Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse til evaluering af Emicizumabs effektivitet, sikkerhed, farmakokinetik og farmakodynamik givet hver 4. uge hos deltagere med hæmofili A (HAVEN 4)

13. december 2022 opdateret af: Hoffmann-La Roche

Et multicenter, open-label, fase III-studie til evaluering af effektivitet, sikkerhed, farmakokinetik og farmakodynamik af Emicizumab givet hver 4. uge (Q4W) hos patienter med hæmofili A

Denne multicenter, åbne, ikke-randomiserede undersøgelse vil vurdere effektiviteten, sikkerheden, farmakokinetik og farmakodynamik af emicizumab administreret i en dosis på 6 milligram pr. kilogram (mg/kg) hver 4. uge hos deltagere med hæmofili A med eller uden inhibitorer mod faktor VIII (FVIII). Studiet består af 2 dele: en farmakokinetisk (PK) indkøringsdel efterfulgt af en ekspansionsdel.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

48

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australien, 4029
        • Royal Brisbane Hospital; Clinical Haematology
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • Royal Adelaide Hospital; Haematology Clinical Trials
  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien, 1200
        • Cliniques Universitaires St-Luc
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
  • Forenede Stater
    • California
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • University of California Davis
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46260
        • Indiana Hemophilia & Thrombosis center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan, C.S. Mott Children's Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27514
        • Univ of N Carolina Chapel Hill; Hematology/Oncology
  • Japan
      • Hokkaido, Japan, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital
      • Nara, Japan, 634-8522
        • Nara Medical University Hospital
      • Tokyo, Japan, 160-0023
        • Tokyo Medical University Hospital
      • Tokyo, Japan, 157-8535
        • National Center for Child Health and Development
  • Polen
      • Warsaw, Polen, 02-776
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii; Klinika Zaburzeń Hemostazy i Chorób Wewnętrznych
      • Wrocław, Polen, 50-367
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny; Klinika Hematologii, Nowotworów Krwi i Transplantacji Szpiku
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario la Paz; Servicio de Hematologia
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio; Servicio de Hematologia
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Hospital Universitario la Fe; Servicio de Hematologia

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

12 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kropsvægt større end eller lig med (>/=) 40 kg (kg) ved screening
  • Diagnose af svær medfødt hæmofili A eller hæmofili A med FVIII-hæmmere
  • Deltagere, der bruger rFVIIa eller er villige til at skifte til rekombinant aktiveret faktor VII (rFVIIa) som primært bypassmiddel til behandling af gennembrudsblødninger
  • FVIII-hæmmertest under screening med tilgængelige titerresultater før første administration af undersøgelseslægemidlet
  • Deltagere uden FVIII-hæmmere, dvs. med mindre end (<) 0,6 Bethesda-enhed pr. milliliter [BU/mL];< 1,0 BU/mL kun for laboratorier med en historisk sensitivitetsgrænse for inhibitordetektion på 1,0 BU/mL, som fuldførte vellykket immunforsvar toleranceinduktion (ITI) skal have gjort det mindst 5 år før screening og må ikke have tegn på inhibitor-gentagelse (permanent eller midlertidigt) angivet ved påvisning af en inhibitor større end (>) 0,6 BU/mL (kun > 1,0 BU/mL) for laboratorier med en historisk følsomhedsgrænse for inhibitordetektion på 1,0 BU/mL) siden ITI
  • Tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion

Ekskluderingskriterier:

  • Arvelig eller erhvervet blødningssygdom bortset fra hæmofili A
  • Løbende eller planlagt ITI-terapi; deltagere, hvor ITI har fejlet, vil være berettiget til en 72-timers udvaskningsperiode før den første emicizumab-administration
  • Anamnese med ulovligt stof- eller alkoholmisbrug inden for 48 uger før screening efter efterforskerens vurdering
  • Deltagere, der er i høj risiko for trombotisk mikroangiopati (TMA) (for eksempel har en tidligere medicinsk eller familiehistorie med TMA), efter investigatorens vurdering
  • Tidligere (inden for de sidste 12 måneder) eller nuværende behandling for tromboembolisk sygdom (med undtagelse af tidligere kateterassocieret trombose, for hvilken antitrombotisk behandling ikke på nuværende tidspunkt er i gang) eller tegn på tromboembolisk sygdom
  • Andre tilstande (for eksempel visse autoimmune sygdomme), der i øjeblikket kan øge risikoen for blødning eller trombose
  • Anamnese med klinisk signifikant overfølsomhed forbundet med monoklonale antistofbehandlinger eller komponenter i emicizumab-injektionen
  • Kendt HIV-infektion med cluster of differentiation (CD) 4 celler tæller <200 celler pr. mikroliter (celler/mcL)
  • Brug af systemiske immunmodulatorer (f.eks. interferon) ved optagelse eller planlagt brug under undersøgelsen, med undtagelse af antiretroviral behandling
  • Samtidig sygdom, tilstand, væsentlige abnormiteter i screeningsevalueringer eller laboratorietests eller behandling, der kunne interferere med gennemførelsen af ​​undersøgelsen, eller som efter investigators mening ville udgøre en yderligere uacceptabel risiko ved administration af forsøgslægemidlet til deltageren
  • Graviditet eller amning eller intention om at blive gravid under undersøgelsen
  • Kvinder med et positivt serumgraviditetstestresultat inden for 7 dage før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Emicizumab: PK Run-in Cohort
Deltagerne modtog emicizumab subkutant (SC) i en dosis på 6 mg/kg én gang hver 4. uge, uden startdosis, i mindst 24 uger.
Medicin: Emicizumab
Emicizumab vil blive administreret i henhold til dosis og skema beskrevet i de respektive arme. Efter mindst 24 uger på profylaktisk emicizumab havde personer, som oplevede suboptimal blødningskontrol på emicizumab (i henhold til protokoldefinerede kriterier), mulighed for at øge deres dosis til 3 mg/kg ugentligt. Ved implementering af protokol version 5 (20. december 2019) blev behandlingsvarigheden forlænget. Under denne forlængelse af undersøgelsen havde deltagerne mulighed for at skifte til et foretrukket emicizumab-dosisregime (1,5 mg/kg ugentligt, 3 mg/kg hver 2. uge eller 6 mg/kg hver 4. uge) for at give dem samme fleksibilitet som med kommercielt produkt.
Andre navne:
  • Hemlibra
  • RO5534262
  • ACE910
Eksperimentel: Emicizumab: Ekspansionskohorte
Deltagerne fik emicizumab subkutant (SC) i en startdosis på 3 mg/kg én gang om ugen i de første 4 uger efterfulgt af en vedligeholdelsesdosis på 6 mg/kg emicizumab SC én gang hver 4. uge i mindst 24 uger.
Medicin: Emicizumab
Emicizumab vil blive administreret i henhold til dosis og skema beskrevet i de respektive arme. Efter mindst 24 uger på profylaktisk emicizumab havde personer, som oplevede suboptimal blødningskontrol på emicizumab (i henhold til protokoldefinerede kriterier), mulighed for at øge deres dosis til 3 mg/kg ugentligt. Ved implementering af protokol version 5 (20. december 2019) blev behandlingsvarigheden forlænget. Under denne forlængelse af undersøgelsen havde deltagerne mulighed for at skifte til et foretrukket emicizumab-dosisregime (1,5 mg/kg ugentligt, 3 mg/kg hver 2. uge eller 6 mg/kg hver 4. uge) for at give dem samme fleksibilitet som med kommercielt produkt.
Andre navne:
  • Hemlibra
  • RO5534262
  • ACE910

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Udvidelsesdel: Annualized Bleeding Rate (ABR) for behandlede blødninger
Tidsramme: Fra baseline til mindst 24 uger
Antallet af behandlede blødninger i løbet af effektivitetsperioden præsenteres som en årlig blødningsrate (ABR), der blev analyseret ved hjælp af en negativ binomial regressionsmodel med effektperiode som en offset for at tage højde for forskellen i opfølgningstider. En blødning betragtes som en "behandlet blødning", hvis den følges direkte (dvs. ingen mellemblødning) af en hæmofilimedicin, der rapporteres at være en "behandling for blødning", uanset tid mellem behandling og den foregående blødning. En blødning og den første behandling derefter og før en ny blødning starter, anses for at være par, med følgende undtagelse: Hvis der opstår flere blødninger på samme kalenderdag, anses den efterfølgende behandling for at gælde for hver af disse multiple blødninger. 72-timers reglen blev implementeret: to blødninger af samme type og på samme anatomiske placering tælles som én blødning, hvis den anden blødning opstår inden for 72 timer fra sidste behandling for den første blødning. Blødninger som følge af operation/indgreb er udelukket.
Fra baseline til mindst 24 uger
Udvidelsesdel: Annualized Bleeding Rate (ABR) for alle blødninger
Tidsramme: Fra baseline til mindst 24 uger
Antallet af alle blødninger over effektivitetsperioden præsenteres som en annualiseret blødningshastighed (ABR), der blev analyseret ved hjælp af en negativ binomial regressionsmodel med effektperiode som en offset for at tage højde for forskellen i opfølgningstider (dvs. hver deltager bliver i undersøgelsen). I dette resultatmål er alle blødninger inkluderet, uanset behandling med koagulationsfaktorer, med følgende undtagelse: blødninger som følge af operation/indgreb er udelukket. Da "alle blødninger" omfatter både behandlede og ikke-behandlede blødninger, blev 72-timers reglen implementeret separat for behandlede og ikke-behandlede blødninger. For behandlede blødninger blev 72-timers reglen implementeret nøjagtigt som defineret for udfaldsmålet "behandlede blødninger". For ikke-behandlede blødninger blev 72-timers reglen implementeret ved at beregne en behandlingsfri periode på 72 timer fra selve blødningen.
Fra baseline til mindst 24 uger
Udvidelsesdel: Annualized Bleeding Rate (ABR) for behandlede spontane blødninger
Tidsramme: Fra baseline til mindst 24 uger
Antallet af behandlede spontane blødninger i løbet af effektivitetsperioden præsenteres som en årlig blødningshastighed (ABR), der blev analyseret ved hjælp af en negativ binomial regressionsmodel med effektperiode som en offset for at tage højde for forskellen i opfølgningstider (dvs. tiden at hver deltager bliver i undersøgelsen). En blødning klassificeres som "spontan", hvis der ikke er andre kendte medvirkende faktorer såsom traumer eller indgreb/kirurgi. En "behandlet spontan blødning" er en spontan blødning, der også opfylder betingelserne for en behandlet blødning (se ABR for behandlede blødninger for definitionen). Behandlede blødninger, der opfyldte 72-timers reglen, blev inkluderet i analysen af ​​spontane blødninger. Blødninger som følge af operation/indgreb er udelukket.
Fra baseline til mindst 24 uger
Ekspansionsdel: Annualized Bleeding Rate (ABR) for behandlede ledblødninger
Tidsramme: Fra baseline til mindst 24 uger
Antallet af behandlede ledblødninger i løbet af effektivitetsperioden præsenteres som en årlig blødningshastighed (ABR), der blev analyseret ved hjælp af en negativ binomial regressionsmodel med effektperiode som en offset for at tage højde for forskellen i opfølgningstider (dvs. tiden at hver deltager bliver i undersøgelsen). En "ledblødning" er defineret som en blødning med typen rapporteret som "led" og med mindst et af følgende symptomer: øget hævelse eller varme i huden over leddet og/eller øget smerte, nedsat bevægelighed eller besvær ved hjælp af leddet sammenlignet med baseline. En "behandlet ledblødning" er en ledblødning, der også opfylder betingelserne for en behandlet blødning (se ABR for behandlede blødninger for definitionen). Behandlede blødninger, der opfyldte 72-timers reglen, blev inkluderet i analysen af ​​ledblødninger, eksklusive blødninger som følge af operation/indgreb.
Fra baseline til mindst 24 uger
Ekspansionsdel: Annualized Bleeding Rate (ABR) for behandlede målledsblødninger
Tidsramme: Fra baseline til mindst 24 uger
Antallet af behandlede målledsblødninger i løbet af effektivitetsperioden præsenteres som en årlig blødningshastighed (ABR), der blev analyseret ved hjælp af en negativ binomial regressionsmodel med effektperiode som en offset for at tage højde for forskellen i opfølgningstider (dvs. tid, hver deltager bliver i undersøgelsen). En "målledsblødning" er defineret som en ledblødning i et målled, som er et ledsted, hvor der er opstået mindst 3 blødninger i løbet af de sidste 24 uger før studiestart. En "behandlet målledsblødning" er en målledsblødning, der også opfylder betingelserne for en behandlet blødning (se ABR for behandlede blødninger for definitionen). Blødninger som følge af operation/indgreb er udelukket.
Fra baseline til mindst 24 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Udvidelsesdel: Ændring fra baseline til uge 25 i Hemophilia A Quality of Life (Haem-A-QoL) spørgeskema Samlet score for voksne deltagere (≥18 år)
Tidsramme: Baseline, uge ​​25
Haem-A-QoL er et patientrapporteret spørgeskema, der er designet til voksne deltagere med hæmofili. Den består af 46 elementer, der omfatter 10 dimensioner (fysisk sundhed, sport og fritid, skole og arbejde, håndtering af hæmofili, familieplanlægning, følelser, relationer, behandling, syn på dig selv og fremtidsudsigter) og en skala, der repræsenterer Total Score. Elementer bedømmes efter fem svarmuligheder: aldrig, sjældent, nogle gange, ofte eller hele tiden; selvom der for nogle varer også er en "ikke relevant" mulighed. Skalaresultater spænder fra 0 til 100 med lavere score, der afspejler bedre livskvalitet. Et fald på 7 point eller mere på den samlede score blev defineret som tærsklen for en klinisk meningsfuld forbedring.
Baseline, uge ​​25
Udvidelsesdel: Procentdel af voksne deltagere (≥18 år) med en klinisk meningsfuld forbedring fra baseline til uge 25 i Haem-A-QoL-spørgeskemaets samlede score
Tidsramme: Baseline, uge ​​25
Haem-A-QoL er et patientrapporteret spørgeskema, der er designet til voksne deltagere med hæmofili. Den består af 46 elementer, der omfatter 10 dimensioner (fysisk sundhed, sport og fritid, skole og arbejde, håndtering af hæmofili, familieplanlægning, følelser, relationer, behandling, syn på dig selv og fremtidsudsigter) og en skala, der repræsenterer Total Score. Elementer bedømmes efter fem svarmuligheder: aldrig, sjældent, nogle gange, ofte eller hele tiden; selvom der for nogle varer også er en "ikke relevant" mulighed. Skalaresultater spænder fra 0 til 100 med lavere score, der afspejler bedre livskvalitet. Et fald på 7 point eller mere på den samlede score blev defineret som tærsklen for en klinisk meningsfuld forbedring.
Baseline, uge ​​25
Udvidelsesdel: Ændring fra baseline til uge 25 i Haem-A-QoL-spørgeskemaets fysiske sundhedsscore for voksne deltagere (≥18 år)
Tidsramme: Baseline, uge ​​25
Haem-A-QoL er et patientrapporteret spørgeskema, der er designet til voksne deltagere med hæmofili. Den består af 46 elementer, der omfatter 10 dimensioner (fysisk sundhed, sport og fritid, skole og arbejde, håndtering af hæmofili, familieplanlægning, følelser, relationer, behandling, syn på dig selv og fremtidsudsigter) og en skala, der repræsenterer Total Score. Elementer bedømmes efter fem svarmuligheder: aldrig, sjældent, nogle gange, ofte eller hele tiden; selvom der for nogle varer også er en "ikke relevant" mulighed. Skalaresultater spænder fra 0 til 100 med lavere score, der afspejler bedre livskvalitet. Et fald på 10 point eller mere på den fysiske sundhedsscore blev defineret som tærsklen for en klinisk meningsfuld forbedring.
Baseline, uge ​​25
Udvidelsesdel: Procentdel af voksne deltagere (≥18 år) med en klinisk meningsfuld forbedring fra baseline til uge 25 i Haem-A-QoL spørgeskemaet Fysisk sundhedsresultat
Tidsramme: Baseline, uge ​​25
Haem-A-QoL er et patientrapporteret spørgeskema, der er designet til voksne deltagere med hæmofili. Den består af 46 elementer, der omfatter 10 dimensioner (fysisk sundhed, sport og fritid, skole og arbejde, håndtering af hæmofili, familieplanlægning, følelser, relationer, behandling, syn på dig selv og fremtidsudsigter) og en skala, der repræsenterer Total Score. Elementer bedømmes efter fem svarmuligheder: aldrig, sjældent, nogle gange, ofte eller hele tiden; selvom der for nogle varer også er en "ikke relevant" mulighed. Skalaresultater spænder fra 0 til 100 med lavere score, der afspejler bedre livskvalitet. Et fald på 10 point eller mere på den fysiske sundhedsscore blev defineret som tærsklen for en klinisk meningsfuld forbedring.
Baseline, uge ​​25
Udvidelsesdel: Ændring fra baseline til uge 25 i hæmofili-kvalitet af liv-kort form (Haemo-QoL-SF) Spørgeskema Samlet score for unge deltagere (12-17 år)
Tidsramme: Baseline, uge ​​25
Haemo-QoL-SF blev udviklet i en række aldersrelaterede spørgeskemaer til måling af sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL) hos børn og unge med hæmofili. Den korte version til ældre børn indeholdende 35 genstande blev udvalgt til unge i denne undersøgelse. Elementer bedømmes efter fem svarmuligheder: aldrig, sjældent, nogle gange, ofte eller hele tiden. Denne version dækker ni dimensioner, der anses for relevante for børns HRQoL (fysisk sundhed, følelser, syn på dig selv, familie, venner, andre mennesker, sport og skole, håndtering af hæmofili og behandling). Skalaresultater spænder fra 0 til 100, hvor lavere score indikerer bedre HRQoL. I betragtning af det lille antal unge deltagere, bør resultaterne af Haemo-QoL-SF-spørgeskemaet fortolkes med forsigtighed.
Baseline, uge ​​25
Udvidelsesdel: Ændring fra baseline til uge 25 i European Quality of Life-5 Dimensions-5 Levels (EQ-5D-5L) Spørgeskema Visual Analogue Scale (VAS) Score
Tidsramme: Baseline, uge ​​25
EQ-5D-5L er et selvrapporteret sundhedsstatus spørgeskema, der består af seks spørgsmål, der bruges til at beregne en sundhedsværdiscore til brug i sundhedsøkonomiske analyser. Der er to komponenter til EQ-5D-5L: en fem-element sundhedstilstandsprofil, der vurderer mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression, der bruges til at opnå en Index Utility Score, samt en visuel analog skala (VAS), der måler sundhedstilstand. VAS er designet til at vurdere deltagerens aktuelle helbredstilstand på en skala fra 0 til 100, hvor 0 repræsenterer den værst tænkelige helbredstilstand og 100 repræsenterer den bedst tænkelige sundhedstilstand. En stigning i VAS-scoren på 7 point eller mere blev defineret som tærsklen for en meningsfuld forbedring.
Baseline, uge ​​25
Udvidelsesdel: Procentdel af deltagere med en meningsfuld forbedring fra baseline til uge 25 i EQ-5D-5L-spørgeskemaets VAS-resultat
Tidsramme: Baseline, uge ​​25
EQ-5D-5L er et selvrapporteret sundhedsstatus spørgeskema, der består af seks spørgsmål, der bruges til at beregne en sundhedsværdiscore til brug i sundhedsøkonomiske analyser. Der er to komponenter til EQ-5D-5L: en fem-element sundhedstilstandsprofil, der vurderer mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression, der bruges til at opnå en Index Utility Score, samt en visuel analog skala (VAS), der måler sundhedstilstand. VAS er designet til at vurdere deltagerens aktuelle helbredstilstand på en skala fra 0 til 100, hvor 0 repræsenterer den værst tænkelige helbredstilstand og 100 repræsenterer den bedst tænkelige sundhedstilstand. En stigning i VAS-scoren på 7 point eller mere blev defineret som tærsklen for en meningsfuld forbedring.
Baseline, uge ​​25
Udvidelsesdel: Skift fra baseline til uge 25 i EQ-5D-5L Questionnaire Index Utility Score
Tidsramme: Baseline, uge ​​25
EQ-5D-5L er et selvrapporteret sundhedsstatus spørgeskema, der består af seks spørgsmål, der bruges til at beregne en sundhedsværdiscore til brug i sundhedsøkonomiske analyser. Der er to komponenter til EQ-5D-5L: en fem-element sundhedstilstandsprofil, der vurderer mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression, der bruges til at opnå en Index Utility Score, samt en visuel analog skala (VAS), der måler sundhedstilstand. Publicerede vægtningssystemer giver mulighed for at oprette en enkelt opsummerende score for Index Utility Score, hvor de samlede scorer varierer fra 0 til 1, hvor lavere score repræsenterer et højere niveau af dysfunktion. En stigning i Index Utility Score på 0,07 point eller mere blev defineret som tærsklen for en meningsfuld forbedring.
Baseline, uge ​​25
Udvidelsesdel: Procentdel af deltagere med en meningsfuld forbedring fra baseline til uge 25 i EQ-5D-5L Spørgeskemaindeks Utility Score
Tidsramme: Baseline, uge ​​25
EQ-5D-5L er et selvrapporteret sundhedsstatus spørgeskema, der består af seks spørgsmål, der bruges til at beregne en sundhedsværdiscore til brug i sundhedsøkonomiske analyser. Der er to komponenter til EQ-5D-5L: en fem-element sundhedstilstandsprofil, der vurderer mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression, der bruges til at opnå en Index Utility Score, samt en visuel analog skala (VAS), der måler sundhedstilstand. Publicerede vægtningssystemer giver mulighed for at oprette en enkelt opsummerende score for Index Utility Score, hvor de samlede scorer varierer fra 0 til 1, hvor lavere score repræsenterer et højere niveau af dysfunktion. En stigning i Index Utility Score på 0,07 point eller mere blev defineret som tærsklen for en meningsfuld forbedring.
Baseline, uge ​​25
Udvidelsesdel: Andel af dage væk fra arbejde til forventede dage på arbejde i de foregående fire uger
Tidsramme: Foruddosis ved baseline, uge ​​13 og 25
Deltagere, der var tilmeldt udvidelsesdelen af ​​undersøgelsen, rapporterede på hvert tidspunkt antallet af dage væk fra arbejde (dvs. manglende arbejdedage) og det forventede antal dage på arbejde i de foregående fire uger, som er rapporteret her for hver gang punkt som andelen af ​​antallet af dage væk fra arbejde og det forventede antal dage på arbejde.
Foruddosis ved baseline, uge ​​13 og 25
Udvidelsesdel: Andel af dage væk fra skole til forventede skoledage i de foregående fire uger
Tidsramme: Foruddosis ved baseline, uge ​​13 og 25
Deltagere, der var tilmeldt udvidelsesdelen af ​​undersøgelsen, rapporterede på hvert tidspunkt antallet af dage væk fra skolen (dvs. glemte skoledage) og det forventede antal skoledage i de foregående fire uger, hvilket her er indberettet som andelen af antallet af dage væk fra skolen til det forventede antal dage på skolen.
Foruddosis ved baseline, uge ​​13 og 25
Udvidelsesdel: Antal dage indlagt
Tidsramme: Fra baseline indtil mindst 24 ugers behandling (median [min-max] observationstid: 25,57 [24,1-29,4] uger)
Fra baseline indtil mindst 24 ugers behandling (median [min-max] observationstid: 25,57 [24,1-29,4] uger)
Udvidelsesdel: Procentdel af deltagere, der foretrak enten den nye Emicizumab subkutane (SC) behandling eller deres tidligere hæmofili intravenøs (IV) behandling, eller ikke havde nogen præference, som vurderet ved hjælp af Emicizumab præferenceundersøgelsen
Tidsramme: Foruddosis i uge 17
Emicizumab Preference Survey er et egnet spørgeskema udviklet af sponsoren til at registrere deltagerens præference for behandling med intravenøs (IV) faktor VIIII (FVIII) eller subkutan (SC) emicizumab, eller ingen præference.
Foruddosis i uge 17
PK indkøringsdel: Tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax) af Emicizumab
Tidsramme: Uge 1 Dag 1 før dosis (0 timer) og 8 timer efter dosis, og uge 1 dag 3 og 5, uge ​​2 dag 8 og 11, uge ​​3 dag 15 og 18, uge ​​4 dag 22 og 25, og dag 1 i uge 5, 21, 22, 23, 24 og 25
Uge 1 Dag 1 før dosis (0 timer) og 8 timer efter dosis, og uge 1 dag 3 og 5, uge ​​2 dag 8 og 11, uge ​​3 dag 15 og 18, uge ​​4 dag 22 og 25, og dag 1 i uge 5, 21, 22, 23, 24 og 25
PK Run-In Part: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af Emicizumab
Tidsramme: Uge 1 Dag 1 før dosis (0 timer) og 8 timer efter dosis, og uge 1 dag 3 og 5, uge ​​2 dag 8 og 11, uge ​​3 dag 15 og 18, uge ​​4 dag 22 og 25, og dag 1 i uge 5, 21, 22, 23, 24 og 25
Uge 1 Dag 1 før dosis (0 timer) og 8 timer efter dosis, og uge 1 dag 3 og 5, uge ​​2 dag 8 og 11, uge ​​3 dag 15 og 18, uge ​​4 dag 22 og 25, og dag 1 i uge 5, 21, 22, 23, 24 og 25
PK indkøringsdel: Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul til slutningen af ​​doseringsinterval (AUC[0-tau]) af Emicizumab
Tidsramme: Uge 1 Dag 1 før dosis (0 timer) og 8 timer efter dosis, og uge 1 dag 3 og 5, uge ​​2 dag 8 og 11, uge ​​3 dag 15 og 18, uge ​​4 dag 22 og 25, og dag 1 i uge 5, 21, 22, 23, 24 og 25
Uge 1 Dag 1 før dosis (0 timer) og 8 timer efter dosis, og uge 1 dag 3 og 5, uge ​​2 dag 8 og 11, uge ​​3 dag 15 og 18, uge ​​4 dag 22 og 25, og dag 1 i uge 5, 21, 22, 23, 24 og 25
PK indkøringsdel: Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul til ekstrapoleret uendelig tid (AUC[0-inf]) for Emicizumab
Tidsramme: Uge 1 Dag 1 før dosis (0 timer) og 8 timer efter dosis, og uge 1 dag 3 og 5, uge ​​2 dag 8 og 11, uge ​​3 dag 15 og 18, uge ​​4 dag 22 og 25, og dag 1 i uge 5, 21, 22, 23, 24 og 25
Uge 1 Dag 1 før dosis (0 timer) og 8 timer efter dosis, og uge 1 dag 3 og 5, uge ​​2 dag 8 og 11, uge ​​3 dag 15 og 18, uge ​​4 dag 22 og 25, og dag 1 i uge 5, 21, 22, 23, 24 og 25
PK Run-In Part: Tilsyneladende plasmaterminal halveringstid (t1/2) af Emicizumab
Tidsramme: Uge 1 Dag 1 før dosis (0 timer) og 8 timer efter dosis, og uge 1 dag 3 og 5, uge ​​2 dag 8 og 11, uge ​​3 dag 15 og 18, uge ​​4 dag 22 og 25, og dag 1 i uge 5, 21, 22, 23, 24 og 25
Uge 1 Dag 1 før dosis (0 timer) og 8 timer efter dosis, og uge 1 dag 3 og 5, uge ​​2 dag 8 og 11, uge ​​3 dag 15 og 18, uge ​​4 dag 22 og 25, og dag 1 i uge 5, 21, 22, 23, 24 og 25
PK Run-In Part: Tilsyneladende clearance (CL/F) af Emicizumab
Tidsramme: Uge 1 Dag 1 før dosis (0 timer) og 8 timer efter dosis, og uge 1 dag 3 og 5, uge ​​2 dag 8 og 11, uge ​​3 dag 15 og 18, uge ​​4 dag 22 og 25, og dag 1 i uge 5, 21, 22, 23, 24 og 25
Kun CL/F rapporteres efter den første dosis; den tilsyneladende clearance ved steady state (CLss/F) rapporteres i stedet efter den sjette dosis. Dette skyldes, at t1/2 ikke blev korrekt estimeret efter den første dosis på grund af prøvetagningstid og doseringsplan, og afhængige PK-parametre, såsom CL/F, kunne ikke estimeres.
Uge 1 Dag 1 før dosis (0 timer) og 8 timer efter dosis, og uge 1 dag 3 og 5, uge ​​2 dag 8 og 11, uge ​​3 dag 15 og 18, uge ​​4 dag 22 og 25, og dag 1 i uge 5, 21, 22, 23, 24 og 25
PK Run-In Part: Plasmakoncentration af Emicizumab på specificerede tidspunkter
Tidsramme: Uge 1 dag 1 før dosis og 8 timer efter dosis, og uge 1 dag 3 og 5, uge ​​2 dag 8 og 11, uge ​​3 dag 15 og 18, uge ​​4 dag 22 og 25 og dag 1 i uge 5, 6, 7, 8, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 22, 23, 24 og 25 og hver 12. uge derefter til uge 265
Uge 1 dag 1 før dosis og 8 timer efter dosis, og uge 1 dag 3 og 5, uge ​​2 dag 8 og 11, uge ​​3 dag 15 og 18, uge ​​4 dag 22 og 25 og dag 1 i uge 5, 6, 7, 8, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 22, 23, 24 og 25 og hver 12. uge derefter til uge 265
Udvidelsesdel: Plasmakoncentration af Emicizumab på specificerede tidspunkter
Tidsramme: Foruddosis i uge 1, 2, 3, 4, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 37, 49, 61, 73. 85, 97, 109, 121, 133, 145, 157, 169, 191, 131 , 205, 217, 229, 241 og 253
Foruddosis i uge 1, 2, 3, 4, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 37, 49, 61, 73. 85, 97, 109, 121, 133, 145, 157, 169, 191, 131 , 205, 217, 229, 241 og 253
Antal deltagere med mindst én uønsket hændelse
Tidsramme: Fra baseline til afslutning af studiet, dosisoptitrering eller ændring af doseringsregimen, alt efter hvad der indtrådte først (op til 5 år, 5 måneder)
Antallet af deltagere, der oplever mindst én bivirkning (AE), inklusive alle ikke-alvorlige og alvorlige AE, er rapporteret her. I henhold til ICH-retningslinjen for god klinisk praksis er en AE enhver uønsket medicinsk hændelse i et klinisk forsøgsperson, der administrerer et farmaceutisk produkt, uanset årsagstilskrivning. Udtrykkene "alvorlig" og "alvorlig" er ikke synonyme. En alvorlig AE er enhver AE, der er en væsentlig medicinsk hændelse, der opfylder et af standardkriterierne. Alvorlighed refererer til intensiteten af ​​en AE (f.eks. vurderet som mild, moderat eller svær, eller i henhold til Verdenssundhedsorganisationens [WHO] toksicitetsskala); selve hændelsen kan være af relativt mindre medicinsk betydning. Sværhedsgrad og alvor blev uafhængigt vurderet af investigator for hver rapporteret AE.
Fra baseline til afslutning af studiet, dosisoptitrering eller ændring af doseringsregimen, alt efter hvad der indtrådte først (op til 5 år, 5 måneder)
Antal deltagere med mindst én karakter ≥3 uønsket hændelse
Tidsramme: Fra baseline til afslutning af studiet, dosisoptitrering eller ændring af doseringsregimen, alt efter hvad der indtrådte først (op til 5 år, 5 måneder)
Verdenssundhedsorganisationens (WHO) toksicitetsskala blev brugt til at vurdere sværhedsgraden af ​​bivirkninger (AE). For AE'er, der ikke er specifikt opført i WHO's toksicitetsskala, defineres en Grad 3 AE som: alvorlig, markant begrænsning i aktivitet, en vis assistance normalt påkrævet, medicinsk intervention eller terapi påkrævet, hospitalsindlæggelse mulig; og en grad 4 AE er defineret som: livstruende, ekstrem begrænsning i aktivitet, betydelig assistance påkrævet, væsentlig medicinsk intervention eller terapi påkrævet, hospitalsindlæggelse eller hospicebehandling sandsynlig. Udtrykkene "alvorlig" og "alvorlig" er ikke synonyme. En alvorlig AE er enhver AE, der er en væsentlig medicinsk hændelse, der opfylder et af standardkriterierne. Sværhedsgrad refererer til intensiteten af ​​en AE; selve hændelsen kan være af relativt mindre medicinsk betydning. Sværhedsgrad og alvor blev uafhængigt vurderet af investigator for hver rapporteret AE.
Fra baseline til afslutning af studiet, dosisoptitrering eller ændring af doseringsregimen, alt efter hvad der indtrådte først (op til 5 år, 5 måneder)
Antal deltagere med mindst én bivirkning, der fører til tilbagetrækning fra behandling
Tidsramme: Fra baseline til afslutning af studiet, dosisoptitrering eller ændring af doseringsregimen, alt efter hvad der indtrådte først (op til 5 år, 5 måneder)
I henhold til ICH-retningslinjen for god klinisk praksis er en AE enhver uønsket medicinsk hændelse i et klinisk forsøgsperson, der administrerer et farmaceutisk produkt, uanset årsagstilskrivning. Udtrykkene "alvorlig" og "alvorlig" er ikke synonyme. En alvorlig AE er enhver AE, der er en væsentlig medicinsk hændelse, der opfylder et af standardkriterierne. Alvorlighed refererer til intensiteten af ​​en AE (f.eks. vurderet som mild, moderat eller svær, eller i henhold til Verdenssundhedsorganisationens [WHO] toksicitetsskala); selve hændelsen kan være af relativt mindre medicinsk betydning. Sværhedsgrad og alvor blev uafhængigt vurderet af investigator for hver rapporteret AE.
Fra baseline til afslutning af studiet, dosisoptitrering eller ændring af doseringsregimen, alt efter hvad der indtrådte først (op til 5 år, 5 måneder)
Antal deltagere med mindst én bivirkning relateret til undersøgelsesbehandling
Tidsramme: Fra baseline til afslutning af studiet, dosisoptitrering eller ændring af doseringsregimen, alt efter hvad der indtrådte først (op til 5 år, 5 måneder)
I henhold til ICH-retningslinjen for god klinisk praksis er en uønsket hændelse (AE) enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk forsøgsperson, der administrerer et farmaceutisk produkt, uanset årsagstilskrivning. For at vurdere årsagssammenhængen af ​​en AE brugte efterforskerne deres viden om patienten, omstændighederne omkring hændelsen og en evaluering af eventuelle alternative årsager til at afgøre, om en AE anses for at være relateret til undersøgelseslægemidlet, hvilket indikerer "ja " eller "nej" i overensstemmelse hermed.
Fra baseline til afslutning af studiet, dosisoptitrering eller ændring af doseringsregimen, alt efter hvad der indtrådte først (op til 5 år, 5 måneder)
Antal deltagere med mindst én uønsket hændelse af ændringer fra baseline i vitale tegn
Tidsramme: Fra baseline til afslutning af studiet, dosisoptitrering eller ændring af doseringsregimen, alt efter hvad der indtrådte først (op til 5 år, 5 måneder)
Antallet af deltagere med uønskede hændelser af ændringer fra baseline i vitale tegn er rapporteret her. Målinger af vitale tegn bestod af hjerte- og åndedrætsfrekvens, temperatur og systolisk og diastolisk blodtryk, hvor en unormal vitale tegnværdi lå uden for det normale område. Et unormalt resultat af vitale tegn blev rapporteret som en bivirkning, hvis det opfyldte et af følgende kriterier: var ledsaget af kliniske symptomer; resulterede i en ændring i undersøgelsesbehandlingen (f.eks. dosisændring, behandlingsafbrydelse eller seponering); resulterede i en medicinsk intervention eller en ændring i samtidig behandling; eller var klinisk signifikant efter investigatorens vurdering. Alle de bivirkninger, der er rapporteret her, blev vurderet uafhængigt af investigator som ikke relateret til behandling med emicizumab.
Fra baseline til afslutning af studiet, dosisoptitrering eller ændring af doseringsregimen, alt efter hvad der indtrådte først (op til 5 år, 5 måneder)
Antal deltagere med mindst én uønsket hændelse af ændringer fra baseline i fysiske undersøgelsesresultater
Tidsramme: Fra baseline til afslutning af studiet, dosisoptitrering eller ændring af doseringsregimen, alt efter hvad der indtrådte først (op til 5 år, 5 måneder)
Unormale fysiske undersøgelser efter baseline, der ikke var til stede ved baseline eller forværredes, blev rapporteret som bivirkninger.
Fra baseline til afslutning af studiet, dosisoptitrering eller ændring af doseringsregimen, alt efter hvad der indtrådte først (op til 5 år, 5 måneder)
Antal deltagere med mindst ét ​​skift i kliniske laboratorieparametre fra baseline World Health Organization (WHO) toksicitetsskala grad 0-2 til post-baseline WHO grad 3 eller 4
Tidsramme: Fra baseline til afslutning af studiet, dosisoptitrering eller ændring af doseringsregimen, alt efter hvad der indtrådte først (op til 5 år, 5 måneder)
En unormal laboratorieværdi blev defineret som et laboratorietestresultat uden for det normale område for hæmatologi- eller serumkemiparametre. WHO-toksicitetsskalaen, der går fra grad 1 til 4 (henholdsvis mindst alvorlig til mest alvorlig; grad 0 er inden for normalområdet), blev brugt til at vurdere sværhedsgraden af ​​laboratorieabnormaliteter og uønskede hændelser (WHO 2003). Ikke alle laboratorieabnormiteter kvalificerede som en uønsket hændelse; en abnormitet blev rapporteret som en uønsket hændelse, hvis den opfyldte et af følgende kriterier: var ledsaget af kliniske symptomer; resulterede i en ændring i undersøgelsesbehandlingen (f.eks. dosisændring, behandlingsafbrydelse eller seponering); resulterede i en medicinsk intervention eller en ændring i samtidig behandling; eller var klinisk signifikant efter investigatorens vurdering. I denne undersøgelse var alle laboratorieværdiændringer forbigående og vendte tilbage til baseline for alle deltagere.
Fra baseline til afslutning af studiet, dosisoptitrering eller ændring af doseringsregimen, alt efter hvad der indtrådte først (op til 5 år, 5 måneder)
Antal deltagere med mindst én lokal reaktion på injektionsstedet
Tidsramme: Fra baseline til afslutning af studiet, dosisoptitrering eller ændring af doseringsregimen, alt efter hvad der indtrådte først (op til 5 år, 5 måneder)
Lokale uønskede hændelser, der opstod inden for 24 timer efter indgivelse af undersøgelseslægemiddel, og som efter investigators mening blev vurderet til at være relateret til undersøgelseslægemiddelinjektion, blev registreret som en "reaktion på injektionsstedet" på den elektroniske sagsrapportformular (eCRF) for bivirkninger. . En injektionsrelateret reaktion, der var lokaliseret, blev markeret som en "lokal reaktion på injektionsstedet."
Fra baseline til afslutning af studiet, dosisoptitrering eller ændring af doseringsregimen, alt efter hvad der indtrådte først (op til 5 år, 5 måneder)
Antal deltagere med mindst én tromboembolisk hændelse
Tidsramme: Fra baseline til afslutning af studiet, dosisoptitrering eller ændring af doseringsregimen, alt efter hvad der indtrådte først (op til 5 år, 5 måneder)
Hyperkoagulation og tromboemboliske hændelser skulle rapporteres som alvorlige bivirkninger eller bivirkninger af særlig interesse. Sundhedsudbydere uddannede patienter/plejere til at genkende tegn og symptomer på potentiel tromboemboli (dvs. dyspnø, brystsmerter, bensmerter eller hævelse osv.) og sikre, at de forstod vigtigheden af ​​at søge passende lægehjælp.
Fra baseline til afslutning af studiet, dosisoptitrering eller ændring af doseringsregimen, alt efter hvad der indtrådte først (op til 5 år, 5 måneder)
Antal deltagere med mindst én trombotisk mikroangiopati
Tidsramme: Fra baseline til afslutning af studiet, dosisoptitrering eller ændring af doseringsregimen, alt efter hvad der indtrådte først (op til 5 år, 5 måneder)
Trombotisk mikroangiopati bruges til at beskrive en gruppe lidelser med kliniske træk som mikroangiopatisk hæmolytisk anæmi, trombocytopeni og organskade, der kan omfatte nyrerne, mave-tarmsystemet eller centralnervesystemet osv. Trombotiske mikroangiopati-hændelser skulle rapporteres som alvorlige bivirkninger eller uønskede hændelser af særlig interesse.
Fra baseline til afslutning af studiet, dosisoptitrering eller ændring af doseringsregimen, alt efter hvad der indtrådte først (op til 5 år, 5 måneder)
Antal deltagere med mindst én systemisk overfølsomhed, anafylaksi eller anafylaktoid reaktion
Tidsramme: Fra baseline til afslutning af studiet, dosisoptitrering eller ændring af doseringsregimen, alt efter hvad der indtrådte først (op til 5 år, 5 måneder)
Da emicizumab er et biologisk produkt, kan der forekomme akutte, systemiske overfølsomhedsreaktioner, herunder anafylaksi og anafylaktiske reaktioner. Disse hændelser skulle rapporteres som alvorlige bivirkninger eller bivirkninger af særlig interesse. Sundhedsudbydere (HCP) instruerede patienter og plejepersonale i, hvordan man genkender tegn og symptomer på overfølsomhed, anafylaktiske og anafylaktiske reaktioner og at kontakte en HCP eller søge akuthjælp i tilfælde af en sådan hændelse.
Fra baseline til afslutning af studiet, dosisoptitrering eller ændring af doseringsregimen, alt efter hvad der indtrådte først (op til 5 år, 5 måneder)
Antal deltagere med antistoffer mod Emicizumab på ethvert tidspunkt efter baseline i løbet af undersøgelsen
Tidsramme: Baseline, uge ​​5, 9, 13, 17, 21 og 25, og hver 12. uge derefter indtil studiet er afsluttet (op til 5 år, 5 måneder)
En valideret enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) metode blev brugt til at analysere niveauerne af anti-lægemiddel-antistoffer (ADA'er) mod emicizumab i blodplasmaprøver. Deltagerne blev betragtet som ADA-positive, hvis de var ADA-negative ved baseline, men udviklede et ADA-respons efter administration af undersøgelseslægemiddel (behandlingsinduceret ADA-respons), eller hvis de var ADA-positive ved baseline og titeren af ​​en eller flere post-baseline prøverne var mindst 4 gange større (dvs. ≥ 0,60 titerenheder) end titeren af ​​basislinjeprøven (behandlingsforstærket ADA-respons).
Baseline, uge ​​5, 9, 13, 17, 21 og 25, og hver 12. uge derefter indtil studiet er afsluttet (op til 5 år, 5 måneder)
Antal deltagere med De Novo Udvikling af Anti-Faktor VIII (FVIII) antistoffer
Tidsramme: Baseline, uge ​​9 og 17 (kun for ikke-hæmmere), uge ​​25 og hver 12. uge derefter indtil studiet er afsluttet (op til 5 år, 5 måneder)
Niveauerne af anti-FVIII-antistoffer (inhibitorer) blev analyseret under anvendelse af et valideret FVIII-aktivitetsassay. En deltager blev anset for at have udviklet de novo FVIII-hæmmere, hvis de påviste hæmmerniveauer i en post-baseline-prøve nåede eller oversteg en forudbestemt tærskel.
Baseline, uge ​​9 og 17 (kun for ikke-hæmmere), uge ​​25 og hver 12. uge derefter indtil studiet er afsluttet (op til 5 år, 5 måneder)
Langsigtet effekt af Emicizumab: Modelbaserede årlige blødningsrater (ABR) for behandlede blødninger, alle blødninger, behandlede spontane blødninger, behandlede ledblødninger og behandlede målledsblødninger
Tidsramme: Fra start af emicizumab-behandling til afslutning af studiet, dosisoptitrering eller ændring af doseringsregimen (median [min-max] effektperiode for alle emicizumab-deltagere: 191,14 [28,0-264,4] uger)
Antallet af blødninger i løbet af effektivitetsperioden blev vurderet som en ABR ved hjælp af en negativ binomial (NB) regressionsmodel, som tager højde for forskellige opfølgningstider. Behandlede blødninger: en blødning, for hvilken koagulationsfaktorer blev administreret. Alle blødninger omfattede både behandlede og ikke-behandlede blødninger. Behandlede spontane blødninger: behandlede blødninger uden kendt medvirkende faktor (f.eks. traumer, kirurgi). Behandlede ledblødninger: behandlede blødninger i et led forbundet med usædvanlig fornemmelse (aura) i et led, i kombination med et andet symptom: hævelse/varme, smerte/nedsat bevægeudslag (RoM) eller besvær med at bevæge leddet. Behandlede ledblødninger: behandlede ledblødninger i et led, defineret som et led, hvor der forekom mere end eller lig med (≥) 3 behandlede ledblødninger i løbet af de sidste 24 uger før studiestart. For alle typer blødninger: 72-timers reglen blev implementeret, og blødninger som følge af operation/procedure og blødninger efter optitrering eller ændring af doseringsregime blev udelukket.
Fra start af emicizumab-behandling til afslutning af studiet, dosisoptitrering eller ændring af doseringsregimen (median [min-max] effektperiode for alle emicizumab-deltagere: 191,14 [28,0-264,4] uger)
Langsigtet effekt af Emicizumab: Gennemsnitlig beregnede årlige blødningsrater (ABR) for behandlede blødninger, alle blødninger, behandlede spontane blødninger, behandlede ledblødninger og behandlede målledsblødninger
Tidsramme: Fra start af emicizumab-behandling til afslutning af studiet, dosisoptitrering eller ændring af doseringsregimen (median [min-max] effektperiode for alle emicizumab-deltagere: 191,14 [28,0-264,4] uger)
Antallet af blødninger i løbet af virkningsperioden blev beregnet som: ABR = (antal blødninger/antal dage i virkningsperioden) x 365,25. Behandlede blødninger: en blødning, for hvilken koagulationsfaktorer blev administreret. Alle blødninger omfattede både behandlede og ikke-behandlede blødninger. Behandlede spontane blødninger: behandlede blødninger uden kendt medvirkende faktor (f.eks. traumer, kirurgi). Behandlede ledblødninger: behandlede blødninger i et led forbundet med usædvanlig fornemmelse (aura) i et led, i kombination med et andet symptom: hævelse/varme, smerte/nedsat bevægeudslag (RoM) eller besvær med at bevæge leddet. Behandlede ledblødninger: behandlede ledblødninger i et led, defineret som et led, hvor der forekom mere end eller lig med (≥) 3 behandlede ledblødninger i løbet af de sidste 24 uger før studiestart. For alle typer blødninger: 72-timers reglen blev implementeret, og blødninger som følge af operation/procedure og blødninger efter optitrering eller ændring af doseringsregime blev udelukket.
Fra start af emicizumab-behandling til afslutning af studiet, dosisoptitrering eller ændring af doseringsregimen (median [min-max] effektperiode for alle emicizumab-deltagere: 191,14 [28,0-264,4] uger)
Langsigtet effekt af Emicizumab: Median beregnede årlige blødningsrater (ABR) for behandlede blødninger, alle blødninger, behandlede spontane blødninger, behandlede ledblødninger og behandlede målledsblødninger
Tidsramme: Fra start af emicizumab-behandling til afslutning af studiet, dosisoptitrering eller ændring af doseringsregimen (median [min-max] effektperiode for alle emicizumab-deltagere: 191,14 [28,0-264,4] uger)
Antallet af blødninger i løbet af virkningsperioden blev beregnet som: ABR = (antal blødninger/antal dage i virkningsperioden) x 365,25. Behandlede blødninger: en blødning, for hvilken koagulationsfaktorer blev administreret. Alle blødninger omfattede både behandlede og ikke-behandlede blødninger. Behandlede spontane blødninger: behandlede blødninger uden kendt medvirkende faktor (f.eks. traumer, kirurgi). Behandlede ledblødninger: behandlede blødninger i et led forbundet med usædvanlig fornemmelse (aura) i et led, i kombination med et andet symptom: hævelse/varme, smerte/nedsat bevægeudslag (RoM) eller besvær med at bevæge leddet. Behandlede ledblødninger: behandlede ledblødninger i et led, defineret som et led, hvor der forekom mere end eller lig med (≥) 3 behandlede ledblødninger i løbet af de sidste 24 uger før studiestart. For alle typer blødninger: 72-timers reglen blev implementeret, og blødninger som følge af operation/procedure og blødninger efter optitrering eller ændring af doseringsregime blev udelukket.
Fra start af emicizumab-behandling til afslutning af studiet, dosisoptitrering eller ændring af doseringsregimen (median [min-max] effektperiode for alle emicizumab-deltagere: 191,14 [28,0-264,4] uger)
Langsigtet effekt af Emicizumab: Gennemsnitlig beregnede årlige blødningsrater (ABR) for behandlede blødninger pr. 12-ugers intervaller over tid
Tidsramme: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 og 253-264 uger
Antallet af behandlede blødninger i løbet af virkningsperioden blev beregnet som: ABR = (antal blødninger/antal dage i virkningsperioden) x 365,25. Behandlede blødninger: en blødning, for hvilken koagulationsfaktorer blev administreret. 72-timers reglen blev implementeret: to blødninger af samme type og på samme anatomiske placering blev talt som én blødning, hvis den anden blødning opstod inden for 72 timer fra sidste behandling for den første blødning. Blødninger på grund af operation/procedure blev udelukket. For deltagere med dosisoptitrering eller ændring i emicizumab-dosisregimen (efter implementering af protokol v5), sluttede effektperioden dagen før den første dag på den optitrerede dosis eller ændrede dosisregime.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 og 253-264 uger
Langsigtet effekt af Emicizumab: Median beregnet årlig blødningsrate (ABR) for behandlede blødninger pr. 12-ugers intervaller over tid
Tidsramme: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 og 253-264 uger
Antallet af behandlede blødninger i løbet af virkningsperioden blev beregnet som: ABR = (antal blødninger/antal dage i virkningsperioden) x 365,25. Behandlede blødninger: en blødning, for hvilken koagulationsfaktorer blev administreret. 72-timers reglen blev implementeret: to blødninger af samme type og på samme anatomiske placering blev talt som én blødning, hvis den anden blødning opstod inden for 72 timer fra sidste behandling for den første blødning. Blødninger på grund af operation/procedure blev udelukket. For deltagere med dosisoptitrering eller ændring i emicizumab-dosisregimen (efter implementering af protokol v5), sluttede effektperioden dagen før den første dag på den optitrerede dosis eller ændrede dosisregime.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 og 253-264 uger
Langsigtet effekt af Emicizumab: Gennemsnitlig beregnede årlige blødningsrater (ABR) for alle blødninger pr. 12-ugers intervaller over tid
Tidsramme: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 og 253-264 uger
Antallet af alle blødninger i løbet af virkningsperioden blev beregnet som: ABR = (antal blødninger/antal dage i virkningsperioden) x 365,25. Alle blødninger omfattede både behandlede blødninger (med koagulationsfaktorer) og ikke-behandlede blødninger. 72-timers reglen blev implementeret: to blødninger af samme type og på samme anatomiske placering blev talt som én blødning, hvis den anden blødning opstod inden for 72 timer fra sidste behandling for den første blødning. Blødninger på grund af operation/procedure blev udelukket. For deltagere med dosisoptitrering eller ændring i emicizumab-dosisregimen (efter implementering af protokol v5), sluttede effektperioden dagen før den første dag på den optitrerede dosis eller ændrede dosisregime.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 og 253-264 uger
Langsigtet effekt af Emicizumab: Median beregnet årlig blødningsrate (ABR) for alle blødninger pr. 12-ugers intervaller over tid
Tidsramme: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 og 253-264 uger
Antallet af alle blødninger i løbet af virkningsperioden blev beregnet som: ABR = (antal blødninger/antal dage i virkningsperioden) x 365,25. Alle blødninger omfattede både behandlede blødninger (med koagulationsfaktorer) og ikke-behandlede blødninger. 72-timers reglen blev implementeret: to blødninger af samme type og på samme anatomiske placering blev talt som én blødning, hvis den anden blødning opstod inden for 72 timer fra sidste behandling for den første blødning. Blødninger på grund af operation/procedure blev udelukket. For deltagere med dosisoptitrering eller ændring i emicizumab-dosisregimen (efter implementering af protokol v5), sluttede effektperioden dagen før den første dag på den optitrerede dosis eller ændrede dosisregime.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 og 253-264 uger
Langsigtet effekt af Emicizumab: Gennemsnitlig beregnede årlige blødningsrater (ABR) for behandlede spontane blødninger pr. 12-ugers intervaller over tid
Tidsramme: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 og 253-264 uger
Antallet af behandlede spontane blødninger i løbet af virkningsperioden blev beregnet som: ABR = (antal blødninger/antal dage i virkningsperioden) x 365,25. Behandlede spontane blødninger blev defineret som behandlede (med koagulationsfaktorer) blødninger uden kendt medvirkende faktor (f.eks. traumer, kirurgi). 72-timers reglen blev implementeret: to blødninger af samme type og på samme anatomiske placering blev talt som én blødning, hvis den anden blødning opstod inden for 72 timer fra sidste behandling for den første blødning. Blødninger på grund af operation/procedure blev udelukket. For deltagere med dosisoptitrering eller ændring i emicizumab-dosisregimen (efter implementering af protokol v5), sluttede effektperioden dagen før den første dag på den optitrerede dosis eller ændrede dosisregime.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 og 253-264 uger
Langsigtet effekt af Emicizumab: Median beregnet årlig blødningsrate (ABR) for behandlede spontane blødninger pr. 12-ugers intervaller over tid
Tidsramme: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 og 253-264 uger
Antallet af behandlede spontane blødninger i løbet af virkningsperioden blev beregnet som: ABR = (antal blødninger/antal dage i virkningsperioden) x 365,25. Behandlede spontane blødninger blev defineret som behandlede (med koagulationsfaktorer) blødninger uden kendt medvirkende faktor (f.eks. traumer, kirurgi). 72-timers reglen blev implementeret: to blødninger af samme type og på samme anatomiske placering blev talt som én blødning, hvis den anden blødning opstod inden for 72 timer fra sidste behandling for den første blødning. Blødninger på grund af operation/procedure blev udelukket. For deltagere med dosisoptitrering eller ændring i emicizumab-dosisregimen (efter implementering af protokol v5), sluttede effektperioden dagen før den første dag på den optitrerede dosis eller ændrede dosisregime.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 og 253-264 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Samarbejdspartnere

Chugai Pharmaceutical

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. januar 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. december 2017

Studieafslutning (Faktiske)

29. juni 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. december 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. januar 2017

Først opslået (Skøn)

13. januar 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

11. januar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. december 2022

Sidst verificeret

1. december 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BO39182
  • 2016-001094-33 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hæmofili A

Kliniske forsøg med Emicizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Sweden

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner