Um estudo para avaliar a eficácia, segurança, farmacocinética e farmacodinâmica do emicizumabe administrado a cada 4 semanas em participantes com hemofilia A (HAVEN 4)
13 de dezembro de 2022 atualizado por: Hoffmann-La Roche
Um estudo multicêntrico, aberto, de fase III para avaliar a eficácia, segurança, farmacocinética e farmacodinâmica do emicizumabe administrado a cada 4 semanas (Q4W) em pacientes com hemofilia A
Este estudo multicêntrico, aberto e não randomizado avaliará a eficácia, segurança, farmacocinética e farmacodinâmica do emicizumabe administrado na dose de 6 miligramas por quilograma (mg/kg) a cada 4 semanas em participantes com hemofilia A com ou sem inibidores contra o fator VIII (FVIII).
O estudo consiste em 2 partes: uma parte de introdução farmacocinética (PK) seguida por uma parte de expansão.
Visão geral do estudo
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
48
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Queensland
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Brisbane, Queensland, Austrália, 4029
- Royal Brisbane Hospital; Clinical Haematology
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Austrália, 5000
- Royal Adelaide Hospital; Haematology Clinical Trials
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Bruxelles, Bélgica, 1200
- Cliniques Universitaires St-Luc
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Leuven, Bélgica, 3000
- UZ Leuven Gasthuisberg
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Madrid, Espanha, 28046
- Hospital Universitario la Paz; Servicio de Hematologia
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Sevilla, Espanha, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio; Servicio de Hematologia
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Valencia, Espanha, 46026
- Hospital Universitario la Fe; Servicio de Hematologia
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California
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- University of California Davis
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46260
- Indiana Hemophilia & Thrombosis center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan, C.S. Mott Children's Hospital
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
- Univ of N Carolina Chapel Hill; Hematology/Oncology
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Hokkaido, Japão, 060-8648
- Hokkaido University Hospital
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Nara, Japão, 634-8522
- Nara Medical University Hospital
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Tokyo, Japão, 160-0023
- Tokyo Medical University Hospital
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Tokyo, Japão, 157-8535
- National Center for Child Health and Development
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Warsaw, Polônia, 02-776
- Instytut Hematologii i Transfuzjologii; Klinika Zaburzeń Hemostazy i Chorób Wewnętrznych
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Wrocław, Polônia, 50-367
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny; Klinika Hematologii, Nowotworów Krwi i Transplantacji Szpiku
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
12 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Peso corporal maior ou igual a (>/=) 40 quilos (kg) na triagem
- Diagnóstico de hemofilia A congênita grave ou hemofilia A com inibidores de FVIII
- Participantes usando rFVIIa ou dispostos a mudar para o fator VII ativado recombinante (rFVIIa) como agente primário de bypass para o tratamento de sangramentos súbitos
- Teste de inibidor de FVIII durante a triagem com resultados de título disponíveis antes da primeira administração do medicamento em estudo
- Participantes sem inibidores de FVIII, ou seja, com menos de (<) 0,6 unidade Bethesda por mililitro [BU/mL]; < 1,0 BU/mL apenas para laboratórios com um corte histórico de sensibilidade para detecção de inibidores de 1,0 BU/mL, que concluíram imunoterapia com sucesso a indução de tolerância (ITI) deve ter sido feita pelo menos 5 anos antes da triagem e não deve ter evidência de recorrência do inibidor (permanente ou temporária) indicada pela detecção de um inibidor maior que (>) 0,6 BU/mL (> 1,0 BU/mL apenas para laboratórios com um limite histórico de sensibilidade para detecção de inibidores de 1,0 BU/mL) desde ITI
- Função hematológica, hepática e renal adequadas
Critério de exclusão:
- Distúrbio hemorrágico hereditário ou adquirido, exceto hemofilia A
- Terapia ITI em andamento ou planejada; os participantes nos quais ITI falhou serão elegíveis com um período de washout de 72 horas antes da primeira administração de emicizumabe
- Histórico de abuso de drogas ilícitas ou álcool nas 48 semanas anteriores à triagem, a critério do investigador
- Participantes com alto risco de microangiopatia trombótica (TMA) (por exemplo, histórico médico ou familiar anterior de MAT), no julgamento do investigador
- Tratamento anterior (nos últimos 12 meses) ou atual para doença tromboembólica (com exceção de trombose associada a cateter anterior para a qual o tratamento antitrombótico não está em andamento) ou sinais de doença tromboembólica
- Outras condições (por exemplo, certas doenças autoimunes) que atualmente podem aumentar o risco de sangramento ou trombose
- História de hipersensibilidade clinicamente significativa associada a terapias com anticorpos monoclonais ou componentes da injeção de emicizumabe
- Infecção por HIV conhecida com agrupamento de diferenciação (CD) 4 contagens de células <200 células por microlitro (células/mcL)
- Uso de imunomoduladores sistêmicos (por exemplo, interferon) na inscrição ou uso planejado durante o estudo, com exceção da terapia antirretroviral
- Doença concomitante, condição, anormalidade significativa em avaliações de triagem ou testes laboratoriais, ou tratamento que possa interferir na condução do estudo ou que, na opinião do investigador, represente um risco inaceitável adicional na administração do medicamento do estudo ao participante
- Gravidez ou lactação ou intenção de engravidar durante o estudo
- Mulheres com resultado de teste de gravidez sérico positivo dentro de 7 dias antes do início do medicamento do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Emicizumabe: Coorte Run-in PK
Os participantes receberam emicizumabe por via subcutânea (SC) na dose de 6 mg/kg uma vez a cada 4 semanas, sem dose de ataque, por pelo menos 24 semanas.
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O emicizumabe será administrado de acordo com a dose e esquema descritos nos respectivos braços.
Após pelo menos 24 semanas de uso profilático de emicizumabe, os indivíduos que apresentaram controle de sangramento subótimo com emicizumabe (de acordo com os critérios definidos pelo protocolo) tiveram a oportunidade de aumentar sua dose para 3 mg/kg semanalmente.
Após a implementação do protocolo Versão 5 (20-dez-2019), a duração do tratamento foi estendida.
Durante o prolongamento deste estudo, os participantes tiveram a oportunidade de mudar para um regime de dosagem de emicizumabe preferencial (1,5 mg/kg semanalmente, 3 mg/kg a cada 2 semanas ou 6 mg/kg a cada 4 semanas) para fornecer a mesma flexibilidade que com produto comercial.
Outros nomes:
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Experimental: Emicizumabe: Coorte de Expansão
Os participantes receberam emicizumabe por via subcutânea (SC) em uma dose de ataque de 3 mg/kg uma vez por semana durante as primeiras 4 semanas, seguido por uma dose de manutenção de 6 mg/kg de emicizumabe SC uma vez a cada 4 semanas por pelo menos 24 semanas.
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O emicizumabe será administrado de acordo com a dose e esquema descritos nos respectivos braços.
Após pelo menos 24 semanas de uso profilático de emicizumabe, os indivíduos que apresentaram controle de sangramento subótimo com emicizumabe (de acordo com os critérios definidos pelo protocolo) tiveram a oportunidade de aumentar sua dose para 3 mg/kg semanalmente.
Após a implementação do protocolo Versão 5 (20-dez-2019), a duração do tratamento foi estendida.
Durante o prolongamento deste estudo, os participantes tiveram a oportunidade de mudar para um regime de dosagem de emicizumabe preferencial (1,5 mg/kg semanalmente, 3 mg/kg a cada 2 semanas ou 6 mg/kg a cada 4 semanas) para fornecer a mesma flexibilidade que com produto comercial.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parte da Expansão: Taxa Anual de Sangramento (ABR) para Sangramentos Tratados
Prazo: Da linha de base até pelo menos 24 semanas
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O número de sangramentos tratados durante o período de eficácia é apresentado como uma taxa de sangramento anualizada (ABR) que foi analisada usando um modelo de regressão binomial negativa com período de eficácia como compensação para contabilizar a diferença nos tempos de acompanhamento.
Um sangramento é considerado um "sangramento tratado" se for seguido diretamente (ou seja, sem sangramento intermediário) por um medicamento para hemofilia relatado como um "tratamento para sangramento", independentemente do tempo entre o tratamento e o sangramento anterior.
Uma hemorragia e o primeiro tratamento a seguir e antes do início de uma nova hemorragia são considerados pares, com a seguinte exceção: se ocorrerem hemorragias múltiplas no mesmo dia, considera-se que o tratamento subsequente se aplica a cada uma destas hemorragias múltiplas.
A regra das 72 horas foi implementada: dois sangramentos do mesmo tipo e na mesma localização anatômica são contados como um sangramento se o segundo sangramento ocorrer dentro de 72 horas a partir do último tratamento para o primeiro sangramento.
Sangramentos decorrentes de cirurgia/procedimento são excluídos.
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Da linha de base até pelo menos 24 semanas
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Parte da Expansão: Taxa Anual de Sangramento (ABR) para Todos os Sangramentos
Prazo: Da linha de base até pelo menos 24 semanas
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O número de todos os sangramentos durante o período de eficácia é apresentado como uma taxa de sangramento anualizada (ABR) que foi analisada usando um modelo de regressão binomial negativa com período de eficácia como compensação para contabilizar a diferença nos tempos de acompanhamento (ou seja, o tempo que cada participante permanece no estudo).
Nesta medida de desfecho, todos os sangramentos são incluídos, independentemente do tratamento com fatores de coagulação, com a seguinte exceção: sangramentos decorrentes de cirurgia/procedimento são excluídos.
Como "todos os sangramentos" compreende sangramentos tratados e não tratados, a regra de 72 horas foi implementada separadamente para sangramentos tratados e não tratados.
Para sangramentos tratados, a regra de 72 horas foi implementada exatamente como definido para a medida de resultado "sangramento tratado".
Para sangramentos não tratados, a regra de 72 horas foi implementada calculando um período sem tratamento de 72 horas a partir do próprio sangramento.
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Da linha de base até pelo menos 24 semanas
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Parte de Expansão: Taxa Anual de Sangramento (ABR) para Sangramentos Espontâneos Tratados
Prazo: Da linha de base até pelo menos 24 semanas
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O número de sangramentos espontâneos tratados durante o período de eficácia é apresentado como uma taxa de sangramento anualizada (ABR) que foi analisada usando um modelo de regressão binomial negativa com período de eficácia como compensação para contabilizar a diferença nos tempos de acompanhamento (ou seja, o tempo que cada participante permaneça no estudo).
Um sangramento é classificado como "espontâneo" se não houver outro fator contribuinte conhecido, como trauma ou procedimento/cirurgia.
Um "sangramento espontâneo tratado" é um sangramento espontâneo que também preenche as condições de um sangramento tratado (consulte ABR para Sangramentos Tratados para a definição).
Sangramentos tratados que cumpriram a regra de 72 horas foram incluídos na análise de sangramentos espontâneos.
Sangramentos decorrentes de cirurgia/procedimento são excluídos.
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Da linha de base até pelo menos 24 semanas
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Parte de Expansão: Taxa Anual de Sangramento (ABR) para Sangramentos Articulares Tratados
Prazo: Da linha de base até pelo menos 24 semanas
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O número de hemorragias articulares tratadas durante o período de eficácia é apresentado como uma taxa de sangramento anualizada (ABR) que foi analisada usando um modelo de regressão binomial negativa com período de eficácia como compensação para contabilizar a diferença nos tempos de acompanhamento (ou seja, o tempo que cada participante permaneça no estudo).
Um "sangramento articular" é definido como um sangramento do tipo relatado como "articular" e com pelo menos um dos seguintes sintomas: aumento do inchaço ou calor da pele sobre a articulação e/ou aumento da dor, diminuição da amplitude de movimento ou dificuldade usando a articulação em comparação com a linha de base.
Um "sangramento articular tratado" é um sangramento articular que também preenche as condições de um sangramento tratado (consulte ABR para Sangramentos Tratados para obter a definição).
Sangramentos tratados que cumpriram a regra de 72 horas foram incluídos na análise de sangramentos articulares, excluindo sangramentos decorrentes de cirurgia/procedimento.
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Da linha de base até pelo menos 24 semanas
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Parte de Expansão: Taxa Anual de Sangramento (ABR) para Sangramentos Articulares Alvos Tratados
Prazo: Da linha de base até pelo menos 24 semanas
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O número de hemorragias articulares alvo tratadas durante o período de eficácia é apresentado como uma taxa de sangramento anualizada (ABR) que foi analisada usando um modelo de regressão binomial negativa com período de eficácia como compensação para contabilizar a diferença nos tempos de acompanhamento (ou seja, o tempo que cada participante permanece no estudo).
Um "sangramento da articulação alvo" é definido como um sangramento articular em uma articulação alvo, que é um local da articulação onde ocorreram pelo menos 3 sangramentos nas últimas 24 semanas antes da entrada no estudo.
Um "sangramento de articulação alvo tratado" é um sangramento de articulação alvo que também preenche as condições de um sangramento tratado (consulte ABR para Sangramentos Tratados para a definição).
Sangramentos decorrentes de cirurgia/procedimento são excluídos.
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Da linha de base até pelo menos 24 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parte de expansão: mudança da linha de base para a semana 25 no questionário de qualidade de vida de hemofilia A (Haem-A-QoL) Pontuação total para participantes adultos (≥18 anos de idade)
Prazo: Linha de base, Semana 25
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O Haem-A-QoL é um questionário relatado pelo paciente que foi projetado para participantes adultos com hemofilia.
É composto por 46 itens compreendendo 10 dimensões (saúde física, esporte e lazer, escola e trabalho, tratando de hemofilia, planejamento familiar, sentimentos, relacionamentos, tratamento, visão de si mesmo e perspectivas para o futuro) e uma escala representando o Escore Total.
Os itens são classificados em cinco opções de resposta: nunca, raramente, às vezes, frequentemente ou sempre; embora para alguns itens também haja uma opção "não aplicável".
As pontuações da escala variam de 0 a 100, com pontuações mais baixas refletindo melhor qualidade de vida.
Uma diminuição de 7 pontos ou mais na pontuação total foi definida como o limiar para uma melhora clinicamente significativa.
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Linha de base, Semana 25
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Parte de expansão: Porcentagem de participantes adultos (≥18 anos de idade) com uma melhora clinicamente significativa desde o início até a semana 25 na pontuação total do questionário Haem-A-QoL
Prazo: Linha de base, Semana 25
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O Haem-A-QoL é um questionário relatado pelo paciente que foi projetado para participantes adultos com hemofilia.
É composto por 46 itens compreendendo 10 dimensões (saúde física, esporte e lazer, escola e trabalho, tratando de hemofilia, planejamento familiar, sentimentos, relacionamentos, tratamento, visão de si mesmo e perspectivas para o futuro) e uma escala representando o Escore Total.
Os itens são classificados em cinco opções de resposta: nunca, raramente, às vezes, frequentemente ou sempre; embora para alguns itens também haja uma opção "não aplicável".
As pontuações da escala variam de 0 a 100, com pontuações mais baixas refletindo melhor qualidade de vida.
Uma diminuição de 7 pontos ou mais na pontuação total foi definida como o limiar para uma melhora clinicamente significativa.
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Linha de base, Semana 25
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Parte de expansão: mudança da linha de base para a semana 25 na pontuação de saúde física do questionário Haem-A-QoL para participantes adultos (≥18 anos de idade)
Prazo: Linha de base, Semana 25
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O Haem-A-QoL é um questionário relatado pelo paciente que foi projetado para participantes adultos com hemofilia.
É composto por 46 itens compreendendo 10 dimensões (saúde física, esporte e lazer, escola e trabalho, tratando de hemofilia, planejamento familiar, sentimentos, relacionamentos, tratamento, visão de si mesmo e perspectivas para o futuro) e uma escala representando o Escore Total.
Os itens são classificados em cinco opções de resposta: nunca, raramente, às vezes, frequentemente ou sempre; embora para alguns itens também haja uma opção "não aplicável".
As pontuações da escala variam de 0 a 100, com pontuações mais baixas refletindo melhor qualidade de vida.
Uma diminuição de 10 pontos ou mais no escore de saúde física foi definida como o limiar para uma melhora clinicamente significativa.
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Linha de base, Semana 25
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Parte de expansão: Porcentagem de participantes adultos (≥18 anos de idade) com uma melhora clinicamente significativa desde o início até a semana 25 no Questionário Haem-A-QoL Pontuação de saúde física
Prazo: Linha de base, Semana 25
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O Haem-A-QoL é um questionário relatado pelo paciente que foi projetado para participantes adultos com hemofilia.
É composto por 46 itens compreendendo 10 dimensões (saúde física, esporte e lazer, escola e trabalho, tratando de hemofilia, planejamento familiar, sentimentos, relacionamentos, tratamento, visão de si mesmo e perspectivas para o futuro) e uma escala representando o Escore Total.
Os itens são classificados em cinco opções de resposta: nunca, raramente, às vezes, frequentemente ou sempre; embora para alguns itens também haja uma opção "não aplicável".
As pontuações da escala variam de 0 a 100, com pontuações mais baixas refletindo melhor qualidade de vida.
Uma diminuição de 10 pontos ou mais no escore de saúde física foi definida como o limiar para uma melhora clinicamente significativa.
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Linha de base, Semana 25
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Parte de expansão: mudança da linha de base para a semana 25 na pontuação total do questionário de qualidade de vida de hemofilia (Haemo-QoL-SF) para participantes adolescentes (12 a 17 anos de idade)
Prazo: Linha de base, Semana 25
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O Haemo-QoL-SF foi desenvolvido em uma série de questionários relacionados à idade para medir a qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS) em crianças e adolescentes com hemofilia.
A versão curta para crianças maiores contendo 35 itens foi selecionada para adolescentes neste estudo.
Os itens são classificados em cinco opções de resposta: nunca, raramente, às vezes, frequentemente ou sempre.
Essa versão abrange nove dimensões consideradas relevantes para a QVRS da criança (saúde física, sentimentos, visão de si, família, amigos, outras pessoas, esporte e escola, enfrentamento da hemofilia e tratamento).
As pontuações da escala variam de 0 a 100, com pontuações mais baixas indicando melhor QVRS.
Dado o pequeno número de participantes adolescentes, os resultados do questionário Haemo-QoL-SF devem ser interpretados com cautela.
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Linha de base, Semana 25
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Parte da Expansão: Mudança da Linha de Base para a Semana 25 na Qualidade de Vida Europeia-5 Dimensões-5 Níveis (EQ-5D-5L) Questionário Pontuação da Escala Visual Analógica (VAS)
Prazo: Linha de base, Semana 25
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O EQ-5D-5L é um questionário de estado de saúde autorrelatado que consiste em seis perguntas usadas para calcular uma pontuação de utilidade de saúde para uso em análise econômica de saúde.
Existem dois componentes para o EQ-5D-5L: um perfil de estado de saúde de cinco itens que avalia mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão usado para obter um Índice de Utilidade, bem como um escala visual analógica (VAS) que mede o estado de saúde.
A VAS é projetada para classificar o estado de saúde atual do participante em uma escala de 0 a 100, onde 0 representa o pior estado de saúde imaginável e 100 representa o melhor estado de saúde imaginável.
Um aumento no escore VAS de 7 pontos ou mais foi definido como o limiar para uma melhora significativa.
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Linha de base, Semana 25
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Parte de expansão: Porcentagem de participantes com uma melhora significativa desde o início até a semana 25 na pontuação VAS do questionário EQ-5D-5L
Prazo: Linha de base, Semana 25
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O EQ-5D-5L é um questionário de estado de saúde autorrelatado que consiste em seis perguntas usadas para calcular uma pontuação de utilidade de saúde para uso em análise econômica de saúde.
Existem dois componentes para o EQ-5D-5L: um perfil de estado de saúde de cinco itens que avalia mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão usado para obter um Índice de Utilidade, bem como um escala visual analógica (VAS) que mede o estado de saúde.
A VAS é projetada para classificar o estado de saúde atual do participante em uma escala de 0 a 100, onde 0 representa o pior estado de saúde imaginável e 100 representa o melhor estado de saúde imaginável.
Um aumento no escore VAS de 7 pontos ou mais foi definido como o limiar para uma melhora significativa.
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Linha de base, Semana 25
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Parte da Expansão: Mudança da Linha de Base para a Semana 25 na Pontuação de Utilidade do Índice do Questionário EQ-5D-5L
Prazo: Linha de base, Semana 25
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O EQ-5D-5L é um questionário de estado de saúde autorrelatado que consiste em seis perguntas usadas para calcular uma pontuação de utilidade de saúde para uso em análise econômica de saúde.
Existem dois componentes para o EQ-5D-5L: um perfil de estado de saúde de cinco itens que avalia mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão usado para obter um Índice de Utilidade, bem como um escala visual analógica (VAS) que mede o estado de saúde.
Os sistemas de ponderação publicados permitem a criação de uma única pontuação resumida para o Index Utility Score, onde as pontuações gerais variam de 0 a 1, com pontuações mais baixas representando um nível mais alto de disfunção.
Um aumento na Pontuação de Utilidade do Índice de 0,07 pontos ou mais foi definido como o limite para uma melhoria significativa.
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Linha de base, Semana 25
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Parte da Expansão: Porcentagem de Participantes com uma Melhoria Significativa desde a linha de base até a Semana 25 na Pontuação de Utilidade do Índice do Questionário EQ-5D-5L
Prazo: Linha de base, Semana 25
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O EQ-5D-5L é um questionário de estado de saúde autorrelatado que consiste em seis perguntas usadas para calcular uma pontuação de utilidade de saúde para uso em análise econômica de saúde.
Existem dois componentes para o EQ-5D-5L: um perfil de estado de saúde de cinco itens que avalia mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão usado para obter um Índice de Utilidade, bem como um escala visual analógica (VAS) que mede o estado de saúde.
Os sistemas de ponderação publicados permitem a criação de uma única pontuação resumida para o Index Utility Score, onde as pontuações gerais variam de 0 a 1, com pontuações mais baixas representando um nível mais alto de disfunção.
Um aumento na Pontuação de Utilidade do Índice de 0,07 pontos ou mais foi definido como o limite para uma melhoria significativa.
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Linha de base, Semana 25
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Parte da Expansão: Proporção de Dias Fora do Trabalho em relação aos Dias Previstos de Trabalho nas Quatro Semanas Anteriores
Prazo: Pré-dose na linha de base, semanas 13 e 25
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Os participantes inscritos na parte de expansão do estudo relataram em cada momento o número de dias de afastamento do trabalho (ou seja, dias de trabalho perdidos) e o número esperado de dias de trabalho nas quatro semanas anteriores, que é relatado aqui para cada período ponto como a proporção entre o número de dias de afastamento do trabalho e o número esperado de dias de trabalho.
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Pré-dose na linha de base, semanas 13 e 25
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Parte da Expansão: Proporção de Dias Fora da Escola em relação aos Dias Esperados na Escola nas Quatro Semanas Anteriores
Prazo: Pré-dose na linha de base, semanas 13 e 25
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Os participantes matriculados na parte de expansão do estudo relataram em cada ponto de tempo o número de dias longe da escola (ou seja, dias de faltas à escola) e o número esperado de dias na escola nas quatro semanas anteriores, que é relatado aqui como a proporção do número de dias longe da escola para o número esperado de dias na escola.
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Pré-dose na linha de base, semanas 13 e 25
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Parte da Expansão: Número de Dias Hospitalizados
Prazo: Da linha de base até pelo menos 24 semanas de tratamento (mediana [min-max] tempo de observação: 25,57 [24,1-29,4] semanas)
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Da linha de base até pelo menos 24 semanas de tratamento (mediana [min-max] tempo de observação: 25,57 [24,1-29,4] semanas)
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Parte de expansão: Porcentagem de participantes que preferiram o novo tratamento com emicizumabe subcutâneo (SC) ou seu tratamento anterior para hemofilia intravenosa (IV), ou não tiveram preferência, conforme avaliado usando a pesquisa de preferência de emicizumabe
Prazo: Pré-dose na semana 17
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A Pesquisa de Preferência de Emicizumabe é um questionário adequado à finalidade desenvolvido pelo patrocinador para registrar a preferência do participante por tratamento com fator VIIII (FVIII) intravenoso (IV) ou emicizumabe subcutâneo (SC), ou nenhuma preferência.
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Pré-dose na semana 17
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Parte Run-In PK: Tempo para Atingir a Concentração Plasmática Máxima Observada (Tmax) de Emicizumabe
Prazo: Semana 1 Dia 1 pré-dose (0 horas) e 8 horas pós-dose, e Semana 1 Dias 3 e 5, Semana 2 Dias 8 e 11, Semana 3 Dias 15 e 18, Semana 4 Dias 22 e 25, e Dia 1 da Semana 5, 21, 22, 23, 24 e 25
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Semana 1 Dia 1 pré-dose (0 horas) e 8 horas pós-dose, e Semana 1 Dias 3 e 5, Semana 2 Dias 8 e 11, Semana 3 Dias 15 e 18, Semana 4 Dias 22 e 25, e Dia 1 da Semana 5, 21, 22, 23, 24 e 25
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Parte Run-In PK: Concentração Plasmática Máxima Observada (Cmax) de Emicizumabe
Prazo: Semana 1 Dia 1 pré-dose (0 horas) e 8 horas pós-dose, e Semana 1 Dias 3 e 5, Semana 2 Dias 8 e 11, Semana 3 Dias 15 e 18, Semana 4 Dias 22 e 25, e Dia 1 da Semana 5, 21, 22, 23, 24 e 25
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Semana 1 Dia 1 pré-dose (0 horas) e 8 horas pós-dose, e Semana 1 Dias 3 e 5, Semana 2 Dias 8 e 11, Semana 3 Dias 15 e 18, Semana 4 Dias 22 e 25, e Dia 1 da Semana 5, 21, 22, 23, 24 e 25
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Parte Run-In de PK: Área sob a Curva de Concentração de Plasma-Tempo do Tempo Zero ao Fim do Intervalo de Dosagem (AUC[0-tau]) de Emicizumabe
Prazo: Semana 1 Dia 1 pré-dose (0 horas) e 8 horas pós-dose, e Semana 1 Dias 3 e 5, Semana 2 Dias 8 e 11, Semana 3 Dias 15 e 18, Semana 4 Dias 22 e 25, e Dia 1 da Semana 5, 21, 22, 23, 24 e 25
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Semana 1 Dia 1 pré-dose (0 horas) e 8 horas pós-dose, e Semana 1 Dias 3 e 5, Semana 2 Dias 8 e 11, Semana 3 Dias 15 e 18, Semana 4 Dias 22 e 25, e Dia 1 da Semana 5, 21, 22, 23, 24 e 25
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Parte Run-In PK: Área Sob a Curva de Concentração de Plasma-Tempo do Tempo Zero ao Tempo Infinito Extrapolado (AUC[0-inf]) de Emicizumabe
Prazo: Semana 1 Dia 1 pré-dose (0 horas) e 8 horas pós-dose, e Semana 1 Dias 3 e 5, Semana 2 Dias 8 e 11, Semana 3 Dias 15 e 18, Semana 4 Dias 22 e 25, e Dia 1 da Semana 5, 21, 22, 23, 24 e 25
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Semana 1 Dia 1 pré-dose (0 horas) e 8 horas pós-dose, e Semana 1 Dias 3 e 5, Semana 2 Dias 8 e 11, Semana 3 Dias 15 e 18, Semana 4 Dias 22 e 25, e Dia 1 da Semana 5, 21, 22, 23, 24 e 25
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PK Run-In Part: Meia-vida terminal plasmática aparente (t1/2) de Emicizumabe
Prazo: Semana 1 Dia 1 pré-dose (0 horas) e 8 horas pós-dose, e Semana 1 Dias 3 e 5, Semana 2 Dias 8 e 11, Semana 3 Dias 15 e 18, Semana 4 Dias 22 e 25, e Dia 1 da Semana 5, 21, 22, 23, 24 e 25
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Semana 1 Dia 1 pré-dose (0 horas) e 8 horas pós-dose, e Semana 1 Dias 3 e 5, Semana 2 Dias 8 e 11, Semana 3 Dias 15 e 18, Semana 4 Dias 22 e 25, e Dia 1 da Semana 5, 21, 22, 23, 24 e 25
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Parte Run-In PK: Depuração Aparente (CL/F) de Emicizumabe
Prazo: Semana 1 Dia 1 pré-dose (0 horas) e 8 horas pós-dose, e Semana 1 Dias 3 e 5, Semana 2 Dias 8 e 11, Semana 3 Dias 15 e 18, Semana 4 Dias 22 e 25, e Dia 1 da Semana 5, 21, 22, 23, 24 e 25
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Somente CL/F é relatado após a primeira dose; a depuração aparente no estado de equilíbrio (CLss/F) é relatada após a sexta dose.
Isso ocorre porque t1/2 não foi estimado adequadamente após a primeira dose devido ao tempo de amostragem e esquema de dosagem, e os parâmetros farmacocinéticos dependentes, como CL/F, não puderam ser estimados.
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Semana 1 Dia 1 pré-dose (0 horas) e 8 horas pós-dose, e Semana 1 Dias 3 e 5, Semana 2 Dias 8 e 11, Semana 3 Dias 15 e 18, Semana 4 Dias 22 e 25, e Dia 1 da Semana 5, 21, 22, 23, 24 e 25
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Parte Run-In PK: Concentração Plasmática de Emicizumabe em Pontos de Tempo Especificados
Prazo: Semana 1 Dia 1 pré-dose e 8 horas pós-dose, e Semana 1 Dias 3 e 5, Semana 2 Dias 8 e 11, Semana 3 Dias 15 e 18, Semana 4 Dias 22 e 25, e Dia 1 das Semanas 5, 6, 7, 8, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 22, 23, 24 e 25, e a cada 12 semanas até a semana 265
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Semana 1 Dia 1 pré-dose e 8 horas pós-dose, e Semana 1 Dias 3 e 5, Semana 2 Dias 8 e 11, Semana 3 Dias 15 e 18, Semana 4 Dias 22 e 25, e Dia 1 das Semanas 5, 6, 7, 8, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 22, 23, 24 e 25, e a cada 12 semanas até a semana 265
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Parte de expansão: concentração plasmática de emicizumabe em pontos de tempo especificados
Prazo: Pré-dose nas semanas 1, 2, 3, 4, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 37, 49, 61, 73. 85, 97, 109, 121, 133, 145, 157, 169, 181, 193 , 205, 217, 229, 241 e 253
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Pré-dose nas semanas 1, 2, 3, 4, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 37, 49, 61, 73. 85, 97, 109, 121, 133, 145, 157, 169, 181, 193 , 205, 217, 229, 241 e 253
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Número de participantes com pelo menos um evento adverso
Prazo: Da linha de base até a conclusão do estudo, titulação da dose ou alteração do regime de dosagem, o que ocorrer primeiro (até 5 anos, 5 meses)
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O número de participantes que experimentaram pelo menos um evento adverso (EA), incluindo todos os EAs não graves e graves, é relatado aqui.
De acordo com a diretriz do ICH para Boas Práticas Clínicas, um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um sujeito de investigação clínica ao qual foi administrado um produto farmacêutico, independentemente da atribuição causal.
Os termos "grave" e "grave" não são sinônimos.
Um EA grave é qualquer EA que seja um evento médico significativo que atenda a qualquer um dos critérios padrão.
A gravidade refere-se à intensidade de um EA (por exemplo, classificado como leve, moderado ou grave, ou de acordo com a escala de classificação de toxicidade da Organização Mundial da Saúde [OMS]); o evento em si pode ser de importância médica relativamente menor.
A gravidade e a gravidade foram avaliadas independentemente pelo investigador para cada EA relatado.
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Da linha de base até a conclusão do estudo, titulação da dose ou alteração do regime de dosagem, o que ocorrer primeiro (até 5 anos, 5 meses)
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Número de participantes com pelo menos um grau ≥3 evento adverso
Prazo: Da linha de base até a conclusão do estudo, titulação da dose ou alteração do regime de dosagem, o que ocorrer primeiro (até 5 anos, 5 meses)
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A Escala de Classificação de Toxicidade da Organização Mundial da Saúde (OMS) foi usada para avaliar a gravidade do evento adverso (EA).
Para EAs que não estão especificamente listados na Escala de Grau de Toxicidade da OMS, um EA de Grau 3 é definido como: grave, marcada limitação na atividade, alguma assistência geralmente necessária, intervenção médica ou terapia necessária, hospitalização possível; e um EA de Grau 4 é definido como: risco de vida, extrema limitação na atividade, assistência significativa necessária, intervenção médica significativa ou terapia necessária, hospitalização ou cuidados paliativos provável.
Os termos "grave" e "grave" não são sinônimos.
Um EA grave é qualquer EA que seja um evento médico significativo que atenda a qualquer um dos critérios padrão.
A gravidade refere-se à intensidade de um EA; o evento em si pode ser de importância médica relativamente menor.
A gravidade e a gravidade foram avaliadas independentemente pelo investigador para cada EA relatado.
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Da linha de base até a conclusão do estudo, titulação da dose ou alteração do regime de dosagem, o que ocorrer primeiro (até 5 anos, 5 meses)
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Número de participantes com pelo menos um evento adverso levando à retirada do tratamento
Prazo: Da linha de base até a conclusão do estudo, titulação da dose ou alteração do regime de dosagem, o que ocorrer primeiro (até 5 anos, 5 meses)
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De acordo com a diretriz do ICH para Boas Práticas Clínicas, um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um sujeito de investigação clínica ao qual foi administrado um produto farmacêutico, independentemente da atribuição causal.
Os termos "grave" e "grave" não são sinônimos.
Um EA grave é qualquer EA que seja um evento médico significativo que atenda a qualquer um dos critérios padrão.
A gravidade refere-se à intensidade de um EA (por exemplo, classificado como leve, moderado ou grave, ou de acordo com a escala de classificação de toxicidade da Organização Mundial da Saúde [OMS]); o evento em si pode ser de importância médica relativamente menor.
A gravidade e a gravidade foram avaliadas independentemente pelo investigador para cada EA relatado.
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Da linha de base até a conclusão do estudo, titulação da dose ou alteração do regime de dosagem, o que ocorrer primeiro (até 5 anos, 5 meses)
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Número de participantes com pelo menos um evento adverso relacionado ao tratamento do estudo
Prazo: Da linha de base até a conclusão do estudo, titulação da dose ou alteração do regime de dosagem, o que ocorrer primeiro (até 5 anos, 5 meses)
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De acordo com a diretriz do ICH para Boas Práticas Clínicas, um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica desfavorável em um sujeito de investigação clínica administrado com um produto farmacêutico, independentemente da atribuição causal.
Para avaliar a causalidade de um EA, os investigadores usaram seu conhecimento sobre o paciente, as circunstâncias que cercam o evento e uma avaliação de quaisquer possíveis causas alternativas para determinar se um EA é considerado relacionado ao medicamento do estudo, indicando "sim " ou "não" de acordo.
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Da linha de base até a conclusão do estudo, titulação da dose ou alteração do regime de dosagem, o que ocorrer primeiro (até 5 anos, 5 meses)
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Número de participantes com pelo menos um evento adverso de alterações da linha de base nos sinais vitais
Prazo: Da linha de base até a conclusão do estudo, titulação da dose ou alteração do regime de dosagem, o que ocorrer primeiro (até 5 anos, 5 meses)
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O número de participantes com eventos adversos de alterações da linha de base nos sinais vitais é relatado aqui.
As medições dos sinais vitais consistiram em freqüência cardíaca e respiratória, temperatura e pressão arterial sistólica e diastólica, com um valor de sinal vital anormal fora da faixa normal.
Um resultado de sinal vital anormal foi relatado como um evento adverso se preenchesse qualquer um dos seguintes critérios: fosse acompanhado por sintomas clínicos; resultou em uma mudança no tratamento do estudo (por exemplo, modificação da dosagem, interrupção ou descontinuação do tratamento); resultou em uma intervenção médica ou uma mudança na terapia concomitante; ou foi clinicamente significativo no julgamento do investigador.
Todos os eventos adversos relatados aqui foram avaliados independentemente pelo investigador como não relacionados ao tratamento com emicizumabe.
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Da linha de base até a conclusão do estudo, titulação da dose ou alteração do regime de dosagem, o que ocorrer primeiro (até 5 anos, 5 meses)
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Número de participantes com pelo menos um evento adverso de alterações desde a linha de base nos achados do exame físico
Prazo: Da linha de base até a conclusão do estudo, titulação da dose ou alteração do regime de dosagem, o que ocorrer primeiro (até 5 anos, 5 meses)
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As anormalidades do exame físico pós-basal que não estavam presentes no basal ou que pioraram foram relatadas como eventos adversos.
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Da linha de base até a conclusão do estudo, titulação da dose ou alteração do regime de dosagem, o que ocorrer primeiro (até 5 anos, 5 meses)
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Número de participantes com pelo menos uma mudança nos parâmetros do laboratório clínico desde a linha de base da escala de toxicidade da Organização Mundial da Saúde (OMS) de grau 0-2 até pós-linha de base da OMS de grau 3 ou 4
Prazo: Da linha de base até a conclusão do estudo, titulação da dose ou alteração do regime de dosagem, o que ocorrer primeiro (até 5 anos, 5 meses)
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Um valor laboratorial anormal foi definido como um resultado de teste laboratorial fora do intervalo normal para hematologia ou parâmetros químicos séricos.
A escala de classificação de toxicidade da OMS, que varia de Graus 1 a 4 (menos grave a mais grave, respectivamente; Grau 0 está dentro da faixa normal), foi usada para avaliar a gravidade de anormalidades laboratoriais e eventos adversos (OMS 2003).
Nem toda anormalidade laboratorial é qualificada como evento adverso; uma anormalidade foi relatada como um evento adverso se atendesse a qualquer um dos seguintes critérios: fosse acompanhada por sintomas clínicos; resultou em uma mudança no tratamento do estudo (por exemplo, modificação da dosagem, interrupção ou descontinuação do tratamento); resultou em uma intervenção médica ou uma mudança na terapia concomitante; ou foi clinicamente significativo no julgamento do investigador.
Neste estudo, quaisquer alterações nos valores laboratoriais foram transitórias e retornaram à linha de base para todos os participantes.
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Da linha de base até a conclusão do estudo, titulação da dose ou alteração do regime de dosagem, o que ocorrer primeiro (até 5 anos, 5 meses)
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Número de participantes com pelo menos uma reação local no local da injeção
Prazo: Da linha de base até a conclusão do estudo, titulação da dose ou alteração do regime de dosagem, o que ocorrer primeiro (até 5 anos, 5 meses)
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Os eventos adversos locais que ocorreram dentro de 24 horas após a administração do medicamento do estudo e, na opinião do investigador, foram considerados relacionados à injeção do medicamento do estudo, foram capturados como uma "reação no local da injeção" no Formulário eletrônico de relato de caso de evento adverso (eCRF) .
Uma reação localizada relacionada à injeção foi marcada como "reação local no local da injeção".
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Da linha de base até a conclusão do estudo, titulação da dose ou alteração do regime de dosagem, o que ocorrer primeiro (até 5 anos, 5 meses)
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Número de participantes com pelo menos um evento tromboembólico
Prazo: Da linha de base até a conclusão do estudo, titulação da dose ou alteração do regime de dosagem, o que ocorrer primeiro (até 5 anos, 5 meses)
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Hipercoagulação e eventos tromboembólicos deveriam ser relatados como eventos adversos graves ou eventos adversos de interesse especial.
Os profissionais de saúde educaram os pacientes/cuidadores para reconhecer os sinais e sintomas de potencial tromboembolismo (ou seja, dispneia, dor no peito, dor ou inchaço nas pernas, etc.) e para garantir que eles entendessem a importância de procurar atendimento médico adequado.
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Da linha de base até a conclusão do estudo, titulação da dose ou alteração do regime de dosagem, o que ocorrer primeiro (até 5 anos, 5 meses)
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Número de participantes com pelo menos uma microangiopatia trombótica
Prazo: Da linha de base até a conclusão do estudo, titulação da dose ou alteração do regime de dosagem, o que ocorrer primeiro (até 5 anos, 5 meses)
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A microangiopatia trombótica é usada para descrever um grupo de distúrbios com características clínicas de anemia hemolítica microangiopática, trombocitopenia e danos a órgãos que podem incluir rins, sistema gastrointestinal ou sistema nervoso central, etc. Os eventos de microangiopatia trombótica deveriam ser relatados como eventos adversos graves ou eventos adversos de interesse especial.
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Da linha de base até a conclusão do estudo, titulação da dose ou alteração do regime de dosagem, o que ocorrer primeiro (até 5 anos, 5 meses)
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Número de participantes com pelo menos uma reação sistêmica de hipersensibilidade, anafilaxia ou anafilactoide
Prazo: Da linha de base até a conclusão do estudo, titulação da dose ou alteração do regime de dosagem, o que ocorrer primeiro (até 5 anos, 5 meses)
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Como o emicizumabe é um produto biológico, podem ocorrer reações agudas de hipersensibilidade sistêmica, incluindo anafilaxia e reações anafiláticas.
Esses eventos deveriam ser relatados como eventos adversos graves ou eventos adversos de interesse especial.
Os profissionais de saúde (HCP) instruíram os pacientes e cuidadores a reconhecer os sinais e sintomas de hipersensibilidade, reações anafiláticas e anafilactóides e a entrar em contato com um HCP ou procurar atendimento de emergência em caso de tal ocorrência.
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Da linha de base até a conclusão do estudo, titulação da dose ou alteração do regime de dosagem, o que ocorrer primeiro (até 5 anos, 5 meses)
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Número de participantes com anticorpos antidrogas para emicizumabe a qualquer momento após a linha de base durante o estudo
Prazo: Linha de base, semanas 5, 9, 13, 17, 21 e 25, e a cada 12 semanas até a conclusão do estudo (até 5 anos, 5 meses)
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Um método de ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA) validado foi usado para analisar os níveis de anticorpos antidrogas (ADAs) para emicizumabe em amostras de plasma sanguíneo.
Os participantes foram considerados ADA-positivos se fossem ADA-negativos no início do estudo, mas desenvolveram uma resposta ADA após a administração do medicamento do estudo (resposta ADA induzida pelo tratamento), ou se fossem ADA-positivos no início e o título de um ou mais pós-basais amostras foi pelo menos 4 vezes maior (ou seja, ≥ 0,60 unidades de título) do que o título da amostra de linha de base (resposta ADA aumentada pelo tratamento).
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Linha de base, semanas 5, 9, 13, 17, 21 e 25, e a cada 12 semanas até a conclusão do estudo (até 5 anos, 5 meses)
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Número de participantes com desenvolvimento de novo de anticorpos antifator VIII (FVIII)
Prazo: Linha de base, semanas 9 e 17 (somente para indivíduos não inibidores), semana 25 e a cada 12 semanas até a conclusão do estudo (até 5 anos, 5 meses)
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Os níveis de anticorpos anti-FVIII (inibidores) foram analisados usando um ensaio de atividade de FVIII validado.
Um participante foi considerado como tendo desenvolvido inibidores de FVIII de novo se os níveis de inibidor detectados em uma amostra pós-basal atingiram ou excederam um limite pré-determinado.
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Linha de base, semanas 9 e 17 (somente para indivíduos não inibidores), semana 25 e a cada 12 semanas até a conclusão do estudo (até 5 anos, 5 meses)
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Eficácia a longo prazo do emicizumabe: taxas de sangramento anuais (ABR) baseadas em modelo para sangramentos tratados, todos os sangramentos, sangramentos espontâneos tratados, sangramentos articulares tratados e sangramentos articulares-alvo tratados
Prazo: Desde o início do tratamento com emicizumabe até a conclusão do estudo, aumento da dose ou alteração do regime de dosagem (período de eficácia mediano [min-max] para todos os participantes emicizumabe: 191,14 [28,0-264,4] semanas)
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O número de sangramentos durante o período de eficácia foi avaliado como ABR usando um modelo de regressão binomial negativo (NB), que leva em consideração diferentes tempos de acompanhamento.
Hemorragias tratadas: uma hemorragia para a qual foram administrados fatores de coagulação.
Todas as hemorragias incluíram hemorragias tratadas e não tratadas.
Sangramentos espontâneos tratados: sangramentos tratados sem fator contribuinte conhecido (por exemplo, trauma, cirurgia).
Hemorragias articulares tratadas: hemorragias tratadas em uma articulação associadas a uma sensação incomum (aura) em uma articulação, em combinação com outro sintoma: inchaço/calor, dor/diminuição da amplitude de movimento (ADM) ou dificuldade de movimentar a articulação.
Hemorragias articulares-alvo tratadas: hemorragias articulares tratadas em uma articulação-alvo, definidas como uma articulação em que ocorreu mais ou igual a (≥) 3 hemorragias articulares tratadas durante as últimas 24 semanas antes da entrada no estudo.
Para todos os tipos de sangramentos: a regra de 72 horas foi implementada, e sangramentos devido a cirurgia/procedimento e sangramentos após aumento da titulação ou alteração do regime de dosagem foram excluídos.
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Desde o início do tratamento com emicizumabe até a conclusão do estudo, aumento da dose ou alteração do regime de dosagem (período de eficácia mediano [min-max] para todos os participantes emicizumabe: 191,14 [28,0-264,4] semanas)
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Eficácia a longo prazo do emicizumabe: taxas médias calculadas de sangramento anualizado (ABR) para sangramentos tratados, todos os sangramentos, sangramentos espontâneos tratados, sangramentos articulares tratados e sangramentos articulares-alvo tratados
Prazo: Desde o início do tratamento com emicizumabe até a conclusão do estudo, aumento da dose ou alteração do regime de dosagem (período de eficácia mediano [min-max] para todos os participantes emicizumabe: 191,14 [28,0-264,4] semanas)
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O número de sangramentos durante o período de eficácia foi calculado como: ABR = (número de sangramentos/número de dias durante o período de eficácia) x 365,25.
Hemorragias tratadas: uma hemorragia para a qual foram administrados fatores de coagulação.
Todas as hemorragias incluíram hemorragias tratadas e não tratadas.
Sangramentos espontâneos tratados: sangramentos tratados sem fator contribuinte conhecido (por exemplo, trauma, cirurgia).
Hemorragias articulares tratadas: hemorragias tratadas em uma articulação associadas a uma sensação incomum (aura) em uma articulação, em combinação com outro sintoma: inchaço/calor, dor/diminuição da amplitude de movimento (ADM) ou dificuldade de movimentar a articulação.
Hemorragias articulares-alvo tratadas: hemorragias articulares tratadas em uma articulação-alvo, definidas como uma articulação em que ocorreu mais ou igual a (≥) 3 hemorragias articulares tratadas durante as últimas 24 semanas antes da entrada no estudo.
Para todos os tipos de sangramentos: a regra de 72 horas foi implementada, e sangramentos devido a cirurgia/procedimento e sangramentos após aumento da titulação ou alteração do regime de dosagem foram excluídos.
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Desde o início do tratamento com emicizumabe até a conclusão do estudo, aumento da dose ou alteração do regime de dosagem (período de eficácia mediano [min-max] para todos os participantes emicizumabe: 191,14 [28,0-264,4] semanas)
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Eficácia a longo prazo do emicizumabe: taxas medianas de sangramento anualizado calculado (ABR) para sangramentos tratados, todos os sangramentos, sangramentos espontâneos tratados, sangramentos articulares tratados e sangramentos articulares-alvo tratados
Prazo: Desde o início do tratamento com emicizumabe até a conclusão do estudo, aumento da dose ou alteração do regime de dosagem (período de eficácia mediano [min-max] para todos os participantes emicizumabe: 191,14 [28,0-264,4] semanas)
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O número de sangramentos durante o período de eficácia foi calculado como: ABR = (número de sangramentos/número de dias durante o período de eficácia) x 365,25.
Hemorragias tratadas: uma hemorragia para a qual foram administrados fatores de coagulação.
Todas as hemorragias incluíram hemorragias tratadas e não tratadas.
Sangramentos espontâneos tratados: sangramentos tratados sem fator contribuinte conhecido (por exemplo, trauma, cirurgia).
Hemorragias articulares tratadas: hemorragias tratadas em uma articulação associadas a uma sensação incomum (aura) em uma articulação, em combinação com outro sintoma: inchaço/calor, dor/diminuição da amplitude de movimento (ADM) ou dificuldade de movimentar a articulação.
Hemorragias articulares-alvo tratadas: hemorragias articulares tratadas em uma articulação-alvo, definidas como uma articulação em que ocorreu mais ou igual a (≥) 3 hemorragias articulares tratadas durante as últimas 24 semanas antes da entrada no estudo.
Para todos os tipos de sangramentos: a regra de 72 horas foi implementada, e sangramentos devido a cirurgia/procedimento e sangramentos após aumento da titulação ou alteração do regime de dosagem foram excluídos.
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Desde o início do tratamento com emicizumabe até a conclusão do estudo, aumento da dose ou alteração do regime de dosagem (período de eficácia mediano [min-max] para todos os participantes emicizumabe: 191,14 [28,0-264,4] semanas)
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Eficácia a longo prazo do emicizumabe: taxas médias calculadas de sangramento anualizado (ABR) para sangramentos tratados por intervalos de 12 semanas ao longo do tempo
Prazo: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 e 253-264 semanas
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O número de hemorragias tratadas durante o período de eficácia foi calculado como: ABR = (número de hemorragias/número de dias durante o período de eficácia) x 365,25.
Hemorragias tratadas: uma hemorragia para a qual foram administrados fatores de coagulação.
A regra de 72 horas foi implementada: dois sangramentos do mesmo tipo e na mesma localização anatômica foram contados como um sangramento se o segundo sangramento ocorreu dentro de 72 horas a partir do último tratamento para o primeiro sangramento.
Sangramentos decorrentes de cirurgia/procedimento foram excluídos.
Para participantes com titulação de dose ou alteração no regime de dosagem de emicizumabe (após a implementação do protocolo v5), o período de eficácia terminou um dia antes do primeiro dia na dose titulada ou regime de dosagem alterado.
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1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 e 253-264 semanas
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Eficácia a longo prazo do emicizumabe: taxas médias calculadas de sangramento anualizado (ABR) para sangramentos tratados por intervalos de 12 semanas ao longo do tempo
Prazo: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 e 253-264 semanas
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O número de hemorragias tratadas durante o período de eficácia foi calculado como: ABR = (número de hemorragias/número de dias durante o período de eficácia) x 365,25.
Hemorragias tratadas: uma hemorragia para a qual foram administrados fatores de coagulação.
A regra de 72 horas foi implementada: dois sangramentos do mesmo tipo e na mesma localização anatômica foram contados como um sangramento se o segundo sangramento ocorreu dentro de 72 horas a partir do último tratamento para o primeiro sangramento.
Sangramentos decorrentes de cirurgia/procedimento foram excluídos.
Para participantes com titulação de dose ou alteração no regime de dosagem de emicizumabe (após a implementação do protocolo v5), o período de eficácia terminou um dia antes do primeiro dia na dose titulada ou regime de dosagem alterado.
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1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 e 253-264 semanas
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Eficácia a longo prazo do emicizumabe: taxas médias calculadas de sangramento anualizado (ABR) para todos os sangramentos por intervalos de 12 semanas ao longo do tempo
Prazo: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 e 253-264 semanas
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O número de todas as hemorragias durante o período de eficácia foi calculado como: ABR = (número de hemorragias/número de dias durante o período de eficácia) x 365,25.
Todos os sangramentos incluíram sangramentos tratados (com fatores de coagulação) e sangramentos não tratados.
A regra de 72 horas foi implementada: dois sangramentos do mesmo tipo e na mesma localização anatômica foram contados como um sangramento se o segundo sangramento ocorreu dentro de 72 horas a partir do último tratamento para o primeiro sangramento.
Sangramentos decorrentes de cirurgia/procedimento foram excluídos.
Para participantes com titulação de dose ou alteração no regime de dosagem de emicizumabe (após a implementação do protocolo v5), o período de eficácia terminou um dia antes do primeiro dia na dose titulada ou regime de dosagem alterado.
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1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 e 253-264 semanas
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Eficácia a longo prazo do emicizumabe: taxas médias calculadas de sangramento anualizado (ABR) para todos os sangramentos por intervalos de 12 semanas ao longo do tempo
Prazo: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 e 253-264 semanas
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O número de todas as hemorragias durante o período de eficácia foi calculado como: ABR = (número de hemorragias/número de dias durante o período de eficácia) x 365,25.
Todos os sangramentos incluíram sangramentos tratados (com fatores de coagulação) e sangramentos não tratados.
A regra de 72 horas foi implementada: dois sangramentos do mesmo tipo e na mesma localização anatômica foram contados como um sangramento se o segundo sangramento ocorreu dentro de 72 horas a partir do último tratamento para o primeiro sangramento.
Sangramentos decorrentes de cirurgia/procedimento foram excluídos.
Para participantes com titulação de dose ou alteração no regime de dosagem de emicizumabe (após a implementação do protocolo v5), o período de eficácia terminou um dia antes do primeiro dia na dose titulada ou regime de dosagem alterado.
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1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 e 253-264 semanas
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Eficácia a longo prazo do emicizumabe: taxas médias calculadas de sangramento anualizado (ABR) para sangramentos espontâneos tratados por intervalos de 12 semanas ao longo do tempo
Prazo: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 e 253-264 semanas
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O número de hemorragias espontâneas tratadas durante o período de eficácia foi calculado como: ABR = (número de hemorragias/número de dias durante o período de eficácia) x 365,25.
Sangramentos espontâneos tratados foram definidos como sangramentos tratados (com fatores de coagulação) sem fator contribuinte conhecido (por exemplo, trauma, cirurgia).
A regra de 72 horas foi implementada: dois sangramentos do mesmo tipo e na mesma localização anatômica foram contados como um sangramento se o segundo sangramento ocorreu dentro de 72 horas a partir do último tratamento para o primeiro sangramento.
Sangramentos decorrentes de cirurgia/procedimento foram excluídos.
Para participantes com titulação de dose ou alteração no regime de dosagem de emicizumabe (após a implementação do protocolo v5), o período de eficácia terminou um dia antes do primeiro dia na dose titulada ou regime de dosagem alterado.
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1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 e 253-264 semanas
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Eficácia a longo prazo do emicizumabe: taxas médias calculadas de sangramento anualizado (ABR) para sangramentos espontâneos tratados por intervalos de 12 semanas ao longo do tempo
Prazo: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 e 253-264 semanas
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O número de hemorragias espontâneas tratadas durante o período de eficácia foi calculado como: ABR = (número de hemorragias/número de dias durante o período de eficácia) x 365,25.
Sangramentos espontâneos tratados foram definidos como sangramentos tratados (com fatores de coagulação) sem fator contribuinte conhecido (por exemplo, trauma, cirurgia).
A regra de 72 horas foi implementada: dois sangramentos do mesmo tipo e na mesma localização anatômica foram contados como um sangramento se o segundo sangramento ocorreu dentro de 72 horas a partir do último tratamento para o primeiro sangramento.
Sangramentos decorrentes de cirurgia/procedimento foram excluídos.
Para participantes com titulação de dose ou alteração no regime de dosagem de emicizumabe (após a implementação do protocolo v5), o período de eficácia terminou um dia antes do primeiro dia na dose titulada ou regime de dosagem alterado.
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1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 e 253-264 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Kruse-Jarres R, Peyvandi F, Oldenburg J, Chang T, Chebon S, Doral MY, Croteau SE, Lambert T, Kempton CL, Pipe SW, Ko RH, Trzaskoma B, Dhalluin C, Bienz NS, Niggli M, Lehle M, Paz-Priel I, Young G, Jimenez-Yuste V. Surgical outcomes in people with hemophilia A taking emicizumab prophylaxis: experience from the HAVEN 1-4 studies. Blood Adv. 2022 Dec 27;6(24):6140-6150. doi: 10.1182/bloodadvances.2022007458.
- Pipe SW, Shima M, Lehle M, Shapiro A, Chebon S, Fukutake K, Key NS, Portron A, Schmitt C, Podolak-Dawidziak M, Selak Bienz N, Hermans C, Campinha-Bacote A, Kiialainen A, Peerlinck K, Levy GG, Jimenez-Yuste V. Efficacy, safety, and pharmacokinetics of emicizumab prophylaxis given every 4 weeks in people with haemophilia A (HAVEN 4): a multicentre, open-label, non-randomised phase 3 study. Lancet Haematol. 2019 Jun;6(6):e295-e305. doi: 10.1016/S2352-3026(19)30054-7. Epub 2019 Apr 16.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
30 de janeiro de 2017
Conclusão Primária (Real)
15 de dezembro de 2017
Conclusão do estudo (Real)
29 de junho de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de dezembro de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de janeiro de 2017
Primeira postagem (Estimativa)
13 de janeiro de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
11 de janeiro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de dezembro de 2022
Última verificação
1 de dezembro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- BO39182
- 2016-001094-33 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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