Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k hodnocení účinnosti, bezpečnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky emicizumabu podávaného každé 4 týdny u účastníků s hemofilií A (HAVEN 4)

13. prosince 2022 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

Multicentrická, otevřená studie fáze III k hodnocení účinnosti, bezpečnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky emicizumabu podávaného každé 4 týdny (Q4W) u pacientů s hemofilií A

Tato multicentrická, otevřená, nerandomizovaná studie bude hodnotit účinnost, bezpečnost, farmakokinetiku a farmakodynamiku emicizumabu podávaného v dávce 6 miligramů na kilogram (mg/kg) každé 4 týdny u účastníků s hemofilií A s inhibitory nebo bez nich. proti faktoru VIII (FVIII). Studie se skládá ze 2 částí: farmakokinetické (PK) zaváděcí části následované rozšiřující částí.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

48

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Austrálie, 4029
        • Royal Brisbane Hospital; Clinical Haematology
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrálie, 5000
        • Royal Adelaide Hospital; Haematology Clinical Trials
  • Belgie
      • Bruxelles, Belgie, 1200
        • Cliniques Universitaires St-Luc
      • Leuven, Belgie, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
  • Japonsko
      • Hokkaido, Japonsko, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital
      • Nara, Japonsko, 634-8522
        • Nara Medical University Hospital
      • Tokyo, Japonsko, 160-0023
        • Tokyo Medical University Hospital
      • Tokyo, Japonsko, 157-8535
        • National Center for Child Health and Development
  • Polsko
      • Warsaw, Polsko, 02-776
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii; Klinika Zaburzeń Hemostazy i Chorób Wewnętrznych
      • Wrocław, Polsko, 50-367
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny; Klinika Hematologii, Nowotworów Krwi i Transplantacji Szpiku
  • Spojené státy
    • California
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • University of California Davis
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46260
        • Indiana Hemophilia & Thrombosis center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan, C.S. Mott Children's Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27514
        • Univ of N Carolina Chapel Hill; Hematology/Oncology
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28046
        • Hospital Universitario la Paz; Servicio de Hematologia
      • Sevilla, Španělsko, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio; Servicio de Hematologia
      • Valencia, Španělsko, 46026
        • Hospital Universitario la Fe; Servicio de Hematologia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

12 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Tělesná hmotnost větší nebo rovna (>/=) 40 kilogramům (kg) při screeningu
  • Diagnostika těžké vrozené hemofilie A nebo hemofilie A s inhibitory FVIII
  • Účastníci, kteří používají rFVIIa nebo chtějí přejít na rekombinantní aktivovaný faktor VII (rFVIIa) jako primární bypass činidlo pro léčbu krvácení z průniku
  • Test inhibitoru FVIII během screeningu s dostupnými výsledky titru před prvním podáním studovaného léku
  • Účastníci bez inhibitorů FVIII, tj. s méně než (<) 0,6 jednotky Bethesda na mililitr [BU/ml]; < 1,0 BU/ml pouze pro laboratoře s historickou hranicí citlivosti pro detekci inhibitoru 1,0 BU/ml, kteří dokončili úspěšnou imunitu indukce tolerance (ITI) musí být provedena alespoň 5 let před screeningem a nesmí mít žádné známky recidivy inhibitoru (trvalé nebo dočasné) indikované detekcí inhibitoru většího než (>) 0,6 BU/ml (pouze > 1,0 BU/ml pro laboratoře s historickou hranicí citlivosti pro detekci inhibitoru 1,0 BU/ml) od ITI
  • Přiměřená hematologická, jaterní a renální funkce

Kritéria vyloučení:

  • Dědičná nebo získaná porucha krvácení jiná než hemofilie A
  • Probíhající nebo plánovaná terapie ITI; účastníci, u kterých ITI selhala, budou mít nárok na 72hodinovou vymývací periodu před prvním podáním emicizumabu
  • Anamnéza zneužívání nelegálních drog nebo alkoholu během 48 týdnů před screeningem, podle úsudku vyšetřovatele
  • Účastníci, kteří jsou ve vysokém riziku trombotické mikroangiopatie (TMA) (například mají předchozí lékařskou nebo rodinnou anamnézu TMA), podle úsudku výzkumníka
  • Předchozí (během posledních 12 měsíců) nebo současná léčba tromboembolické nemoci (s výjimkou předchozí trombózy spojené s katétrem, u které antitrombotická léčba v současné době neprobíhá) nebo známky tromboembolické nemoci
  • Jiné stavy (například některá autoimunitní onemocnění), které mohou v současné době zvyšovat riziko krvácení nebo trombózy
  • Anamnéza klinicky významné hypersenzitivity související s terapií monoklonálními protilátkami nebo složkami injekce emicizumabu
  • Známá infekce HIV se shlukem diferenciace (CD) 4 buňky s počtem <200 buněk na mikrolitr (buňky/ml)
  • Použití systémových imunomodulátorů (například interferonu) při zařazení nebo plánovaném použití během studie, s výjimkou antiretrovirové terapie
  • Současné onemocnění, stav, významná abnormalita při screeningových hodnoceních nebo laboratorních testech nebo léčba, která by mohla narušit provádění studie nebo která by podle názoru zkoušejícího představovala další nepřijatelné riziko při podávání studovaného léku účastníkovi
  • Těhotenství nebo laktace nebo úmysl otěhotnět během studie
  • Ženy s pozitivním výsledkem těhotenského testu v séru během 7 dnů před zahájením léčby studovaným lékem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Emicizumab: PK Run-in Cohort
Účastníci dostávali emicizumab subkutánně (SC) v dávce 6 mg/kg jednou za 4 týdny, bez nasycovací dávky, po dobu alespoň 24 týdnů.
Lék: Emicizumab
Emicizumab bude podáván podle dávky a schématu popsaného v příslušných větvích. Po nejméně 24 týdnech profylaktické léčby emicizumabem měli jedinci, kteří zaznamenali suboptimální kontrolu krvácení na emicizumabu (podle kritérií definovaných protokolem), možnost zvýšit svou dávku na 3 mg/kg týdně. Po implementaci protokolu verze 5 (20. prosince 2019) byla doba léčby prodloužena. Během tohoto prodloužení studie měli účastníci možnost přejít na preferovaný režim dávkování emicizumabu (1,5 mg/kg týdně, 3 mg/kg každé 2 týdny nebo 6 mg/kg každé 4 týdny), aby jim byla poskytnuta stejná flexibilita jako s komerčním produktem.
Ostatní jména:
  • Hemlibra
  • RO5534262
  • ACE910
Experimentální: Emicizumab: Expanzní kohorta
Účastníci dostávali emicizumab subkutánně (SC) v nasycovací dávce 3 mg/kg jednou týdně po dobu prvních 4 týdnů s následnou udržovací dávkou 6 mg/kg emicizumabu SC jednou za 4 týdny po dobu alespoň 24 týdnů.
Lék: Emicizumab
Emicizumab bude podáván podle dávky a schématu popsaného v příslušných větvích. Po nejméně 24 týdnech profylaktické léčby emicizumabem měli jedinci, kteří zaznamenali suboptimální kontrolu krvácení na emicizumabu (podle kritérií definovaných protokolem), možnost zvýšit svou dávku na 3 mg/kg týdně. Po implementaci protokolu verze 5 (20. prosince 2019) byla doba léčby prodloužena. Během tohoto prodloužení studie měli účastníci možnost přejít na preferovaný režim dávkování emicizumabu (1,5 mg/kg týdně, 3 mg/kg každé 2 týdny nebo 6 mg/kg každé 4 týdny), aby jim byla poskytnuta stejná flexibilita jako s komerčním produktem.
Ostatní jména:
  • Hemlibra
  • RO5534262
  • ACE910

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rozšiřující část: Anualizovaná míra krvácení (ABR) pro léčená krvácení
Časové okno: Od výchozího stavu po nejméně 24 týdnů
Počet léčených krvácení za období účinnosti je prezentován jako anualizovaná míra krvácení (ABR), která byla analyzována pomocí modelu negativní binomické regrese s obdobím účinnosti jako kompenzací, aby se zohlednil rozdíl v dobách sledování. Krvácení je považováno za "léčené krvácení", pokud je přímo následováno (tj. bez intervenujícího krvácení) lékem na hemofilii, který je uváděn jako "léčba krvácení", bez ohledu na dobu mezi ošetřením a předchozím krvácením. Krvácení a první ošetření po něm a před začátkem nového krvácení se považují za páry s následující výjimkou: pokud se ve stejný kalendářní den vyskytne více krvácení, má se za to, že následná léčba platí pro každé z těchto vícenásobných krvácení. Bylo implementováno pravidlo 72 hodin: dvě krvácení stejného typu a na stejném anatomickém místě se počítají jako jedno krvácení, pokud se druhé krvácení objeví do 72 hodin od posledního ošetření pro první krvácení. Krvácení v důsledku chirurgického zákroku/zákroku je vyloučeno.
Od výchozího stavu po nejméně 24 týdnů
Rozšiřující část: Anualizovaná míra krvácení (ABR) pro všechna krvácení
Časové okno: Od výchozího stavu po nejméně 24 týdnů
Počet všech krvácení za období účinnosti je prezentován jako anualizovaná míra krvácení (ABR), která byla analyzována pomocí modelu negativní binomické regrese s obdobím účinnosti jako offsetem, který zohledňuje rozdíl v dobách sledování (tj. každý účastník zůstává ve studii). V tomto ukazateli výsledku jsou zahrnuta všechna krvácení, bez ohledu na léčbu koagulačními faktory, s následující výjimkou: krvácení v důsledku chirurgického zákroku/procedury je vyloučeno. Protože "všechna krvácení" zahrnují léčené i neléčené krvácení, bylo pravidlo 72 hodin implementováno odděleně pro léčené a neléčené krvácení. U léčeného krvácení bylo pravidlo 72 hodin implementováno přesně tak, jak je definováno pro výslednou míru „léčeného krvácení“. U neléčeného krvácení bylo implementováno 72hodinové pravidlo vypočítáním 72hodinového období bez léčby ze samotného krvácení.
Od výchozího stavu po nejméně 24 týdnů
Rozšiřující část: Anualizovaná míra krvácení (ABR) pro léčená spontánní krvácení
Časové okno: Od výchozího stavu po nejméně 24 týdnů
Počet léčených spontánních krvácení během období účinnosti je prezentován jako anualizovaná míra krvácení (ABR), která byla analyzována pomocí negativního binomického regresního modelu s obdobím účinnosti jako kompenzací, aby se zohlednil rozdíl v dobách sledování (tj. že každý účastník zůstane ve studii). Krvácení je klasifikováno jako „spontánní“, pokud není znám žádný jiný přispívající faktor, jako je trauma nebo zákrok/operace. „Léčené spontánní krvácení“ je spontánní krvácení, které rovněž splňuje podmínky léčeného krvácení (definici viz ABR pro Léčená krvácení). Do analýzy spontánního krvácení byla zahrnuta léčená krvácení, která splnila pravidlo 72 hodin. Krvácení v důsledku chirurgického zákroku/zákroku je vyloučeno.
Od výchozího stavu po nejméně 24 týdnů
Rozšiřující část: Anualizovaná míra krvácení (ABR) pro léčená krvácení z kloubů
Časové okno: Od výchozího stavu po nejméně 24 týdnů
Počet léčených kloubních krvácení za období účinnosti je prezentován jako anualizovaná míra krvácení (ABR), která byla analyzována pomocí modelu negativní binomické regrese s obdobím účinnosti jako kompenzací, aby se zohlednil rozdíl v dobách sledování (tj. že každý účastník zůstane ve studii). „Kloubové krvácení“ je definováno jako krvácení s typem uváděným jako „kloub“ a s alespoň jedním z následujících příznaků: zvětšující se otok nebo zahřívání kůže nad kloubem a/nebo zvyšující se bolest, snížený rozsah pohybu nebo potíže pomocí kloubu ve srovnání se základní linií. „Léčené krvácení do kloubu“ je krvácení do kloubu, které rovněž splňuje podmínky pro léčené krvácení (definici viz ABR pro Léčená krvácení). Léčená krvácení, která splnila pravidlo 72 hodin, byla zahrnuta do analýzy krvácení z kloubů, s výjimkou krvácení v důsledku chirurgického zákroku/procedury.
Od výchozího stavu po nejméně 24 týdnů
Rozšiřující část: Anualizovaná míra krvácení (ABR) pro krvácení z léčených cílových kloubů
Časové okno: Od výchozího stavu po nejméně 24 týdnů
Počet léčených krvácení do cílového kloubu během období účinnosti je prezentován jako anualizovaná míra krvácení (ABR), která byla analyzována pomocí negativního binomického regresního modelu s obdobím účinnosti jako kompenzací, aby se zohlednil rozdíl v dobách sledování (tj. doba, po kterou každý účastník zůstává ve studii). "Krvácení z cílového kloubu" je definováno jako krvácení do kloubu v cílovém kloubu, což je kloubní místo, kde došlo alespoň ke 3 krvácením za posledních 24 týdnů před vstupem do studie. „Léčené cílové krvácení do kloubu“ je krvácení z cílového kloubu, které rovněž splňuje podmínky léčeného krvácení (definici viz ABR pro Léčená krvácení). Krvácení v důsledku chirurgického zákroku/zákroku je vyloučeno.
Od výchozího stavu po nejméně 24 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rozšiřující část: Změna ze základního stavu na týden 25 v dotazníku Hemophilia A Quality of Life (Haem-A-QoL) Celkové skóre pro dospělé účastníky (≥18 let)
Časové okno: Výchozí stav, týden 25
Haem-A-QoL je pacientem hlášený dotazník, který byl navržen pro dospělé účastníky s hemofilií. Skládá se ze 46 položek zahrnujících 10 dimenzí (fyzické zdraví, sport a volný čas, škola a práce, jednání s hemofilií, plánování rodiny, pocity, vztahy, léčba, pohled na sebe a výhled do budoucna) a stupnici představující Celkové skóre. Položky jsou hodnoceny podle pěti možností odezvy: nikdy, zřídka, někdy, často nebo stále; ačkoli u některých položek existuje také možnost „nepoužije se“. Skóre stupnice se pohybuje od 0 do 100, přičemž nižší skóre odráží lepší kvalitu života. Pokles celkového skóre o 7 nebo více bodů byl definován jako práh pro klinicky významné zlepšení.
Výchozí stav, týden 25
Rozšiřující část: Procento dospělých účastníků (≥18 let) s klinicky smysluplným zlepšením od výchozího stavu do 25. týdne v dotazníku Haem-A-QoL Celkové skóre
Časové okno: Výchozí stav, týden 25
Haem-A-QoL je pacientem hlášený dotazník, který byl navržen pro dospělé účastníky s hemofilií. Skládá se ze 46 položek zahrnujících 10 dimenzí (fyzické zdraví, sport a volný čas, škola a práce, jednání s hemofilií, plánování rodiny, pocity, vztahy, léčba, pohled na sebe a výhled do budoucna) a stupnici představující Celkové skóre. Položky jsou hodnoceny podle pěti možností odezvy: nikdy, zřídka, někdy, často nebo stále; ačkoli u některých položek existuje také možnost „nepoužije se“. Skóre stupnice se pohybuje od 0 do 100, přičemž nižší skóre odráží lepší kvalitu života. Pokles celkového skóre o 7 nebo více bodů byl definován jako práh pro klinicky významné zlepšení.
Výchozí stav, týden 25
Rozšiřující část: Změna ze základního stavu na 25. týden v dotazníku Haem-A-QoL skóre fyzického zdraví pro dospělé účastníky (≥18 let)
Časové okno: Výchozí stav, týden 25
Haem-A-QoL je pacientem hlášený dotazník, který byl navržen pro dospělé účastníky s hemofilií. Skládá se ze 46 položek zahrnujících 10 dimenzí (fyzické zdraví, sport a volný čas, škola a práce, jednání s hemofilií, plánování rodiny, pocity, vztahy, léčba, pohled na sebe a výhled do budoucna) a stupnici představující Celkové skóre. Položky jsou hodnoceny podle pěti možností odezvy: nikdy, zřídka, někdy, často nebo stále; ačkoli u některých položek existuje také možnost „nepoužije se“. Skóre stupnice se pohybuje od 0 do 100, přičemž nižší skóre odráží lepší kvalitu života. Pokles o 10 bodů nebo více ve skóre fyzického zdraví byl definován jako práh pro klinicky významné zlepšení.
Výchozí stav, týden 25
Rozšiřující část: Procento dospělých účastníků (≥18 let) s klinicky smysluplným zlepšením od výchozího stavu do 25. týdne v dotazníku Haem-A-QoL skóre fyzického zdraví
Časové okno: Výchozí stav, týden 25
Haem-A-QoL je pacientem hlášený dotazník, který byl navržen pro dospělé účastníky s hemofilií. Skládá se ze 46 položek zahrnujících 10 dimenzí (fyzické zdraví, sport a volný čas, škola a práce, jednání s hemofilií, plánování rodiny, pocity, vztahy, léčba, pohled na sebe a výhled do budoucna) a stupnici představující Celkové skóre. Položky jsou hodnoceny podle pěti možností odezvy: nikdy, zřídka, někdy, často nebo stále; ačkoli u některých položek existuje také možnost „nepoužije se“. Skóre stupnice se pohybuje od 0 do 100, přičemž nižší skóre odráží lepší kvalitu života. Pokles o 10 bodů nebo více ve skóre fyzického zdraví byl definován jako práh pro klinicky významné zlepšení.
Výchozí stav, týden 25
Rozšiřující část: Změna ze základního stavu na týden 25 v dotazníku Hemofilie-kvalita života-krátká forma (Haemo-QoL-SF) Celkové skóre pro dospívající účastníky (12-17 let věku)
Časové okno: Výchozí stav, týden 25
Haemo-QoL-SF byl vyvinut v sérii dotazníků souvisejících s věkem k měření kvality života související se zdravím (HRQoL) u dětí a dospívajících s hemofilií. Pro adolescenty byla v této studii vybrána zkrácená verze pro starší děti obsahující 35 položek. Položky jsou hodnoceny podle pěti možností odezvy: nikdy, zřídka, někdy, často nebo stále. Tato verze pokrývá devět dimenzí považovaných za relevantní pro HRQoL dětí (fyzické zdraví, pocity, pohled na sebe, rodinu, přátele, ostatní lidi, sport a školu, řešení hemofilie a léčba). Skóre stupnice se pohybuje od 0 do 100, přičemž nižší skóre ukazuje na lepší HRQoL. Vzhledem k malému počtu dospívajících účastníků by měly být výsledky dotazníku Haemo-QoL-SF interpretovány opatrně.
Výchozí stav, týden 25
Rozšiřující část: Změna ze základního stavu na týden 25 v dotazníku evropské kvality života-5 dimenzí-5 úrovní (EQ-5D-5L) Skóre vizuální analogové škály (VAS)
Časové okno: Výchozí stav, týden 25
EQ-5D-5L je dotazník o zdravotním stavu, který si sami hlásíte, který se skládá ze šesti otázek používaných k výpočtu skóre užitku zdraví pro použití ve zdravotně ekonomické analýze. EQ-5D-5L má dvě složky: pětipoložkový profil zdravotního stavu, který hodnotí mobilitu, sebeobsluhu, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/depresi používaný k získání indexu užitného skóre, stejně jako vizuální analogová stupnice (VAS), která měří zdravotní stav. VAS je navržen tak, aby ohodnotil aktuální zdravotní stav účastníka na stupnici od 0 do 100, kde 0 představuje nejhorší představitelný zdravotní stav a 100 představuje nejlepší představitelný zdravotní stav. Zvýšení skóre VAS o 7 bodů nebo více bylo definováno jako práh pro smysluplné zlepšení.
Výchozí stav, týden 25
Rozšiřující část: Procento účastníků se smysluplným zlepšením od základního stavu do 25. týdne v dotazníku EQ-5D-5L VAS skóre
Časové okno: Výchozí stav, týden 25
EQ-5D-5L je dotazník o zdravotním stavu, který si sami hlásíte, který se skládá ze šesti otázek používaných k výpočtu skóre užitku zdraví pro použití ve zdravotně ekonomické analýze. EQ-5D-5L má dvě složky: pětipoložkový profil zdravotního stavu, který hodnotí mobilitu, sebeobsluhu, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/depresi používaný k získání indexu užitného skóre, stejně jako vizuální analogová stupnice (VAS), která měří zdravotní stav. VAS je navržen tak, aby ohodnotil aktuální zdravotní stav účastníka na stupnici od 0 do 100, kde 0 představuje nejhorší představitelný zdravotní stav a 100 představuje nejlepší představitelný zdravotní stav. Zvýšení skóre VAS o 7 bodů nebo více bylo definováno jako práh pro smysluplné zlepšení.
Výchozí stav, týden 25
Rozšiřující část: Změna ze základního stavu na 25. týden v indexu užitného skóre dotazníku EQ-5D-5L
Časové okno: Výchozí stav, týden 25
EQ-5D-5L je dotazník o zdravotním stavu, který si sami hlásíte, který se skládá ze šesti otázek používaných k výpočtu skóre užitku zdraví pro použití ve zdravotně ekonomické analýze. EQ-5D-5L má dvě složky: pětipoložkový profil zdravotního stavu, který hodnotí mobilitu, sebeobsluhu, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/depresi používaný k získání indexu užitného skóre, stejně jako vizuální analogová stupnice (VAS), která měří zdravotní stav. Publikované váhové systémy umožňují vytvoření jediného souhrnného skóre pro index užitného skóre, kde se celkové skóre pohybuje od 0 do 1, přičemž nižší skóre představuje vyšší úroveň dysfunkce. Zvýšení Index Utility Score o 0,07 bodu nebo více bylo definováno jako práh pro smysluplné zlepšení.
Výchozí stav, týden 25
Rozšiřující část: Procento účastníků se smysluplným zlepšením od výchozího stavu do 25. týdne v indexu užitného skóre dotazníku EQ-5D-5L
Časové okno: Výchozí stav, týden 25
EQ-5D-5L je dotazník o zdravotním stavu, který si sami hlásíte, který se skládá ze šesti otázek používaných k výpočtu skóre užitku zdraví pro použití ve zdravotně ekonomické analýze. EQ-5D-5L má dvě složky: pětipoložkový profil zdravotního stavu, který hodnotí mobilitu, sebeobsluhu, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/depresi používaný k získání indexu užitného skóre, stejně jako vizuální analogová stupnice (VAS), která měří zdravotní stav. Publikované váhové systémy umožňují vytvoření jediného souhrnného skóre pro index užitného skóre, kde se celkové skóre pohybuje od 0 do 1, přičemž nižší skóre představuje vyšší úroveň dysfunkce. Zvýšení Index Utility Score o 0,07 bodu nebo více bylo definováno jako práh pro smysluplné zlepšení.
Výchozí stav, týden 25
Rozšiřující část: Poměr dnů mimo práci k očekávaným dnům v práci v předchozích čtyřech týdnech
Časové okno: Předdávkujte ve výchozím stavu, 13. a 25. týden
Účastníci zapsaní do rozšiřující části studie uváděli v každém časovém bodě počet dnů mimo práci (tj. dny zameškané práce) a očekávaný počet dnů v práci v předchozích čtyřech týdnech, který je zde uveden pro každou dobu bod jako podíl počtu dnů mimo práci k očekávanému počtu dnů v práci.
Předdávkujte ve výchozím stavu, 13. a 25. týden
Rozšiřující část: Poměr dnů mimo školu k očekávaným dnům ve škole v předchozích čtyřech týdnech
Časové okno: Předdávkujte ve výchozím stavu, 13. a 25. týden
Účastníci zapsaní do rozšiřující části studie uváděli v každém časovém bodě počet dnů mimo školu (tj. dny zameškané vyučování) a předpokládaný počet dnů ve škole v předchozích čtyřech týdnech, který je zde uveden jako podíl počtu dnů mimo školu na předpokládaný počet dnů ve škole.
Předdávkujte ve výchozím stavu, 13. a 25. týden
Část rozšíření: Počet dní hospitalizace
Časové okno: Od výchozího stavu do alespoň 24 týdnů léčby (medián [min-max] doby pozorování: 25,57 [24,1–29,4] týdnů)
Od výchozího stavu do alespoň 24 týdnů léčby (medián [min-max] doby pozorování: 25,57 [24,1–29,4] týdnů)
Rozšiřující část: Procento účastníků, kteří preferovali buď novou subkutánní (SC) léčbu emicizumabem, nebo předchozí léčbu hemofilie intravenózní (IV) nebo neměli žádnou preferenci, jak bylo hodnoceno pomocí průzkumu preference emicizumabu
Časové okno: Předdávejte v týdnu 17
Průzkum preferencí emicizumabu je účelový dotazník vyvinutý sponzorem k zaznamenání toho, zda účastník preferuje léčbu intravenózním (IV) faktorem VIIII (FVIII) nebo subkutánním (SC) emicizumabem, nebo žádnou preferenci.
Předdávejte v týdnu 17
PK záběhová část: Čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax) emicizumabu
Časové okno: 1. týden 1. den před dávkou (0 hodin) a 8 hodin po dávce a 1. týden 3. a 5. týden, 2. týden 8. a 11. týden, 3. týden 15. a 18. týden, 4. týden 22. a 25. den a 1. den 5. 21, 22, 23, 24 a 25
1. týden 1. den před dávkou (0 hodin) a 8 hodin po dávce a 1. týden 3. a 5. týden, 2. týden 8. a 11. týden, 3. týden 15. a 18. týden, 4. týden 22. a 25. den a 1. den 5. 21, 22, 23, 24 a 25
PK Run-In Part: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) emicizumabu
Časové okno: 1. týden 1. den před dávkou (0 hodin) a 8 hodin po dávce a 1. týden 3. a 5. týden, 2. týden 8. a 11. týden, 3. týden 15. a 18. týden, 4. týden 22. a 25. den a 1. den 5. 21, 22, 23, 24 a 25
1. týden 1. den před dávkou (0 hodin) a 8 hodin po dávce a 1. týden 3. a 5. týden, 2. týden 8. a 11. týden, 3. týden 15. a 18. týden, 4. týden 22. a 25. den a 1. den 5. 21, 22, 23, 24 a 25
PK záběhová část: Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula do konce dávkovacího intervalu (AUC[0-tau]) emicizumabu
Časové okno: 1. týden 1. den před dávkou (0 hodin) a 8 hodin po dávce a 1. týden 3. a 5. týden, 2. týden 8. a 11. týden, 3. týden 15. a 18. týden, 4. týden 22. a 25. den a 1. den 5. 21, 22, 23, 24 a 25
1. týden 1. den před dávkou (0 hodin) a 8 hodin po dávce a 1. týden 3. a 5. týden, 2. týden 8. a 11. týden, 3. týden 15. a 18. týden, 4. týden 22. a 25. den a 1. den 5. 21, 22, 23, 24 a 25
PK záběhová část: Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula k extrapolovanému nekonečnému času (AUC[0-inf]) emicizumabu
Časové okno: 1. týden 1. den před dávkou (0 hodin) a 8 hodin po dávce a 1. týden 3. a 5. týden, 2. týden 8. a 11. týden, 3. týden 15. a 18. týden, 4. týden 22. a 25. den a 1. den 5. 21, 22, 23, 24 a 25
1. týden 1. den před dávkou (0 hodin) a 8 hodin po dávce a 1. týden 3. a 5. týden, 2. týden 8. a 11. týden, 3. týden 15. a 18. týden, 4. týden 22. a 25. den a 1. den 5. 21, 22, 23, 24 a 25
PK záběhová část: Zdánlivý poločas rozpadu emicizumabu v plazmě (t1/2)
Časové okno: 1. týden 1. den před dávkou (0 hodin) a 8 hodin po dávce a 1. týden 3. a 5. týden, 2. týden 8. a 11. týden, 3. týden 15. a 18. týden, 4. týden 22. a 25. den a 1. den 5. 21, 22, 23, 24 a 25
1. týden 1. den před dávkou (0 hodin) a 8 hodin po dávce a 1. týden 3. a 5. týden, 2. týden 8. a 11. týden, 3. týden 15. a 18. týden, 4. týden 22. a 25. den a 1. den 5. 21, 22, 23, 24 a 25
PK záběhová část: Zjevná clearance (CL/F) emicizumabu
Časové okno: 1. týden 1. den před dávkou (0 hodin) a 8 hodin po dávce a 1. týden 3. a 5. týden, 2. týden 8. a 11. týden, 3. týden 15. a 18. týden, 4. týden 22. a 25. den a 1. den 5. 21, 22, 23, 24 a 25
Po první dávce se uvádí pouze CL/F; zdánlivá clearance v ustáleném stavu (CLss/F) je hlášena po šesté dávce. Důvodem je to, že t1/2 nebyl po první dávce správně odhadnut kvůli době odběru vzorků a dávkovacímu schématu a závislé PK parametry, jako je CL/F, nebylo možné odhadnout.
1. týden 1. den před dávkou (0 hodin) a 8 hodin po dávce a 1. týden 3. a 5. týden, 2. týden 8. a 11. týden, 3. týden 15. a 18. týden, 4. týden 22. a 25. den a 1. den 5. 21, 22, 23, 24 a 25
PK Run-In Part: Plazmatická koncentrace emicizumabu ve specifikovaných časových bodech
Časové okno: Týden 1 Den 1 před dávkou a 8 hodin po dávce a Týden 1 Dny 3 a 5, Týden 2 Dny 8 a 11, Týden 3 Dny 15 a 18, Týden 4 Dny 22 a 25 a Den 1 Týdnů 5, 6, 7, 8, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 22, 23, 24 a 25 a poté každých 12 týdnů do týdne 265
Týden 1 Den 1 před dávkou a 8 hodin po dávce a Týden 1 Dny 3 a 5, Týden 2 Dny 8 a 11, Týden 3 Dny 15 a 18, Týden 4 Dny 22 a 25 a Den 1 Týdnů 5, 6, 7, 8, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 22, 23, 24 a 25 a poté každých 12 týdnů do týdne 265
Expanzní část: Plazmatická koncentrace emicizumabu ve specifikovaných časových bodech
Časové okno: Předdávkujte v týdnech 1, 2, 3, 4, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 37, 49, 61, 73, 85, 97, 109, 121, 133, 145, 157, 1169, 183 205, 217, 229, 241 a 253
Předdávkujte v týdnech 1, 2, 3, 4, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 37, 49, 61, 73, 85, 97, 109, 121, 133, 145, 157, 1169, 183 205, 217, 229, 241 a 253
Počet účastníků s alespoň jednou nepříznivou událostí
Časové okno: Od výchozího stavu po dokončení studie, zvýšení dávky nebo změna dávkovacího režimu, podle toho, co nastane dříve (až 5 let, 5 měsíců)
Zde je uveden počet účastníků, u kterých se vyskytla alespoň jedna nežádoucí příhoda (AE), včetně všech nezávažných a závažných AE. Podle směrnice ICH pro správnou klinickou praxi je AE jakákoli neobvyklá lékařská událost u subjektu klinického hodnocení, kterému je podáván farmaceutický produkt, bez ohledu na příčinnou souvislost. Pojmy „těžký“ a „vážný“ nejsou synonyma. Závažná AE je jakákoli AE, která je významnou lékařskou událostí splňující jakékoli ze standardních kritérií. Závažnost se týká intenzity AE (např. hodnocená jako mírná, střední nebo závažná nebo podle stupnice hodnocení toxicity Světové zdravotnické organizace [WHO]); událost sama o sobě může mít relativně malý lékařský význam. Závažnost a závažnost byly nezávisle hodnoceny zkoušejícím pro každou hlášenou AE.
Od výchozího stavu po dokončení studie, zvýšení dávky nebo změna dávkovacího režimu, podle toho, co nastane dříve (až 5 let, 5 měsíců)
Počet účastníků s nejméně jedním stupněm ≥3 nežádoucích událostí
Časové okno: Od výchozího stavu po dokončení studie, zvýšení dávky nebo změna dávkovacího režimu, podle toho, co nastane dříve (až 5 let, 5 měsíců)
Pro hodnocení závažnosti nežádoucích účinků (AE) byla použita stupnice hodnocení toxicity Světové zdravotnické organizace (WHO). Pro AE, které nejsou konkrétně uvedeny ve stupnici hodnocení toxicity WHO, je AE 3. stupně definována jako: závažné, výrazné omezení aktivity, obvykle je vyžadována určitá pomoc, nutná lékařská intervence nebo terapie, možná hospitalizace; a AE 4. stupně je definována jako: život ohrožující, extrémní omezení aktivity, nutná významná pomoc, nutná významná lékařská intervence nebo terapie, pravděpodobná hospitalizace nebo hospicová péče. Pojmy „těžký“ a „vážný“ nejsou synonyma. Závažná AE je jakákoli AE, která je významnou lékařskou událostí splňující jakékoli ze standardních kritérií. Závažnost se týká intenzity AE; událost sama o sobě může mít relativně malý lékařský význam. Závažnost a závažnost byly nezávisle hodnoceny zkoušejícím pro každou hlášenou AE.
Od výchozího stavu po dokončení studie, zvýšení dávky nebo změna dávkovacího režimu, podle toho, co nastane dříve (až 5 let, 5 měsíců)
Počet účastníků s alespoň jednou nežádoucí příhodou vedoucí k odstoupení od léčby
Časové okno: Od výchozího stavu po dokončení studie, zvýšení dávky nebo změna dávkovacího režimu, podle toho, co nastane dříve (až 5 let, 5 měsíců)
Podle směrnice ICH pro správnou klinickou praxi je AE jakákoli neobvyklá lékařská událost u subjektu klinického hodnocení, kterému je podáván farmaceutický produkt, bez ohledu na příčinnou souvislost. Pojmy „těžký“ a „vážný“ nejsou synonyma. Závažná AE je jakákoli AE, která je významnou lékařskou událostí splňující jakékoli ze standardních kritérií. Závažnost se týká intenzity AE (např. hodnocená jako mírná, střední nebo závažná nebo podle stupnice hodnocení toxicity Světové zdravotnické organizace [WHO]); událost sama o sobě může mít relativně malý lékařský význam. Závažnost a závažnost byly nezávisle hodnoceny zkoušejícím pro každou hlášenou AE.
Od výchozího stavu po dokončení studie, zvýšení dávky nebo změna dávkovacího režimu, podle toho, co nastane dříve (až 5 let, 5 měsíců)
Počet účastníků s alespoň jednou nežádoucí příhodou související se studijní léčbou
Časové okno: Od výchozího stavu po dokončení studie, zvýšení dávky nebo změna dávkovacího režimu, podle toho, co nastane dříve (až 5 let, 5 měsíců)
Podle směrnice ICH pro správnou klinickou praxi je nežádoucí příhodou (AE) jakákoli neobvyklá lékařská událost u subjektu klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický produkt, bez ohledu na příčinnou souvislost. Aby bylo možné posoudit kauzalitu AE, vyšetřovatelé použili své znalosti o pacientovi, okolnostech obklopujících událost a vyhodnocení jakýchkoli potenciálních alternativních příčin, aby určili, zda se AE má za to, že souvisí se studovaným lékem, s uvedením „ano “ nebo podle toho „ne“.
Od výchozího stavu po dokončení studie, zvýšení dávky nebo změna dávkovacího režimu, podle toho, co nastane dříve (až 5 let, 5 měsíců)
Počet účastníků s alespoň jednou nepříznivou událostí změn vitálních funkcí oproti výchozímu stavu
Časové okno: Od výchozího stavu po dokončení studie, zvýšení dávky nebo změna dávkovacího režimu, podle toho, co nastane dříve (až 5 let, 5 měsíců)
Počet účastníků s nežádoucími účinky změn vitálních funkcí oproti výchozí hodnotě je uveden zde. Měření vitálních funkcí se skládala ze srdeční a dechové frekvence, teploty a systolického a diastolického krevního tlaku, přičemž abnormální hodnota vitálních funkcí byla mimo normální rozmezí. Abnormální výsledek vitálních funkcí byl hlášen jako nežádoucí příhoda, pokud splňoval kterékoli z následujících kritérií: byl doprovázen klinickými příznaky; vedlo ke změně studijní léčby (např. úprava dávkování, přerušení nebo přerušení léčby); vedlo k lékařskému zásahu nebo změně souběžné terapie; nebo byl klinicky významný podle úsudku zkoušejícího. Všechny zde uvedené nežádoucí účinky byly nezávisle hodnoceny zkoušejícím jako nesouvisející s léčbou emicizumabem.
Od výchozího stavu po dokončení studie, zvýšení dávky nebo změna dávkovacího režimu, podle toho, co nastane dříve (až 5 let, 5 měsíců)
Počet účastníků s alespoň jednou nepříznivou událostí změn oproti výchozímu stavu v nálezech fyzikálního vyšetření
Časové okno: Od výchozího stavu po dokončení studie, zvýšení dávky nebo změna dávkovacího režimu, podle toho, co nastane dříve (až 5 let, 5 měsíců)
Abnormality po základním fyzikálním vyšetření, které nebyly přítomny na začátku nebo se zhoršily, byly hlášeny jako nežádoucí účinky.
Od výchozího stavu po dokončení studie, zvýšení dávky nebo změna dávkovacího režimu, podle toho, co nastane dříve (až 5 let, 5 měsíců)
Počet účastníků s alespoň jedním posunem v klinických laboratorních parametrech od základního stupně toxicity Světové zdravotnické organizace (WHO) 0-2 na post-základní stupeň WHO 3 nebo 4
Časové okno: Od výchozího stavu po dokončení studie, zvýšení dávky nebo změna dávkovacího režimu, podle toho, co nastane dříve (až 5 let, 5 měsíců)
Abnormální laboratorní hodnota byla definována jako výsledek laboratorního testu mimo normální rozmezí pro parametry hematologie nebo chemie séra. Pro hodnocení závažnosti laboratorních abnormalit a nežádoucích účinků byla použita stupnice hodnocení toxicity WHO, která se pohybuje od stupňů 1 do 4 (nejméně závažné až nejzávažnější; stupeň 0 je v normálním rozmezí) (WHO 2003). Ne každá laboratorní abnormalita je kvalifikována jako nežádoucí příhoda; abnormalita byla hlášena jako nežádoucí příhoda, pokud splňovala kterékoli z následujících kritérií: byla doprovázena klinickými příznaky; vedlo ke změně studijní léčby (např. úprava dávkování, přerušení nebo přerušení léčby); vedlo k lékařskému zásahu nebo změně souběžné terapie; nebo byl klinicky významný podle úsudku zkoušejícího. V této studii byly jakékoli změny laboratorních hodnot přechodné a u všech účastníků se vrátily na výchozí hodnotu.
Od výchozího stavu po dokončení studie, zvýšení dávky nebo změna dávkovacího režimu, podle toho, co nastane dříve (až 5 let, 5 měsíců)
Počet účastníků s alespoň jednou místní reakcí v místě vpichu
Časové okno: Od výchozího stavu po dokončení studie, zvýšení dávky nebo změna dávkovacího režimu, podle toho, co nastane dříve (až 5 let, 5 měsíců)
Lokální nežádoucí příhody, které se vyskytly do 24 hodin po podání studovaného léku a podle názoru výzkumníka byly posouzeny jako související s injekcí studovaného léku, byly zachyceny jako „reakce v místě vpichu“ na elektronickém formuláři hlášení nežádoucích příhod (eCRF) . Reakce související s injekcí, která byla lokalizována, byla označena jako "lokální reakce v místě vpichu".
Od výchozího stavu po dokončení studie, zvýšení dávky nebo změna dávkovacího režimu, podle toho, co nastane dříve (až 5 let, 5 měsíců)
Počet účastníků s alespoň jednou tromboembolickou příhodou
Časové okno: Od výchozího stavu po dokončení studie, zvýšení dávky nebo změna dávkovacího režimu, podle toho, co nastane dříve (až 5 let, 5 měsíců)
Hyperkoagulace a tromboembolické příhody měly být hlášeny jako závažné nežádoucí příhody nebo nežádoucí příhody zvláštního zájmu. Poskytovatelé zdravotní péče poučili pacienty/pečovatele, aby rozpoznali příznaky a symptomy potenciálního tromboembolismu (tj. dušnost, bolest na hrudi, bolest nohou nebo otok atd.) a zajistili, aby pochopili, jak je důležité vyhledat vhodnou lékařskou pomoc.
Od výchozího stavu po dokončení studie, zvýšení dávky nebo změna dávkovacího režimu, podle toho, co nastane dříve (až 5 let, 5 měsíců)
Počet účastníků s alespoň jednou trombotickou mikroangiopatií
Časové okno: Od výchozího stavu po dokončení studie, zvýšení dávky nebo změna dávkovacího režimu, podle toho, co nastane dříve (až 5 let, 5 měsíců)
Trombotická mikroangiopatie se používá k popisu skupiny poruch s klinickými rysy mikroangiopatické hemolytické anémie, trombocytopenie a poškození orgánů, které může zahrnovat ledviny, gastrointestinální systém nebo centrální nervový systém atd. Události trombotické mikroangiopatie měly být hlášeny jako závažné nežádoucí účinky nebo nežádoucí příhody zvláštního zájmu.
Od výchozího stavu po dokončení studie, zvýšení dávky nebo změna dávkovacího režimu, podle toho, co nastane dříve (až 5 let, 5 měsíců)
Počet účastníků s alespoň jednou systémovou hypersenzitivitou, anafylaxí nebo anafylaktoidní reakcí
Časové okno: Od výchozího stavu po dokončení studie, zvýšení dávky nebo změna dávkovacího režimu, podle toho, co nastane dříve (až 5 let, 5 měsíců)
Vzhledem k tomu, že emicizumab je biologický přípravek, mohou se vyskytnout akutní, systémové hypersenzitivní reakce, včetně anafylaxe a anafylaktických reakcí. Tyto příhody měly být hlášeny jako závažné nežádoucí příhody nebo nežádoucí příhody zvláštního zájmu. Poskytovatelé zdravotní péče (HCP) poučili pacienty a pečovatele, jak rozpoznat příznaky a příznaky hypersenzitivity, anafylaktické a anafylaktoidní reakce a v případě jakéhokoli takového výskytu kontaktovat HCP nebo vyhledat pohotovostní péči.
Od výchozího stavu po dokončení studie, zvýšení dávky nebo změna dávkovacího režimu, podle toho, co nastane dříve (až 5 let, 5 měsíců)
Počet účastníků s protilátkami proti emicizumabu kdykoli po zahájení studie během studie
Časové okno: Výchozí stav, 5., 9., 13., 17., 21. a 25. týden a poté každých 12 týdnů až do dokončení studie (až 5 let, 5 měsíců)
K analýze hladin protilátek proti emicizumabu (ADA) ve vzorcích krevní plazmy byla použita validovaná metoda ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay). Účastníci byli považováni za ADA-pozitivní, pokud byli ADA-negativní na začátku, ale vyvinula se u nich odpověď ADA po podání studovaného léku (léčbou indukovaná odpověď ADA), nebo pokud byli ADA-pozitivní na začátku a titr jednoho nebo více po výchozím stavu vzorků byl alespoň 4krát vyšší (tj. ≥ 0,60 titrových jednotek) než titr základního vzorku (odpověď ADA zesílená léčbou).
Výchozí stav, 5., 9., 13., 17., 21. a 25. týden a poté každých 12 týdnů až do dokončení studie (až 5 let, 5 měsíců)
Počet účastníků s vývojem de Novo protilátek proti faktoru VIII (FVIII).
Časové okno: Výchozí stav, 9. a 17. týden (pouze pro neinhibitorové subjekty), 25. týden a poté každých 12 týdnů až do dokončení studie (až 5 let, 5 měsíců)
Hladiny anti-FVIII protilátek (inhibitorů) byly analyzovány pomocí validovaného testu aktivity FVIII. U účastníka se mělo za to, že se u něj vyvinuly de novo inhibitory FVIII, pokud hladiny inhibitorů detekované ve vzorku po výchozím stavu dosáhly nebo překročily předem stanovený práh.
Výchozí stav, 9. a 17. týden (pouze pro neinhibitorové subjekty), 25. týden a poté každých 12 týdnů až do dokončení studie (až 5 let, 5 měsíců)
Dlouhodobá účinnost emicizumabu: Modelově založená anualizovaná míra krvácení (ABR) pro léčená krvácení, všechna krvácení, léčená spontánní krvácení, léčená krvácení do kloubů a léčená cílová krvácení do kloubů
Časové okno: Od zahájení léčby emicizumabem do dokončení studie, zvýšení dávky nebo změny dávkovacího režimu (medián [min-max] doby účinnosti pro všechny účastníky emicizumabu: 191,14 [28,0-264,4] týdnů)
Počet krvácení během období účinnosti byl hodnocen jako ABR pomocí negativního binomického (NB) regresního modelu, který zohledňuje různé doby sledování. Ošetřené krvácení: krvácení, u kterého byly podány koagulační faktory. Všechna krvácení zahrnovala léčené i neléčené krvácení. Léčené spontánní krvácení: léčené krvácení bez známého přispívajícího faktoru (např. trauma, operace). Léčená kloubní krvácení: léčená krvácení do kloubu spojená s neobvyklým pocitem (aurou) v kloubu v kombinaci s dalším příznakem: otok/teplo, bolest/snížený rozsah pohybu (RoM) nebo potíže s pohybem kloubu. Krvácení z léčeného cílového kloubu: léčené krvácení z kloubu v cílovém kloubu, definované jako kloub, ve kterém došlo k většímu nebo rovnému (≥) 3 krvácením z léčeného kloubu během posledních 24 týdnů před vstupem do studie. Pro všechny typy krvácení: bylo implementováno pravidlo 72 hodin a krvácení v důsledku chirurgického zákroku/procedury a krvácení po titraci nebo změně dávkovacího režimu byly vyloučeny.
Od zahájení léčby emicizumabem do dokončení studie, zvýšení dávky nebo změny dávkovacího režimu (medián [min-max] doby účinnosti pro všechny účastníky emicizumabu: 191,14 [28,0-264,4] týdnů)
Dlouhodobá účinnost emicizumabu: Průměrná vypočtená anualizovaná míra krvácení (ABR) pro léčená krvácení, všechna krvácení, léčená spontánní krvácení, léčená krvácení do kloubů a léčená cílová krvácení do kloubů
Časové okno: Od zahájení léčby emicizumabem do dokončení studie, zvýšení dávky nebo změny dávkovacího režimu (medián [min-max] doby účinnosti pro všechny účastníky emicizumabu: 191,14 [28,0-264,4] týdnů)
Počet krvácení za dobu účinnosti byl vypočten jako: ABR = (počet krvácení/počet dní během doby účinnosti) x 365,25. Ošetřené krvácení: krvácení, u kterého byly podány koagulační faktory. Všechna krvácení zahrnovala léčené i neléčené krvácení. Léčené spontánní krvácení: léčené krvácení bez známého přispívajícího faktoru (např. trauma, operace). Léčená kloubní krvácení: léčená krvácení do kloubu spojená s neobvyklým pocitem (aurou) v kloubu v kombinaci s dalším příznakem: otok/teplo, bolest/snížený rozsah pohybu (RoM) nebo potíže s pohybem kloubu. Krvácení z léčeného cílového kloubu: léčené krvácení z kloubu v cílovém kloubu, definované jako kloub, ve kterém došlo k většímu nebo rovnému (≥) 3 krvácením z léčeného kloubu během posledních 24 týdnů před vstupem do studie. Pro všechny typy krvácení: bylo implementováno pravidlo 72 hodin a krvácení v důsledku chirurgického zákroku/procedury a krvácení po titraci nebo změně dávkovacího režimu byly vyloučeny.
Od zahájení léčby emicizumabem do dokončení studie, zvýšení dávky nebo změny dávkovacího režimu (medián [min-max] doby účinnosti pro všechny účastníky emicizumabu: 191,14 [28,0-264,4] týdnů)
Dlouhodobá účinnost emicizumabu: střední vypočtená anualizovaná míra krvácení (ABR) pro léčená krvácení, všechna krvácení, léčená spontánní krvácení, léčená krvácení do kloubů a léčená cílová krvácení do kloubů
Časové okno: Od zahájení léčby emicizumabem do dokončení studie, zvýšení dávky nebo změny dávkovacího režimu (medián [min-max] doby účinnosti pro všechny účastníky emicizumabu: 191,14 [28,0-264,4] týdnů)
Počet krvácení za dobu účinnosti byl vypočten jako: ABR = (počet krvácení/počet dní během doby účinnosti) x 365,25. Ošetřené krvácení: krvácení, u kterého byly podány koagulační faktory. Všechna krvácení zahrnovala léčené i neléčené krvácení. Léčené spontánní krvácení: léčené krvácení bez známého přispívajícího faktoru (např. trauma, operace). Léčená kloubní krvácení: léčená krvácení do kloubu spojená s neobvyklým pocitem (aurou) v kloubu v kombinaci s dalším příznakem: otok/teplo, bolest/snížený rozsah pohybu (RoM) nebo potíže s pohybem kloubu. Krvácení z léčeného cílového kloubu: léčené krvácení z kloubu v cílovém kloubu, definované jako kloub, ve kterém došlo k většímu nebo rovnému (≥) 3 krvácením z léčeného kloubu během posledních 24 týdnů před vstupem do studie. Pro všechny typy krvácení: bylo implementováno pravidlo 72 hodin a krvácení v důsledku chirurgického zákroku/procedury a krvácení po titraci nebo změně dávkovacího režimu byly vyloučeny.
Od zahájení léčby emicizumabem do dokončení studie, zvýšení dávky nebo změny dávkovacího režimu (medián [min-max] doby účinnosti pro všechny účastníky emicizumabu: 191,14 [28,0-264,4] týdnů)
Dlouhodobá účinnost emicizumabu: Průměrná vypočtená anualizovaná míra krvácení (ABR) pro léčená krvácení za 12týdenní intervaly v průběhu času
Časové okno: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 a 253-264 týdnů
Počet léčených krvácení během období účinnosti byl vypočten jako: ABR = (počet krvácení/počet dní během období účinnosti) x 365,25. Ošetřené krvácení: krvácení, u kterého byly podány koagulační faktory. Bylo implementováno pravidlo 72 hodin: dvě krvácení stejného typu a na stejném anatomickém místě byla počítána jako jedno krvácení, pokud se druhé krvácení objevilo do 72 hodin od posledního ošetření pro první krvácení. Krvácení v důsledku chirurgického zákroku/zákroku bylo vyloučeno. U účastníků s titrací dávky směrem nahoru nebo se změnou v dávkovacím režimu emicizumabu (po implementaci protokolu v5) období účinnosti skončilo den před prvním dnem s titrovanou dávkou nebo změněným dávkovacím režimem.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 a 253-264 týdnů
Dlouhodobá účinnost emicizumabu: střední vypočtená anualizovaná míra krvácení (ABR) pro léčená krvácení za 12týdenní intervaly v průběhu času
Časové okno: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 a 253-264 týdnů
Počet léčených krvácení během období účinnosti byl vypočten jako: ABR = (počet krvácení/počet dní během období účinnosti) x 365,25. Ošetřené krvácení: krvácení, u kterého byly podány koagulační faktory. Bylo implementováno pravidlo 72 hodin: dvě krvácení stejného typu a na stejném anatomickém místě byla počítána jako jedno krvácení, pokud se druhé krvácení objevilo do 72 hodin od posledního ošetření pro první krvácení. Krvácení v důsledku chirurgického zákroku/zákroku bylo vyloučeno. U účastníků s titrací dávky směrem nahoru nebo se změnou v dávkovacím režimu emicizumabu (po implementaci protokolu v5) období účinnosti skončilo den před prvním dnem s titrovanou dávkou nebo změněným dávkovacím režimem.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 a 253-264 týdnů
Dlouhodobá účinnost emicizumabu: průměrná vypočtená anualizovaná míra krvácení (ABR) pro všechna krvácení za 12týdenní intervaly v průběhu času
Časové okno: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 a 253-264 týdnů
Počet všech krvácení během období účinnosti byl vypočten jako: ABR = (počet krvácení/počet dní během období účinnosti) x 365,25. Všechna krvácení zahrnovala jak léčené krvácení (s koagulačními faktory), tak neléčené krvácení. Bylo implementováno pravidlo 72 hodin: dvě krvácení stejného typu a na stejném anatomickém místě byla počítána jako jedno krvácení, pokud se druhé krvácení objevilo do 72 hodin od posledního ošetření pro první krvácení. Krvácení v důsledku chirurgického zákroku/zákroku bylo vyloučeno. U účastníků s titrací dávky směrem nahoru nebo se změnou v dávkovacím režimu emicizumabu (po implementaci protokolu v5) období účinnosti skončilo den před prvním dnem s titrovanou dávkou nebo změněným dávkovacím režimem.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 a 253-264 týdnů
Dlouhodobá účinnost emicizumabu: střední vypočtená anualizovaná míra krvácení (ABR) pro všechna krvácení za 12týdenní intervaly v průběhu času
Časové okno: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 a 253-264 týdnů
Počet všech krvácení během období účinnosti byl vypočten jako: ABR = (počet krvácení/počet dní během období účinnosti) x 365,25. Všechna krvácení zahrnovala jak léčené krvácení (s koagulačními faktory), tak neléčené krvácení. Bylo implementováno pravidlo 72 hodin: dvě krvácení stejného typu a na stejném anatomickém místě byla počítána jako jedno krvácení, pokud se druhé krvácení objevilo do 72 hodin od posledního ošetření pro první krvácení. Krvácení v důsledku chirurgického zákroku/zákroku bylo vyloučeno. U účastníků s titrací dávky směrem nahoru nebo se změnou v dávkovacím režimu emicizumabu (po implementaci protokolu v5) období účinnosti skončilo den před prvním dnem s titrovanou dávkou nebo změněným dávkovacím režimem.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 a 253-264 týdnů
Dlouhodobá účinnost emicizumabu: Průměrná vypočtená anualizovaná míra krvácení (ABR) pro léčená spontánní krvácení za 12týdenní intervaly v průběhu času
Časové okno: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 a 253-264 týdnů
Počet léčených spontánních krvácení během období účinnosti byl vypočten jako: ABR = (počet krvácení/počet dní během období účinnosti) x 365,25. Léčená spontánní krvácení byla definována jako léčená (koagulačními faktory) krvácení bez známého přispívajícího faktoru (např. trauma, operace). Bylo implementováno pravidlo 72 hodin: dvě krvácení stejného typu a na stejném anatomickém místě byla počítána jako jedno krvácení, pokud se druhé krvácení objevilo do 72 hodin od posledního ošetření pro první krvácení. Krvácení v důsledku chirurgického zákroku/zákroku bylo vyloučeno. U účastníků s titrací dávky směrem nahoru nebo se změnou v dávkovacím režimu emicizumabu (po implementaci protokolu v5) období účinnosti skončilo den před prvním dnem s titrovanou dávkou nebo změněným dávkovacím režimem.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 a 253-264 týdnů
Dlouhodobá účinnost emicizumabu: střední vypočtená anualizovaná míra krvácení (ABR) pro léčená spontánní krvácení za 12týdenní intervaly v průběhu času
Časové okno: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 a 253-264 týdnů
Počet léčených spontánních krvácení během období účinnosti byl vypočten jako: ABR = (počet krvácení/počet dní během období účinnosti) x 365,25. Léčená spontánní krvácení byla definována jako léčená (koagulačními faktory) krvácení bez známého přispívajícího faktoru (např. trauma, operace). Bylo implementováno pravidlo 72 hodin: dvě krvácení stejného typu a na stejném anatomickém místě byla počítána jako jedno krvácení, pokud se druhé krvácení objevilo do 72 hodin od posledního ošetření pro první krvácení. Krvácení v důsledku chirurgického zákroku/zákroku bylo vyloučeno. U účastníků s titrací dávky směrem nahoru nebo se změnou v dávkovacím režimu emicizumabu (po implementaci protokolu v5) období účinnosti skončilo den před prvním dnem s titrovanou dávkou nebo změněným dávkovacím režimem.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 a 253-264 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hoffmann-La Roche

Spolupracovníci

Chugai Pharmaceutical

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. ledna 2017

Primární dokončení (Aktuální)

15. prosince 2017

Dokončení studie (Aktuální)

29. června 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. prosince 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. ledna 2017

První zveřejněno (Odhad)

13. ledna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

11. ledna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. prosince 2022

Naposledy ověřeno

1. prosince 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BO39182
  • 2016-001094-33 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Emicizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in South Korea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit