Исследование по оценке эффективности, безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики эмицизумаба, вводимого каждые 4 недели у участников с гемофилией А (HAVEN 4)
13 декабря 2022 г. обновлено: Hoffmann-La Roche
Многоцентровое открытое исследование III фазы по оценке эффективности, безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики эмицизумаба, вводимого каждые 4 недели (Q4W) у пациентов с гемофилией А
В этом многоцентровом открытом нерандомизированном исследовании будет оцениваться эффективность, безопасность, фармакокинетика и фармакодинамика эмицизумаба, вводимого в дозе 6 миллиграммов на килограмм (мг/кг) каждые 4 недели у участников с гемофилией А с ингибиторами или без них. против фактора VIII (FVIII).
Исследование состоит из 2 частей: фармакокинетической (ФК) вводной части, за которой следует расширенная часть.
Обзор исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
48
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Австралия, 4029
- Royal Brisbane Hospital; Clinical Haematology
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Австралия, 5000
- Royal Adelaide Hospital; Haematology Clinical Trials
-
-
-
-
-
Bruxelles, Бельгия, 1200
- Cliniques Universitaires St-Luc
-
Leuven, Бельгия, 3000
- UZ Leuven Gasthuisberg
-
-
-
-
-
Madrid, Испания, 28046
- Hospital Universitario la Paz; Servicio de Hematologia
-
Sevilla, Испания, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio; Servicio de Hematologia
-
Valencia, Испания, 46026
- Hospital Universitario la Fe; Servicio de Hematologia
-
-
-
-
-
Warsaw, Польша, 02-776
- Instytut Hematologii i Transfuzjologii; Klinika Zaburzeń Hemostazy i Chorób Wewnętrznych
-
Wrocław, Польша, 50-367
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny; Klinika Hematologii, Nowotworów Krwi i Transplantacji Szpiku
-
-
-
-
California
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
- University of California Davis
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46260
- Indiana Hemophilia & Thrombosis center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- University of Michigan, C.S. Mott Children's Hospital
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27514
- Univ of N Carolina Chapel Hill; Hematology/Oncology
-
-
-
-
-
Hokkaido, Япония, 060-8648
- Hokkaido University Hospital
-
Nara, Япония, 634-8522
- Nara Medical University Hospital
-
Tokyo, Япония, 160-0023
- Tokyo Medical University Hospital
-
Tokyo, Япония, 157-8535
- National Center for Child Health and Development
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
12 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Масса тела больше или равна (>/=) 40 килограммов (кг) при скрининге
- Диагностика тяжелой врожденной гемофилии А или гемофилии А с ингибиторами FVIII
- Участники, использующие rFVIIa или желающие перейти на рекомбинантный активированный фактор VII (rFVIIa) в качестве основного обходного агента для лечения прорывных кровотечений
- Тест на ингибитор FVIII во время скрининга с результатами титра, доступными до первого введения исследуемого препарата
- Участники без ингибиторов FVIII, то есть с менее чем (<) 0,6 единиц Бетесда на миллилитр [БЕ/мл]; < 1,0 БЕ/мл только для лабораторий с исторической пороговой чувствительностью для обнаружения ингибитора 1,0 БЕ/мл, которые прошли успешный иммунологический тест. индукция толерантности (ITI) должна быть проведена не менее чем за 5 лет до скрининга и не должна иметь признаков рецидива ингибитора (постоянного или временного), о чем свидетельствует обнаружение ингибитора выше, чем (>) 0,6 BU/мл (только > 1,0 BU/мл). для лабораторий с исторической пороговой чувствительностью для обнаружения ингибитора 1,0 BU/мл) начиная с ITI
- Адекватная гематологическая, печеночная и почечная функция
Критерий исключения:
- Наследственное или приобретенное нарушение свертываемости крови, отличное от гемофилии А
- Текущая или планируемая терапия ИИТ; участники, у которых ITI потерпела неудачу, будут иметь право на 72-часовой период вымывания до первого введения эмицизумаба.
- История злоупотребления запрещенными наркотиками или алкоголем в течение 48 недель до скрининга, по мнению исследователя.
- Участники с высоким риском тромботической микроангиопатии (ТМА) (например, имеющие в прошлом медицинский или семейный анамнез ТМА), по мнению исследователя.
- Предшествующее (в течение последних 12 месяцев) или текущее лечение тромбоэмболического заболевания (за исключением предшествующего катетер-ассоциированного тромбоза, по поводу которого антитромботическое лечение в настоящее время не проводится) или признаки тромбоэмболического заболевания
- Другие состояния (например, некоторые аутоиммунные заболевания), которые в настоящее время могут повышать риск кровотечения или тромбоза.
- История клинически значимой гиперчувствительности, связанной с терапией моноклональными антителами или компонентами инъекции эмицизумаба.
- Известная ВИЧ-инфекция с кластером дифференцировки (CD) 4 клетки <200 клеток на микролитр (клеток/мкл)
- Применение системных иммуномодуляторов (например, интерферона) при включении в исследование или планируемое применение во время исследования, за исключением антиретровирусной терапии
- Сопутствующее заболевание, состояние, значительное отклонение от нормы при скрининговых оценках или лабораторных тестах или лечение, которое может помешать проведению исследования или которое, по мнению исследователя, создаст дополнительный неприемлемый риск при введении исследуемого препарата участнику
- Беременность или лактация или намерение забеременеть во время исследования
- Женщины с положительным результатом сывороточного теста на беременность в течение 7 дней до начала приема исследуемого препарата.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Эмицизумаб: вводная когорта фармакокинетики
Участники получали эмицизумаб подкожно (п/к) в дозе 6 мг/кг один раз каждые 4 недели без нагрузочной дозы в течение как минимум 24 недель.
|
Эмицизумаб будет вводиться в соответствии с дозой и графиком, описанными в соответствующих группах.
По крайней мере, через 24 недели профилактического приема эмицизумаба у лиц, у которых наблюдался субоптимальный контроль кровотечения на фоне приема эмицизумаба (в соответствии с критериями, определенными в протоколе), была возможность увеличить дозу до 3 мг/кг еженедельно.
После внедрения протокола версии 5 (20 декабря 2019 г.) продолжительность лечения была увеличена.
Во время продления этого исследования у участников была возможность перейти на предпочтительный режим дозирования эмицизумаба (1,5 мг/кг еженедельно, 3 мг/кг каждые 2 недели или 6 мг/кг каждые 4 недели), чтобы обеспечить им такую же гибкость, как с коммерческим продуктом.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Эмицизумаб: когорта расширения
Участники получали эмицизумаб подкожно (п/к) в нагрузочной дозе 3 мг/кг один раз в неделю в течение первых 4 недель с последующей поддерживающей дозой 6 мг/кг эмицизумаба подкожно один раз в 4 недели в течение как минимум 24 недель.
|
Эмицизумаб будет вводиться в соответствии с дозой и графиком, описанными в соответствующих группах.
По крайней мере, через 24 недели профилактического приема эмицизумаба у лиц, у которых наблюдался субоптимальный контроль кровотечения на фоне приема эмицизумаба (в соответствии с критериями, определенными в протоколе), была возможность увеличить дозу до 3 мг/кг еженедельно.
После внедрения протокола версии 5 (20 декабря 2019 г.) продолжительность лечения была увеличена.
Во время продления этого исследования у участников была возможность перейти на предпочтительный режим дозирования эмицизумаба (1,5 мг/кг еженедельно, 3 мг/кг каждые 2 недели или 6 мг/кг каждые 4 недели), чтобы обеспечить им такую же гибкость, как с коммерческим продуктом.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Дополнительная часть: годовая частота кровотечений (ABR) для пролеченных кровотечений
Временное ограничение: От исходного уровня до как минимум 24 недель
|
Количество пролеченных кровотечений за период эффективности представлено как годовая частота кровотечений (ABR), которая была проанализирована с использованием модели отрицательной биномиальной регрессии с периодом эффективности в качестве смещения для учета разницы во времени наблюдения.
Кровотечение считается «вылеченным кровотечением», если за ним непосредственно следует (то есть без промежуточного кровотечения) лекарство от гемофилии, которое, как сообщается, является «лечением кровотечения», независимо от времени между лечением и предшествующим кровотечением.
Кровотечение и первое лечение после него и до начала нового кровотечения считаются парами, за следующим исключением: если в один и тот же календарный день происходит несколько кровотечений, считается, что последующее лечение применяется к каждому из этих множественных кровотечений.
Было реализовано правило 72 часов: два кровотечения одного типа и в одном и том же анатомическом месте считаются одним кровотечением, если второе кровотечение произошло в течение 72 часов после последней обработки первого кровотечения.
Исключаются кровотечения из-за операции/процедуры.
|
От исходного уровня до как минимум 24 недель
|
|
Дополнительная часть: годовая частота кровотечений (ABR) для всех кровотечений
Временное ограничение: От исходного уровня до как минимум 24 недель
|
Количество всех кровотечений за период эффективности представлено в виде годовой частоты кровотечений (ABR), которая была проанализирована с использованием модели отрицательной биномиальной регрессии с периодом эффективности в качестве смещения для учета разницы во времени наблюдения (т. каждый участник остается в исследовании).
В этот критерий исхода включены все кровотечения, независимо от лечения факторами свертывания крови, за следующим исключением: кровотечения из-за операции/процедуры исключаются.
Поскольку «все кровотечения» включают в себя как леченные, так и нелеченные кровотечения, правило 72 часов применялось отдельно для леченых и нелеченных кровотечений.
Для леченных кровотечений правило 72 часов применялось точно так же, как определено для критерия исхода «леченные кровотечения».
Для нелеченых кровотечений применялось правило 72 часов путем расчета периода без лечения в 72 часа с момента самого кровотечения.
|
От исходного уровня до как минимум 24 недель
|
|
Дополнительная часть: годовая частота кровотечений (ABR) для пролеченных спонтанных кровотечений
Временное ограничение: От исходного уровня до как минимум 24 недель
|
Количество пролеченных спонтанных кровотечений за период эффективности представлено в виде годовой частоты кровотечений (ABR), которая была проанализирована с использованием модели отрицательной биномиальной регрессии с периодом эффективности в качестве смещения для учета разницы во времени наблюдения (т. что каждый участник остается в исследовании).
Кровотечение классифицируется как «спонтанное», если нет других известных способствующих факторов, таких как травма или процедура/операция.
«Леченное спонтанное кровотечение» — это спонтанное кровотечение, которое также соответствует условиям леченного кровотечения (см. ABR для леченых кровотечений для определения).
Пролеченные кровотечения, соответствующие правилу 72 часов, были включены в анализ спонтанных кровотечений.
Исключаются кровотечения из-за операции/процедуры.
|
От исходного уровня до как минимум 24 недель
|
|
Расширенная часть: годовая скорость кровотечения (ABR) для леченных суставных кровотечений
Временное ограничение: От исходного уровня до как минимум 24 недель
|
Количество пролеченных суставных кровотечений за период эффективности представлено в виде годовой частоты кровотечений (ABR), которая была проанализирована с использованием модели отрицательной биномиальной регрессии с периодом эффективности в качестве смещения для учета разницы во времени наблюдения (т. что каждый участник остается в исследовании).
«Кровотечение из сустава» определяется как кровотечение типа «сустав» и по крайней мере с одним из следующих симптомов: нарастающий отек или повышение температуры кожи над суставом и/или усиление боли, уменьшение диапазона движений или трудности. с использованием сустава по сравнению с исходным уровнем.
«Кровотечение из леченного сустава» — это кровотечение из сустава, которое также соответствует условиям леченного кровотечения (определение см. в ABR «леченные кровотечения»).
Пролеченные кровотечения, соответствующие правилу 72 часов, были включены в анализ суставных кровотечений, за исключением кровотечений, вызванных хирургическим вмешательством/процедурами.
|
От исходного уровня до как минимум 24 недель
|
|
Расширенная часть: годовая скорость кровотечения (ABR) для кровотечений из леченных целевых суставов
Временное ограничение: От исходного уровня до как минимум 24 недель
|
Количество кровоизлияний в пораженные целевые суставы за период эффективности представлено в виде годовой частоты кровотечений (ABR), которая была проанализирована с использованием модели отрицательной биномиальной регрессии с периодом эффективности в качестве смещения для учета разницы во времени наблюдения (т. е. время пребывания каждого участника в исследовании).
«Кровотечение из целевого сустава» определяется как кровоизлияние в целевом суставе, то есть в суставе, где за последние 24 недели до включения в исследование произошло не менее 3 кровотечений.
«Кровотечение из обработанного целевого сустава» — это кровотечение из целевого сустава, которое также соответствует условиям леченного кровотечения (см. ABR для леченых кровотечений для определения).
Исключаются кровотечения из-за операции/процедуры.
|
От исходного уровня до как минимум 24 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Дополнительная часть: изменение общего балла по опроснику качества жизни при гемофилии А (Haem-A-QoL) по сравнению с исходным уровнем до 25-й недели для взрослых участников (в возрасте ≥18 лет)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 25
|
Haem-A-QoL — это анкета, которую заполняют пациенты и которая была разработана для взрослых участников с гемофилией.
Он состоит из 46 пунктов, включающих 10 параметров (физическое здоровье, спорт и отдых, школа и работа, борьба с гемофилией, планирование семьи, чувства, отношения, лечение, представление о себе и взгляды на будущее) и шкалу, представляющую общий балл.
Элементы оцениваются по пяти вариантам ответов: никогда, редко, иногда, часто или постоянно; хотя для некоторых пунктов есть еще вариант "не применимо".
Баллы по шкале варьируются от 0 до 100, при этом более низкие баллы отражают лучшее качество жизни.
Снижение общего балла на 7 и более баллов было определено как порог клинически значимого улучшения.
|
Исходный уровень, неделя 25
|
|
Дополнительная часть: Процент взрослых участников (≥18 лет) с клинически значимым улучшением по сравнению с исходным уровнем до 25-й недели в общем балле опросника Haem-A-QoL
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 25
|
Haem-A-QoL — это анкета, которую заполняют пациенты и которая была разработана для взрослых участников с гемофилией.
Он состоит из 46 пунктов, включающих 10 параметров (физическое здоровье, спорт и отдых, школа и работа, борьба с гемофилией, планирование семьи, чувства, отношения, лечение, представление о себе и взгляды на будущее) и шкалу, представляющую общий балл.
Элементы оцениваются по пяти вариантам ответов: никогда, редко, иногда, часто или постоянно; хотя для некоторых пунктов есть еще вариант "не применимо".
Баллы по шкале варьируются от 0 до 100, при этом более низкие баллы отражают лучшее качество жизни.
Снижение общего балла на 7 и более баллов было определено как порог клинически значимого улучшения.
|
Исходный уровень, неделя 25
|
|
Дополнительная часть: изменение по сравнению с исходным уровнем до 25-й недели в оценке физического здоровья опросника Haem-A-QoL для взрослых участников (в возрасте ≥18 лет)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 25
|
Haem-A-QoL — это анкета, которую заполняют пациенты и которая была разработана для взрослых участников с гемофилией.
Он состоит из 46 пунктов, включающих 10 параметров (физическое здоровье, спорт и отдых, школа и работа, борьба с гемофилией, планирование семьи, чувства, отношения, лечение, представление о себе и взгляды на будущее) и шкалу, представляющую общий балл.
Элементы оцениваются по пяти вариантам ответов: никогда, редко, иногда, часто или постоянно; хотя для некоторых пунктов есть еще вариант "не применимо".
Баллы по шкале варьируются от 0 до 100, при этом более низкие баллы отражают лучшее качество жизни.
Снижение показателя физического здоровья на 10 и более баллов было определено как порог клинически значимого улучшения.
|
Исходный уровень, неделя 25
|
|
Дополнительная часть: Процент взрослых участников (≥18 лет) с клинически значимым улучшением по сравнению с исходным уровнем до 25-й недели в опроснике Haem-A-QoL Оценка физического здоровья
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 25
|
Haem-A-QoL — это анкета, которую заполняют пациенты и которая была разработана для взрослых участников с гемофилией.
Он состоит из 46 пунктов, включающих 10 параметров (физическое здоровье, спорт и отдых, школа и работа, борьба с гемофилией, планирование семьи, чувства, отношения, лечение, представление о себе и взгляды на будущее) и шкалу, представляющую общий балл.
Элементы оцениваются по пяти вариантам ответов: никогда, редко, иногда, часто или постоянно; хотя для некоторых пунктов есть еще вариант "не применимо".
Баллы по шкале варьируются от 0 до 100, при этом более низкие баллы отражают лучшее качество жизни.
Снижение показателя физического здоровья на 10 и более баллов было определено как порог клинически значимого улучшения.
|
Исходный уровень, неделя 25
|
|
Дополнительная часть: изменение по сравнению с исходным уровнем до 25-й недели в краткой форме опросника «Гемофилия-качество жизни» (Haemo-QoL-SF), общий балл для участников-подростков (12–17 лет)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 25
|
Haemo-QoL-SF был разработан в виде серии возрастных опросников для измерения качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL), у детей и подростков с гемофилией.
Для подростков в этом исследовании была выбрана короткая версия для детей старшего возраста, содержащая 35 пунктов.
Задания оцениваются по пяти вариантам ответа: никогда, редко, иногда, часто или постоянно.
Эта версия охватывает девять аспектов, которые считаются важными для HRQoL детей (физическое здоровье, чувства, отношение к себе, семье, друзьям, другим людям, спорт и школа, борьба с гемофилией и лечение).
Баллы по шкале варьируются от 0 до 100, при этом более низкие баллы указывают на лучшее качество жизни HRQoL.
Учитывая небольшое количество участников-подростков, результаты опросника Haemo-QoL-SF следует интерпретировать с осторожностью.
|
Исходный уровень, неделя 25
|
|
Дополнительная часть: изменение по сравнению с исходным уровнем до 25-й недели в европейском опроснике качества жизни-5 измерений-5 уровней (EQ-5D-5L) Оценка по визуальной аналоговой шкале (ВАШ)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 25
|
EQ-5D-5L представляет собой анкету о состоянии здоровья с самоотчетами, которая состоит из шести вопросов, используемых для расчета показателя полезности здоровья для использования в экономическом анализе здоровья.
В EQ-5D-5L есть два компонента: профиль состояния здоровья из пяти пунктов, который оценивает подвижность, самообслуживание, обычную деятельность, боль/дискомфорт и тревогу/депрессию, используемый для получения индекса полезности, а также визуальная аналоговая шкала (ВАШ), измеряющая состояние здоровья.
VAS предназначен для оценки текущего состояния здоровья участника по шкале от 0 до 100, где 0 представляет наихудшее состояние здоровья, которое можно вообразить, а 100 — наилучшее состояние здоровья, которое можно вообразить.
Увеличение балла по ВАШ на 7 баллов и выше определялось как порог значимого улучшения.
|
Исходный уровень, неделя 25
|
|
Дополнительная часть: процент участников со значительным улучшением по сравнению с исходным уровнем до 25-й недели в опроснике EQ-5D-5L Оценка ВАШ
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 25
|
EQ-5D-5L представляет собой анкету о состоянии здоровья с самоотчетами, которая состоит из шести вопросов, используемых для расчета показателя полезности здоровья для использования в экономическом анализе здоровья.
В EQ-5D-5L есть два компонента: профиль состояния здоровья из пяти пунктов, который оценивает подвижность, самообслуживание, обычную деятельность, боль/дискомфорт и тревогу/депрессию, используемый для получения индекса полезности, а также визуальная аналоговая шкала (ВАШ), измеряющая состояние здоровья.
VAS предназначен для оценки текущего состояния здоровья участника по шкале от 0 до 100, где 0 представляет наихудшее состояние здоровья, которое можно вообразить, а 100 — наилучшее состояние здоровья, которое можно вообразить.
Увеличение балла по ВАШ на 7 баллов и выше определялось как порог значимого улучшения.
|
Исходный уровень, неделя 25
|
|
Дополнительная часть: изменение индекса полезности индекса опросника EQ-5D-5L на 25-й неделе по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 25
|
EQ-5D-5L представляет собой анкету о состоянии здоровья с самоотчетами, которая состоит из шести вопросов, используемых для расчета показателя полезности здоровья для использования в экономическом анализе здоровья.
В EQ-5D-5L есть два компонента: профиль состояния здоровья из пяти пунктов, который оценивает подвижность, самообслуживание, обычную деятельность, боль/дискомфорт и тревогу/депрессию, используемый для получения индекса полезности, а также визуальная аналоговая шкала (ВАШ), измеряющая состояние здоровья.
Опубликованные системы взвешивания позволяют создать единую итоговую оценку для индекса полезности, где общие оценки варьируются от 0 до 1, причем более низкие оценки представляют более высокий уровень дисфункции.
Увеличение индекса полезности на 0,07 балла или выше было определено как порог значимого улучшения.
|
Исходный уровень, неделя 25
|
|
Дополнительная часть: процент участников со значительным улучшением по сравнению с исходным уровнем до 25-й недели в индексе полезности опросника EQ-5D-5L.
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 25
|
EQ-5D-5L представляет собой анкету о состоянии здоровья с самоотчетами, которая состоит из шести вопросов, используемых для расчета показателя полезности здоровья для использования в экономическом анализе здоровья.
В EQ-5D-5L есть два компонента: профиль состояния здоровья из пяти пунктов, который оценивает подвижность, самообслуживание, обычную деятельность, боль/дискомфорт и тревогу/депрессию, используемый для получения индекса полезности, а также визуальная аналоговая шкала (ВАШ), измеряющая состояние здоровья.
Опубликованные системы взвешивания позволяют создать единую итоговую оценку для индекса полезности, где общие оценки варьируются от 0 до 1, причем более низкие оценки представляют более высокий уровень дисфункции.
Увеличение индекса полезности на 0,07 балла или выше было определено как порог значимого улучшения.
|
Исходный уровень, неделя 25
|
|
Дополнительная часть: доля дней отсутствия на работе по отношению к ожидаемому количеству дней работы за предыдущие четыре недели
Временное ограничение: Предварительная доза на исходном уровне, недели 13 и 25
|
Участники, включенные в расширенную часть исследования, сообщали в каждый момент времени количество дней отсутствия на работе (т. е. количество пропущенных рабочих дней) и ожидаемое количество дней на работе за предыдущие четыре недели, которое указывается здесь для каждого времени. точка как отношение количества дней отсутствия на работе к ожидаемому количеству дней на работе.
|
Предварительная доза на исходном уровне, недели 13 и 25
|
|
Дополнительная часть: доля дней отсутствия в школе по отношению к ожидаемому количеству дней в школе за предыдущие четыре недели
Временное ограничение: Предварительная доза на исходном уровне, недели 13 и 25
|
Участники, включенные в расширенную часть исследования, в каждый момент времени сообщали о количестве дней отсутствия в школе (т. количества дней, проведенных вне школы, до ожидаемого количества дней в школе.
|
Предварительная доза на исходном уровне, недели 13 и 25
|
|
Дополнительная часть: количество дней госпитализации
Временное ограничение: От исходного уровня до как минимум 24 недель лечения (среднее [мин-макс] время наблюдения: 25,57 [24,1-29,4] недель)
|
От исходного уровня до как минимум 24 недель лечения (среднее [мин-макс] время наблюдения: 25,57 [24,1-29,4] недель)
|
|
|
Дополнительная часть: Процент участников, которые предпочли новое лечение эмицизумабом подкожно (п/к) или предыдущее лечение гемофилии внутривенно (в/в), или не имели предпочтений, по оценке с помощью опроса о предпочтениях эмицизумаба.
Временное ограничение: Предварительная доза на 17 неделе
|
Опрос о предпочтениях в отношении эмицизумаба представляет собой целевую анкету, разработанную спонсором для регистрации предпочтения участника в отношении лечения внутривенным (в/в) фактором VIII (FVIII) или подкожным (п/к) эмицизумабом или его отсутствия.
|
Предварительная доза на 17 неделе
|
|
ФК вводная часть: время до достижения максимальной наблюдаемой концентрации эмицизумаба в плазме (Tmax)
Временное ограничение: Неделя 1: День 1 до введения дозы (0 часов) и 8 часов после введения дозы, а также 1-я неделя, 3-й и 5-й дни, 2-я неделя, 8-й и 11-й дни, 3-я неделя, 15-й и 18-й дни, 4-я неделя, 22-й и 25-й дни, и 1-й день 5-й недели, 21, 22, 23, 24 и 25
|
Неделя 1: День 1 до введения дозы (0 часов) и 8 часов после введения дозы, а также 1-я неделя, 3-й и 5-й дни, 2-я неделя, 8-й и 11-й дни, 3-я неделя, 15-й и 18-й дни, 4-я неделя, 22-й и 25-й дни, и 1-й день 5-й недели, 21, 22, 23, 24 и 25
|
|
|
ФК вводная часть: максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) эмицизумаба
Временное ограничение: Неделя 1: День 1 до введения дозы (0 часов) и 8 часов после введения дозы, а также 1-я неделя, 3-й и 5-й дни, 2-я неделя, 8-й и 11-й дни, 3-я неделя, 15-й и 18-й дни, 4-я неделя, 22-й и 25-й дни, и 1-й день 5-й недели, 21, 22, 23, 24 и 25
|
Неделя 1: День 1 до введения дозы (0 часов) и 8 часов после введения дозы, а также 1-я неделя, 3-й и 5-й дни, 2-я неделя, 8-й и 11-й дни, 3-я неделя, 15-й и 18-й дни, 4-я неделя, 22-й и 25-й дни, и 1-й день 5-й недели, 21, 22, 23, 24 и 25
|
|
|
Вводная часть фармакокинетики: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до окончания интервала дозирования (AUC[0-tau]) эмицизумаба
Временное ограничение: Неделя 1: День 1 до введения дозы (0 часов) и 8 часов после введения дозы, а также 1-я неделя, 3-й и 5-й дни, 2-я неделя, 8-й и 11-й дни, 3-я неделя, 15-й и 18-й дни, 4-я неделя, 22-й и 25-й дни, и 1-й день 5-й недели, 21, 22, 23, 24 и 25
|
Неделя 1: День 1 до введения дозы (0 часов) и 8 часов после введения дозы, а также 1-я неделя, 3-й и 5-й дни, 2-я неделя, 8-й и 11-й дни, 3-я неделя, 15-й и 18-й дни, 4-я неделя, 22-й и 25-й дни, и 1-й день 5-й недели, 21, 22, 23, 24 и 25
|
|
|
PK вводная часть: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до экстраполированного бесконечного времени (AUC[0-inf]) эмицизумаба
Временное ограничение: Неделя 1: День 1 до введения дозы (0 часов) и 8 часов после введения дозы, а также 1-я неделя, 3-й и 5-й дни, 2-я неделя, 8-й и 11-й дни, 3-я неделя, 15-й и 18-й дни, 4-я неделя, 22-й и 25-й дни, и 1-й день 5-й недели, 21, 22, 23, 24 и 25
|
Неделя 1: День 1 до введения дозы (0 часов) и 8 часов после введения дозы, а также 1-я неделя, 3-й и 5-й дни, 2-я неделя, 8-й и 11-й дни, 3-я неделя, 15-й и 18-й дни, 4-я неделя, 22-й и 25-й дни, и 1-й день 5-й недели, 21, 22, 23, 24 и 25
|
|
|
ФК вводная часть: кажущийся конечный период полувыведения из плазмы (t1/2) эмицизумаба
Временное ограничение: Неделя 1: День 1 до введения дозы (0 часов) и 8 часов после введения дозы, а также 1-я неделя, 3-й и 5-й дни, 2-я неделя, 8-й и 11-й дни, 3-я неделя, 15-й и 18-й дни, 4-я неделя, 22-й и 25-й дни, и 1-й день 5-й недели, 21, 22, 23, 24 и 25
|
Неделя 1: День 1 до введения дозы (0 часов) и 8 часов после введения дозы, а также 1-я неделя, 3-й и 5-й дни, 2-я неделя, 8-й и 11-й дни, 3-я неделя, 15-й и 18-й дни, 4-я неделя, 22-й и 25-й дни, и 1-й день 5-й недели, 21, 22, 23, 24 и 25
|
|
|
ФК вводная часть: кажущийся клиренс (CL/F) эмицизумаба
Временное ограничение: Неделя 1: День 1 до введения дозы (0 часов) и 8 часов после введения дозы, а также 1-я неделя, 3-й и 5-й дни, 2-я неделя, 8-й и 11-й дни, 3-я неделя, 15-й и 18-й дни, 4-я неделя, 22-й и 25-й дни, и 1-й день 5-й недели, 21, 22, 23, 24 и 25
|
Сообщается только о CL/F после первой дозы; кажущийся клиренс в равновесном состоянии (CLss/F) вместо этого сообщается после шестой дозы.
Это связано с тем, что t1/2 не был должным образом оценен после первой дозы из-за времени отбора проб и режима дозирования, а зависимые фармакокинетические параметры, такие как CL/F, не могли быть оценены.
|
Неделя 1: День 1 до введения дозы (0 часов) и 8 часов после введения дозы, а также 1-я неделя, 3-й и 5-й дни, 2-я неделя, 8-й и 11-й дни, 3-я неделя, 15-й и 18-й дни, 4-я неделя, 22-й и 25-й дни, и 1-й день 5-й недели, 21, 22, 23, 24 и 25
|
|
Вводная часть PK: концентрация эмицизумаба в плазме в указанные моменты времени
Временное ограничение: 1-я неделя: 1-й день до введения дозы и 8 часов после нее, 1-я неделя, 3-й и 5-й дни, 2-я неделя, 8-й и 11-й дни, 3-я неделя, 15-й и 18-й дни, 4-я неделя, 22-й и 25-й дни, и 1-й день 5-й, 6-й, 7-й недель, 8, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 22, 23, 24 и 25, а затем каждые 12 недель до 265 недели.
|
1-я неделя: 1-й день до введения дозы и 8 часов после нее, 1-я неделя, 3-й и 5-й дни, 2-я неделя, 8-й и 11-й дни, 3-я неделя, 15-й и 18-й дни, 4-я неделя, 22-й и 25-й дни, и 1-й день 5-й, 6-й, 7-й недель, 8, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 22, 23, 24 и 25, а затем каждые 12 недель до 265 недели.
|
|
|
Дополнительная часть: Концентрация эмицизумаба в плазме в определенные моменты времени
Временное ограничение: Предварительно на 1, 2, 3, 4, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 37, 49, 61, 73 неделях. 85, 97, 109, 121, 133, 145, 157, 169, 181, 193 , 205, 217, 229, 241 и 253
|
Предварительно на 1, 2, 3, 4, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 37, 49, 61, 73 неделях. 85, 97, 109, 121, 133, 145, 157, 169, 181, 193 , 205, 217, 229, 241 и 253
|
|
|
Количество участников с хотя бы одним нежелательным явлением
Временное ограничение: От исходного уровня до завершения исследования, повышения дозы или изменения режима дозирования, в зависимости от того, что произошло раньше (до 5 лет, 5 месяцев)
|
Здесь указывается количество участников, у которых возникло хотя бы одно нежелательное явление (НЯ), включая все несерьезные и серьезные НЯ.
Согласно рекомендациям ICH по надлежащей клинической практике, НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у субъекта клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, независимо от причинно-следственной связи.
Термины «тяжелый» и «серьезный» не являются синонимами.
Серьезным НЯ является любое НЯ, представляющее собой серьезное медицинское событие, отвечающее любому из стандартных критериев.
Тяжесть относится к интенсивности НЯ (например, оценивается как легкая, умеренная или тяжелая или в соответствии со шкалой оценки токсичности Всемирной организации здравоохранения [ВОЗ]); само событие может иметь относительно небольшое медицинское значение.
Серьезность и серьезность оценивались исследователем независимо для каждого зарегистрированного НЯ.
|
От исходного уровня до завершения исследования, повышения дозы или изменения режима дозирования, в зависимости от того, что произошло раньше (до 5 лет, 5 месяцев)
|
|
Количество участников с по крайней мере одним нежелательным явлением ≥3 степени
Временное ограничение: От исходного уровня до завершения исследования, повышения дозы или изменения режима дозирования, в зависимости от того, что произошло раньше (до 5 лет, 5 месяцев)
|
Шкала оценки токсичности Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) использовалась для оценки тяжести нежелательных явлений (НЯ).
Для НЯ, которые специально не указаны в Шкале оценки токсичности ВОЗ, НЯ степени 3 определяется как: тяжелое, выраженное ограничение активности, обычно требуется некоторая помощь, требуется медицинское вмешательство или терапия, возможна госпитализация; и НЯ 4-й степени определяется как: опасное для жизни, крайнее ограничение активности, необходима значительная помощь, требуется значительное медицинское вмешательство или терапия, возможна госпитализация или уход в хоспис.
Термины «тяжелый» и «серьезный» не являются синонимами.
Серьезным НЯ является любое НЯ, представляющее собой серьезное медицинское событие, отвечающее любому из стандартных критериев.
Серьезность относится к интенсивности НЯ; само событие может иметь относительно небольшое медицинское значение.
Серьезность и серьезность оценивались исследователем независимо для каждого зарегистрированного НЯ.
|
От исходного уровня до завершения исследования, повышения дозы или изменения режима дозирования, в зависимости от того, что произошло раньше (до 5 лет, 5 месяцев)
|
|
Количество участников, по крайней мере с одним нежелательным явлением, приведшим к отказу от лечения
Временное ограничение: От исходного уровня до завершения исследования, повышения дозы или изменения режима дозирования, в зависимости от того, что произошло раньше (до 5 лет, 5 месяцев)
|
Согласно рекомендациям ICH по надлежащей клинической практике, НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у субъекта клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, независимо от причинно-следственной связи.
Термины «тяжелый» и «серьезный» не являются синонимами.
Серьезным НЯ является любое НЯ, представляющее собой серьезное медицинское событие, отвечающее любому из стандартных критериев.
Тяжесть относится к интенсивности НЯ (например, оценивается как легкая, умеренная или тяжелая или в соответствии со шкалой оценки токсичности Всемирной организации здравоохранения [ВОЗ]); само событие может иметь относительно небольшое медицинское значение.
Серьезность и серьезность оценивались исследователем независимо для каждого зарегистрированного НЯ.
|
От исходного уровня до завершения исследования, повышения дозы или изменения режима дозирования, в зависимости от того, что произошло раньше (до 5 лет, 5 месяцев)
|
|
Количество участников с по крайней мере одним нежелательным явлением, связанным с исследуемым лечением
Временное ограничение: От исходного уровня до завершения исследования, повышения дозы или изменения режима дозирования, в зависимости от того, что произошло раньше (до 5 лет, 5 месяцев)
|
Согласно руководству ICH по надлежащей клинической практике, нежелательное явление (НЯ) — это любое неблагоприятное медицинское явление у субъекта клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, независимо от причинной атрибуции.
Чтобы оценить причинно-следственную связь НЯ, исследователи использовали свои знания о пациенте, обстоятельствах, связанных с событием, и оценку любых потенциальных альтернативных причин, чтобы определить, считается ли НЯ связанным с исследуемым препаратом, указывая «да». " или "нет" соответственно.
|
От исходного уровня до завершения исследования, повышения дозы или изменения режима дозирования, в зависимости от того, что произошло раньше (до 5 лет, 5 месяцев)
|
|
Количество участников с по крайней мере одним неблагоприятным событием изменения основных показателей жизнедеятельности по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: От исходного уровня до завершения исследования, повышения дозы или изменения режима дозирования, в зависимости от того, что произошло раньше (до 5 лет, 5 месяцев)
|
Здесь сообщается количество участников с неблагоприятными событиями изменения основных показателей жизнедеятельности по сравнению с исходным уровнем.
Измерения основных показателей жизнедеятельности включали частоту сердечных сокращений и частоту дыхания, температуру, систолическое и диастолическое артериальное давление, при этом аномальное значение основных показателей жизнедеятельности находилось за пределами нормального диапазона.
Отклонение от нормы основных показателей жизнедеятельности считалось нежелательным явлением, если оно соответствовало любому из следующих критериев: сопровождалось клиническими симптомами; привели к изменению исследуемого лечения (например, изменение дозировки, прерывание или прекращение лечения); привели к медицинскому вмешательству или изменению сопутствующей терапии; или было клинически значимым, по мнению исследователя.
Все нежелательные явления, описанные здесь, были независимо оценены исследователем как не связанные с лечением эмицизумабом.
|
От исходного уровня до завершения исследования, повышения дозы или изменения режима дозирования, в зависимости от того, что произошло раньше (до 5 лет, 5 месяцев)
|
|
Количество участников с по крайней мере одним неблагоприятным событием изменений по сравнению с исходным уровнем в результатах физического осмотра
Временное ограничение: От исходного уровня до завершения исследования, повышения дозы или изменения режима дозирования, в зависимости от того, что произошло раньше (до 5 лет, 5 месяцев)
|
Аномалии после исходного физического осмотра, которые не присутствовали на исходном уровне или ухудшились, были зарегистрированы как нежелательные явления.
|
От исходного уровня до завершения исследования, повышения дозы или изменения режима дозирования, в зависимости от того, что произошло раньше (до 5 лет, 5 месяцев)
|
|
Количество участников, по крайней мере с одним изменением клинических лабораторных параметров от исходного уровня по шкале токсичности Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 0–2 до 3 или 4 после исходного уровня ВОЗ
Временное ограничение: От исходного уровня до завершения исследования, повышения дозы или изменения режима дозирования, в зависимости от того, что произошло раньше (до 5 лет, 5 месяцев)
|
Аномальное лабораторное значение определялось как результат лабораторного анализа, выходящий за пределы нормального диапазона гематологических или биохимических показателей.
Шкала токсичности ВОЗ, которая варьируется от 1 до 4 (от наименее тяжелой до наиболее тяжелой соответственно; степень 0 находится в пределах нормы), использовалась для оценки тяжести лабораторных отклонений и нежелательных явлений (ВОЗ, 2003 г.).
Не каждое лабораторное отклонение квалифицируется как нежелательное явление; о нарушении сообщали как о нежелательном явлении, если оно соответствовало любому из следующих критериев: сопровождалось клиническими симптомами; привели к изменению исследуемого лечения (например, изменение дозировки, прерывание или прекращение лечения); привели к медицинскому вмешательству или изменению сопутствующей терапии; или было клинически значимым, по мнению исследователя.
В этом исследовании любые изменения лабораторных показателей были преходящими и возвращались к исходному уровню для всех участников.
|
От исходного уровня до завершения исследования, повышения дозы или изменения режима дозирования, в зависимости от того, что произошло раньше (до 5 лет, 5 месяцев)
|
|
Количество участников с хотя бы одной местной реакцией в месте инъекции
Временное ограничение: От исходного уровня до завершения исследования, повышения дозы или изменения режима дозирования, в зависимости от того, что произошло раньше (до 5 лет, 5 месяцев)
|
Местные нежелательные явления, которые произошли в течение 24 часов после введения исследуемого препарата и, по мнению исследователя, были расценены как связанные с инъекцией исследуемого препарата, были зафиксированы как «реакция в месте инъекции» в электронной форме отчета о нежелательных явлениях (eCRF). .
Реакция, связанная с инъекцией, которая была локализована, была отмечена как «местная реакция в месте инъекции».
|
От исходного уровня до завершения исследования, повышения дозы или изменения режима дозирования, в зависимости от того, что произошло раньше (до 5 лет, 5 месяцев)
|
|
Количество участников с хотя бы одним тромбоэмболическим событием
Временное ограничение: От исходного уровня до завершения исследования, повышения дозы или изменения режима дозирования, в зависимости от того, что произошло раньше (до 5 лет, 5 месяцев)
|
О гиперкоагуляции и тромбоэмболических явлениях следует сообщать как о серьезных нежелательных явлениях или нежелательных явлениях, представляющих особый интерес.
Медицинские работники обучали пациентов/лиц, осуществляющих уход, распознавать признаки и симптомы потенциальной тромбоэмболии (т. е. одышку, боль в груди, боль в ногах или отек и т. д.) и следить за тем, чтобы они понимали важность обращения за надлежащей медицинской помощью.
|
От исходного уровня до завершения исследования, повышения дозы или изменения режима дозирования, в зависимости от того, что произошло раньше (до 5 лет, 5 месяцев)
|
|
Количество участников с хотя бы одной тромботической микроангиопатией
Временное ограничение: От исходного уровня до завершения исследования, повышения дозы или изменения режима дозирования, в зависимости от того, что произошло раньше (до 5 лет, 5 месяцев)
|
Тромботическая микроангиопатия используется для описания группы заболеваний с клиническими признаками микроангиопатической гемолитической анемии, тромбоцитопении и поражения органов, которые могут включать почки, желудочно-кишечный тракт или центральную нервную систему и т. д. О случаях тромботической микроангиопатии сообщалось как о серьезных нежелательных явлениях. или нежелательные явления, представляющие особый интерес.
|
От исходного уровня до завершения исследования, повышения дозы или изменения режима дозирования, в зависимости от того, что произошло раньше (до 5 лет, 5 месяцев)
|
|
Количество участников с хотя бы одной системной гиперчувствительностью, анафилаксией или анафилактоидной реакцией
Временное ограничение: От исходного уровня до завершения исследования, повышения дозы или изменения режима дозирования, в зависимости от того, что произошло раньше (до 5 лет, 5 месяцев)
|
Поскольку эмицизумаб является биологическим продуктом, могут возникать острые системные реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию и анафилактические реакции.
Об этих явлениях следует сообщать как о серьезных нежелательных явлениях или нежелательных явлениях, представляющих особый интерес.
Поставщики медицинских услуг (HCP) проинструктировали пациентов и лиц, осуществляющих уход, о том, как распознавать признаки и симптомы гиперчувствительности, анафилактических и анафилактоидных реакций, а также обращаться к HCP или обращаться за неотложной помощью в случае любого подобного явления.
|
От исходного уровня до завершения исследования, повышения дозы или изменения режима дозирования, в зависимости от того, что произошло раньше (до 5 лет, 5 месяцев)
|
|
Количество участников с антилекарственными антителами к эмицизумабу в любое время после исходного уровня в ходе исследования
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 5, 9, 13, 17, 21 и 25, а затем каждые 12 недель до завершения исследования (до 5 лет, 5 месяцев)
|
Для анализа уровней антилекарственных антител (АДА) к эмицизумабу в образцах плазмы крови использовали валидированный метод иммуноферментного анализа (ИФА).
Участники считались ADA-положительными, если они были ADA-отрицательными на исходном уровне, но у них развился ответ ADA после введения исследуемого препарата (ответ ADA, вызванный лечением), или если они были ADA-положительными на исходном уровне и титр одного или нескольких пост-исходных образцов был как минимум в 4 раза выше (т. е. ≥ 0,60 единиц титра), чем титр исходного образца (усиленный лечением ответ АДА).
|
Исходный уровень, недели 5, 9, 13, 17, 21 и 25, а затем каждые 12 недель до завершения исследования (до 5 лет, 5 месяцев)
|
|
Количество участников с выработкой De Novo антител против фактора VIII (FVIII)
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 9 и 17 (только для субъектов, не принимающих ингибиторы), неделя 25 и каждые 12 недель после этого до завершения исследования (до 5 лет, 5 месяцев)
|
Уровни анти-FVIII антител (ингибиторов) анализировали с использованием проверенного анализа активности FVIII.
Считалось, что у участника развились ингибиторы FVIII de novo, если уровни ингибиторов, обнаруженные в образце после исходного уровня, достигли или превысили заранее определенный порог.
|
Исходный уровень, недели 9 и 17 (только для субъектов, не принимающих ингибиторы), неделя 25 и каждые 12 недель после этого до завершения исследования (до 5 лет, 5 месяцев)
|
|
Долгосрочная эффективность эмицизумаба: основанная на модели годовая частота кровотечений (ABR) для пролеченных кровотечений, всех кровотечений, пролеченных спонтанных кровотечений, пролеченных суставных кровотечений и пролеченных целевых суставных кровотечений
Временное ограничение: От начала лечения эмицизумабом до завершения исследования, повышения дозы или изменения режима дозирования (средний [мин-макс] период эффективности для всех участников эмицизумаба: 191,14 [28,0–264,4] недели)
|
Количество кровотечений за период эффективности оценивали как ABR с использованием модели отрицательной биномиальной (NB) регрессии, которая учитывает разное время наблюдения.
Леченные кровотечения: кровотечения, при которых вводились факторы свертывания крови.
Все кровотечения включали как леченные, так и нелеченые кровотечения.
Пролеченные спонтанные кровотечения: пролеченные кровотечения без известных способствующих факторов (например, травма, хирургическое вмешательство).
Леченные суставные кровотечения: леченные кровотечения в суставе, связанные с необычной чувствительностью (аурой) в суставе в сочетании с другим симптомом: отеком/теплотой, болью/уменьшением диапазона движений (RoM) или затруднением движений в суставе.
Кровотечения из леченых суставов-мишеней: кровотечения из леченных суставов в целевом суставе, определяемые как сустав, в котором за последние 24 недели до включения в исследование произошло более или равно (≥) 3 кровотечений из суставов, которым лечили.
Для всех типов кровотечений: применялось правило 72 часов, исключались кровотечения, связанные с операцией/процедурами, и кровотечения после повышения титрации дозы или изменения режима дозирования.
|
От начала лечения эмицизумабом до завершения исследования, повышения дозы или изменения режима дозирования (средний [мин-макс] период эффективности для всех участников эмицизумаба: 191,14 [28,0–264,4] недели)
|
|
Долгосрочная эффективность эмицизумаба: средняя расчетная годовая частота кровотечений (ABR) для леченных кровотечений, всех кровотечений, леченных спонтанных кровотечений, леченных суставных кровотечений и леченных целевых суставных кровотечений
Временное ограничение: От начала лечения эмицизумабом до завершения исследования, повышения дозы или изменения режима дозирования (средний [мин-макс] период эффективности для всех участников эмицизумаба: 191,14 [28,0–264,4] недели)
|
Количество кровотечений за период эффективности рассчитывали как: ABR = (количество кровотечений/количество дней в течение периода эффективности) x 365,25.
Леченные кровотечения: кровотечения, при которых вводились факторы свертывания крови.
Все кровотечения включали как леченные, так и нелеченые кровотечения.
Пролеченные спонтанные кровотечения: пролеченные кровотечения без известных способствующих факторов (например, травма, хирургическое вмешательство).
Леченные суставные кровотечения: леченные кровотечения в суставе, связанные с необычной чувствительностью (аурой) в суставе в сочетании с другим симптомом: отеком/теплотой, болью/уменьшением диапазона движений (RoM) или затруднением движений в суставе.
Кровотечения из леченых суставов-мишеней: кровотечения из леченных суставов в целевом суставе, определяемые как сустав, в котором за последние 24 недели до включения в исследование произошло более или равно (≥) 3 кровотечений из суставов, которым лечили.
Для всех типов кровотечений: применялось правило 72 часов, исключались кровотечения, связанные с операцией/процедурами, и кровотечения после повышения титрации дозы или изменения режима дозирования.
|
От начала лечения эмицизумабом до завершения исследования, повышения дозы или изменения режима дозирования (средний [мин-макс] период эффективности для всех участников эмицизумаба: 191,14 [28,0–264,4] недели)
|
|
Долгосрочная эффективность эмицизумаба: средняя рассчитанная годовая частота кровотечений (ABR) для леченных кровотечений, всех кровотечений, леченных спонтанных кровотечений, леченных суставных кровотечений и леченных целевых суставных кровотечений
Временное ограничение: От начала лечения эмицизумабом до завершения исследования, повышения дозы или изменения режима дозирования (средний [мин-макс] период эффективности для всех участников эмицизумаба: 191,14 [28,0–264,4] недели)
|
Количество кровотечений за период эффективности рассчитывали как: ABR = (количество кровотечений/количество дней в течение периода эффективности) x 365,25.
Леченные кровотечения: кровотечения, при которых вводились факторы свертывания крови.
Все кровотечения включали как леченные, так и нелеченые кровотечения.
Пролеченные спонтанные кровотечения: пролеченные кровотечения без известных способствующих факторов (например, травма, хирургическое вмешательство).
Леченные суставные кровотечения: леченные кровотечения в суставе, связанные с необычной чувствительностью (аурой) в суставе в сочетании с другим симптомом: отеком/теплотой, болью/уменьшением диапазона движений (RoM) или затруднением движений в суставе.
Кровотечения из леченых суставов-мишеней: кровотечения из леченных суставов в целевом суставе, определяемые как сустав, в котором за последние 24 недели до включения в исследование произошло более или равно (≥) 3 кровотечений из суставов, которым лечили.
Для всех типов кровотечений: применялось правило 72 часов, исключались кровотечения, связанные с операцией/процедурами, и кровотечения после повышения титрации дозы или изменения режима дозирования.
|
От начала лечения эмицизумабом до завершения исследования, повышения дозы или изменения режима дозирования (средний [мин-макс] период эффективности для всех участников эмицизумаба: 191,14 [28,0–264,4] недели)
|
|
Долгосрочная эффективность эмицизумаба: средняя расчетная годовая частота кровотечений (ABR) для пролеченных кровотечений за 12-недельные интервалы с течением времени
Временное ограничение: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 и 253-264 недели
|
Количество пролеченных кровотечений за период эффективности рассчитывали как: ABR = (количество кровотечений/количество дней в течение периода эффективности) x 365,25.
Леченные кровотечения: кровотечения, при которых вводились факторы свертывания крови.
Было реализовано правило 72 часов: два кровотечения одного типа и из одной анатомической локализации считались одним кровотечением, если второе кровотечение произошло в течение 72 часов после последней обработки первого кровотечения.
Кровотечения из-за операции/процедуры были исключены.
Для участников с повышением дозы или изменением режима дозирования эмицизумаба (после внедрения протокола v5) период эффективности заканчивался за день до первого дня повышения дозы или изменения режима дозирования.
|
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 и 253-264 недели
|
|
Долгосрочная эффективность эмицизумаба: средняя рассчитанная годовая частота кровотечений (ABR) для пролеченных кровотечений за 12-недельные интервалы с течением времени
Временное ограничение: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 и 253-264 недели
|
Количество пролеченных кровотечений за период эффективности рассчитывали как: ABR = (количество кровотечений/количество дней в течение периода эффективности) x 365,25.
Леченные кровотечения: кровотечения, при которых вводились факторы свертывания крови.
Было реализовано правило 72 часов: два кровотечения одного типа и из одной анатомической локализации считались одним кровотечением, если второе кровотечение произошло в течение 72 часов после последней обработки первого кровотечения.
Кровотечения из-за операции/процедуры были исключены.
Для участников с повышением дозы или изменением режима дозирования эмицизумаба (после внедрения протокола v5) период эффективности заканчивался за день до первого дня повышения дозы или изменения режима дозирования.
|
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 и 253-264 недели
|
|
Долгосрочная эффективность эмицизумаба: средняя расчетная годовая частота кровотечений (ABR) для всех кровотечений за 12-недельные интервалы с течением времени
Временное ограничение: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 и 253-264 недели
|
Количество всех кровотечений за период эффективности рассчитывали как: ABR = (количество кровотечений/количество дней в течение периода эффективности) x 365,25.
Все кровотечения включали как леченные кровотечения (с факторами свертывания крови), так и нелеченые кровотечения.
Было реализовано правило 72 часов: два кровотечения одного типа и из одной анатомической локализации считались одним кровотечением, если второе кровотечение произошло в течение 72 часов после последней обработки первого кровотечения.
Кровотечения из-за операции/процедуры были исключены.
Для участников с повышением дозы или изменением режима дозирования эмицизумаба (после внедрения протокола v5) период эффективности заканчивался за день до первого дня повышения дозы или изменения режима дозирования.
|
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 и 253-264 недели
|
|
Долгосрочная эффективность эмицизумаба: медианная рассчитанная годовая частота кровотечений (ABR) для всех кровотечений за 12-недельные интервалы с течением времени
Временное ограничение: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 и 253-264 недели
|
Количество всех кровотечений за период эффективности рассчитывали как: ABR = (количество кровотечений/количество дней в течение периода эффективности) x 365,25.
Все кровотечения включали как леченные кровотечения (с факторами свертывания крови), так и нелеченые кровотечения.
Было реализовано правило 72 часов: два кровотечения одного типа и из одной анатомической локализации считались одним кровотечением, если второе кровотечение произошло в течение 72 часов после последней обработки первого кровотечения.
Кровотечения из-за операции/процедуры были исключены.
Для участников с повышением дозы или изменением режима дозирования эмицизумаба (после внедрения протокола v5) период эффективности заканчивался за день до первого дня повышения дозы или изменения режима дозирования.
|
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 и 253-264 недели
|
|
Долгосрочная эффективность эмицизумаба: средняя расчетная годовая частота кровотечений (ABR) для пролеченных спонтанных кровотечений за 12-недельные интервалы с течением времени
Временное ограничение: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 и 253-264 недели
|
Количество пролеченных спонтанных кровотечений за период эффективности рассчитывали как: ABR = (количество кровотечений/количество дней в течение периода эффективности) x 365,25.
Леченные спонтанные кровотечения определялись как леченные (с факторами свертывания крови) кровотечения без известного способствующего фактора (например, травма, хирургическое вмешательство).
Было реализовано правило 72 часов: два кровотечения одного типа и из одной анатомической локализации считались одним кровотечением, если второе кровотечение произошло в течение 72 часов после последней обработки первого кровотечения.
Кровотечения из-за операции/процедуры были исключены.
Для участников с повышением дозы или изменением режима дозирования эмицизумаба (после внедрения протокола v5) период эффективности заканчивался за день до первого дня повышения дозы или изменения режима дозирования.
|
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 и 253-264 недели
|
|
Долгосрочная эффективность эмицизумаба: медианная рассчитанная годовая частота кровотечений (ABR) для пролеченных спонтанных кровотечений за 12-недельные интервалы с течением времени
Временное ограничение: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 и 253-264 недели
|
Количество пролеченных спонтанных кровотечений за период эффективности рассчитывали как: ABR = (количество кровотечений/количество дней в течение периода эффективности) x 365,25.
Леченные спонтанные кровотечения определялись как леченные (с факторами свертывания крови) кровотечения без известного способствующего фактора (например, травма, хирургическое вмешательство).
Было реализовано правило 72 часов: два кровотечения одного типа и из одной анатомической локализации считались одним кровотечением, если второе кровотечение произошло в течение 72 часов после последней обработки первого кровотечения.
Кровотечения из-за операции/процедуры были исключены.
Для участников с повышением дозы или изменением режима дозирования эмицизумаба (после внедрения протокола v5) период эффективности заканчивался за день до первого дня повышения дозы или изменения режима дозирования.
|
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 и 253-264 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Kruse-Jarres R, Peyvandi F, Oldenburg J, Chang T, Chebon S, Doral MY, Croteau SE, Lambert T, Kempton CL, Pipe SW, Ko RH, Trzaskoma B, Dhalluin C, Bienz NS, Niggli M, Lehle M, Paz-Priel I, Young G, Jimenez-Yuste V. Surgical outcomes in people with hemophilia A taking emicizumab prophylaxis: experience from the HAVEN 1-4 studies. Blood Adv. 2022 Dec 27;6(24):6140-6150. doi: 10.1182/bloodadvances.2022007458.
- Pipe SW, Shima M, Lehle M, Shapiro A, Chebon S, Fukutake K, Key NS, Portron A, Schmitt C, Podolak-Dawidziak M, Selak Bienz N, Hermans C, Campinha-Bacote A, Kiialainen A, Peerlinck K, Levy GG, Jimenez-Yuste V. Efficacy, safety, and pharmacokinetics of emicizumab prophylaxis given every 4 weeks in people with haemophilia A (HAVEN 4): a multicentre, open-label, non-randomised phase 3 study. Lancet Haematol. 2019 Jun;6(6):e295-e305. doi: 10.1016/S2352-3026(19)30054-7. Epub 2019 Apr 16.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
30 января 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
15 декабря 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
29 июня 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
21 декабря 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
11 января 2017 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
13 января 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
11 января 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 декабря 2022 г.
Последняя проверка
1 декабря 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- BO39182
- 2016-001094-33 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .