés comme un saignement si le deuxième saignement survient dans les 72 heures suivant le dernier traitement pour le premier saignement.
Les saignements dus à une intervention chirurgicale/procédure sont exclus.
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De la ligne de base à au moins 24 semaines
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Partie d'extension : Taux de saignement annualisé (ABR) pour tous les saignements
Délai: De la ligne de base à au moins 24 semaines
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Le nombre de tous les saignements au cours de la période d'efficacité est présenté sous la forme d'un taux de saignement annualisé (ABR) qui a été analysé à l'aide d'un modèle de régression binomiale négatif avec la période d'efficacité comme décalage pour tenir compte de la différence dans les temps de suivi (c'est-à-dire le temps que chaque participant reste dans l'étude).
Dans cette mesure de résultat, tous les saignements sont inclus, quel que soit le traitement avec des facteurs de coagulation, à l'exception suivante : les saignements dus à la chirurgie/procédure sont exclus.
Comme "tous les saignements" comprend à la fois les saignements traités et non traités, la règle des 72 heures a été appliquée séparément pour les saignements traités et non traités.
Pour les saignements traités, la règle des 72 heures a été mise en œuvre exactement comme définie pour la mesure de résultat « saignements traités ».
Pour les saignements non traités, la règle des 72 heures a été mise en place en calculant une période sans traitement de 72 heures à partir du saignement lui-même.
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De la ligne de base à au moins 24 semaines
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Partie d'extension : taux de saignement annualisé (ABR) pour les saignements spontanés traités
Délai: De la ligne de base à au moins 24 semaines
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Le nombre de saignements spontanés traités au cours de la période d'efficacité est présenté sous la forme d'un taux de saignement annualisé (ABR) qui a été analysé à l'aide d'un modèle de régression binomiale négative avec la période d'efficacité comme décalage pour tenir compte de la différence dans les temps de suivi (c'est-à-dire le temps que chaque participant reste dans l'étude).
Un saignement est classé comme "spontané" s'il n'y a pas d'autre facteur contributif connu tel qu'un traumatisme ou une intervention/chirurgie.
Un « saignement spontané traité » est un saignement spontané qui remplit également les conditions d'un saignement traité (voir ABR pour saignements traités pour la définition).
Les saignements traités qui respectaient la règle des 72 heures ont été inclus dans l'analyse des saignements spontanés.
Les saignements dus à une intervention chirurgicale/procédure sont exclus.
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De la ligne de base à au moins 24 semaines
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Partie d'extension : taux de saignement annualisé (ABR) pour les saignements articulaires traités
Délai: De la ligne de base à au moins 24 semaines
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Le nombre de saignements articulaires traités au cours de la période d'efficacité est présenté sous la forme d'un taux de saignement annualisé (ABR) qui a été analysé à l'aide d'un modèle de régression binomiale négative avec la période d'efficacité comme décalage pour tenir compte de la différence dans les temps de suivi (c'est-à-dire le temps que chaque participant reste dans l'étude).
Un « saignement articulaire » est défini comme un saignement de type « articulaire » et avec au moins un des symptômes suivants : augmentation de l'enflure ou de la chaleur de la peau au-dessus de l'articulation et/ou augmentation de la douleur, diminution de l'amplitude des mouvements ou difficulté en utilisant l'articulation par rapport à la ligne de base.
Un « saignement articulaire traité » est un saignement articulaire qui remplit également les conditions d'un saignement traité (voir ABR pour saignements traités pour la définition).
Les saignements traités qui respectaient la règle des 72 heures ont été inclus dans l'analyse des saignements articulaires, à l'exclusion des saignements dus à une intervention chirurgicale.
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De la ligne de base à au moins 24 semaines
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Partie d'extension : taux de saignement annualisé (ABR) pour les saignements articulaires cibles traités
Délai: De la ligne de base à au moins 24 semaines
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Le nombre de saignements articulaires cibles traités au cours de la période d'efficacité est présenté sous la forme d'un taux de saignement annualisé (ABR) qui a été analysé à l'aide d'un modèle de régression binomiale négative avec la période d'efficacité comme décalage pour tenir compte de la différence dans les temps de suivi (c. temps que chaque participant reste dans l'étude).
Un « saignement articulaire cible » est défini comme un saignement articulaire dans une articulation cible, qui est un emplacement articulaire où au moins 3 saignements se sont produits au cours des 24 dernières semaines précédant l'entrée dans l'étude.
Un « saignement articulaire cible traité » est un saignement articulaire cible qui remplit également les conditions d'un saignement traité (voir ABR pour saignements traités pour la définition).
Les saignements dus à une intervention chirurgicale/procédure sont exclus.
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De la ligne de base à au moins 24 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Partie d'expansion : changement du score total du questionnaire sur la qualité de vie de l'hémophilie A (Haem-A-QoL) entre le départ et la semaine 25 pour les participants adultes (≥ 18 ans)
Délai: Base de référence, semaine 25
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Le Haem-A-QoL est un questionnaire déclaré par les patients qui a été conçu pour les participants adultes atteints d'hémophilie.
Il se compose de 46 items comprenant 10 dimensions (santé physique, sports et loisirs, école et travail, traitant de l'hémophilie, planification familiale, sentiments, relations, traitement, vision de soi et perspectives d'avenir) et une échelle représentant le score total.
Les éléments sont classés selon cinq options de réponse : jamais, rarement, parfois, souvent ou tout le temps ; bien que pour certains articles, il existe également une option "non applicable".
Les scores sur l'échelle vont de 0 à 100, les scores inférieurs reflétant une meilleure qualité de vie.
Une diminution de 7 points ou plus sur le score total a été définie comme le seuil d'une amélioration cliniquement significative.
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Base de référence, semaine 25
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Partie d'expansion : Pourcentage de participants adultes (≥ 18 ans) présentant une amélioration cliniquement significative entre le départ et la semaine 25 dans le score total du questionnaire Haem-A-QoL
Délai: Base de référence, semaine 25
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Le Haem-A-QoL est un questionnaire déclaré par les patients qui a été conçu pour les participants adultes atteints d'hémophilie.
Il se compose de 46 items comprenant 10 dimensions (santé physique, sports et loisirs, école et travail, traitant de l'hémophilie, planification familiale, sentiments, relations, traitement, vision de soi et perspectives d'avenir) et une échelle représentant le score total.
Les éléments sont classés selon cinq options de réponse : jamais, rarement, parfois, souvent ou tout le temps ; bien que pour certains articles, il existe également une option "non applicable".
Les scores sur l'échelle vont de 0 à 100, les scores inférieurs reflétant une meilleure qualité de vie.
Une diminution de 7 points ou plus sur le score total a été définie comme le seuil d'une amélioration cliniquement significative.
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Base de référence, semaine 25
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Partie d'extension : Changement de la ligne de base à la semaine 25 dans le score de santé physique du questionnaire Haem-A-QoL pour les participants adultes (≥ 18 ans)
Délai: Base de référence, semaine 25
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Le Haem-A-QoL est un questionnaire déclaré par les patients qui a été conçu pour les participants adultes atteints d'hémophilie.
Il se compose de 46 items comprenant 10 dimensions (santé physique, sports et loisirs, école et travail, traitant de l'hémophilie, planification familiale, sentiments, relations, traitement, vision de soi et perspectives d'avenir) et une échelle représentant le score total.
Les éléments sont classés selon cinq options de réponse : jamais, rarement, parfois, souvent ou tout le temps ; bien que pour certains articles, il existe également une option "non applicable".
Les scores sur l'échelle vont de 0 à 100, les scores inférieurs reflétant une meilleure qualité de vie.
Une diminution de 10 points ou plus sur le score de santé physique a été définie comme le seuil d'une amélioration cliniquement significative.
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Base de référence, semaine 25
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Partie d'extension : Pourcentage de participants adultes (≥ 18 ans) présentant une amélioration cliniquement significative entre le départ et la semaine 25 dans le score de santé physique du questionnaire Haem-A-QoL
Délai: Base de référence, semaine 25
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Le Haem-A-QoL est un questionnaire déclaré par les patients qui a été conçu pour les participants adultes atteints d'hémophilie.
Il se compose de 46 items comprenant 10 dimensions (santé physique, sports et loisirs, école et travail, traitant de l'hémophilie, planification familiale, sentiments, relations, traitement, vision de soi et perspectives d'avenir) et une échelle représentant le score total.
Les éléments sont classés selon cinq options de réponse : jamais, rarement, parfois, souvent ou tout le temps ; bien que pour certains articles, il existe également une option "non applicable".
Les scores sur l'échelle vont de 0 à 100, les scores inférieurs reflétant une meilleure qualité de vie.
Une diminution de 10 points ou plus sur le score de santé physique a été définie comme le seuil d'une amélioration cliniquement significative.
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Base de référence, semaine 25
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Partie d'expansion : changement du score total du questionnaire sur la qualité de vie de courte durée (Haemo-QoL-SF) de la ligne de base à la semaine 25 pour les adolescents participants (âgés de 12 à 17 ans)
Délai: Base de référence, semaine 25
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Le Haemo-QoL-SF a été développé dans une série de questionnaires liés à l'âge pour mesurer la qualité de vie liée à la santé (HRQoL) chez les enfants et les adolescents atteints d'hémophilie.
La version courte pour les enfants plus âgés contenant 35 items a été sélectionnée pour les adolescents dans cette étude.
Les items sont évalués selon cinq options de réponse : jamais, rarement, parfois, souvent ou tout le temps.
Cette version couvre neuf dimensions jugées pertinentes pour la QVLS des enfants (santé physique, sentiments, perception de soi, famille, amis, autres, sports et école, gestion de l'hémophilie et traitement).
Les scores sur l'échelle vont de 0 à 100, les scores les plus bas indiquant une meilleure HRQoL.
Compte tenu du petit nombre de participants adolescents, les résultats du questionnaire Haemo-QoL-SF doivent être interprétés avec prudence.
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Base de référence, semaine 25
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Partie d'extension : Changement de la ligne de base à la semaine 25 dans le score de l'échelle visuelle analogique (EVA) du questionnaire européen sur la qualité de vie-5 dimensions-5 niveaux (EQ-5D-5L)
Délai: Base de référence, semaine 25
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L'EQ-5D-5L est un questionnaire sur l'état de santé autodéclaré qui se compose de six questions utilisées pour calculer un score d'utilité de la santé à utiliser dans l'analyse économique de la santé.
L'EQ-5D-5L comporte deux éléments : un profil d'état de santé à cinq éléments qui évalue la mobilité, les soins personnels, les activités habituelles, la douleur/l'inconfort et l'anxiété/la dépression utilisé pour obtenir un score d'utilité de l'indice, ainsi qu'un échelle visuelle analogique (EVA) qui mesure l'état de santé.
L'EVA est conçue pour évaluer l'état de santé actuel du participant sur une échelle de 0 à 100, où 0 représente le pire état de santé imaginable et 100 représente le meilleur état de santé imaginable.
Une augmentation du score VAS de 7 points ou plus a été définie comme le seuil d'une amélioration significative.
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Base de référence, semaine 25
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Partie d'expansion : Pourcentage de participants présentant une amélioration significative de la ligne de base à la semaine 25 dans le score VAS du questionnaire EQ-5D-5L
Délai: Base de référence, semaine 25
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L'EQ-5D-5L est un questionnaire sur l'état de santé autodéclaré qui se compose de six questions utilisées pour calculer un score d'utilité de la santé à utiliser dans l'analyse économique de la santé.
L'EQ-5D-5L comporte deux éléments : un profil d'état de santé à cinq éléments qui évalue la mobilité, les soins personnels, les activités habituelles, la douleur/l'inconfort et l'anxiété/la dépression utilisé pour obtenir un score d'utilité de l'indice, ainsi qu'un échelle visuelle analogique (EVA) qui mesure l'état de santé.
L'EVA est conçue pour évaluer l'état de santé actuel du participant sur une échelle de 0 à 100, où 0 représente le pire état de santé imaginable et 100 représente le meilleur état de santé imaginable.
Une augmentation du score VAS de 7 points ou plus a été définie comme le seuil d'une amélioration significative.
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Base de référence, semaine 25
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Partie d'extension : changement de la ligne de base à la semaine 25 dans le score d'utilité de l'index du questionnaire EQ-5D-5L
Délai: Base de référence, semaine 25
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L'EQ-5D-5L est un questionnaire sur l'état de santé autodéclaré qui se compose de six questions utilisées pour calculer un score d'utilité de la santé à utiliser dans l'analyse économique de la santé.
L'EQ-5D-5L comporte deux éléments : un profil d'état de santé à cinq éléments qui évalue la mobilité, les soins personnels, les activités habituelles, la douleur/l'inconfort et l'anxiété/la dépression utilisé pour obtenir un score d'utilité de l'indice, ainsi qu'un échelle visuelle analogique (EVA) qui mesure l'état de santé.
Les systèmes de pondération publiés permettent la création d'un score récapitulatif unique pour le score d'utilité de l'indice où les scores globaux vont de 0 à 1, les scores inférieurs représentant un niveau de dysfonctionnement plus élevé.
Une augmentation du score d'utilité de l'indice de 0,07 point ou plus a été définie comme le seuil d'une amélioration significative.
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Base de référence, semaine 25
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Partie d'expansion : Pourcentage de participants avec une amélioration significative de la ligne de base à la semaine 25 dans le score d'utilité de l'index du questionnaire EQ-5D-5L
Délai: Base de référence, semaine 25
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L'EQ-5D-5L est un questionnaire sur l'état de santé autodéclaré qui se compose de six questions utilisées pour calculer un score d'utilité de la santé à utiliser dans l'analyse économique de la santé.
L'EQ-5D-5L comporte deux éléments : un profil d'état de santé à cinq éléments qui évalue la mobilité, les soins personnels, les activités habituelles, la douleur/l'inconfort et l'anxiété/la dépression utilisé pour obtenir un score d'utilité de l'indice, ainsi qu'un échelle visuelle analogique (EVA) qui mesure l'état de santé.
Les systèmes de pondération publiés permettent la création d'un score récapitulatif unique pour le score d'utilité de l'indice où les scores globaux vont de 0 à 1, les scores inférieurs représentant un niveau de dysfonctionnement plus élevé.
Une augmentation du score d'utilité de l'indice de 0,07 point ou plus a été définie comme le seuil d'une amélioration significative.
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Base de référence, semaine 25
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Partie d'expansion : Proportion de jours d'absence du travail par rapport aux jours de travail prévus au cours des quatre semaines précédentes
Délai: Prédose au départ, semaines 13 et 25
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Les participants inscrits à la partie expansion de l'étude ont indiqué à chaque instant le nombre de jours d'absence du travail (c'est-à-dire les jours de travail manqués) et le nombre prévu de jours de travail au cours des quatre semaines précédentes, qui est rapporté ici pour chaque fois point comme la proportion du nombre de jours d'absence du travail par rapport au nombre prévu de jours de travail.
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Prédose au départ, semaines 13 et 25
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Partie d'expansion : Proportion de jours d'absence de l'école par rapport aux jours d'école prévus au cours des quatre semaines précédentes
Délai: Prédose au départ, semaines 13 et 25
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Les participants inscrits à la partie expansion de l'étude ont indiqué à chaque instant le nombre de jours d'absence de l'école (c. du nombre de jours d'absence de l'école au nombre prévu de jours à l'école.
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Prédose au départ, semaines 13 et 25
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Partie d'extension : nombre de jours d'hospitalisation
Délai: De la ligne de base jusqu'à au moins 24 semaines de traitement (temps d'observation médian [min-max] : 25,57 [24,1-29,4] semaines)
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De la ligne de base jusqu'à au moins 24 semaines de traitement (temps d'observation médian [min-max] : 25,57 [24,1-29,4] semaines)
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Partie d'extension : Pourcentage de participants qui ont préféré soit le nouveau traitement par emicizumab sous-cutané (SC), soit leur précédent traitement par voie intraveineuse (IV) de l'hémophilie, ou n'avaient aucune préférence, tel qu'évalué à l'aide de l'enquête sur les préférences de l'emicizumab
Délai: Prédose à la semaine 17
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L'enquête sur les préférences en matière d'emicizumab est un questionnaire adapté à l'objectif développé par le promoteur pour enregistrer la préférence du participant pour un traitement par intraveineux (IV) facteur VIIII (FVIII) ou sous-cutané (SC) emicizumab, ou aucune préférence.
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Prédose à la semaine 17
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Partie de rodage PK : temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) d'emicizumab
Délai: Semaine 1 Jour 1 avant la dose (0 heure) et 8 heures après la dose, et Semaine 1 Jours 3 et 5, Semaine 2 Jours 8 et 11, Semaine 3 Jours 15 et 18, Semaine 4 Jours 22 et 25 et Jour 1 de la Semaine 5, 21, 22, 23, 24 et 25
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Semaine 1 Jour 1 avant la dose (0 heure) et 8 heures après la dose, et Semaine 1 Jours 3 et 5, Semaine 2 Jours 8 et 11, Semaine 3 Jours 15 et 18, Semaine 4 Jours 22 et 25 et Jour 1 de la Semaine 5, 21, 22, 23, 24 et 25
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Partie de rodage PK : concentration plasmatique maximale observée (Cmax) d'emicizumab
Délai: Semaine 1 Jour 1 avant la dose (0 heure) et 8 heures après la dose, et Semaine 1 Jours 3 et 5, Semaine 2 Jours 8 et 11, Semaine 3 Jours 15 et 18, Semaine 4 Jours 22 et 25 et Jour 1 de la Semaine 5, 21, 22, 23, 24 et 25
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Semaine 1 Jour 1 avant la dose (0 heure) et 8 heures après la dose, et Semaine 1 Jours 3 et 5, Semaine 2 Jours 8 et 11, Semaine 3 Jours 15 et 18, Semaine 4 Jours 22 et 25 et Jour 1 de la Semaine 5, 21, 22, 23, 24 et 25
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Partie de rodage PK : aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, de l'instant zéro à l'intervalle de fin d'administration (AUC[0-tau]) de l'emicizumab
Délai: Semaine 1 Jour 1 avant la dose (0 heure) et 8 heures après la dose, et Semaine 1 Jours 3 et 5, Semaine 2 Jours 8 et 11, Semaine 3 Jours 15 et 18, Semaine 4 Jours 22 et 25 et Jour 1 de la Semaine 5, 21, 22, 23, 24 et 25
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Semaine 1 Jour 1 avant la dose (0 heure) et 8 heures après la dose, et Semaine 1 Jours 3 et 5, Semaine 2 Jours 8 et 11, Semaine 3 Jours 15 et 18, Semaine 4 Jours 22 et 25 et Jour 1 de la Semaine 5, 21, 22, 23, 24 et 25
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Partie de rodage PK : aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, du temps zéro au temps infini extrapolé (AUC[0-inf]) de l'emicizumab
Délai: Semaine 1 Jour 1 avant la dose (0 heure) et 8 heures après la dose, et Semaine 1 Jours 3 et 5, Semaine 2 Jours 8 et 11, Semaine 3 Jours 15 et 18, Semaine 4 Jours 22 et 25 et Jour 1 de la Semaine 5, 21, 22, 23, 24 et 25
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Semaine 1 Jour 1 avant la dose (0 heure) et 8 heures après la dose, et Semaine 1 Jours 3 et 5, Semaine 2 Jours 8 et 11, Semaine 3 Jours 15 et 18, Semaine 4 Jours 22 et 25 et Jour 1 de la Semaine 5, 21, 22, 23, 24 et 25
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Partie de rodage PK : demi-vie plasmatique terminale apparente (t1/2) de l'emicizumab
Délai: Semaine 1 Jour 1 avant la dose (0 heure) et 8 heures après la dose, et Semaine 1 Jours 3 et 5, Semaine 2 Jours 8 et 11, Semaine 3 Jours 15 et 18, Semaine 4 Jours 22 et 25 et Jour 1 de la Semaine 5, 21, 22, 23, 24 et 25
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Semaine 1 Jour 1 avant la dose (0 heure) et 8 heures après la dose, et Semaine 1 Jours 3 et 5, Semaine 2 Jours 8 et 11, Semaine 3 Jours 15 et 18, Semaine 4 Jours 22 et 25 et Jour 1 de la Semaine 5, 21, 22, 23, 24 et 25
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Partie de rodage PK : clairance apparente (CL/F) de l'emicizumab
Délai: Semaine 1 Jour 1 avant la dose (0 heure) et 8 heures après la dose, et Semaine 1 Jours 3 et 5, Semaine 2 Jours 8 et 11, Semaine 3 Jours 15 et 18, Semaine 4 Jours 22 et 25 et Jour 1 de la Semaine 5, 21, 22, 23, 24 et 25
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Seul le CL/F est signalé après la première dose ; la clairance apparente à l'état d'équilibre (CLss/F) est plutôt rapportée après la sixième dose.
En effet, la t1/2 n'a pas été correctement estimée après la première dose en raison du temps d'échantillonnage et du schéma posologique, et les paramètres pharmacocinétiques dépendants, tels que CL/F, n'ont pas pu être estimés.
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Semaine 1 Jour 1 avant la dose (0 heure) et 8 heures après la dose, et Semaine 1 Jours 3 et 5, Semaine 2 Jours 8 et 11, Semaine 3 Jours 15 et 18, Semaine 4 Jours 22 et 25 et Jour 1 de la Semaine 5, 21, 22, 23, 24 et 25
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Partie de rodage PK : concentration plasmatique d'emicizumab à des moments précis
Délai: Semaine 1 Jour 1 avant la dose et 8 heures après la dose, et Semaine 1 Jours 3 et 5, Semaine 2 Jours 8 et 11, Semaine 3 Jours 15 et 18, Semaine 4 Jours 22 et 25 et Jour 1 des Semaines 5, 6, 7, 8, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 22, 23, 24 et 25, puis toutes les 12 semaines jusqu'à la semaine 265
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Semaine 1 Jour 1 avant la dose et 8 heures après la dose, et Semaine 1 Jours 3 et 5, Semaine 2 Jours 8 et 11, Semaine 3 Jours 15 et 18, Semaine 4 Jours 22 et 25 et Jour 1 des Semaines 5, 6, 7, 8, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 22, 23, 24 et 25, puis toutes les 12 semaines jusqu'à la semaine 265
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Partie d'extension : Concentration plasmatique d'emicizumab à des moments précis
Délai: Prédose aux semaines 1, 2, 3, 4, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 37, 49, 61, 73. 85, 97, 109, 121, 133, 145, 157, 169, 181, 193 , 205, 217, 229, 241 et 253
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Prédose aux semaines 1, 2, 3, 4, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 37, 49, 61, 73. 85, 97, 109, 121, 133, 145, 157, 169, 181, 193 , 205, 217, 229, 241 et 253
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Nombre de participants avec au moins un événement indésirable
Délai: De la ligne de base à la fin de l'étude, à l'augmentation de la dose ou au changement de schéma posologique, selon la première éventualité (jusqu'à 5 ans, 5 mois)
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Le nombre de participants ayant subi au moins un événement indésirable (EI), y compris tous les EI non graves et graves, est indiqué ici.
Selon les directives de l'ICH pour les bonnes pratiques cliniques, un EI est tout événement médical indésirable chez un sujet d'investigation clinique auquel un produit pharmaceutique a été administré, quelle que soit l'attribution causale.
Les termes "sévère" et "grave" ne sont pas synonymes.
Un EI grave est tout EI qui est un événement médical important répondant à l'un des critères standard.
La gravité fait référence à l'intensité d'un EI (par exemple, classé comme léger, modéré ou grave, ou selon l'échelle de classification de la toxicité de l'Organisation mondiale de la santé [OMS]); l'événement lui-même peut avoir une importance médicale relativement mineure.
La gravité et la gravité ont été évaluées de manière indépendante par l'investigateur pour chaque EI signalé.
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De la ligne de base à la fin de l'étude, à l'augmentation de la dose ou au changement de schéma posologique, selon la première éventualité (jusqu'à 5 ans, 5 mois)
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Nombre de participants avec au moins un événement indésirable de grade ≥3
Délai: De la ligne de base à la fin de l'étude, à l'augmentation de la dose ou au changement de schéma posologique, selon la première éventualité (jusqu'à 5 ans, 5 mois)
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L'échelle de classification de la toxicité de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) a été utilisée pour évaluer la gravité des événements indésirables (EI).
Pour les EI qui ne sont pas spécifiquement répertoriés dans l'échelle de classification de la toxicité de l'OMS, un EI de grade 3 est défini comme suit : limitation grave et marquée de l'activité, assistance généralement requise, intervention médicale ou thérapie requise, hospitalisation possible ; et un EI de grade 4 est défini comme suit : menace de mort, limitation extrême de l'activité, assistance importante requise, intervention médicale ou thérapie importante requise, hospitalisation ou soins palliatifs probables.
Les termes "sévère" et "grave" ne sont pas synonymes.
Un EI grave est tout EI qui est un événement médical important répondant à l'un des critères standard.
La gravité fait référence à l'intensité d'un EI ; l'événement lui-même peut avoir une importance médicale relativement mineure.
La gravité et la gravité ont été évaluées de manière indépendante par l'investigateur pour chaque EI signalé.
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De la ligne de base à la fin de l'étude, à l'augmentation de la dose ou au changement de schéma posologique, selon la première éventualité (jusqu'à 5 ans, 5 mois)
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Nombre de participants avec au moins un événement indésirable entraînant l'arrêt du traitement
Délai: De la ligne de base à la fin de l'étude, à l'augmentation de la dose ou au changement de schéma posologique, selon la première éventualité (jusqu'à 5 ans, 5 mois)
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Selon les directives de l'ICH pour les bonnes pratiques cliniques, un EI est tout événement médical indésirable chez un sujet d'investigation clinique auquel un produit pharmaceutique a été administré, quelle que soit l'attribution causale.
Les termes "sévère" et "grave" ne sont pas synonymes.
Un EI grave est tout EI qui est un événement médical important répondant à l'un des critères standard.
La gravité fait référence à l'intensité d'un EI (par exemple, classé comme léger, modéré ou grave, ou selon l'échelle de classification de la toxicité de l'Organisation mondiale de la santé [OMS]); l'événement lui-même peut avoir une importance médicale relativement mineure.
La gravité et la gravité ont été évaluées de manière indépendante par l'investigateur pour chaque EI signalé.
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De la ligne de base à la fin de l'étude, à l'augmentation de la dose ou au changement de schéma posologique, selon la première éventualité (jusqu'à 5 ans, 5 mois)
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Nombre de participants avec au moins un événement indésirable lié au traitement de l'étude
Délai: De la ligne de base à la fin de l'étude, à l'augmentation de la dose ou au changement de schéma posologique, selon la première éventualité (jusqu'à 5 ans, 5 mois)
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Selon les directives de l'ICH pour les bonnes pratiques cliniques, un événement indésirable (EI) est tout événement médical indésirable survenu chez un sujet d'investigation clinique ayant reçu un produit pharmaceutique, quelle que soit l'attribution causale.
Afin d'évaluer la causalité d'un EI, les enquêteurs ont utilisé leur connaissance du patient, les circonstances entourant l'événement et une évaluation de toute cause alternative potentielle pour déterminer si un EI est considéré comme lié au médicament à l'étude, en indiquant "oui " ou "non" en conséquence.
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De la ligne de base à la fin de l'étude, à l'augmentation de la dose ou au changement de schéma posologique, selon la première éventualité (jusqu'à 5 ans, 5 mois)
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Nombre de participants avec au moins un événement indésirable de changements par rapport au départ dans les signes vitaux
Délai: De la ligne de base à la fin de l'étude, à l'augmentation de la dose ou au changement de schéma posologique, selon la première éventualité (jusqu'à 5 ans, 5 mois)
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Le nombre de participants présentant des événements indésirables ou des changements par rapport au départ dans les signes vitaux est rapporté ici.
Les mesures des signes vitaux consistaient en la fréquence cardiaque et respiratoire, la température et les pressions artérielles systolique et diastolique, avec une valeur anormale des signes vitaux en dehors de la plage normale.
Un résultat anormal des signes vitaux était signalé comme un événement indésirable s'il répondait à l'un des critères suivants : s'il était accompagné de symptômes cliniques ; a entraîné une modification du traitement à l'étude (par exemple, modification de la posologie, interruption ou arrêt du traitement) ; a entraîné une intervention médicale ou une modification du traitement concomitant ; ou était cliniquement significatif selon le jugement de l'investigateur.
Tous les événements indésirables signalés ici ont été évalués de manière indépendante par l'investigateur comme n'étant pas liés au traitement par emicizumab.
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De la ligne de base à la fin de l'étude, à l'augmentation de la dose ou au changement de schéma posologique, selon la première éventualité (jusqu'à 5 ans, 5 mois)
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Nombre de participants avec au moins un événement indésirable de changements par rapport à la ligne de base dans les résultats de l'examen physique
Délai: De la ligne de base à la fin de l'étude, à l'augmentation de la dose ou au changement de schéma posologique, selon la première éventualité (jusqu'à 5 ans, 5 mois)
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Les anomalies de l'examen physique postérieures à l'inclusion qui n'étaient pas présentes à l'inclusion ou qui se sont aggravées ont été signalées comme des événements indésirables.
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De la ligne de base à la fin de l'étude, à l'augmentation de la dose ou au changement de schéma posologique, selon la première éventualité (jusqu'à 5 ans, 5 mois)
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Nombre de participants avec au moins un changement dans les paramètres de laboratoire clinique de l'échelle de toxicité de base de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) de grade 0-2 au grade 3 ou 4 de l'OMS après le départ
Délai: De la ligne de base à la fin de l'étude, à l'augmentation de la dose ou au changement de schéma posologique, selon la première éventualité (jusqu'à 5 ans, 5 mois)
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Une valeur de laboratoire anormale a été définie comme un résultat de test de laboratoire en dehors de la plage normale pour les paramètres hématologiques ou de chimie sérique.
L'échelle de classification de la toxicité de l'OMS, qui va des grades 1 à 4 (du moins grave au plus grave, respectivement; le grade 0 se situe dans la plage normale), a été utilisée pour évaluer la gravité des anomalies de laboratoire et des événements indésirables (OMS 2003).
Toutes les anomalies de laboratoire ne sont pas qualifiées d'événements indésirables ; une anomalie a été signalée comme un événement indésirable si elle répondait à l'un des critères suivants : s'accompagnait de symptômes cliniques; a entraîné une modification du traitement à l'étude (par exemple, modification de la posologie, interruption ou arrêt du traitement) ; a entraîné une intervention médicale ou une modification du traitement concomitant ; ou était cliniquement significatif selon le jugement de l'investigateur.
Dans cette étude, toute modification des valeurs de laboratoire était transitoire et est revenue à la ligne de base pour tous les participants.
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De la ligne de base à la fin de l'étude, à l'augmentation de la dose ou au changement de schéma posologique, selon la première éventualité (jusqu'à 5 ans, 5 mois)
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Nombre de participants avec au moins une réaction locale au site d'injection
Délai: De la ligne de base à la fin de l'étude, à l'augmentation de la dose ou au changement de schéma posologique, selon la première éventualité (jusqu'à 5 ans, 5 mois)
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Les événements indésirables locaux survenus dans les 24 heures suivant l'administration du médicament à l'étude et, de l'avis de l'investigateur, ont été jugés liés à l'injection du médicament à l'étude, ont été saisis en tant que « réaction au site d'injection » sur le formulaire de rapport de cas électronique sur les événements indésirables (eCRF) .
Une réaction liée à l'injection qui était localisée était marquée comme une « réaction locale au site d'injection ».
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De la ligne de base à la fin de l'étude, à l'augmentation de la dose ou au changement de schéma posologique, selon la première éventualité (jusqu'à 5 ans, 5 mois)
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Nombre de participants avec au moins un événement thromboembolique
Délai: De la ligne de base à la fin de l'étude, à l'augmentation de la dose ou au changement de schéma posologique, selon la première éventualité (jusqu'à 5 ans, 5 mois)
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L'hypercoagulation et les événements thromboemboliques devaient être signalés comme des événements indésirables graves ou des événements indésirables d'intérêt particulier.
Les prestataires de soins de santé ont appris aux patients/soignants à reconnaître les signes et les symptômes d'une thromboembolie potentielle (c.-à-d. dyspnée, douleur thoracique, douleur ou gonflement des jambes, etc.) et à s'assurer qu'ils comprenaient l'importance de consulter un médecin approprié.
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De la ligne de base à la fin de l'étude, à l'augmentation de la dose ou au changement de schéma posologique, selon la première éventualité (jusqu'à 5 ans, 5 mois)
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Nombre de participants avec au moins une microangiopathie thrombotique
Délai: De la ligne de base à la fin de l'étude, à l'augmentation de la dose ou au changement de schéma posologique, selon la première éventualité (jusqu'à 5 ans, 5 mois)
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La microangiopathie thrombotique est utilisée pour décrire un groupe de troubles présentant des caractéristiques cliniques d'anémie hémolytique microangiopathique, de thrombocytopénie et de lésions organiques pouvant inclure les reins, le système gastro-intestinal ou le système nerveux central, etc. Les événements de microangiopathie thrombotique devaient être signalés comme des événements indésirables graves. ou des événements indésirables d'intérêt particulier.
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De la ligne de base à la fin de l'étude, à l'augmentation de la dose ou au changement de schéma posologique, selon la première éventualité (jusqu'à 5 ans, 5 mois)
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Nombre de participants présentant au moins une hypersensibilité systémique, une anaphylaxie ou une réaction anaphylactoïde
Délai: De la ligne de base à la fin de l'étude, à l'augmentation de la dose ou au changement de schéma posologique, selon la première éventualité (jusqu'à 5 ans, 5 mois)
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L'émicizumab étant un produit biologique, des réactions d'hypersensibilité systémiques aiguës, y compris des réactions anaphylactiques et anaphylactiques, peuvent survenir.
Ces événements devaient être signalés comme des événements indésirables graves ou des événements indésirables d'intérêt particulier.
Les prestataires de soins de santé (HCP) ont expliqué aux patients et aux soignants comment reconnaître les signes et les symptômes des réactions d'hypersensibilité, anaphylactiques et anaphylactoïdes et comment contacter un HCP ou demander des soins d'urgence en cas de tels événements.
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De la ligne de base à la fin de l'étude, à l'augmentation de la dose ou au changement de schéma posologique, selon la première éventualité (jusqu'à 5 ans, 5 mois)
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Nombre de participants ayant des anticorps anti-médicament contre l'emicizumab à tout moment après l'inclusion au cours de l'étude
Délai: Au départ, semaines 5, 9, 13, 17, 21 et 25, et toutes les 12 semaines par la suite jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à 5 ans, 5 mois)
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Une méthode ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay) validée a été utilisée pour analyser les taux d'anticorps anti-médicament (ADA) contre l'emicizumab dans les échantillons de plasma sanguin.
Les participants étaient considérés comme ADA-positifs s'ils étaient ADA-négatifs au départ mais développaient une réponse ADA après l'administration du médicament à l'étude (réponse ADA induite par le traitement), ou s'ils étaient ADA-positifs au départ et le titre d'un ou plusieurs post-baseline échantillons était au moins 4 fois plus élevé (c'est-à-dire ≥ 0,60 unités de titre) que le titre de l'échantillon de référence (réponse ADA améliorée par le traitement).
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Au départ, semaines 5, 9, 13, 17, 21 et 25, et toutes les 12 semaines par la suite jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à 5 ans, 5 mois)
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Nombre de participants avec développement de novo d'anticorps anti-facteur VIII (FVIII)
Délai: Au départ, semaines 9 et 17 (pour les sujets non inhibiteurs uniquement), semaine 25, et toutes les 12 semaines par la suite jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à 5 ans, 5 mois)
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Les taux d'anticorps anti-FVIII (inhibiteurs) ont été analysés à l'aide d'un test d'activité FVIII validé.
Un participant était considéré comme ayant développé des inhibiteurs de novo du FVIII si les niveaux d'inhibiteurs détectés dans un échantillon post-inclusion atteignaient ou dépassaient un seuil prédéterminé.
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Au départ, semaines 9 et 17 (pour les sujets non inhibiteurs uniquement), semaine 25, et toutes les 12 semaines par la suite jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à 5 ans, 5 mois)
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Efficacité à long terme de l'emicizumab : taux de saignement annualisés (TAA) basés sur un modèle pour les saignements traités, tous les saignements, les saignements spontanés traités, les saignements articulaires traités et les saignements articulaires cibles traités
Délai: Du début du traitement par emicizumab à la fin de l'étude, à l'augmentation de la dose ou au changement de schéma posologique (période d'efficacité médiane [min-max] pour tous les participants à l'emicizumab : 191,14 [28,0-264,4] semaines)
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Le nombre de saignements au cours de la période d'efficacité a été évalué en tant qu'ABR à l'aide d'un modèle de régression binomiale négative (NB), qui tient compte des différents temps de suivi.
Saignement traité : saignement pour lequel des facteurs de coagulation ont été administrés.
Tous les saignements comprenaient les saignements traités et non traités.
Saignements spontanés traités : saignements traités sans facteur contributif connu (p. ex., traumatisme, chirurgie).
Saignements articulaires traités : saignements traités dans une articulation associés à une sensation inhabituelle (aura) dans une articulation, en combinaison avec un autre symptôme : gonflement/chaleur, douleur/diminution de l'amplitude des mouvements (ROM) ou difficulté à bouger l'articulation.
Saignements articulaires cibles traités : saignements articulaires traités dans une articulation cible, définie comme une articulation dans laquelle un nombre supérieur ou égal à (≥) 3 saignements articulaires traités sont survenus au cours des 24 dernières semaines précédant l'entrée dans l'étude.
Pour tous les types de saignement : la règle des 72 heures a été mise en œuvre, et les saignements dus à une intervention chirurgicale/procédure et les saignements après une augmentation de la dose ou un changement de schéma posologique ont été exclus.
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Du début du traitement par emicizumab à la fin de l'étude, à l'augmentation de la dose ou au changement de schéma posologique (période d'efficacité médiane [min-max] pour tous les participants à l'emicizumab : 191,14 [28,0-264,4] semaines)
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Efficacité à long terme de l'emicizumab : taux de saignement annualisés (ABR) moyens calculés pour les saignements traités, tous les saignements, les saignements spontanés traités, les saignements articulaires traités et les saignements articulaires cibles traités
Délai: Du début du traitement par emicizumab à la fin de l'étude, à l'augmentation de la dose ou au changement de schéma posologique (période d'efficacité médiane [min-max] pour tous les participants à l'emicizumab : 191,14 [28,0-264,4] semaines)
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Le nombre de saignements pendant la période d'efficacité a été calculé comme suit : ABR = (nombre de saignements/nombre de jours pendant la période d'efficacité) x 365,25.
Saignement traité : saignement pour lequel des facteurs de coagulation ont été administrés.
Tous les saignements comprenaient les saignements traités et non traités.
Saignements spontanés traités : saignements traités sans facteur contributif connu (p. ex., traumatisme, chirurgie).
Saignements articulaires traités : saignements traités dans une articulation associés à une sensation inhabituelle (aura) dans une articulation, en combinaison avec un autre symptôme : gonflement/chaleur, douleur/diminution de l'amplitude des mouvements (ROM) ou difficulté à bouger l'articulation.
Saignements articulaires cibles traités : saignements articulaires traités dans une articulation cible, définie comme une articulation dans laquelle un nombre supérieur ou égal à (≥) 3 saignements articulaires traités sont survenus au cours des 24 dernières semaines précédant l'entrée dans l'étude.
Pour tous les types de saignement : la règle des 72 heures a été mise en œuvre, et les saignements dus à une intervention chirurgicale/procédure et les saignements après une augmentation de la dose ou un changement de schéma posologique ont été exclus.
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Du début du traitement par emicizumab à la fin de l'étude, à l'augmentation de la dose ou au changement de schéma posologique (période d'efficacité médiane [min-max] pour tous les participants à l'emicizumab : 191,14 [28,0-264,4] semaines)
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Efficacité à long terme de l'emicizumab : taux de saignement annualisés (TAA) médians calculés pour les saignements traités, tous les saignements, les saignements spontanés traités, les saignements articulaires traités et les saignements articulaires cibles traités
Délai: Du début du traitement par emicizumab à la fin de l'étude, à l'augmentation de la dose ou au changement de schéma posologique (période d'efficacité médiane [min-max] pour tous les participants à l'emicizumab : 191,14 [28,0-264,4] semaines)
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Le nombre de saignements pendant la période d'efficacité a été calculé comme suit : ABR = (nombre de saignements/nombre de jours pendant la période d'efficacité) x 365,25.
Saignement traité : saignement pour lequel des facteurs de coagulation ont été administrés.
Tous les saignements comprenaient les saignements traités et non traités.
Saignements spontanés traités : saignements traités sans facteur contributif connu (p. ex., traumatisme, chirurgie).
Saignements articulaires traités : saignements traités dans une articulation associés à une sensation inhabituelle (aura) dans une articulation, en combinaison avec un autre symptôme : gonflement/chaleur, douleur/diminution de l'amplitude des mouvements (ROM) ou difficulté à bouger l'articulation.
Saignements articulaires cibles traités : saignements articulaires traités dans une articulation cible, définie comme une articulation dans laquelle un nombre supérieur ou égal à (≥) 3 saignements articulaires traités sont survenus au cours des 24 dernières semaines précédant l'entrée dans l'étude.
Pour tous les types de saignement : la règle des 72 heures a été mise en œuvre, et les saignements dus à une intervention chirurgicale/procédure et les saignements après une augmentation de la dose ou un changement de schéma posologique ont été exclus.
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Du début du traitement par emicizumab à la fin de l'étude, à l'augmentation de la dose ou au changement de schéma posologique (période d'efficacité médiane [min-max] pour tous les participants à l'emicizumab : 191,14 [28,0-264,4] semaines)
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Efficacité à long terme de l'emicizumab : taux de saignement annualisés (ABR) moyens calculés pour les saignements traités par intervalles de 12 semaines dans le temps
Délai: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 et 253-264 semaines
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Le nombre de saignements traités au cours de la période d'efficacité a été calculé comme suit : ABR = (nombre de saignements/nombre de jours pendant la période d'efficacité) x 365,25.
Saignement traité : saignement pour lequel des facteurs de coagulation ont été administrés.
La règle des 72 heures a été mise en place : deux saignements de même type et au même endroit anatomique étaient comptés comme un saignement si le deuxième saignement survenait dans les 72 heures suivant le dernier traitement pour le premier saignement.
Les saignements dus à la chirurgie/procédure ont été exclus.
Pour les participants avec une augmentation de la dose ou un changement de schéma posologique d'emicizumab (après la mise en œuvre du protocole v5), la période d'efficacité s'est terminée la veille du premier jour de la dose augmentée ou du schéma posologique modifié.
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1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 et 253-264 semaines
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Efficacité à long terme de l'emicizumab : taux de saignement annualisés (ABR) médians calculés pour les saignements traités par intervalles de 12 semaines au fil du temps
Délai: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 et 253-264 semaines
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Le nombre de saignements traités au cours de la période d'efficacité a été calculé comme suit : ABR = (nombre de saignements/nombre de jours pendant la période d'efficacité) x 365,25.
Saignement traité : saignement pour lequel des facteurs de coagulation ont été administrés.
La règle des 72 heures a été mise en place : deux saignements de même type et au même endroit anatomique étaient comptés comme un saignement si le deuxième saignement survenait dans les 72 heures suivant le dernier traitement pour le premier saignement.
Les saignements dus à la chirurgie/procédure ont été exclus.
Pour les participants avec une augmentation de la dose ou un changement de schéma posologique d'emicizumab (après la mise en œuvre du protocole v5), la période d'efficacité s'est terminée la veille du premier jour de la dose augmentée ou du schéma posologique modifié.
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1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 et 253-264 semaines
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Efficacité à long terme de l'emicizumab : taux de saignement annualisés (ABR) moyens calculés pour tous les saignements par intervalles de 12 semaines au fil du temps
Délai: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 et 253-264 semaines
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Le nombre de tous les saignements au cours de la période d'efficacité a été calculé comme suit : ABR = (nombre de saignements/nombre de jours au cours de la période d'efficacité) x 365,25.
Tous les saignements comprenaient à la fois les saignements traités (avec des facteurs de coagulation) et les saignements non traités.
La règle des 72 heures a été mise en place : deux saignements de même type et au même endroit anatomique étaient comptés comme un saignement si le deuxième saignement survenait dans les 72 heures suivant le dernier traitement pour le premier saignement.
Les saignements dus à la chirurgie/procédure ont été exclus.
Pour les participants avec une augmentation de la dose ou un changement de schéma posologique d'emicizumab (après la mise en œuvre du protocole v5), la période d'efficacité s'est terminée la veille du premier jour de la dose augmentée ou du schéma posologique modifié.
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1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 et 253-264 semaines
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Efficacité à long terme de l'emicizumab : taux de saignement annualisés (ABR) médians calculés pour tous les saignements par intervalles de 12 semaines au fil du temps
Délai: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 et 253-264 semaines
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Le nombre de tous les saignements au cours de la période d'efficacité a été calculé comme suit : ABR = (nombre de saignements/nombre de jours au cours de la période d'efficacité) x 365,25.
Tous les saignements comprenaient à la fois les saignements traités (avec des facteurs de coagulation) et les saignements non traités.
La règle des 72 heures a été mise en place : deux saignements de même type et au même endroit anatomique étaient comptés comme un saignement si le deuxième saignement survenait dans les 72 heures suivant le dernier traitement pour le premier saignement.
Les saignements dus à la chirurgie/procédure ont été exclus.
Pour les participants avec une augmentation de la dose ou un changement de schéma posologique d'emicizumab (après la mise en œuvre du protocole v5), la période d'efficacité s'est terminée la veille du premier jour de la dose augmentée ou du schéma posologique modifié.
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1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 et 253-264 semaines
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Efficacité à long terme de l'emicizumab : taux de saignement annualisés (ABR) moyens calculés pour les saignements spontanés traités par intervalles de 12 semaines dans le temps
Délai: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 et 253-264 semaines
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Le nombre de saignements spontanés traités au cours de la période d'efficacité a été calculé comme suit : ABR = (nombre de saignements/nombre de jours pendant la période d'efficacité) x 365,25.
Les saignements spontanés traités ont été définis comme des saignements traités (avec des facteurs de coagulation) sans facteur contributif connu (p. ex., traumatisme, chirurgie).
La règle des 72 heures a été mise en place : deux saignements de même type et au même endroit anatomique étaient comptés comme un saignement si le deuxième saignement survenait dans les 72 heures suivant le dernier traitement pour le premier saignement.
Les saignements dus à la chirurgie/procédure ont été exclus.
Pour les participants avec une augmentation de la dose ou un changement de schéma posologique d'emicizumab (après la mise en œuvre du protocole v5), la période d'efficacité s'est terminée la veille du premier jour de la dose augmentée ou du schéma posologique modifié.
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1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 et 253-264 semaines
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Efficacité à long terme de l'emicizumab : taux de saignement annualisés (ABR) médians calculés pour les saignements spontanés traités par intervalles de 12 semaines au fil du temps
Délai: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 et 253-264 semaines
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Le nombre de saignements spontanés traités au cours de la période d'efficacité a été calculé comme suit : ABR = (nombre de saignements/nombre de jours pendant la période d'efficacité) x 365,25.
Les saignements spontanés traités ont été définis comme des saignements traités (avec des facteurs de coagulation) sans facteur contributif connu (p. ex., traumatisme, chirurgie).
La règle des 72 heures a été mise en place : deux saignements de même type et au même endroit anatomique étaient comptés comme un saignement si le deuxième saignement survenait dans les 72 heures suivant le dernier traitement pour le premier saignement.
Les saignements dus à la chirurgie/procédure ont été exclus.
Pour les participants avec une augmentation de la dose ou un changement de schéma posologique d'emicizumab (après la mise en œuvre du protocole v5), la période d'efficacité s'est terminée la veille du premier jour de la dose augmentée ou du schéma posologique modifié.
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1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 et 253-264 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Kruse-Jarres R, Peyvandi F, Oldenburg J, Chang T, Chebon S, Doral MY, Croteau SE, Lambert T, Kempton CL, Pipe SW, Ko RH, Trzaskoma B, Dhalluin C, Bienz NS, Niggli M, Lehle M, Paz-Priel I, Young G, Jimenez-Yuste V. Surgical outcomes in people with hemophilia A taking emicizumab prophylaxis: experience from the HAVEN 1-4 studies. Blood Adv. 2022 Dec 27;6(24):6140-6150. doi: 10.1182/bloodadvances.2022007458.
- Pipe SW, Shima M, Lehle M, Shapiro A, Chebon S, Fukutake K, Key NS, Portron A, Schmitt C, Podolak-Dawidziak M, Selak Bienz N, Hermans C, Campinha-Bacote A, Kiialainen A, Peerlinck K, Levy GG, Jimenez-Yuste V. Efficacy, safety, and pharmacokinetics of emicizumab prophylaxis given every 4 weeks in people with haemophilia A (HAVEN 4): a multicentre, open-label, non-randomised phase 3 study. Lancet Haematol. 2019 Jun;6(6):e295-e305. doi: 10.1016/S2352-3026(19)30054-7. Epub 2019 Apr 16.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
30 janvier 2017
Achèvement primaire (Réel)
15 décembre 2017
Achèvement de l'étude (Réel)
29 juin 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
21 décembre 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
11 janvier 2017
Première publication (Estimation)
13 janvier 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
11 janvier 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
13 décembre 2022
Dernière vérification
1 décembre 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- BO39182
- 2016-001094-33 (Numéro EudraCT)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .