Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus, jossa arvioidaan hemofilia A:ta sairastaville osallistujille 4 viikon välein annetun emitsitsumabin tehoa, turvallisuutta, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa (HAVEN 4)

tiistai 13. joulukuuta 2022 päivittänyt: Hoffmann-La Roche

Monikeskus, avoin, vaiheen III tutkimus, jossa arvioitiin emitistsumabin tehoa, turvallisuutta, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa, joka annetaan 4 viikon välein (Q4W) hemofilia A -potilailla

Tämä monikeskustutkimus, avoin, ei-satunnaistettu tutkimus arvioi emitistsumabin tehoa, turvallisuutta, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa annettuna 6 milligrammaa kilogrammaa kohti (mg/kg) joka neljäs viikko osallistujille, joilla on hemofilia A estäjien kanssa tai ilman niitä. tekijä VIII:aa (FVIII) vastaan. Tutkimus koostuu kahdesta osasta: farmakokineettinen (PK) sisäänajo-osa, jota seuraa laajennusosa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

48

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Australia
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australia, 4029
        • Royal Brisbane Hospital; Clinical Haematology
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Royal Adelaide Hospital; Haematology Clinical Trials
  • Belgia
      • Bruxelles, Belgia, 1200
        • Cliniques Universitaires St-Luc
      • Leuven, Belgia, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
  • Espanja
      • Madrid, Espanja, 28046
        • Hospital Universitario la Paz; Servicio de Hematologia
      • Sevilla, Espanja, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio; Servicio de Hematologia
      • Valencia, Espanja, 46026
        • Hospital Universitario la Fe; Servicio de Hematologia
  • Japani
      • Hokkaido, Japani, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital
      • Nara, Japani, 634-8522
        • Nara Medical University Hospital
      • Tokyo, Japani, 160-0023
        • Tokyo Medical University Hospital
      • Tokyo, Japani, 157-8535
        • National Center for Child Health and Development
  • Puola
      • Warsaw, Puola, 02-776
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii; Klinika Zaburzeń Hemostazy i Chorób Wewnętrznych
      • Wrocław, Puola, 50-367
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny; Klinika Hematologii, Nowotworów Krwi i Transplantacji Szpiku
  • Yhdysvallat
    • California
      • Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
        • University of California Davis
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46260
        • Indiana Hemophilia & Thrombosis center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
        • University of Michigan, C.S. Mott Children's Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27514
        • Univ of N Carolina Chapel Hill; Hematology/Oncology

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

12 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ruumiinpaino suurempi tai yhtä suuri (>/=) 40 kilogrammaa (kg) seulonnassa
  • Vaikean synnynnäisen hemofilia A tai hemofilia A diagnoosi FVIII-estäjillä
  • Osallistujat, jotka käyttävät rFVIIa:ta tai ovat valmiita vaihtamaan yhdistelmä-DNA-tekniikalla aktivoituun tekijä VII:ään (rFVIIa) ensisijaisena ohitusaineena läpimurtoverenvuotojen hoidossa
  • FVIII-inhibiittoritesti seulonnan aikana, ja tiitteritulokset olivat saatavilla ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa
  • Osallistujat, joilla ei ole FVIII-inhibiittoreita, eli alle (<) 0,6 Bethesda-yksikköä millilitraa kohti [BU/ml]; < 1,0 BU/ml vain laboratorioissa, joiden historiallinen herkkyysraja inhibiittorin havaitsemiselle on 1,0 BU/ml ja jotka suorittivat onnistuneen immuunijärjestelmän toleranssin induktion (ITI) on täytynyt tehdä niin vähintään 5 vuotta ennen seulontaa, eikä sillä saa olla merkkejä inhibiittorin uusiutumisesta (pysyvä tai tilapäinen), mikä osoittaa inhibiittorin havaitsemisen, joka on suurempi kuin (>) 0,6 BU/ml (vain > 1,0 BU/ml). laboratorioille, joiden historiallinen herkkyysraja inhibiittorin havaitsemiseksi on 1,0 BU/ml) ITI:n jälkeen
  • Riittävä hematologinen, maksan ja munuaisten toiminta

Poissulkemiskriteerit:

  • Muu perinnöllinen tai hankittu verenvuotohäiriö kuin hemofilia A
  • Meneillään oleva tai suunniteltu ITI-hoito; osallistujat, joilla ITI on epäonnistunut, voivat saada 72 tunnin pesujakson ennen ensimmäistä emitistsumabin antoa
  • Anamneesi laittomien huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä 48 viikon aikana ennen seulontaa, tutkijan arvion mukaan
  • Tutkijan harkinnan mukaan osallistujat, joilla on suuri tromboottisen mikroangiopatian (TMA) riski (joilla on esimerkiksi aiempi lääketieteellinen tai suvussa esiintynyt TMA)
  • Aiempi (viimeisten 12 kuukauden aikana) tai meneillään oleva tromboembolisen sairauden hoito (lukuun ottamatta aikaisempaa katetriin liittyvää tromboosia, jolle ei ole tällä hetkellä käynnissä antitromboottista hoitoa) tai merkkejä tromboembolisesta sairaudesta
  • Muut sairaudet (esimerkiksi tietyt autoimmuunisairaudet), jotka voivat tällä hetkellä lisätä verenvuodon tai tromboosin riskiä
  • Aiemmin kliinisesti merkittävä yliherkkyys, joka liittyy monoklonaalisiin vasta-ainehoitoihin tai emitistsumabi-injektion komponentteihin
  • Tunnettu HIV-infektio, jossa on erilaistumisklusteri (CD) 4 -solujen lukumäärä <200 solua mikrolitrassa (soluja/mcL)
  • Systeemisten immunomodulaattoreiden (esimerkiksi interferonin) käyttö tutkimuksen yhteydessä tai suunnitellussa käytössä tutkimuksen aikana, lukuun ottamatta antiretroviraalista hoitoa
  • Samanaikainen sairaus, tila, merkittävä poikkeavuus seulonta-arvioinneissa tai laboratoriotutkimuksissa tai hoito, joka voisi häiritä tutkimuksen suorittamista tai joka tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaisi ylimääräisen ei-hyväksyttävän riskin annettaessa tutkimuslääkettä osallistujalle
  • Raskaus tai imetys tai aikomus tulla raskaaksi tutkimuksen aikana
  • Naiset, joilla on positiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Emissitsumabi: PK:n sisäänajokohortti
Osallistujat saivat emitistsumabia ihonalaisesti (SC) annoksella 6 mg/kg kerran 4 viikossa, ilman kyllästysannosta, vähintään 24 viikon ajan.
Lääke: Emisitsumabi
Emitsitsumabia annetaan kullekin haaralle kuvatun annoksen ja aikataulun mukaisesti. Vähintään 24 viikon ennaltaehkäisevän emitsitsumabihoidon jälkeen henkilöillä, joiden verenvuoto pysyi hallinnassa emitistsumabilla (protokollassa määriteltyjen kriteerien mukaisesti), oli mahdollisuus nostaa annosta 3 mg/kg viikoittain. Protokollaversion 5 (20-12-2019) käyttöönoton myötä hoidon kestoa pidennettiin. Tämän tutkimuksen pidentämisen aikana osallistujilla oli mahdollisuus vaihtaa suositeltuun emitistsumabin annostusohjelmaan (1,5 mg/kg viikossa, 3 mg/kg joka 2. viikko tai 6 mg/kg joka 4. viikko) tarjotakseen heille saman joustavuuden kuin kaupallisen tuotteen kanssa.
Muut nimet:
  • Hemlibra
  • RO5534262
  • ACE910
Kokeellinen: Emisitsumabi: laajennuskohortti
Osallistujat saivat emitistsumabia ihonalaisesti (SC) kyllästysannoksella 3 mg/kg kerran viikossa ensimmäisten 4 viikon ajan, minkä jälkeen annettiin ylläpitoannos 6 mg/kg ihonalaisesti kerran 4 viikossa vähintään 24 viikon ajan.
Lääke: Emisitsumabi
Emitsitsumabia annetaan kullekin haaralle kuvatun annoksen ja aikataulun mukaisesti. Vähintään 24 viikon ennaltaehkäisevän emitsitsumabihoidon jälkeen henkilöillä, joiden verenvuoto pysyi hallinnassa emitistsumabilla (protokollassa määriteltyjen kriteerien mukaisesti), oli mahdollisuus nostaa annosta 3 mg/kg viikoittain. Protokollaversion 5 (20-12-2019) käyttöönoton myötä hoidon kestoa pidennettiin. Tämän tutkimuksen pidentämisen aikana osallistujilla oli mahdollisuus vaihtaa suositeltuun emitistsumabin annostusohjelmaan (1,5 mg/kg viikossa, 3 mg/kg joka 2. viikko tai 6 mg/kg joka 4. viikko) tarjotakseen heille saman joustavuuden kuin kaupallisen tuotteen kanssa.
Muut nimet:
  • Hemlibra
  • RO5534262
  • ACE910

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Laajennusosa: Annualized Bleeding Rate (ABR) hoidetuille verenvuodoille
Aikaikkuna: Lähtötasosta vähintään 24 viikkoon
Hoidettujen vuotojen määrä tehokkuusjakson aikana on esitetty vuositasolla (ABR), joka analysoitiin käyttämällä negatiivista binomiaalista regressiomallia, jossa tehokkuusjakso oli poikkeama, jotta voidaan ottaa huomioon ero seuranta-ajoissa. Verenvuotoa pidetään "käsiteltynä verenvuodona", jos sitä seuraa suoraan (eli ei väliin tulevaa verenvuotoa) hemofilialääkitys, jonka on raportoitu olevan "verenvuodon hoito", riippumatta hoidon ja edellisen verenvuodon välisestä ajasta. Verenvuoto ja ensimmäinen hoito sen jälkeen ja ennen uuden verenvuodon alkamista katsotaan pareiksi seuraavalla poikkeuksella: jos saman kalenteripäivän aikana esiintyy useita verenvuotoja, seuraavan hoidon katsotaan koskevan jokaista näistä useista vuodoista. 72 tunnin sääntö otettiin käyttöön: kaksi samantyyppistä ja samassa anatomisessa paikassa tapahtuvaa verenvuotoa lasketaan yhdeksi, jos toinen vuoto tapahtuu 72 tunnin sisällä ensimmäisen verenvuodon viimeisestä hoidosta. Leikkauksesta/toimenpiteestä johtuvat verenvuodot eivät sisälly.
Lähtötasosta vähintään 24 viikkoon
Laajennusosa: Annualized Bleeding Rate (ABR) kaikille verenvuodoille
Aikaikkuna: Lähtötasosta vähintään 24 viikkoon
Kaikkien vuotojen määrä tehokkuusjakson aikana esitetään vuotuisena verenvuotomääränä (ABR), joka analysoitiin käyttämällä negatiivista binomiaalista regressiomallia, jossa tehokkuusjakso oli poikkeama, jotta voidaan ottaa huomioon ero seuranta-ajoissa (eli aika, joka kuluu). jokainen osallistuja pysyy tutkimuksessa). Tähän tulosmittaan sisältyvät kaikki verenvuodot riippumatta hyytymistekijöiden hoidosta, lukuun ottamatta seuraavaa poikkeusta: leikkauksesta/toimenpiteestä johtuvat verenvuodot eivät sisälly. Koska "kaikki verenvuodot" sisältävät sekä käsitellyt että käsittelemättömät verenvuodot, 72 tunnin sääntö otettiin käyttöön erikseen käsitellyille ja hoitamattomille verenvuodoille. Hoidettujen verenvuotojen osalta 72 tunnin sääntö toteutettiin täsmälleen samalla tavalla kuin "käsitellyt verenvuodot" -tulosmitta on määritelty. Käsittelemättömille verenvuodoille 72 tunnin sääntö toteutettiin laskemalla 72 tunnin hoitovapaa ajanjakso itse verenvuodosta.
Lähtötasosta vähintään 24 viikkoon
Laajennusosa: Annualized Bleeding Rate (ABR) hoidetuille spontaaneille verenvuodoille
Aikaikkuna: Lähtötasosta vähintään 24 viikkoon
Hoidettujen spontaanien vuotojen määrä tehokkuusjakson aikana on esitetty vuotuisena vuotomääränä (ABR), joka analysoitiin käyttämällä negatiivista binomiaalista regressiomallia, jossa tehokkuusjakso oli poikkeama, jotta voidaan ottaa huomioon ero seuranta-ajoissa (eli aika). että jokainen osallistuja pysyy tutkimuksessa). Verenvuoto luokitellaan "spontaaniksi", jos ei ole muuta tunnettua myötävaikuttavaa tekijää, kuten trauma tai toimenpide/leikkaus. "Käsitetty spontaani verenvuoto" on spontaani verenvuoto, joka täyttää myös käsitellyn verenvuodon ehdot (katso määritelmä käsiteltyjen verenvuodon ABR:stä). Käsitellyt verenvuodot, jotka täyttivät 72 tunnin säännön, otettiin mukaan spontaanin verenvuodon analyysiin. Leikkauksesta/toimenpiteestä johtuvat verenvuodot eivät sisälly.
Lähtötasosta vähintään 24 viikkoon
Laajennusosa: Annualized Bleeding Rate (ABR) hoidetuille nivelvuotoille
Aikaikkuna: Lähtötasosta vähintään 24 viikkoon
Hoidettujen nivelvuotojen määrä tehokkuusjakson aikana on esitetty vuotuisena vuotomääränä (ABR), joka analysoitiin käyttämällä negatiivista binomiaalista regressiomallia, jossa tehokkuusjakso oli poikkeama, jotta voidaan ottaa huomioon ero seuranta-ajoissa (eli aika). että jokainen osallistuja pysyy tutkimuksessa). "Nivelvuoto" määritellään verenvuodoksi, jonka tyyppi ilmoitetaan "niveleksi" ja jossa on vähintään yksi seuraavista oireista: lisääntyvä turvotus tai ihon lämpö nivelen yli ja/tai lisääntyvä kipu, pienentynyt liikerata tai vaikeus. käyttämällä niveltä perusviivaan verrattuna. "Käsitelty nivelvuoto" on nivelvuoto, joka täyttää myös käsitellyn verenvuodon ehdot (katso määritelmä käsiteltyjen verenvuodon ABR:stä). Käsitellyt verenvuodot, jotka täyttivät 72 tunnin säännön, sisällytettiin nivelverenvuotojen analyysiin, pois lukien leikkauksesta/toimenpiteestä johtuvat verenvuodot.
Lähtötasosta vähintään 24 viikkoon
Laajennusosa: Annualized Bleeding Rate (ABR) hoidettujen kohdenivelten verenvuodoille
Aikaikkuna: Lähtötasosta vähintään 24 viikkoon
Hoidettujen kohdenivelvuotojen määrä tehokkuusjakson aikana esitetään vuotuisena verenvuototiheydenä (ABR), joka analysoitiin käyttämällä negatiivista binomiaalista regressiomallia, jossa tehokkuusjakso oli poikkeama, jotta voidaan ottaa huomioon ero seuranta-ajoissa (ts. aika, jonka kukin osallistuja viipyy tutkimuksessa). "Kohdenivelvuoto" määritellään nivelten verenvuodoksi kohdenivelessä, joka on nivelkohta, jossa on esiintynyt vähintään 3 verenvuotoa viimeisten 24 viikon aikana ennen tutkimukseen tuloa. "Käsitelty kohdenivelvuoto" on kohdenivelvuoto, joka täyttää myös käsitellyn verenvuodon ehdot (katso määritelmä ABR:stä käsitellyille verenvuodoille). Leikkauksesta/toimenpiteestä johtuvat verenvuodot eivät sisälly.
Lähtötasosta vähintään 24 viikkoon

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Laajennusosa: Muutos lähtötilanteesta viikkoon 25 hemofilia-elämänlaadun (Haem-A-QoL) -kyselylomakkeen kokonaispistemäärässä aikuisille osallistujille (≥18-vuotiaat)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 25
Haem-A-QoL on potilaiden raportoima kyselylomake, joka on suunniteltu aikuisille hemofiliaa sairastaville osallistujille. Se koostuu 46 kohdasta, joissa on 10 ulottuvuutta (fyysinen terveys, urheilu ja vapaa-aika, koulu ja työ, hemofilian käsitteleminen, perhesuunnittelu, tunteet, ihmissuhteet, hoito, näkemys itsestäsi ja tulevaisuudennäkymät) ja kokonaispistemäärää edustava asteikko. Kohteet luokitellaan viidellä vastausvaihtoehdolla: ei koskaan, harvoin, joskus, usein tai koko ajan; vaikka joissakin kohteissa on myös "ei sovellettavissa" -vaihtoehto. Asteikkopisteet vaihtelevat 0–100, ja alhaisemmat pisteet heijastavat parempaa elämänlaatua. Kokonaispistemäärän 7 pisteen tai enemmän lasku määriteltiin kliinisesti merkittävän parannuksen kynnysarvoksi.
Perustaso, viikko 25
Laajennusosa: Aikuisten (≥18-vuotiaiden) prosenttiosuus, joilla on kliinisesti merkittävä parannus lähtötasosta viikkoon 25 Haem-A-QoL-kyselyn kokonaispistemäärässä
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 25
Haem-A-QoL on potilaiden raportoima kyselylomake, joka on suunniteltu aikuisille hemofiliaa sairastaville osallistujille. Se koostuu 46 kohdasta, joissa on 10 ulottuvuutta (fyysinen terveys, urheilu ja vapaa-aika, koulu ja työ, hemofilian käsitteleminen, perhesuunnittelu, tunteet, ihmissuhteet, hoito, näkemys itsestäsi ja tulevaisuudennäkymät) ja kokonaispistemäärää edustava asteikko. Kohteet luokitellaan viidellä vastausvaihtoehdolla: ei koskaan, harvoin, joskus, usein tai koko ajan; vaikka joissakin kohteissa on myös "ei sovellettavissa" -vaihtoehto. Asteikkopisteet vaihtelevat 0–100, ja alhaisemmat pisteet heijastavat parempaa elämänlaatua. Kokonaispistemäärän 7 pisteen tai enemmän lasku määriteltiin kliinisesti merkittävän parannuksen kynnysarvoksi.
Perustaso, viikko 25
Laajennusosa: Muutos lähtötilanteesta viikkoon 25 Haem-A-QoL-kyselyn fyysisen terveyden pisteessä aikuisille osallistujille (≥18-vuotiaat)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 25
Haem-A-QoL on potilaiden raportoima kyselylomake, joka on suunniteltu aikuisille hemofiliaa sairastaville osallistujille. Se koostuu 46 kohdasta, joissa on 10 ulottuvuutta (fyysinen terveys, urheilu ja vapaa-aika, koulu ja työ, hemofilian käsitteleminen, perhesuunnittelu, tunteet, ihmissuhteet, hoito, näkemys itsestäsi ja tulevaisuudennäkymät) ja kokonaispistemäärää edustava asteikko. Kohteet luokitellaan viidellä vastausvaihtoehdolla: ei koskaan, harvoin, joskus, usein tai koko ajan; vaikka joissakin kohteissa on myös "ei sovellettavissa" -vaihtoehto. Asteikkopisteet vaihtelevat 0–100, ja alhaisemmat pisteet heijastavat parempaa elämänlaatua. Vähintään 10 pisteen lasku fyysisessä terveyspisteessä määriteltiin kliinisesti merkittävän parannuksen kynnysarvoksi.
Perustaso, viikko 25
Laajennusosa: Aikuisten (≥18-vuotiaiden) prosenttiosuus, joilla on kliinisesti merkittävä parannus lähtötasosta viikkoon 25 Haem-A-QoL-kyselyn fyysisen terveyden pisteessä
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 25
Haem-A-QoL on potilaiden raportoima kyselylomake, joka on suunniteltu aikuisille hemofiliaa sairastaville osallistujille. Se koostuu 46 kohdasta, joissa on 10 ulottuvuutta (fyysinen terveys, urheilu ja vapaa-aika, koulu ja työ, hemofilian käsitteleminen, perhesuunnittelu, tunteet, ihmissuhteet, hoito, näkemys itsestäsi ja tulevaisuudennäkymät) ja kokonaispistemäärää edustava asteikko. Kohteet luokitellaan viidellä vastausvaihtoehdolla: ei koskaan, harvoin, joskus, usein tai koko ajan; vaikka joissakin kohteissa on myös "ei sovellettavissa" -vaihtoehto. Asteikkopisteet vaihtelevat 0–100, ja alhaisemmat pisteet heijastavat parempaa elämänlaatua. Vähintään 10 pisteen lasku fyysisessä terveyspisteessä määriteltiin kliinisesti merkittävän parannuksen kynnysarvoksi.
Perustaso, viikko 25
Laajennusosa: Muutos lähtötilanteesta viikkoon 25 hemofilia-elämänlaatu-lyhytmuotoisen (Haemo-QoL-SF) -kyselylomakkeen kokonaispistemäärässä nuorille (12–17-vuotiaille)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 25
Haemo-QoL-SF kehitettiin sarjassa ikään liittyviä kyselylomakkeita, joilla mitataan hemofiliaa sairastavien lasten ja nuorten terveyteen liittyvää elämänlaatua (HRQoL). Tässä tutkimuksessa nuorille valittiin lyhyt versio vanhemmille lapsille, joka sisältää 35 kohdetta. Kohteet luokitellaan viidellä vastausvaihtoehdolla: ei koskaan, harvoin, joskus, usein tai koko ajan. Tämä versio kattaa yhdeksän ulottuvuutta, joiden katsotaan olevan merkityksellisiä lasten HRQoL:n kannalta (fyysinen terveys, tunteet, näkemys itsestään, perheestä, ystävistä, muista ihmisistä, urheilusta ja koulusta, hemofilian käsittely ja hoito). Asteikkopisteet vaihtelevat 0–100, ja alhaisemmat pisteet osoittavat parempaa HRQoL:ää. Koska nuoria osallistujia on vähän, Haemo-QoL-SF-kyselyn tuloksia tulee tulkita varoen.
Perustaso, viikko 25
Laajennusosa: Muutos lähtötilanteesta viikkoon 25 eurooppalaisen elämänlaadun 5 ulottuvuudessa - 5 tasoa (EQ-5D-5L) kyselylomakkeen visuaalisen analogisen asteikon (VAS) pisteet
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 25
EQ-5D-5L on itseraportoitu terveydentilakysely, joka koostuu kuudesta kysymyksestä, joilla lasketaan terveyshyötypisteet käytettäväksi terveystaloudellisessa analyysissä. EQ-5D-5L:ssä on kaksi osaa: viiden kohdan terveystilaprofiili, joka arvioi liikkuvuutta, itsehoitoa, tavanomaisia ​​toimintoja, kipua/epämukavuutta ja ahdistusta/masennusta, jota käytetään indeksihyötypisteen saamiseksi, sekä visuaalinen analoginen asteikko (VAS), joka mittaa terveydentilaa. VAS on suunniteltu arvioimaan osallistujan nykyinen terveydentila asteikolla 0-100, jossa 0 edustaa huonointa kuviteltavissa olevaa terveydentilaa ja 100 parasta kuviteltavissa olevaa terveydentilaa. VAS-pisteiden lisäys vähintään 7 pisteellä määriteltiin merkityksellisen parannuksen kynnysarvoksi.
Perustaso, viikko 25
Laajennusosa: Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka ovat parantuneet merkittävästi lähtötilanteesta viikkoon 25 EQ-5D-5L-kyselyn VAS-pisteissä
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 25
EQ-5D-5L on itseraportoitu terveydentilakysely, joka koostuu kuudesta kysymyksestä, joilla lasketaan terveyshyötypisteet käytettäväksi terveystaloudellisessa analyysissä. EQ-5D-5L:ssä on kaksi osaa: viiden kohdan terveystilaprofiili, joka arvioi liikkuvuutta, itsehoitoa, tavanomaisia ​​toimintoja, kipua/epämukavuutta ja ahdistusta/masennusta, jota käytetään indeksihyötypisteen saamiseksi, sekä visuaalinen analoginen asteikko (VAS), joka mittaa terveydentilaa. VAS on suunniteltu arvioimaan osallistujan nykyinen terveydentila asteikolla 0-100, jossa 0 edustaa huonointa kuviteltavissa olevaa terveydentilaa ja 100 parasta kuviteltavissa olevaa terveydentilaa. VAS-pisteiden lisäys vähintään 7 pisteellä määriteltiin merkityksellisen parannuksen kynnysarvoksi.
Perustaso, viikko 25
Laajennusosa: Muutos lähtötilanteesta viikkoon 25 EQ-5D-5L-kyselylomakkeen hyödyllisyyspisteissä
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 25
EQ-5D-5L on itseraportoitu terveydentilakysely, joka koostuu kuudesta kysymyksestä, joilla lasketaan terveyshyötypisteet käytettäväksi terveystaloudellisessa analyysissä. EQ-5D-5L:ssä on kaksi osaa: viiden kohdan terveystilaprofiili, joka arvioi liikkuvuutta, itsehoitoa, tavanomaisia ​​toimintoja, kipua/epämukavuutta ja ahdistusta/masennusta, jota käytetään indeksihyötypisteen saamiseksi, sekä visuaalinen analoginen asteikko (VAS), joka mittaa terveydentilaa. Julkaistut painotusjärjestelmät mahdollistavat yhden yhteenvetopisteen luomisen Index Utility Score -pistemäärälle, jossa kokonaispisteet vaihtelevat välillä 0–1, ja alhaisemmat pisteet edustavat korkeampaa toimintahäiriön tasoa. Index Utility Score:n nousu 0,07 pistettä tai enemmän määriteltiin merkityksellisen parannuksen kynnysarvoksi.
Perustaso, viikko 25
Laajennusosa: Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka ovat parantuneet merkittävästi lähtötasosta viikkoon 25 EQ-5D-5L-kyselylomakkeen hyödyllisyyspisteissä
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 25
EQ-5D-5L on itseraportoitu terveydentilakysely, joka koostuu kuudesta kysymyksestä, joilla lasketaan terveyshyötypisteet käytettäväksi terveystaloudellisessa analyysissä. EQ-5D-5L:ssä on kaksi osaa: viiden kohdan terveystilaprofiili, joka arvioi liikkuvuutta, itsehoitoa, tavanomaisia ​​toimintoja, kipua/epämukavuutta ja ahdistusta/masennusta, jota käytetään indeksihyötypisteen saamiseksi, sekä visuaalinen analoginen asteikko (VAS), joka mittaa terveydentilaa. Julkaistut painotusjärjestelmät mahdollistavat yhden yhteenvetopisteen luomisen Index Utility Score -pistemäärälle, jossa kokonaispisteet vaihtelevat välillä 0–1, ja alhaisemmat pisteet edustavat korkeampaa toimintahäiriön tasoa. Index Utility Score:n nousu 0,07 pistettä tai enemmän määriteltiin merkityksellisen parannuksen kynnysarvoksi.
Perustaso, viikko 25
Laajennusosa: Työstä poissa olevien päivien osuus odotettuihin työpäiviin edellisen neljän viikon aikana
Aikaikkuna: Ennakkoannostus lähtötilanteessa, viikoilla 13 ja 25
Tutkimuksen laajennusosaan ilmoittautuneet osallistujat raportoivat joka ajankohtana töistä poissaolopäivien lukumäärän (eli poissaoleneiden työpäivien määrän) ja odotetun työssäolopäivien lukumäärän edellisen neljän viikon aikana, joka raportoidaan tässä kullekin ajalle. piste töistä poissa olevien päivien määrän suhdelukuna oletettuun työssäolopäivien määrään.
Ennakkoannostus lähtötilanteessa, viikoilla 13 ja 25
Laajennusosa: Koulusta poissaolopäivien osuus odotettuihin koulupäiviin neljän edellisen viikon aikana
Aikaikkuna: Ennakkoannostus lähtötilanteessa, viikoilla 13 ja 25
Tutkimuksen laajennusosaan ilmoittautuneet osallistujat raportoivat jokaisena ajankohtana koulusta poissaolopäivien lukumäärän (eli koulusta poissaolon päivien määrän) ja odotetun koulupäivien lukumäärän edellisen neljän viikon aikana, mikä ilmoitetaan tässä suhteessa. koulusta poissaolopäivien määrästä arvioituun koulupäivien määrään.
Ennakkoannostus lähtötilanteessa, viikoilla 13 ja 25
Laajennusosa: Sairaalapäivien määrä
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta vähintään 24 hoitoviikkoon asti (mediaani [min-max] tarkkailuaika: 25,57 [24,1-29,4] viikkoa)
Lähtötilanteesta vähintään 24 hoitoviikkoon asti (mediaani [min-max] tarkkailuaika: 25,57 [24,1-29,4] viikkoa)
Laajennusosa: Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka pitivät parempana joko uutta ihonalaista (SC) -hoitoa tai aiempaa hemofiliahoitoa suonensisäisenä (IV) tai heillä ei ollut etusijaa, kuten Emitsitsumabipreference -tutkimuksen avulla arvioitiin
Aikaikkuna: Ennakkoannos viikolla 17
Emicitsumab Preference Survey on toimeksiantajan kehittämä tarkoitukseen sopiva kyselylomake, jonka avulla voidaan tallentaa osallistujan mieltymys suonensisäisellä (IV) tekijä VIIII (FVIII) tai ihonalaisella (SC) emitistsumabilla tai ei.
Ennakkoannos viikolla 17
PK:n sisäänajo-osa: aika emitistsumabin suurimman havaitun plasmapitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen
Aikaikkuna: Viikko 1 Päivä 1 ennen annosta (0 tuntia) ja 8 tuntia annoksen jälkeen ja viikko 1 päivät 3 ja 5, viikko 2 päivät 8 ja 11, viikko 3 päivät 15 ja 18, viikko 4 päivät 22 ja 25 sekä viikkojen 5 päivä 1, 21, 22, 23, 24 ja 25
Viikko 1 Päivä 1 ennen annosta (0 tuntia) ja 8 tuntia annoksen jälkeen ja viikko 1 päivät 3 ja 5, viikko 2 päivät 8 ja 11, viikko 3 päivät 15 ja 18, viikko 4 päivät 22 ja 25 sekä viikkojen 5 päivä 1, 21, 22, 23, 24 ja 25
PK-ajo-osa: Emitistsumabin suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Viikko 1 Päivä 1 ennen annosta (0 tuntia) ja 8 tuntia annoksen jälkeen ja viikko 1 päivät 3 ja 5, viikko 2 päivät 8 ja 11, viikko 3 päivät 15 ja 18, viikko 4 päivät 22 ja 25 sekä viikkojen 5 päivä 1, 21, 22, 23, 24 ja 25
Viikko 1 Päivä 1 ennen annosta (0 tuntia) ja 8 tuntia annoksen jälkeen ja viikko 1 päivät 3 ja 5, viikko 2 päivät 8 ja 11, viikko 3 päivät 15 ja 18, viikko 4 päivät 22 ja 25 sekä viikkojen 5 päivä 1, 21, 22, 23, 24 ja 25
PK-ajo-osa: Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta annosteluvälin loppuun (AUC[0-tau]) emitistsumabin
Aikaikkuna: Viikko 1 Päivä 1 ennen annosta (0 tuntia) ja 8 tuntia annoksen jälkeen ja viikko 1 päivät 3 ja 5, viikko 2 päivät 8 ja 11, viikko 3 päivät 15 ja 18, viikko 4 päivät 22 ja 25 sekä viikkojen 5 päivä 1, 21, 22, 23, 24 ja 25
Viikko 1 Päivä 1 ennen annosta (0 tuntia) ja 8 tuntia annoksen jälkeen ja viikko 1 päivät 3 ja 5, viikko 2 päivät 8 ja 11, viikko 3 päivät 15 ja 18, viikko 4 päivät 22 ja 25 sekä viikkojen 5 päivä 1, 21, 22, 23, 24 ja 25
PK-ajo-osa: Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta ekstrapoloituun äärettömään aikaan (AUC[0-inf]) emitsitsumabin
Aikaikkuna: Viikko 1 Päivä 1 ennen annosta (0 tuntia) ja 8 tuntia annoksen jälkeen ja viikko 1 päivät 3 ja 5, viikko 2 päivät 8 ja 11, viikko 3 päivät 15 ja 18, viikko 4 päivät 22 ja 25 sekä viikkojen 5 päivä 1, 21, 22, 23, 24 ja 25
Viikko 1 Päivä 1 ennen annosta (0 tuntia) ja 8 tuntia annoksen jälkeen ja viikko 1 päivät 3 ja 5, viikko 2 päivät 8 ja 11, viikko 3 päivät 15 ja 18, viikko 4 päivät 22 ja 25 sekä viikkojen 5 päivä 1, 21, 22, 23, 24 ja 25
PK:n sisäänajo-osa: Emitistsumabin näennäinen plasmaterminaalin puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: Viikko 1 Päivä 1 ennen annosta (0 tuntia) ja 8 tuntia annoksen jälkeen ja viikko 1 päivät 3 ja 5, viikko 2 päivät 8 ja 11, viikko 3 päivät 15 ja 18, viikko 4 päivät 22 ja 25 sekä viikkojen 5 päivä 1, 21, 22, 23, 24 ja 25
Viikko 1 Päivä 1 ennen annosta (0 tuntia) ja 8 tuntia annoksen jälkeen ja viikko 1 päivät 3 ja 5, viikko 2 päivät 8 ja 11, viikko 3 päivät 15 ja 18, viikko 4 päivät 22 ja 25 sekä viikkojen 5 päivä 1, 21, 22, 23, 24 ja 25
PK-ajo-osa: Emitsitsumabin näennäinen puhdistuma (CL/F).
Aikaikkuna: Viikko 1 Päivä 1 ennen annosta (0 tuntia) ja 8 tuntia annoksen jälkeen ja viikko 1 päivät 3 ja 5, viikko 2 päivät 8 ja 11, viikko 3 päivät 15 ja 18, viikko 4 päivät 22 ja 25 sekä viikkojen 5 päivä 1, 21, 22, 23, 24 ja 25
Vain CL/F on raportoitu ensimmäisen annoksen jälkeen; näennäinen puhdistuma vakaassa tilassa (CLss/F) ilmoitetaan kuudennen annoksen jälkeen. Tämä johtuu siitä, että t1/2:ta ei arvioitu oikein ensimmäisen annoksen jälkeen näytteenottoajan ja annostusaikataulun vuoksi, eikä riippuvia PK-parametreja, kuten CL/F, voitu arvioida.
Viikko 1 Päivä 1 ennen annosta (0 tuntia) ja 8 tuntia annoksen jälkeen ja viikko 1 päivät 3 ja 5, viikko 2 päivät 8 ja 11, viikko 3 päivät 15 ja 18, viikko 4 päivät 22 ja 25 sekä viikkojen 5 päivä 1, 21, 22, 23, 24 ja 25
PK:n sisäänajo-osa: Emisitsumabin pitoisuus plasmassa määrättyinä aikapisteinä
Aikaikkuna: Viikko 1 päivä 1 ennen annosta ja 8 tuntia annoksen jälkeen ja viikko 1 päivät 3 ja 5, viikko 2 päivät 8 ja 11, viikko 3 päivät 15 ja 18, viikko 4 päivät 22 ja 25 sekä päivä 1 viikoilla 5, 6, 7, 8, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 22, 23, 24 ja 25 ja sen jälkeen 12 viikon välein viikkoon 265 asti
Viikko 1 päivä 1 ennen annosta ja 8 tuntia annoksen jälkeen ja viikko 1 päivät 3 ja 5, viikko 2 päivät 8 ja 11, viikko 3 päivät 15 ja 18, viikko 4 päivät 22 ja 25 sekä päivä 1 viikoilla 5, 6, 7, 8, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 22, 23, 24 ja 25 ja sen jälkeen 12 viikon välein viikkoon 265 asti
Laajennusosa: Emitsitsumabin pitoisuus plasmassa määrätyinä ajankohtina
Aikaikkuna: Ennakkoannostus viikoilla 1, 2, 3, 4, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 37, 49, 61, 73. 85, 97, 109, 121, 133, 145, 157, 169, 181 , 205, 217, 229, 241 ja 253
Ennakkoannostus viikoilla 1, 2, 3, 4, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 37, 49, 61, 73. 85, 97, 109, 121, 133, 145, 157, 169, 181 , 205, 217, 229, 241 ja 253
Osallistujien määrä, joilla on vähintään yksi haittatapahtuma
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun, annoksen suurentamiseen tai annostusohjelman muutokseen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään 5 vuotta, 5 kuukautta)
Tässä ilmoitetaan osallistujien määrä, jotka kokevat vähintään yhden haittatapahtuman (AE), mukaan lukien kaikki ei-vakavat ja vakavat haittavaikutukset. ICH:n Good Clinical Practice -ohjeen mukaan AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen kohteessa, jolle on annettu lääkevalmistetta, riippumatta syy-yhteydestä. Termit "vakava" ja "vakava" eivät ole synonyymejä. Vakava AE on mikä tahansa haittavaikutus, joka on merkittävä lääketieteellinen tapahtuma, joka täyttää jonkin vakiokriteerin. Vakavuus viittaa haittavaikutusten voimakkuuteen (esim. luokiteltu lieväksi, keskivaikeaksi tai vakavaksi tai Maailman terveysjärjestön [WHO] myrkyllisyysluokitusasteikon mukaan); itse tapahtumalla voi olla suhteellisen vähäinen lääketieteellinen merkitys. Tutkija arvioi riippumattomasti kunkin raportoitujen haittavaikutusten vakavuuden ja vakavuuden.
Lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun, annoksen suurentamiseen tai annostusohjelman muutokseen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään 5 vuotta, 5 kuukautta)
Osallistujien määrä, joilla on vähintään yksi luokka ≥3 haittatapahtuma
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun, annoksen suurentamiseen tai annostusohjelman muutokseen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään 5 vuotta, 5 kuukautta)
Haittavaikutusten (AE) vakavuuden arvioimiseen käytettiin Maailman terveysjärjestön (WHO) toksisuusluokitusasteikkoa. AE-tapauksissa, joita ei ole nimenomaisesti lueteltu WHO:n toksisuusluokitusasteikossa, asteen 3 haittavaikutus määritellään seuraavasti: vakava, merkittävä aktiivisuusrajoitus, yleensä tarvitaan jonkin verran apua, lääketieteellistä interventiota tai hoitoa tarvitaan, sairaalahoito on mahdollinen; ja asteen 4 AE määritellään seuraavasti: hengenvaarallinen, äärimmäinen toimintarajoitus, merkittävän avun tarve, merkittävän lääketieteellisen toimenpiteen tai hoidon vaatiminen, sairaalahoito tai saattohoito todennäköinen. Termit "vakava" ja "vakava" eivät ole synonyymejä. Vakava AE on mikä tahansa haittavaikutus, joka on merkittävä lääketieteellinen tapahtuma, joka täyttää jonkin vakiokriteerin. Vakavuus viittaa AE:n voimakkuuteen; itse tapahtumalla voi olla suhteellisen vähäinen lääketieteellinen merkitys. Tutkija arvioi riippumattomasti kunkin raportoitujen haittavaikutusten vakavuuden ja vakavuuden.
Lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun, annoksen suurentamiseen tai annostusohjelman muutokseen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään 5 vuotta, 5 kuukautta)
Niiden osallistujien määrä, joilla on vähintään yksi hoidosta vetäytymiseen johtava haittatapahtuma
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun, annoksen suurentamiseen tai annostusohjelman muutokseen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään 5 vuotta, 5 kuukautta)
ICH:n Good Clinical Practice -ohjeen mukaan AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen kohteessa, jolle on annettu lääkevalmistetta, riippumatta syy-yhteydestä. Termit "vakava" ja "vakava" eivät ole synonyymejä. Vakava AE on mikä tahansa haittavaikutus, joka on merkittävä lääketieteellinen tapahtuma, joka täyttää jonkin vakiokriteerin. Vakavuus viittaa haittavaikutusten voimakkuuteen (esim. luokiteltu lieväksi, keskivaikeaksi tai vakavaksi tai Maailman terveysjärjestön [WHO] myrkyllisyysluokitusasteikon mukaan); itse tapahtumalla voi olla suhteellisen vähäinen lääketieteellinen merkitys. Tutkija arvioi riippumattomasti kunkin raportoitujen haittavaikutusten vakavuuden ja vakavuuden.
Lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun, annoksen suurentamiseen tai annostusohjelman muutokseen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään 5 vuotta, 5 kuukautta)
Niiden osallistujien määrä, joilla on vähintään yksi tutkimushoitoon liittyvä haittatapahtuma
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun, annoksen suurentamiseen tai annostusohjelman muutokseen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään 5 vuotta, 5 kuukautta)
ICH:n Good Clinical Practice -ohjeen mukaan haittatapahtuma (AE) on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen kohteessa, jolle on annettu lääkevalmistetta, riippumatta syy-yhteydestä. AE:n syy-seuraussuhteen arvioimiseksi tutkijat käyttivät tietojaan potilaasta, tapahtumaan liittyvistä olosuhteista ja mahdollisten vaihtoehtoisten syiden arviointia määrittääkseen, katsotaanko haittavaikutusten liittyvän tutkimuslääkkeeseen, mikä osoittaa "kyllä". " tai "ei" vastaavasti.
Lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun, annoksen suurentamiseen tai annostusohjelman muutokseen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään 5 vuotta, 5 kuukautta)
Niiden osallistujien määrä, joilla on vähintään yksi haittatapahtuma, joka muuttaa elintoimintojen lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun, annoksen suurentamiseen tai annostusohjelman muutokseen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään 5 vuotta, 5 kuukautta)
Tässä ilmoitetaan niiden osallistujien määrä, joilla on haitallisia tapahtumia, jotka ovat muuttuneet elintoimintojen perustasosta. Elintoimintojen mittaukset sisälsivät sydämen ja hengitystiheyden, lämpötilan sekä systolisen ja diastolisen verenpaineen, ja poikkeava elintoimintoarvo oli normaalin alueen ulkopuolella. Poikkeava elintoimintojen tulos ilmoitettiin haittatapahtumaksi, jos se täytti jonkin seuraavista kriteereistä: siihen liittyi kliinisiä oireita; johtanut muutokseen tutkimushoidossa (esim. annoksen muuttamiseen, hoidon keskeyttämiseen tai lopettamiseen); johtanut lääketieteelliseen toimenpiteeseen tai muutokseen samanaikaisessa hoidossa; tai se oli kliinisesti merkittävä tutkijan arvioiden mukaan. Tutkija arvioi itsenäisesti kaikki tässä raportoidut haittatapahtumat, jotka eivät liittyneet emitistsumabihoitoon.
Lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun, annoksen suurentamiseen tai annostusohjelman muutokseen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään 5 vuotta, 5 kuukautta)
Niiden osallistujien määrä, joilla fyysisen tarkastuksen löydöksissä on vähintään yksi haitallinen muutos lähtötilanteeseen verrattuna
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun, annoksen suurentamiseen tai annostusohjelman muutokseen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään 5 vuotta, 5 kuukautta)
Lähtötilanteen jälkeiset fyysisen tutkimuksen poikkeavuudet, joita ei ollut lähtötilanteessa tai jotka pahenivat, raportoitiin haittatapahtumina.
Lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun, annoksen suurentamiseen tai annostusohjelman muutokseen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään 5 vuotta, 5 kuukautta)
Osallistujien määrä, joilla on vähintään yksi muutos kliinisissä laboratorioparametreissa Maailman terveysjärjestön (WHO) toksisuusasteikon perusarvosta 0–2 perustason jälkeiseen WHO-luokkaan 3 tai 4
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun, annoksen suurentamiseen tai annostusohjelman muutokseen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään 5 vuotta, 5 kuukautta)
Epänormaali laboratorioarvo määriteltiin laboratoriotestitulokseksi, joka oli hematologisten tai seerumikemiallisten parametrien normaalin alueen ulkopuolella. Laboratorioarvojen poikkeavuuksien ja haittatapahtumien vakavuuden arvioimiseen käytettiin WHO:n toksisuuden luokitusasteikkoa, joka vaihtelee asteikoista 1–4 (vastaavasti vähiten vakavasta vakavimpaan; luokka 0 on normaalin alueen sisällä) (WHO 2003). Kaikkia laboratoriopoikkeavuuksia ei pidetty haittatapahtumana; poikkeavuus raportoitiin haittatapahtumana, jos se täytti jonkin seuraavista kriteereistä: siihen liittyi kliinisiä oireita; johtanut muutokseen tutkimushoidossa (esim. annoksen muuttamiseen, hoidon keskeyttämiseen tai lopettamiseen); johtanut lääketieteelliseen toimenpiteeseen tai muutokseen samanaikaisessa hoidossa; tai se oli kliinisesti merkittävä tutkijan arvioiden mukaan. Tässä tutkimuksessa kaikki laboratorioarvojen muutokset olivat ohimeneviä ja palasivat lähtötasolle kaikkien osallistujien osalta.
Lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun, annoksen suurentamiseen tai annostusohjelman muutokseen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään 5 vuotta, 5 kuukautta)
Osallistujien määrä, joilla on vähintään yksi paikallinen pistoskohdan reaktio
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun, annoksen suurentamiseen tai annostusohjelman muutokseen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään 5 vuotta, 5 kuukautta)
Paikalliset haittatapahtumat, jotka ilmenivät 24 tunnin kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta ja joiden katsottiin tutkijan mielestä liittyvän tutkimuslääkkeen injektioon, kirjattiin "pistoskohdan reaktioksi" sähköiseen haittatapahtumaraporttilomakkeeseen (eCRF). . Injektioon liittyvä reaktio, joka oli paikallinen, merkittiin "paikalliseksi pistoskohdan reaktioksi".
Lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun, annoksen suurentamiseen tai annostusohjelman muutokseen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään 5 vuotta, 5 kuukautta)
Osallistujien määrä, joilla on vähintään yksi tromboembolinen tapahtuma
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun, annoksen suurentamiseen tai annostusohjelman muutokseen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään 5 vuotta, 5 kuukautta)
Hyperkoagulaatio ja tromboemboliset tapahtumat oli raportoitava vakavina haittatapahtumina tai erityisen kiinnostavina haittatapahtumina. Terveydenhuollon tarjoajat kouluttivat potilaita/hoitajia tunnistamaan mahdollisen tromboembolian merkit ja oireet (eli hengenahdistus, rintakipu, jalkakipu tai turvotus jne.) ja varmistamaan, että he ymmärsivät asianmukaisen lääkärinhoidon tärkeyden.
Lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun, annoksen suurentamiseen tai annostusohjelman muutokseen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään 5 vuotta, 5 kuukautta)
Osallistujien määrä, joilla on vähintään yksi tromboottinen mikroangiopatia
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun, annoksen suurentamiseen tai annostusohjelman muutokseen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään 5 vuotta, 5 kuukautta)
Tromboottista mikroangiopatiaa käytetään kuvaamaan ryhmää sairauksia, joihin liittyy mikroangiopaattisen hemolyyttisen anemian kliinisiä piirteitä, trombosytopeniaa ja elinvaurioita, jotka voivat sisältää munuaisia, maha-suolikanavaa tai keskushermostoa jne. Tromboottisen mikroangiopatian tapahtumat oli raportoitava vakavina haittatapahtumina. tai erityisen kiinnostavia haittatapahtumia.
Lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun, annoksen suurentamiseen tai annostusohjelman muutokseen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään 5 vuotta, 5 kuukautta)
Osallistujien määrä, joilla on vähintään yksi systeeminen yliherkkyys, anafylaksia tai anafylaktoidinen reaktio
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun, annoksen suurentamiseen tai annostusohjelman muutokseen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään 5 vuotta, 5 kuukautta)
Koska emitsitsumabi on biologinen tuote, akuutteja systeemisiä yliherkkyysreaktioita, mukaan lukien anafylaksia ja anafylaktiset reaktiot, saattaa esiintyä. Nämä tapahtumat oli raportoitava vakavina haittatapahtumina tai erityisen kiinnostavina haittatapahtumina. Terveydenhuollon tarjoajat (HCP) opastivat potilaita ja hoitajia tunnistamaan yliherkkyysreaktioiden, anafylaktisten ja anafylaktoidisten reaktioiden merkit ja oireet ja ottamaan yhteyttä terveyskeskukseen tai hakemaan ensiapua, jos tällaisia ​​esiintyy.
Lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun, annoksen suurentamiseen tai annostusohjelman muutokseen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään 5 vuotta, 5 kuukautta)
Niiden osallistujien määrä, joilla oli lääkeainevasta-aineita emitsitsumabia vastaan ​​milloin tahansa tutkimuksen aikana
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 5, 9, 13, 17, 21 ja 25 ja sen jälkeen joka 12. viikko tutkimuksen loppuun asti (enintään 5 vuotta, 5 kuukautta)
Validoitua entsyymi-immunosorbenttimääritysmenetelmää (ELISA) käytettiin emitistsumabin vasta-aineiden (ADA:iden) pitoisuuksien analysoimiseen veriplasmanäytteissä. Osallistujia pidettiin ADA-positiivisina, jos he olivat ADA-negatiivisia lähtötilanteessa, mutta kehittivät ADA-vasteen tutkimuslääkkeen annon jälkeen (hoidon aiheuttama ADA-vaste) tai jos he olivat ADA-positiivisia lähtötilanteessa ja yhden tai useamman lähtötilanteen jälkeisen tiitterin. näytteet olivat vähintään 4 kertaa suuremmat (eli ≥ 0,60 tiitteriyksikköä) kuin perusnäytteen tiitteri (hoidolla tehostettu ADA-vaste).
Lähtötilanne, viikot 5, 9, 13, 17, 21 ja 25 ja sen jälkeen joka 12. viikko tutkimuksen loppuun asti (enintään 5 vuotta, 5 kuukautta)
Osallistujien määrä, joilla on de Novo -kehitystekijä VIII (FVIII) -vasta-aineita
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 9 ja 17 (vain ei-inhibiittoripotilaille), viikko 25 ja sen jälkeen joka 12. viikko tutkimuksen loppuun asti (enintään 5 vuotta, 5 kuukautta)
Anti-FVIII-vasta-aineiden (inhibiittorien) tasot analysoitiin käyttämällä validoitua FVIII-aktiivisuusmääritystä. Osallistujan katsottiin kehittäneen de novo FVIII-estäjiä, jos lähtötilanteen jälkeisessä näytteessä havaitut inhibiittoritasot saavuttivat tai ylittivät ennalta määrätyn kynnyksen.
Lähtötilanne, viikot 9 ja 17 (vain ei-inhibiittoripotilaille), viikko 25 ja sen jälkeen joka 12. viikko tutkimuksen loppuun asti (enintään 5 vuotta, 5 kuukautta)
Emitsitsumabin pitkäaikainen tehokkuus: Mallipohjaiset vuosittaiset verenvuodot (ABR) hoidetuille verenvuodoille, kaikille verenvuodoille, hoidetuille spontaaneille verenvuodoille, hoidetuille nivelvuotoille ja hoidetuille kohdenivelten verenvuodoille
Aikaikkuna: Emitistsumabihoidon aloittamisesta tutkimuksen päättymiseen, annoksen suurentamiseen tai annosteluohjelman muutokseen (mediaani [min-max] tehokkuusjakso kaikille emitsitsumabiin osallistujille: 191,14 [28,0-264,4] viikkoa)
Verenvuotojen lukumäärä tehokkuusjakson aikana arvioitiin ABR:nä käyttämällä negatiivista binomiaalista (NB) regressiomallia, joka selittää erilaiset seurantaajat. Käsitellyt verenvuodot: verenvuoto, johon annettiin hyytymistekijöitä. Kaikki verenvuodot sisälsivät sekä käsitellyt että hoitamattomat verenvuodot. Hoidetut spontaanit verenvuodot: hoidetut verenvuodot, joihin ei tiedetä vaikuttavaa tekijää (esim. trauma, leikkaus). Hoidetut nivelverenvuodot: hoidetut nivelverenvuodot, joihin liittyy epätavallinen tunne (aura) nivelessä, yhdistettynä johonkin muuhun oireeseen: turvotus/lämpö, ​​kipu/pienentynyt liikerata (RoM) tai nivelen liikkumisvaikeudet. Käsitellyt kohdenivelverenvuodot: hoidetut nivelverenvuodot kohdenivelessä, joka määritellään niveleksi, jossa yli tai yhtä suuri kuin (≥) 3 käsiteltyä nivelvuotoa viimeisten 24 viikon aikana ennen tutkimukseen osallistumista. Kaikentyyppisten vuotojen osalta: 72 tunnin sääntö otettiin käyttöön, ja leikkauksesta/toimenpiteestä johtuvat verenvuodot ja verenvuodot titrauksen tai annostusohjelman muuttamisen jälkeen suljettiin pois.
Emitistsumabihoidon aloittamisesta tutkimuksen päättymiseen, annoksen suurentamiseen tai annosteluohjelman muutokseen (mediaani [min-max] tehokkuusjakso kaikille emitsitsumabiin osallistujille: 191,14 [28,0-264,4] viikkoa)
Emitsitsumabin pitkäaikainen tehokkuus: Keskimääräiset lasketut vuotuiset verenvuodot (ABR) hoidetuille verenvuodoille, kaikille verenvuodoille, hoidetuille spontaaneille verenvuodoille, hoidetuille nivelverenvuodoille ja hoidetuille kohdenivelten verenvuodoille
Aikaikkuna: Emitistsumabihoidon aloittamisesta tutkimuksen päättymiseen, annoksen suurentamiseen tai annosteluohjelman muutokseen (mediaani [min-max] tehokkuusjakso kaikille emitsitsumabiin osallistujille: 191,14 [28,0-264,4] viikkoa)
Verenvuotojen lukumäärä tehojakson aikana laskettiin seuraavasti: ABR = (vuotojen lukumäärä/päivien lukumäärä tehojakson aikana) x 365,25. Käsitellyt verenvuodot: verenvuoto, johon annettiin hyytymistekijöitä. Kaikki verenvuodot sisälsivät sekä käsitellyt että hoitamattomat verenvuodot. Hoidetut spontaanit verenvuodot: hoidetut verenvuodot, joihin ei tiedetä vaikuttavaa tekijää (esim. trauma, leikkaus). Hoidetut nivelverenvuodot: hoidetut nivelverenvuodot, joihin liittyy epätavallinen tunne (aura) nivelessä, yhdistettynä johonkin muuhun oireeseen: turvotus/lämpö, ​​kipu/pienentynyt liikerata (RoM) tai nivelen liikkumisvaikeudet. Käsitellyt kohdenivelverenvuodot: hoidetut nivelverenvuodot kohdenivelessä, joka määritellään niveleksi, jossa yli tai yhtä suuri kuin (≥) 3 käsiteltyä nivelvuotoa viimeisten 24 viikon aikana ennen tutkimukseen osallistumista. Kaikentyyppisten vuotojen osalta: 72 tunnin sääntö otettiin käyttöön, ja leikkauksesta/toimenpiteestä johtuvat verenvuodot ja verenvuodot titrauksen tai annostusohjelman muuttamisen jälkeen suljettiin pois.
Emitistsumabihoidon aloittamisesta tutkimuksen päättymiseen, annoksen suurentamiseen tai annosteluohjelman muutokseen (mediaani [min-max] tehokkuusjakso kaikille emitsitsumabiin osallistujille: 191,14 [28,0-264,4] viikkoa)
Emitsitsumabin pitkäaikainen tehokkuus: Mediaani laskettu vuotuinen verenvuoto (ABR) hoidetuille verenvuodoille, kaikille verenvuodoille, hoidetuille spontaaneille verenvuodoille, hoidetuille nivelvuotoille ja hoidetuille kohdenivelten verenvuodoille
Aikaikkuna: Emitistsumabihoidon aloittamisesta tutkimuksen päättymiseen, annoksen suurentamiseen tai annosteluohjelman muutokseen (mediaani [min-max] tehokkuusjakso kaikille emitsitsumabiin osallistujille: 191,14 [28,0-264,4] viikkoa)
Verenvuotojen lukumäärä tehojakson aikana laskettiin seuraavasti: ABR = (vuotojen lukumäärä/päivien lukumäärä tehojakson aikana) x 365,25. Käsitellyt verenvuodot: verenvuoto, johon annettiin hyytymistekijöitä. Kaikki verenvuodot sisälsivät sekä käsitellyt että hoitamattomat verenvuodot. Hoidetut spontaanit verenvuodot: hoidetut verenvuodot, joihin ei tiedetä vaikuttavaa tekijää (esim. trauma, leikkaus). Hoidetut nivelverenvuodot: hoidetut nivelverenvuodot, joihin liittyy epätavallinen tunne (aura) nivelessä, yhdistettynä johonkin muuhun oireeseen: turvotus/lämpö, ​​kipu/pienentynyt liikerata (RoM) tai nivelen liikkumisvaikeudet. Käsitellyt kohdenivelverenvuodot: hoidetut nivelverenvuodot kohdenivelessä, joka määritellään niveleksi, jossa yli tai yhtä suuri kuin (≥) 3 käsiteltyä nivelvuotoa viimeisten 24 viikon aikana ennen tutkimukseen osallistumista. Kaikentyyppisten vuotojen osalta: 72 tunnin sääntö otettiin käyttöön, ja leikkauksesta/toimenpiteestä johtuvat verenvuodot ja verenvuodot titrauksen tai annostusohjelman muuttamisen jälkeen suljettiin pois.
Emitistsumabihoidon aloittamisesta tutkimuksen päättymiseen, annoksen suurentamiseen tai annosteluohjelman muutokseen (mediaani [min-max] tehokkuusjakso kaikille emitsitsumabiin osallistujille: 191,14 [28,0-264,4] viikkoa)
Emitsitsumabin pitkäaikainen tehokkuus: Keskimääräiset lasketut vuotuiset verenvuotoluvut (ABR) hoidetuille verenvuodoille 12 viikon välein ajan kuluessa
Aikaikkuna: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 ja 253-264 viikkoa
Käsiteltyjen verenvuotojen lukumäärä tehojakson aikana laskettiin seuraavasti: ABR = (vuotojen lukumäärä / päivien lukumäärä tehokkuusjakson aikana) x 365,25. Käsitellyt verenvuodot: verenvuoto, johon annettiin hyytymistekijöitä. 72 tunnin sääntö otettiin käyttöön: kaksi samantyyppistä ja samasta anatomisesta sijainnista saatua verenvuotoa laskettiin yhdeksi verenvuodoksi, jos toinen verenvuoto tapahtui 72 tunnin sisällä ensimmäisen verenvuodon viimeisestä hoidosta. Leikkauksesta/toimenpiteestä johtuvat verenvuodot jätettiin pois. Osallistujilla, joilla annosta suurennettiin tai emitistsumabin annostusohjelmaa muutettiin (protokollan v5 käyttöönoton jälkeen), tehokkuusjakso päättyi päivää ennen ensimmäistä päivää suurennetulla annoksella tai muutettuun annostusohjelmaan.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 ja 253-264 viikkoa
Emitsitsumabin pitkäaikainen tehokkuus: Mediaani laskettu vuotuinen verenvuototaso (ABR) hoidetuille verenvuodoille 12 viikon välein ajan kuluessa
Aikaikkuna: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 ja 253-264 viikkoa
Käsiteltyjen verenvuotojen lukumäärä tehojakson aikana laskettiin seuraavasti: ABR = (vuotojen lukumäärä / päivien lukumäärä tehokkuusjakson aikana) x 365,25. Käsitellyt verenvuodot: verenvuoto, johon annettiin hyytymistekijöitä. 72 tunnin sääntö otettiin käyttöön: kaksi samantyyppistä ja samasta anatomisesta sijainnista saatua verenvuotoa laskettiin yhdeksi verenvuodoksi, jos toinen verenvuoto tapahtui 72 tunnin sisällä ensimmäisen verenvuodon viimeisestä hoidosta. Leikkauksesta/toimenpiteestä johtuvat verenvuodot jätettiin pois. Osallistujilla, joilla annosta suurennettiin tai emitistsumabin annostusohjelmaa muutettiin (protokollan v5 käyttöönoton jälkeen), tehokkuusjakso päättyi päivää ennen ensimmäistä päivää suurennetulla annoksella tai muutettuun annostusohjelmaan.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 ja 253-264 viikkoa
Emitsitsumabin pitkäaikainen tehokkuus: keskimääräiset lasketut vuotuiset verenvuotoluvut (ABR) kaikille vuodille 12 viikon välein ajan kuluessa
Aikaikkuna: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 ja 253-264 viikkoa
Kaikkien vuotojen lukumäärä tehojakson aikana laskettiin seuraavasti: ABR = (vuotojen lukumäärä / päivien lukumäärä tehokkuusjakson aikana) x 365,25. Kaikki verenvuodot sisälsivät sekä käsitellyt verenvuodot (hyytymistekijöiden kanssa) että hoitamattomat verenvuodot. 72 tunnin sääntö otettiin käyttöön: kaksi samantyyppistä ja samasta anatomisesta sijainnista saatua verenvuotoa laskettiin yhdeksi verenvuodoksi, jos toinen verenvuoto tapahtui 72 tunnin sisällä ensimmäisen verenvuodon viimeisestä hoidosta. Leikkauksesta/toimenpiteestä johtuvat verenvuodot jätettiin pois. Osallistujilla, joilla annosta suurennettiin tai emitistsumabin annostusohjelmaa muutettiin (protokollan v5 käyttöönoton jälkeen), tehokkuusjakso päättyi päivää ennen ensimmäistä päivää suurennetulla annoksella tai muutettuun annostusohjelmaan.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 ja 253-264 viikkoa
Emitsitsumabin pitkäaikainen tehokkuus: Mediaani laskettu vuotuinen verenvuototaso (ABR) kaikille verenvuodoille 12 viikon välein ajan kuluessa
Aikaikkuna: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 ja 253-264 viikkoa
Kaikkien vuotojen lukumäärä tehojakson aikana laskettiin seuraavasti: ABR = (vuotojen lukumäärä / päivien lukumäärä tehokkuusjakson aikana) x 365,25. Kaikki verenvuodot sisälsivät sekä käsitellyt verenvuodot (hyytymistekijöiden kanssa) että hoitamattomat verenvuodot. 72 tunnin sääntö otettiin käyttöön: kaksi samantyyppistä ja samasta anatomisesta sijainnista saatua verenvuotoa laskettiin yhdeksi verenvuodoksi, jos toinen verenvuoto tapahtui 72 tunnin sisällä ensimmäisen verenvuodon viimeisestä hoidosta. Leikkauksesta/toimenpiteestä johtuvat verenvuodot jätettiin pois. Osallistujilla, joilla annosta suurennettiin tai emitistsumabin annostusohjelmaa muutettiin (protokollan v5 käyttöönoton jälkeen), tehokkuusjakso päättyi päivää ennen ensimmäistä päivää suurennetulla annoksella tai muutettuun annostusohjelmaan.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 ja 253-264 viikkoa
Emitsitsumabin pitkäaikainen tehokkuus: Keskimääräiset lasketut vuotuiset verenvuotoluvut (ABR) hoidetuille spontaaneille verenvuodoille 12 viikon välein ajan kuluessa
Aikaikkuna: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 ja 253-264 viikkoa
Hoidettujen spontaanien vuotojen määrä tehokkuusjakson aikana laskettiin seuraavasti: ABR = (vuotojen lukumäärä / päivien lukumäärä tehokkuusjakson aikana) x 365,25. Hoidetut spontaanit verenvuodot määriteltiin hoidetuiksi (hyytymistekijöillä) verenvuodoksi ilman tunnettua myötävaikuttavaa tekijää (esim. trauma, leikkaus). 72 tunnin sääntö otettiin käyttöön: kaksi samantyyppistä ja samasta anatomisesta sijainnista saatua verenvuotoa laskettiin yhdeksi verenvuodoksi, jos toinen verenvuoto tapahtui 72 tunnin sisällä ensimmäisen verenvuodon viimeisestä hoidosta. Leikkauksesta/toimenpiteestä johtuvat verenvuodot jätettiin pois. Osallistujilla, joilla annosta suurennettiin tai emitistsumabin annostusohjelmaa muutettiin (protokollan v5 käyttöönoton jälkeen), tehokkuusjakso päättyi päivää ennen ensimmäistä päivää suurennetulla annoksella tai muutettuun annostusohjelmaan.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 ja 253-264 viikkoa
Emitsitsumabin pitkäaikainen tehokkuus: Mediaani laskettu vuotuinen verenvuoto (ABR) hoidetuille spontaaneille verenvuodoille 12 viikon välein ajan kuluessa
Aikaikkuna: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 ja 253-264 viikkoa
Hoidettujen spontaanien vuotojen määrä tehokkuusjakson aikana laskettiin seuraavasti: ABR = (vuotojen lukumäärä / päivien lukumäärä tehokkuusjakson aikana) x 365,25. Hoidetut spontaanit verenvuodot määriteltiin hoidetuiksi (hyytymistekijöillä) verenvuodoksi ilman tunnettua myötävaikuttavaa tekijää (esim. trauma, leikkaus). 72 tunnin sääntö otettiin käyttöön: kaksi samantyyppistä ja samasta anatomisesta sijainnista saatua verenvuotoa laskettiin yhdeksi verenvuodoksi, jos toinen verenvuoto tapahtui 72 tunnin sisällä ensimmäisen verenvuodon viimeisestä hoidosta. Leikkauksesta/toimenpiteestä johtuvat verenvuodot jätettiin pois. Osallistujilla, joilla annosta suurennettiin tai emitistsumabin annostusohjelmaa muutettiin (protokollan v5 käyttöönoton jälkeen), tehokkuusjakso päättyi päivää ennen ensimmäistä päivää suurennetulla annoksella tai muutettuun annostusohjelmaan.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 ja 253-264 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Hoffmann-La Roche

Yhteistyökumppanit

Chugai Pharmaceutical

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 30. tammikuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 15. joulukuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 29. kesäkuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 21. joulukuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 11. tammikuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 13. tammikuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Keskiviikko 11. tammikuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 13. joulukuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. joulukuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • BO39182
  • 2016-001094-33 (EudraCT-numero)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Hemofilia A

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa