Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające skuteczność, bezpieczeństwo, farmakokinetykę i farmakodynamikę emicizumabu podawanego co 4 tygodnie pacjentom z hemofilią A (HAVEN 4)

13 grudnia 2022 zaktualizowane przez: Hoffmann-La Roche

Wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy III oceniające skuteczność, bezpieczeństwo, farmakokinetykę i farmakodynamikę emicizumabu podawanego co 4 tygodnie (Q4W) pacjentom z hemofilią A

To wieloośrodkowe, otwarte, nierandomizowane badanie oceni skuteczność, bezpieczeństwo, farmakokinetykę i farmakodynamikę emicizumabu podawanego w dawce 6 miligramów na kilogram (mg/kg) co 4 tygodnie uczestnikom z hemofilią A z lub bez inhibitorów przeciwko czynnikowi VIII (FVIII). Badanie składa się z 2 części: części wstępnej dotyczącej farmakokinetyki (PK), po której następuje część rozszerzająca.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

48

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australia, 4029
        • Royal Brisbane Hospital; Clinical Haematology
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Royal Adelaide Hospital; Haematology Clinical Trials
  • Belgia
      • Bruxelles, Belgia, 1200
        • Cliniques Universitaires St-Luc
      • Leuven, Belgia, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
  • Hiszpania
      • Madrid, Hiszpania, 28046
        • Hospital Universitario la Paz; Servicio de Hematologia
      • Sevilla, Hiszpania, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio; Servicio de Hematologia
      • Valencia, Hiszpania, 46026
        • Hospital Universitario la Fe; Servicio de Hematologia
  • Japonia
      • Hokkaido, Japonia, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital
      • Nara, Japonia, 634-8522
        • Nara Medical University Hospital
      • Tokyo, Japonia, 160-0023
        • Tokyo Medical University Hospital
      • Tokyo, Japonia, 157-8535
        • National Center for Child Health and Development
  • Polska
      • Warsaw, Polska, 02-776
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii; Klinika Zaburzeń Hemostazy i Chorób Wewnętrznych
      • Wrocław, Polska, 50-367
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny; Klinika Hematologii, Nowotworów Krwi i Transplantacji Szpiku
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
        • University of California Davis
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46260
        • Indiana Hemophilia & Thrombosis center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • University of Michigan, C.S. Mott Children's Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27514
        • Univ of N Carolina Chapel Hill; Hematology/Oncology

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

12 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Masa ciała większa lub równa (>/=) 40 kilogramów (kg) podczas badania przesiewowego
  • Rozpoznanie ciężkiej wrodzonej hemofilii A lub hemofilii A z inhibitorami czynnika VIII
  • Uczestnicy stosujący rFVIIa lub chcący przejść na rekombinowany aktywowany czynnik VII (rFVIIa) jako główny czynnik omijający w leczeniu krwawień międzymiesiączkowych
  • Test inhibitora FVIII podczas badania przesiewowego z wynikami miana dostępnymi przed pierwszym podaniem badanego leku
  • Uczestnicy bez inhibitorów FVIII, to znaczy z mniej niż (<) 0,6 jednostki Bethesda na mililitr [BU/ml]; < 1,0 BU/ml tylko dla laboratoriów z historyczną granicą czułości dla wykrywania inhibitorów wynoszącą 1,0 BU/ml, u których udało się przeprowadzić immunizację indukcja tolerancji (ITI) musiała zostać przeprowadzona co najmniej 5 lat przed badaniem przesiewowym i nie może mieć dowodów nawrotu inhibitora (stałego lub tymczasowego) wskazywanego przez wykrycie inhibitora większego niż (>) 0,6 BU/ml (tylko > 1,0 BU/ml) dla laboratoriów z historyczną wartością graniczną czułości dla wykrywania inhibitora wynoszącą 1,0 BU/ml) od czasu ITI
  • Odpowiednia czynność hematologiczna, wątroba i nerki

Kryteria wyłączenia:

  • Wrodzona lub nabyta skaza krwotoczna inna niż hemofilia A
  • Trwająca lub planowana terapia ZIT; uczestnicy, u których ITI się nie powiodło, będą uprawnieni do 72-godzinnego okresu wypłukiwania przed pierwszym podaniem emicizumabu
  • Historia nielegalnego nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu 48 tygodni przed badaniem przesiewowym, w ocenie badacza
  • Uczestnicy, którzy są narażeni na wysokie ryzyko mikroangiopatii zakrzepowej (TMA) (na przykład, u których wcześniej występował TMA w wywiadzie medycznym lub rodzinnym), w ocenie badacza
  • Wcześniejsze (w ciągu ostatnich 12 miesięcy) lub obecne leczenie choroby zakrzepowo-zatorowej (z wyjątkiem wcześniejszej zakrzepicy związanej z cewnikiem, w przypadku której obecnie nie stosuje się leczenia przeciwzakrzepowego) lub objawy choroby zakrzepowo-zatorowej
  • Inne stany (na przykład niektóre choroby autoimmunologiczne), które obecnie mogą zwiększać ryzyko krwawienia lub zakrzepicy
  • Historia klinicznie istotnej nadwrażliwości związanej z terapią przeciwciałami monoklonalnymi lub składnikami wstrzyknięcia emicizumabu
  • Znana infekcja HIV ze skupiskiem różnicowania (CD) 4 liczby komórek <200 komórek na mikrolitr (komórek/ml)
  • Stosowanie ogólnoustrojowych immunomodulatorów (np. interferonu) podczas włączenia do badania lub planowanego stosowania w trakcie badania, z wyjątkiem terapii przeciwretrowirusowej
  • Współistniejąca choroba, stan, istotna nieprawidłowość w ocenach przesiewowych lub testach laboratoryjnych lub leczeniu, które mogłyby zakłócić przebieg badania lub, w opinii badacza, stwarzać dodatkowe niedopuszczalne ryzyko przy podawaniu uczestnikowi badanego leku
  • Ciąża lub laktacja lub zamiar zajścia w ciążę podczas badania
  • Kobiety z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Emicizumab: PK Run-in Cohorta
Uczestnicy otrzymywali emicizumab podskórnie (SC) w dawce 6 mg/kg raz na 4 tygodnie, bez dawki nasycającej, przez co najmniej 24 tygodnie.
Lek: Emicizumab
Emicizumab będzie podawany zgodnie z dawką i schematem opisanym w odpowiednich ramionach. Po co najmniej 24 tygodniach profilaktycznego stosowania emicizumabu osoby, które doświadczyły suboptymalnej kontroli krwawienia po zastosowaniu emicizumabu (zgodnie z kryteriami określonymi w protokole), miały możliwość zwiększenia dawki do 3 mg/kg tygodniowo. Po wdrożeniu wersji 5 protokołu (20-12-2019) wydłużony został czas trwania leczenia. Podczas tego przedłużenia badania uczestnicy mieli możliwość przejścia na preferowany schemat dawkowania emicizumabu (1,5 mg/kg tygodniowo, 3 mg/kg co 2 tygodnie lub 6 mg/kg co 4 tygodnie), aby zapewnić im taką samą elastyczność jak z produktem handlowym.
Inne nazwy:
  • Hemlibra
  • RO5534262
  • ACE910
Eksperymentalny: Emicizumab: kohorta ekspansyjna
Uczestnicy otrzymywali emicizumab podskórnie (SC) w dawce wysycającej 3 mg/kg raz w tygodniu przez pierwsze 4 tygodnie, a następnie dawkę podtrzymującą emicizumabu 6 mg/kg sc raz na 4 tygodnie przez co najmniej 24 tygodnie.
Lek: Emicizumab
Emicizumab będzie podawany zgodnie z dawką i schematem opisanym w odpowiednich ramionach. Po co najmniej 24 tygodniach profilaktycznego stosowania emicizumabu osoby, które doświadczyły suboptymalnej kontroli krwawienia po zastosowaniu emicizumabu (zgodnie z kryteriami określonymi w protokole), miały możliwość zwiększenia dawki do 3 mg/kg tygodniowo. Po wdrożeniu wersji 5 protokołu (20-12-2019) wydłużony został czas trwania leczenia. Podczas tego przedłużenia badania uczestnicy mieli możliwość przejścia na preferowany schemat dawkowania emicizumabu (1,5 mg/kg tygodniowo, 3 mg/kg co 2 tygodnie lub 6 mg/kg co 4 tygodnie), aby zapewnić im taką samą elastyczność jak z produktem handlowym.
Inne nazwy:
  • Hemlibra
  • RO5534262
  • ACE910

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część rozszerzająca: Roczny wskaźnik krwawień (ABR) dla leczonych krwawień
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do co najmniej 24 tygodni
Liczbę leczonych krwawień w okresie skuteczności przedstawiono jako roczny wskaźnik krwawień (ABR), który przeanalizowano przy użyciu ujemnego modelu regresji dwumianowej z przesunięciem okresu skuteczności w celu uwzględnienia różnicy w czasach obserwacji. Krwawienie jest uważane za „leczone krwawienie”, jeśli bezpośrednio po nim (tj. bez krwawienia pośredniego) następuje podanie leku na hemofilię jako „leczenie krwawienia”, niezależnie od czasu między leczeniem a poprzedzającym krwawieniem. Krwawienie i pierwsze leczenie następujące po nim i przed rozpoczęciem nowego krwawienia są uważane za pary, z następującym wyjątkiem: jeśli krwawienia mnogie wystąpią tego samego dnia kalendarzowego, uważa się, że kolejne leczenie ma zastosowanie do każdego z tych krwawień mnogich. Wdrożono zasadę 72 godzin: dwa krwawienia tego samego typu iz tego samego miejsca anatomicznego są liczone jako jedno krwawienie, jeśli drugie krwawienie wystąpi w ciągu 72 godzin od ostatniego zabiegu pierwszego krwawienia. Krwawienia spowodowane operacją/zabiegiem są wykluczone.
Od wartości początkowej do co najmniej 24 tygodni
Część rozszerzająca: Roczny wskaźnik krwawień (ABR) dla wszystkich krwawień
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do co najmniej 24 tygodni
Liczba wszystkich krwawień w okresie skuteczności jest przedstawiona jako roczna częstość krwawień (ABR), która została przeanalizowana przy użyciu negatywnego modelu regresji dwumianowej z przesunięciem okresu skuteczności w celu uwzględnienia różnicy w czasie obserwacji (tj. każdy uczestnik pozostaje w badaniu). Ta miara wyników obejmuje wszystkie krwawienia, niezależnie od leczenia czynnikami krzepnięcia, z następującym wyjątkiem: krwawienia spowodowane operacją/zabiegiem są wykluczone. Ponieważ „wszystkie krwawienia” obejmują zarówno krwawienia leczone, jak i nieleczone, reguła 72-godzinna została wdrożona oddzielnie dla krwawień leczonych i nieleczonych. W przypadku leczonych krwawień reguła 72-godzinna została wdrożona dokładnie tak, jak zdefiniowano dla miary wyniku „leczone krwawienia”. W przypadku nieleczonych krwawień reguła 72 godzin została wdrożona poprzez obliczenie okresu wolnego od leczenia wynoszącego 72 godziny od samego krwawienia.
Od wartości początkowej do co najmniej 24 tygodni
Część rozszerzająca: Roczny wskaźnik krwawień (ABR) dla leczonych krwawień samoistnych
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do co najmniej 24 tygodni
Liczbę leczonych samoistnych krwawień w okresie skuteczności przedstawiono jako roczny współczynnik krwawień (ABR), który przeanalizowano przy użyciu modelu regresji dwumianowej ujemnej z przesunięciem okresu skuteczności w celu uwzględnienia różnicy w czasach obserwacji (tj. że każdy uczestnik pozostaje w badaniu). Krwawienie jest klasyfikowane jako „spontaniczne”, jeśli nie ma innego znanego czynnika, takiego jak uraz lub zabieg/operacja. „Leczone samoistne krwawienie” to samoistne krwawienie, które również spełnia warunki leczonego krwawienia (zob. definicja w ABR dla leczonych krwawień). Leczone krwawienia, które spełniały regułę 72-godzinną, zostały uwzględnione w analizie krwawień samoistnych. Krwawienia spowodowane operacją/zabiegiem są wykluczone.
Od wartości początkowej do co najmniej 24 tygodni
Część rozszerzająca: Roczny wskaźnik krwawień (ABR) dla leczonych krwawień do stawów
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do co najmniej 24 tygodni
Liczba leczonych krwawień do stawów w okresie skuteczności jest przedstawiona jako roczna częstość krwawień (ABR), która została przeanalizowana przy użyciu negatywnego modelu regresji dwumianowej z przesunięciem okresu skuteczności w celu uwzględnienia różnicy w czasie obserwacji (tj. że każdy uczestnik pozostaje w badaniu). „Krwawienie do stawu” definiuje się jako krwawienie typu „do stawu” z co najmniej jednym z następujących objawów: narastający obrzęk lub ciepłota skóry nad stawem i/lub nasilający się ból, zmniejszony zakres ruchu lub trudności przy użyciu stawu w porównaniu z wartością wyjściową. „Leczone krwawienie do stawu” to krwawienie do stawu, które również spełnia warunki krwawienia leczonego (aby zapoznać się z definicją, patrz ABR dla leczonych krwawień). Leczone krwawienia, które spełniały regułę 72-godzinną, zostały uwzględnione w analizie krwawień do stawów, z wyłączeniem krwawień związanych z operacją/zabiegiem.
Od wartości początkowej do co najmniej 24 tygodni
Część rozszerzająca: Roczny wskaźnik krwawień (ABR) dla leczonych docelowych krwawień do stawów
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do co najmniej 24 tygodni
Liczba leczonych docelowych krwawień do stawu w okresie skuteczności jest przedstawiona jako roczna częstość krwawień (ABR), która została przeanalizowana przy użyciu ujemnego modelu regresji dwumianowej z przesunięciem okresu skuteczności w celu uwzględnienia różnicy w czasach obserwacji (tj. czas, przez jaki każdy uczestnik pozostaje w badaniu). „Krwawienie do stawu docelowego” definiuje się jako krwawienie do stawu w stawie docelowym, czyli w stawie, w którym wystąpiły co najmniej 3 krwawienia w ciągu ostatnich 24 tygodni przed włączeniem do badania. „Leczone docelowe krwawienie do stawu” to docelowe krwawienie do stawu, które również spełnia warunki leczonego krwawienia (aby zapoznać się z definicją w ABR dla leczonych krwawień). Krwawienia spowodowane operacją/zabiegiem są wykluczone.
Od wartości początkowej do co najmniej 24 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część rozszerzająca: Zmiana od punktu początkowego do tygodnia 25 w kwestionariuszu jakości życia Hemofilia A (Haem-A-QoL) Całkowity wynik dla dorosłych uczestników (≥18 lat)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 25
Haem-A-QoL to kwestionariusz zgłaszany przez pacjentów, który został zaprojektowany dla dorosłych uczestników z hemofilią. Składa się z 46 pozycji składających się z 10 wymiarów (zdrowie fizyczne, sport i wypoczynek, szkoła i praca, radzenie sobie z hemofilią, planowanie rodziny, uczucia, relacje, leczenie, postrzeganie siebie i perspektywy na przyszłość) oraz skala reprezentująca wynik całkowity. Pozycje są oceniane według pięciu opcji odpowiedzi: nigdy, rzadko, czasami, często lub cały czas; chociaż w przypadku niektórych pozycji dostępna jest również opcja „nie dotyczy”. Wyniki skali wahają się od 0 do 100, przy czym niższe wyniki odzwierciedlają lepszą jakość życia. Spadek o 7 punktów lub więcej w wyniku całkowitym zdefiniowano jako próg klinicznie znaczącej poprawy.
Wartość wyjściowa, tydzień 25
Część rozszerzona: Odsetek dorosłych uczestników (w wieku ≥18 lat) z klinicznie znaczącą poprawą od punktu początkowego do tygodnia 25 w całkowitym wyniku kwestionariusza Haem-A-QoL
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 25
Haem-A-QoL to kwestionariusz zgłaszany przez pacjentów, który został zaprojektowany dla dorosłych uczestników z hemofilią. Składa się z 46 pozycji składających się z 10 wymiarów (zdrowie fizyczne, sport i wypoczynek, szkoła i praca, radzenie sobie z hemofilią, planowanie rodziny, uczucia, relacje, leczenie, postrzeganie siebie i perspektywy na przyszłość) oraz skala reprezentująca wynik całkowity. Pozycje są oceniane według pięciu opcji odpowiedzi: nigdy, rzadko, czasami, często lub cały czas; chociaż w przypadku niektórych pozycji dostępna jest również opcja „nie dotyczy”. Wyniki skali wahają się od 0 do 100, przy czym niższe wyniki odzwierciedlają lepszą jakość życia. Spadek o 7 punktów lub więcej w wyniku całkowitym zdefiniowano jako próg klinicznie znaczącej poprawy.
Wartość wyjściowa, tydzień 25
Część rozszerzająca: Zmiana od punktu początkowego do tygodnia 25 w kwestionariuszu Haem-A-QoL Ocena stanu zdrowia fizycznego dla dorosłych uczestników (≥18 lat)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 25
Haem-A-QoL to kwestionariusz zgłaszany przez pacjentów, który został zaprojektowany dla dorosłych uczestników z hemofilią. Składa się z 46 pozycji składających się z 10 wymiarów (zdrowie fizyczne, sport i wypoczynek, szkoła i praca, radzenie sobie z hemofilią, planowanie rodziny, uczucia, relacje, leczenie, postrzeganie siebie i perspektywy na przyszłość) oraz skala reprezentująca wynik całkowity. Pozycje są oceniane według pięciu opcji odpowiedzi: nigdy, rzadko, czasami, często lub cały czas; chociaż w przypadku niektórych pozycji dostępna jest również opcja „nie dotyczy”. Wyniki skali wahają się od 0 do 100, przy czym niższe wyniki odzwierciedlają lepszą jakość życia. Spadek o 10 punktów lub więcej w Wyniku Zdrowia Fizycznego został zdefiniowany jako próg klinicznie znaczącej poprawy.
Wartość wyjściowa, tydzień 25
Część rozszerzająca: Odsetek dorosłych uczestników (w wieku ≥18 lat) z klinicznie znaczącą poprawą w skali zdrowia fizycznego kwestionariusza Haem-A-QoL od punktu początkowego do 25. tygodnia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 25
Haem-A-QoL to kwestionariusz zgłaszany przez pacjentów, który został zaprojektowany dla dorosłych uczestników z hemofilią. Składa się z 46 pozycji składających się z 10 wymiarów (zdrowie fizyczne, sport i wypoczynek, szkoła i praca, radzenie sobie z hemofilią, planowanie rodziny, uczucia, relacje, leczenie, postrzeganie siebie i perspektywy na przyszłość) oraz skala reprezentująca wynik całkowity. Pozycje są oceniane według pięciu opcji odpowiedzi: nigdy, rzadko, czasami, często lub cały czas; chociaż w przypadku niektórych pozycji dostępna jest również opcja „nie dotyczy”. Wyniki skali wahają się od 0 do 100, przy czym niższe wyniki odzwierciedlają lepszą jakość życia. Spadek o 10 punktów lub więcej w Wyniku Zdrowia Fizycznego został zdefiniowany jako próg klinicznie znaczącej poprawy.
Wartość wyjściowa, tydzień 25
Część rozszerzona: Zmiana od punktu początkowego do tygodnia 25 w kwestionariuszu Hemofilia-Jakość życia-Krótka (Haemo-QoL-SF) Całkowity wynik dla nastoletnich uczestników (12-17 lat)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 25
Skala Haemo-QoL-SF została opracowana na podstawie serii kwestionariuszy związanych z wiekiem w celu pomiaru jakości życia związanej ze zdrowiem (HRQoL) u dzieci i młodzieży z hemofilią. Krótka wersja dla starszych dzieci zawierająca 35 pozycji została wybrana dla młodzieży w tym badaniu. Pozycje są oceniane według pięciu opcji odpowiedzi: nigdy, rzadko, czasami, często lub cały czas. Ta wersja obejmuje dziewięć wymiarów uznanych za istotne dla HRQoL dzieci (zdrowie fizyczne, uczucia, postrzeganie siebie, rodziny, przyjaciół, innych ludzi, sport i szkoła, radzenie sobie z hemofilią i leczenie). Wyniki skali wahają się od 0 do 100, przy czym niższe wyniki wskazują na lepszą HRQoL. Biorąc pod uwagę niewielką liczbę uczestników w wieku młodzieńczym, wyniki kwestionariusza Haemo-QoL-SF należy interpretować z ostrożnością.
Wartość wyjściowa, tydzień 25
Część rozszerzająca: Zmiana od punktu początkowego do tygodnia 25 w europejskiej jakości życia – 5 wymiarów – 5 poziomów (EQ-5D-5L) Wynik kwestionariusza w wizualnej skali analogowej (VAS)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 25
Kwestionariusz EQ-5D-5L jest kwestionariuszem samooceny stanu zdrowia, który składa się z sześciu pytań służących do obliczania wskaźnika przydatności zdrowia do wykorzystania w analizie ekonomicznej zdrowia. EQ-5D-5L składa się z dwóch elementów: pięciopunktowego profilu stanu zdrowia, który ocenia mobilność, samoopiekę, zwykłe czynności, ból/dyskomfort oraz niepokój/depresję, wykorzystywany do uzyskania wyniku wskaźnika użyteczności, a także wizualna skala analogowa (VAS) mierząca stan zdrowia. VAS ma na celu ocenę aktualnego stanu zdrowia uczestnika w skali od 0 do 100, gdzie 0 oznacza najgorszy możliwy do wyobrażenia stan zdrowia, a 100 najlepszy możliwy do wyobrażenia stan zdrowia. Wzrost wyniku VAS o 7 lub więcej punktów zdefiniowano jako próg znaczącej poprawy.
Wartość wyjściowa, tydzień 25
Część rozszerzająca: Odsetek uczestników ze znaczącą poprawą od punktu początkowego do tygodnia 25 w kwestionariuszu EQ-5D-5L Wynik VAS
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 25
Kwestionariusz EQ-5D-5L jest kwestionariuszem samooceny stanu zdrowia, który składa się z sześciu pytań służących do obliczania wskaźnika przydatności zdrowia do wykorzystania w analizie ekonomicznej zdrowia. EQ-5D-5L składa się z dwóch elementów: pięciopunktowego profilu stanu zdrowia, który ocenia mobilność, samoopiekę, zwykłe czynności, ból/dyskomfort oraz niepokój/depresję, wykorzystywany do uzyskania wyniku wskaźnika użyteczności, a także wizualna skala analogowa (VAS) mierząca stan zdrowia. VAS ma na celu ocenę aktualnego stanu zdrowia uczestnika w skali od 0 do 100, gdzie 0 oznacza najgorszy możliwy do wyobrażenia stan zdrowia, a 100 najlepszy możliwy do wyobrażenia stan zdrowia. Wzrost wyniku VAS o 7 lub więcej punktów zdefiniowano jako próg znaczącej poprawy.
Wartość wyjściowa, tydzień 25
Część rozszerzająca: Zmiana od punktu początkowego do tygodnia 25 w skali wskaźnika użyteczności kwestionariusza EQ-5D-5L
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 25
Kwestionariusz EQ-5D-5L jest kwestionariuszem samooceny stanu zdrowia, który składa się z sześciu pytań służących do obliczania wskaźnika przydatności zdrowia do wykorzystania w analizie ekonomicznej zdrowia. EQ-5D-5L składa się z dwóch elementów: pięciopunktowego profilu stanu zdrowia, który ocenia mobilność, samoopiekę, zwykłe czynności, ból/dyskomfort oraz niepokój/depresję, wykorzystywany do uzyskania wyniku wskaźnika użyteczności, a także wizualna skala analogowa (VAS) mierząca stan zdrowia. Opublikowane systemy ważenia pozwalają na utworzenie pojedynczej sumarycznej punktacji dla Index Utility Score, gdzie wyniki ogólne wahają się od 0 do 1, przy czym niższe wyniki oznaczają wyższy poziom dysfunkcji. Wzrost wskaźnika użyteczności Index Utility Score o 0,07 punktu lub więcej został zdefiniowany jako próg znaczącej poprawy.
Wartość wyjściowa, tydzień 25
Część rozszerzająca: Odsetek uczestników ze znaczącą poprawą od punktu początkowego do tygodnia 25 w kwestionariuszu EQ-5D-5L Wskaźnik użyteczności
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 25
Kwestionariusz EQ-5D-5L jest kwestionariuszem samooceny stanu zdrowia, który składa się z sześciu pytań służących do obliczania wskaźnika przydatności zdrowia do wykorzystania w analizie ekonomicznej zdrowia. EQ-5D-5L składa się z dwóch elementów: pięciopunktowego profilu stanu zdrowia, który ocenia mobilność, samoopiekę, zwykłe czynności, ból/dyskomfort oraz niepokój/depresję, wykorzystywany do uzyskania wyniku wskaźnika użyteczności, a także wizualna skala analogowa (VAS) mierząca stan zdrowia. Opublikowane systemy ważenia pozwalają na utworzenie pojedynczej sumarycznej punktacji dla Index Utility Score, gdzie wyniki ogólne wahają się od 0 do 1, przy czym niższe wyniki oznaczają wyższy poziom dysfunkcji. Wzrost wskaźnika użyteczności Index Utility Score o 0,07 punktu lub więcej został zdefiniowany jako próg znaczącej poprawy.
Wartość wyjściowa, tydzień 25
Część rozszerzająca: Proporcja dni wolnych od pracy do przewidywanych dni w pracy w ciągu ostatnich czterech tygodni
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki na początku badania, w 13. i 25. tygodniu
Uczestnicy biorący udział w rozszerzonej części badania zgłaszali w każdym punkcie czasowym liczbę dni nieobecności w pracy (tj. jako stosunek liczby dni wolnych od pracy do przewidywanej liczby dni w pracy.
Przed podaniem dawki na początku badania, w 13. i 25. tygodniu
Część rozszerzająca: Proporcja dni poza szkołą do przewidywanych dni w szkole w ciągu ostatnich czterech tygodni
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki na początku badania, w 13. i 25. tygodniu
Uczestnicy biorący udział w rozszerzonej części badania zgłaszali w każdym punkcie czasowym liczbę dni nieobecności w szkole (tj. liczby dni nieobecności w szkole do przewidywanej liczby dni w szkole.
Przed podaniem dawki na początku badania, w 13. i 25. tygodniu
Część rozszerzenia: Liczba dni hospitalizacji
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do co najmniej 24 tygodni leczenia (mediana [min-max] czasu obserwacji: 25,57 [24,1-29,4] tygodni)
Od punktu początkowego do co najmniej 24 tygodni leczenia (mediana [min-max] czasu obserwacji: 25,57 [24,1-29,4] tygodni)
Część rozszerzająca: Odsetek uczestników, którzy woleli albo nowe leczenie podskórne (SC) emicizumabem, albo poprzednie leczenie dożylne hemofilii (IV) lub nie mieli preferencji, jak oceniono za pomocą ankiety dotyczącej preferencji emicizumabu
Ramy czasowe: Dawkować przed 17. tygodniem
Ankieta preferencji emicizumabu to dopasowany do celu kwestionariusz opracowany przez sponsora w celu zarejestrowania preferencji uczestnika dotyczących leczenia emicizumabem podawanego dożylnie (IV) czynnikiem VIII (FVIII) lub podskórnie (SC) lub braku preferencji.
Dawkować przed 17. tygodniem
Część docierająca PK: czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia emicizumabu w osoczu (Tmax)
Ramy czasowe: Tydzień 1 Dzień 1 przed podaniem dawki (0 godzin) i 8 godzin po podaniu oraz Tydzień 1 Dzień 3 i 5, Tydzień 2 Dzień 8 i 11, Tydzień 3 Dzień 15 i 18, Tydzień 4 Dzień 22 i 25 oraz Dzień 1 tygodnia 5, 21, 22, 23, 24 i 25
Tydzień 1 Dzień 1 przed podaniem dawki (0 godzin) i 8 godzin po podaniu oraz Tydzień 1 Dzień 3 i 5, Tydzień 2 Dzień 8 i 11, Tydzień 3 Dzień 15 i 18, Tydzień 4 Dzień 22 i 25 oraz Dzień 1 tygodnia 5, 21, 22, 23, 24 i 25
Część docierająca PK: maksymalne obserwowane stężenie emicizumabu w osoczu (Cmax).
Ramy czasowe: Tydzień 1 Dzień 1 przed podaniem dawki (0 godzin) i 8 godzin po podaniu oraz Tydzień 1 Dzień 3 i 5, Tydzień 2 Dzień 8 i 11, Tydzień 3 Dzień 15 i 18, Tydzień 4 Dzień 22 i 25 oraz Dzień 1 tygodnia 5, 21, 22, 23, 24 i 25
Tydzień 1 Dzień 1 przed podaniem dawki (0 godzin) i 8 godzin po podaniu oraz Tydzień 1 Dzień 3 i 5, Tydzień 2 Dzień 8 i 11, Tydzień 3 Dzień 15 i 18, Tydzień 4 Dzień 22 i 25 oraz Dzień 1 tygodnia 5, 21, 22, 23, 24 i 25
Część docierająca PK: pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu zerowego do końca odstępu między dawkami (AUC[0-tau]) emicizumabu
Ramy czasowe: Tydzień 1 Dzień 1 przed podaniem dawki (0 godzin) i 8 godzin po podaniu oraz Tydzień 1 Dzień 3 i 5, Tydzień 2 Dzień 8 i 11, Tydzień 3 Dzień 15 i 18, Tydzień 4 Dzień 22 i 25 oraz Dzień 1 tygodnia 5, 21, 22, 23, 24 i 25
Tydzień 1 Dzień 1 przed podaniem dawki (0 godzin) i 8 godzin po podaniu oraz Tydzień 1 Dzień 3 i 5, Tydzień 2 Dzień 8 i 11, Tydzień 3 Dzień 15 i 18, Tydzień 4 Dzień 22 i 25 oraz Dzień 1 tygodnia 5, 21, 22, 23, 24 i 25
Część docierająca PK: pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu zerowego do ekstrapolowanego czasu nieskończonego (AUC[0-inf]) emicizumabu
Ramy czasowe: Tydzień 1 Dzień 1 przed podaniem dawki (0 godzin) i 8 godzin po podaniu oraz Tydzień 1 Dzień 3 i 5, Tydzień 2 Dzień 8 i 11, Tydzień 3 Dzień 15 i 18, Tydzień 4 Dzień 22 i 25 oraz Dzień 1 tygodnia 5, 21, 22, 23, 24 i 25
Tydzień 1 Dzień 1 przed podaniem dawki (0 godzin) i 8 godzin po podaniu oraz Tydzień 1 Dzień 3 i 5, Tydzień 2 Dzień 8 i 11, Tydzień 3 Dzień 15 i 18, Tydzień 4 Dzień 22 i 25 oraz Dzień 1 tygodnia 5, 21, 22, 23, 24 i 25
Część docierająca PK: pozorny końcowy okres półtrwania w osoczu (t1/2) emicizumabu
Ramy czasowe: Tydzień 1 Dzień 1 przed podaniem dawki (0 godzin) i 8 godzin po podaniu oraz Tydzień 1 Dzień 3 i 5, Tydzień 2 Dzień 8 i 11, Tydzień 3 Dzień 15 i 18, Tydzień 4 Dzień 22 i 25 oraz Dzień 1 tygodnia 5, 21, 22, 23, 24 i 25
Tydzień 1 Dzień 1 przed podaniem dawki (0 godzin) i 8 godzin po podaniu oraz Tydzień 1 Dzień 3 i 5, Tydzień 2 Dzień 8 i 11, Tydzień 3 Dzień 15 i 18, Tydzień 4 Dzień 22 i 25 oraz Dzień 1 tygodnia 5, 21, 22, 23, 24 i 25
PK Run-In Część: Pozorny klirens (CL/F) emicizumabu
Ramy czasowe: Tydzień 1 Dzień 1 przed podaniem dawki (0 godzin) i 8 godzin po podaniu oraz Tydzień 1 Dzień 3 i 5, Tydzień 2 Dzień 8 i 11, Tydzień 3 Dzień 15 i 18, Tydzień 4 Dzień 22 i 25 oraz Dzień 1 tygodnia 5, 21, 22, 23, 24 i 25
Po podaniu pierwszej dawki podaje się tylko CL/F; zamiast tego podaje się pozorny klirens w stanie stacjonarnym (CLss/F) po szóstej dawce. Wynika to z faktu, że t1/2 nie został prawidłowo oszacowany po podaniu pierwszej dawki ze względu na czas pobierania próbek i schemat dawkowania, a także nie można było oszacować zależnych parametrów PK, takich jak CL/F.
Tydzień 1 Dzień 1 przed podaniem dawki (0 godzin) i 8 godzin po podaniu oraz Tydzień 1 Dzień 3 i 5, Tydzień 2 Dzień 8 i 11, Tydzień 3 Dzień 15 i 18, Tydzień 4 Dzień 22 i 25 oraz Dzień 1 tygodnia 5, 21, 22, 23, 24 i 25
Część docierająca PK: Stężenie emicizumabu w osoczu w określonych punktach czasowych
Ramy czasowe: Tydzień 1 Dzień 1 przed podaniem dawki i 8 godzin po podaniu oraz Tydzień 1 Dzień 3 i 5 Tydzień 2 Dzień 8 i 11 Tydzień 3 Dzień 15 i 18 Tydzień 4 Dzień 22 i 25 Dzień 1 tygodnia 5, 6, 7 8, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 22, 23, 24 i 25, a następnie co 12 tygodni do tygodnia 265
Tydzień 1 Dzień 1 przed podaniem dawki i 8 godzin po podaniu oraz Tydzień 1 Dzień 3 i 5 Tydzień 2 Dzień 8 i 11 Tydzień 3 Dzień 15 i 18 Tydzień 4 Dzień 22 i 25 Dzień 1 tygodnia 5, 6, 7 8, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 22, 23, 24 i 25, a następnie co 12 tygodni do tygodnia 265
Część rozszerzająca: Stężenie emicizumabu w osoczu w określonych punktach czasowych
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w tygodniach 1, 2, 3, 4, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 37, 49, 61, 73. 85, 97, 109, 121, 133, 145, 157, 169, 181, 193 , 205, 217, 229, 241 i 253
Przed podaniem dawki w tygodniach 1, 2, 3, 4, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 37, 49, 61, 73. 85, 97, 109, 121, 133, 145, 157, 169, 181, 193 , 205, 217, 229, 241 i 253
Liczba uczestników z co najmniej jednym zdarzeniem niepożądanym
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do zakończenia badania, zwiększania dawki lub zmiany schematu dawkowania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do 5 lat, 5 miesięcy)
W tym miejscu podano liczbę uczestników, u których wystąpiło co najmniej jedno zdarzenie niepożądane (AE), w tym wszystkie inne niż poważne i poważne zdarzenia niepożądane. Zgodnie z wytycznymi ICH dotyczącymi dobrej praktyki klinicznej zdarzenie niepożądane to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt farmaceutyczny, niezależnie od przyczyny. Terminy „poważny” i „poważny” nie są synonimami. Poważne AE to każde AE, które jest znaczącym zdarzeniem medycznym spełniającym którekolwiek ze standardowych kryteriów. Nasilenie odnosi się do intensywności zdarzenia niepożądanego (np. ocenione jako łagodne, umiarkowane lub ciężkie lub zgodnie ze skalą stopni toksyczności Światowej Organizacji Zdrowia [WHO]); samo zdarzenie może mieć stosunkowo niewielkie znaczenie medyczne. Ciężkość i ciężkość zostały niezależnie ocenione przez badacza dla każdego zgłoszonego zdarzenia niepożądanego.
Od punktu początkowego do zakończenia badania, zwiększania dawki lub zmiany schematu dawkowania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do 5 lat, 5 miesięcy)
Liczba uczestników z co najmniej jednym zdarzeniem niepożądanym stopnia ≥3
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do zakończenia badania, zwiększania dawki lub zmiany schematu dawkowania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do 5 lat, 5 miesięcy)
Do oceny nasilenia zdarzenia niepożądanego (AE) zastosowano skalę stopniowania toksyczności Światowej Organizacji Zdrowia (WHO). W przypadku AE, które nie są wyraźnie wymienione w skali stopniowania toksyczności WHO, AE stopnia 3 definiuje się jako: poważne, wyraźne ograniczenie aktywności, zwykle wymagana pomoc, wymagana interwencja medyczna lub leczenie, możliwa hospitalizacja; a AE stopnia 4 definiuje się jako: zagrożenie życia, skrajne ograniczenie aktywności, wymagana znacząca pomoc, wymagana znacząca interwencja medyczna lub terapia, prawdopodobna hospitalizacja lub opieka hospicyjna. Terminy „poważny” i „poważny” nie są synonimami. Poważne AE to każde AE, które jest znaczącym zdarzeniem medycznym spełniającym którekolwiek ze standardowych kryteriów. Nasilenie odnosi się do intensywności zdarzenia niepożądanego; samo zdarzenie może mieć stosunkowo niewielkie znaczenie medyczne. Ciężkość i ciężkość zostały niezależnie ocenione przez badacza dla każdego zgłoszonego zdarzenia niepożądanego.
Od punktu początkowego do zakończenia badania, zwiększania dawki lub zmiany schematu dawkowania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do 5 lat, 5 miesięcy)
Liczba uczestników z co najmniej jednym zdarzeniem niepożądanym prowadzącym do wycofania się z leczenia
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do zakończenia badania, zwiększania dawki lub zmiany schematu dawkowania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do 5 lat, 5 miesięcy)
Zgodnie z wytycznymi ICH dotyczącymi dobrej praktyki klinicznej zdarzenie niepożądane to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt farmaceutyczny, niezależnie od przyczyny. Terminy „poważny” i „poważny” nie są synonimami. Poważne AE to każde AE, które jest znaczącym zdarzeniem medycznym spełniającym którekolwiek ze standardowych kryteriów. Nasilenie odnosi się do intensywności zdarzenia niepożądanego (np. ocenione jako łagodne, umiarkowane lub ciężkie lub zgodnie ze skalą stopni toksyczności Światowej Organizacji Zdrowia [WHO]); samo zdarzenie może mieć stosunkowo niewielkie znaczenie medyczne. Ciężkość i ciężkość zostały niezależnie ocenione przez badacza dla każdego zgłoszonego zdarzenia niepożądanego.
Od punktu początkowego do zakończenia badania, zwiększania dawki lub zmiany schematu dawkowania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do 5 lat, 5 miesięcy)
Liczba uczestników z co najmniej jednym zdarzeniem niepożądanym związanym z badanym leczeniem
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do zakończenia badania, zwiększania dawki lub zmiany schematu dawkowania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do 5 lat, 5 miesięcy)
Zgodnie z wytycznymi ICH dotyczącymi dobrej praktyki klinicznej, zdarzenie niepożądane (AE) to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt farmaceutyczny, niezależnie od przyczyny. Aby ocenić związek przyczynowy zdarzenia niepożądanego, badacze wykorzystali swoją wiedzę na temat pacjenta, okoliczności towarzyszących zdarzeniu oraz ocenę wszelkich potencjalnych przyczyn alternatywnych w celu ustalenia, czy zdarzenie niepożądane jest uważane za związane z badanym lekiem, wskazując „tak odpowiednio „lub „nie”.
Od punktu początkowego do zakończenia badania, zwiększania dawki lub zmiany schematu dawkowania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do 5 lat, 5 miesięcy)
Liczba uczestników z co najmniej jednym zdarzeniem niepożądanym zmian parametrów życiowych w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do zakończenia badania, zwiększania dawki lub zmiany schematu dawkowania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do 5 lat, 5 miesięcy)
Liczbę uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi zmian parametrów życiowych w stosunku do wartości wyjściowych podano tutaj. Pomiary parametrów życiowych obejmowały tętno i częstość oddechów, temperaturę oraz skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi, przy czym nieprawidłowa wartość parametru życiowego była poza normalnym zakresem. Nieprawidłowy wynik czynności życiowych zgłaszano jako zdarzenie niepożądane, jeśli spełniał którekolwiek z poniższych kryteriów: towarzyszyły mu objawy kliniczne; spowodowały zmianę leczenia w ramach badania (np. modyfikację dawkowania, przerwanie lub przerwanie leczenia); spowodowały interwencję lekarską lub zmianę terapii towarzyszącej; lub było istotne klinicznie w ocenie badacza. Wszystkie zgłoszone tutaj działania niepożądane zostały niezależnie ocenione przez badacza jako niezwiązane z leczeniem emicizumabem.
Od punktu początkowego do zakończenia badania, zwiększania dawki lub zmiany schematu dawkowania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do 5 lat, 5 miesięcy)
Liczba uczestników z co najmniej jednym zdarzeniem niepożądanym zmian w wynikach badania przedmiotowego w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do zakończenia badania, zwiększania dawki lub zmiany schematu dawkowania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do 5 lat, 5 miesięcy)
Nieprawidłowości w wynikach badania fizykalnego, które nie występowały w punkcie wyjściowym lub uległy pogorszeniu, zgłaszano jako zdarzenia niepożądane.
Od punktu początkowego do zakończenia badania, zwiększania dawki lub zmiany schematu dawkowania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do 5 lat, 5 miesięcy)
Liczba uczestników z co najmniej jedną zmianą w klinicznych parametrach laboratoryjnych od poziomu wyjściowego stopnia toksyczności Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) stopnia 0-2 do stopnia 3 lub 4 według WHO po punkcie wyjściowym
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do zakończenia badania, zwiększania dawki lub zmiany schematu dawkowania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do 5 lat, 5 miesięcy)
Nieprawidłowa wartość laboratoryjna została zdefiniowana jako wynik testu laboratoryjnego poza normalnym zakresem parametrów hematologicznych lub biochemicznych surowicy. Do oceny nasilenia nieprawidłowości laboratoryjnych i zdarzeń niepożądanych zastosowano skalę stopni toksyczności WHO, która obejmuje stopnie od 1 do 4 (odpowiednio od najmniej dotkliwego do najpoważniejszego; stopień 0 mieści się w normalnym zakresie) (WHO 2003). Nie każda nieprawidłowość laboratoryjna kwalifikuje się jako zdarzenie niepożądane; nieprawidłowość została zgłoszona jako zdarzenie niepożądane, jeżeli spełniała którekolwiek z poniższych kryteriów: towarzyszyły jej objawy kliniczne; spowodowały zmianę leczenia w ramach badania (np. modyfikację dawkowania, przerwanie lub przerwanie leczenia); spowodowały interwencję lekarską lub zmianę terapii towarzyszącej; lub było istotne klinicznie w ocenie badacza. W tym badaniu wszelkie zmiany wartości laboratoryjnych były przejściowe i powróciły do ​​wartości wyjściowych dla wszystkich uczestników.
Od punktu początkowego do zakończenia badania, zwiększania dawki lub zmiany schematu dawkowania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do 5 lat, 5 miesięcy)
Liczba uczestników z co najmniej jedną miejscową reakcją w miejscu wstrzyknięcia
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do zakończenia badania, zwiększania dawki lub zmiany schematu dawkowania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do 5 lat, 5 miesięcy)
Miejscowe zdarzenia niepożądane, które wystąpiły w ciągu 24 godzin po podaniu badanego leku i, w opinii badacza, zostały uznane za związane z wstrzyknięciem badanego leku, zostały ujęte jako „reakcja w miejscu wstrzyknięcia” w elektronicznym formularzu zgłoszenia zdarzenia niepożądanego (eCRF) . Zlokalizowana reakcja związana z wstrzyknięciem została oznaczona jako „miejscowa reakcja w miejscu wstrzyknięcia”.
Od punktu początkowego do zakończenia badania, zwiększania dawki lub zmiany schematu dawkowania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do 5 lat, 5 miesięcy)
Liczba uczestników z co najmniej jednym zdarzeniem zakrzepowo-zatorowym
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do zakończenia badania, zwiększania dawki lub zmiany schematu dawkowania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do 5 lat, 5 miesięcy)
Nadkrzepliwość i zdarzenia zakrzepowo-zatorowe miały być zgłaszane jako poważne zdarzenia niepożądane lub zdarzenia niepożądane o szczególnym znaczeniu. Pracownicy służby zdrowia przeszkolili pacjentów/opiekunów w zakresie rozpoznawania objawów przedmiotowych i podmiotowych potencjalnej choroby zakrzepowo-zatorowej (tj. duszności, bólu w klatce piersiowej, bólu lub obrzęku nóg itp.) oraz upewnili się, że rozumieją znaczenie szukania odpowiedniej pomocy medycznej.
Od punktu początkowego do zakończenia badania, zwiększania dawki lub zmiany schematu dawkowania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do 5 lat, 5 miesięcy)
Liczba uczestników z co najmniej jedną mikroangiopatią zakrzepową
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do zakończenia badania, zwiększania dawki lub zmiany schematu dawkowania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do 5 lat, 5 miesięcy)
Mikroangiopatia zakrzepowa jest używana do opisania grupy zaburzeń z cechami klinicznymi mikroangiopatycznej niedokrwistości hemolitycznej, małopłytkowości i uszkodzenia narządów, które mogą obejmować nerki, układ pokarmowy lub ośrodkowy układ nerwowy itp. Zdarzenia mikroangiopatii zakrzepowej miały być zgłaszane jako poważne zdarzenia niepożądane lub zdarzenia niepożądane o szczególnym znaczeniu.
Od punktu początkowego do zakończenia badania, zwiększania dawki lub zmiany schematu dawkowania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do 5 lat, 5 miesięcy)
Liczba uczestników z co najmniej jedną ogólnoustrojową nadwrażliwością, anafilaksją lub reakcją anafilaktoidalną
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do zakończenia badania, zwiększania dawki lub zmiany schematu dawkowania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do 5 lat, 5 miesięcy)
Ponieważ emicizumab jest produktem biologicznym, mogą wystąpić ostre, ogólnoustrojowe reakcje nadwrażliwości, w tym reakcje anafilaktyczne i anafilaktyczne. Zdarzenia te miały być zgłaszane jako poważne zdarzenia niepożądane lub zdarzenia niepożądane o szczególnym znaczeniu. Pracownicy służby zdrowia (HCP) poinstruowali pacjentów i opiekunów, jak rozpoznawać oznaki i objawy nadwrażliwości, reakcji anafilaktycznych i rzekomoanafilaktycznych oraz jak kontaktować się z HCP lub szukać pomocy w nagłych wypadkach w przypadku wystąpienia takiego zdarzenia.
Od punktu początkowego do zakończenia badania, zwiększania dawki lub zmiany schematu dawkowania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do 5 lat, 5 miesięcy)
Liczba uczestników z przeciwciałami przeciwlekowymi skierowanymi przeciwko emicizumabowi w dowolnym momencie po rozpoczęciu badania
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tygodnie 5, 9, 13, 17, 21 i 25, a następnie co 12 tygodni aż do zakończenia badania (do 5 lat, 5 miesięcy)
Do analizy poziomu przeciwciał przeciwlekowych (ADA) przeciwko emicizumabowi w próbkach osocza krwi zastosowano zwalidowaną metodę testu immunoenzymatycznego (ELISA). Uczestników uznano za ADA-dodatnich, jeśli byli ADA-ujemni na początku badania, ale rozwinęli odpowiedź ADA po podaniu badanego leku (odpowiedź ADA wywołana leczeniem) lub jeśli byli ADA-dodatni na początku badania i miano jednego lub więcej próbek była co najmniej 4-krotnie większa (tj. ≥ 0,60 jednostek miana) niż miano próbki wyjściowej (odpowiedź ADA wzmocniona leczeniem).
Wartość wyjściowa, tygodnie 5, 9, 13, 17, 21 i 25, a następnie co 12 tygodni aż do zakończenia badania (do 5 lat, 5 miesięcy)
Liczba uczestników z opracowaniem De Novo przeciwciał przeciwko czynnikowi VIII (FVIII).
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tygodnie 9 i 17 (tylko dla pacjentów bez inhibitorów), tydzień 25, a następnie co 12 tygodni aż do zakończenia badania (do 5 lat, 5 miesięcy)
Poziomy przeciwciał anty-FVIII (inhibitorów) analizowano stosując zwalidowany test aktywności FVIII. Uznano, że uczestnik rozwinął inhibitory FVIII de novo, jeśli poziomy inhibitora wykryte w próbce po linii podstawowej osiągnęły lub przekroczyły wcześniej określony próg.
Wartość wyjściowa, tygodnie 9 i 17 (tylko dla pacjentów bez inhibitorów), tydzień 25, a następnie co 12 tygodni aż do zakończenia badania (do 5 lat, 5 miesięcy)
Długoterminowa skuteczność emicizumabu: oparte na modelu roczne współczynniki krwawień (ABR) dla leczonych krwawień, wszystkich krwawień, leczonych samoistnych krwawień, leczonych krwawień do stawów i leczonych docelowych krwawień do stawów
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia emicizumabem do zakończenia badania, zwiększenia dawki lub zmiany schematu dawkowania (mediana [min-max] okresu skuteczności dla wszystkich uczestników emicizumabu: 191,14 [28,0-264,4] tygodni)
Liczbę krwawień w okresie skuteczności oceniono jako ABR przy użyciu modelu regresji ujemnej dwumianowej (NB), który uwzględnia różne czasy obserwacji. Leczone krwawienia: krwawienia, w przypadku których podano czynniki krzepnięcia. Wszystkie krwawienia obejmowały zarówno krwawienia leczone, jak i nieleczone. Leczone krwawienia samoistne: leczone krwawienia, których przyczyna nie jest znana (np. uraz, operacja). Leczone krwawienia do stawów: leczone krwawienia do stawu związane z nietypowym uczuciem (aurą) w stawie w połączeniu z innym objawem: obrzękiem/uciepleniem, bólem/zmniejszonym zakresem ruchu lub trudnościami w poruszaniu stawem. Leczone krwawienia do stawu docelowego: leczone krwawienia do stawu w stawie docelowym, definiowane jako staw, w którym w ciągu ostatnich 24 tygodni przed włączeniem do badania wystąpiło co najmniej (≥) 3 leczonych krwawień do stawu. Dla wszystkich rodzajów krwawień: wdrożono zasadę 72 godzin i wykluczono krwawienia związane z zabiegiem/zabiegiem oraz krwawienia po zwiększeniu dawki lub zmianie schematu dawkowania.
Od rozpoczęcia leczenia emicizumabem do zakończenia badania, zwiększenia dawki lub zmiany schematu dawkowania (mediana [min-max] okresu skuteczności dla wszystkich uczestników emicizumabu: 191,14 [28,0-264,4] tygodni)
Długoterminowa skuteczność emicizumabu: średnie obliczone roczne wskaźniki krwawień (ABR) dla leczonych krwawień, wszystkich krwawień, leczonych samoistnych krwawień, leczonych krwawień do stawów i leczonych docelowych krwawień do stawów
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia emicizumabem do zakończenia badania, zwiększenia dawki lub zmiany schematu dawkowania (mediana [min-max] okresu skuteczności dla wszystkich uczestników emicizumabu: 191,14 [28,0-264,4] tygodni)
Liczbę krwawień w okresie skuteczności obliczono jako: ABR = (liczba krwawień/liczba dni w okresie skuteczności) x 365,25. Leczone krwawienia: krwawienia, w przypadku których podano czynniki krzepnięcia. Wszystkie krwawienia obejmowały zarówno krwawienia leczone, jak i nieleczone. Leczone krwawienia samoistne: leczone krwawienia, których przyczyna nie jest znana (np. uraz, operacja). Leczone krwawienia do stawów: leczone krwawienia do stawu związane z nietypowym uczuciem (aurą) w stawie w połączeniu z innym objawem: obrzękiem/uciepleniem, bólem/zmniejszonym zakresem ruchu lub trudnościami w poruszaniu stawem. Leczone krwawienia do stawu docelowego: leczone krwawienia do stawu w stawie docelowym, definiowane jako staw, w którym w ciągu ostatnich 24 tygodni przed włączeniem do badania wystąpiło co najmniej (≥) 3 leczonych krwawień do stawu. Dla wszystkich rodzajów krwawień: wdrożono zasadę 72 godzin i wykluczono krwawienia związane z zabiegiem/zabiegiem oraz krwawienia po zwiększeniu dawki lub zmianie schematu dawkowania.
Od rozpoczęcia leczenia emicizumabem do zakończenia badania, zwiększenia dawki lub zmiany schematu dawkowania (mediana [min-max] okresu skuteczności dla wszystkich uczestników emicizumabu: 191,14 [28,0-264,4] tygodni)
Długoterminowa skuteczność emicizumabu: Mediana obliczonych rocznych wskaźników krwawień (ABR) dla leczonych krwawień, wszystkich krwawień, leczonych samoistnych krwawień, leczonych krwawień do stawów i leczonych docelowych krwawień do stawów
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia emicizumabem do zakończenia badania, zwiększenia dawki lub zmiany schematu dawkowania (mediana [min-max] okresu skuteczności dla wszystkich uczestników emicizumabu: 191,14 [28,0-264,4] tygodni)
Liczbę krwawień w okresie skuteczności obliczono jako: ABR = (liczba krwawień/liczba dni w okresie skuteczności) x 365,25. Leczone krwawienia: krwawienia, w przypadku których podano czynniki krzepnięcia. Wszystkie krwawienia obejmowały zarówno krwawienia leczone, jak i nieleczone. Leczone krwawienia samoistne: leczone krwawienia, których przyczyna nie jest znana (np. uraz, operacja). Leczone krwawienia do stawów: leczone krwawienia do stawu związane z nietypowym uczuciem (aurą) w stawie w połączeniu z innym objawem: obrzękiem/uciepleniem, bólem/zmniejszonym zakresem ruchu lub trudnościami w poruszaniu stawem. Leczone krwawienia do stawu docelowego: leczone krwawienia do stawu w stawie docelowym, definiowane jako staw, w którym w ciągu ostatnich 24 tygodni przed włączeniem do badania wystąpiło co najmniej (≥) 3 leczonych krwawień do stawu. Dla wszystkich rodzajów krwawień: wdrożono zasadę 72 godzin i wykluczono krwawienia związane z zabiegiem/zabiegiem oraz krwawienia po zwiększeniu dawki lub zmianie schematu dawkowania.
Od rozpoczęcia leczenia emicizumabem do zakończenia badania, zwiększenia dawki lub zmiany schematu dawkowania (mediana [min-max] okresu skuteczności dla wszystkich uczestników emicizumabu: 191,14 [28,0-264,4] tygodni)
Długoterminowa skuteczność emicizumabu: średnie obliczone roczne wskaźniki krwawień (ABR) dla leczonych krwawień w odstępach 12-tygodniowych w czasie
Ramy czasowe: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 i 253-264 tygodnie
Liczbę leczonych krwawień w okresie skuteczności obliczono jako: ABR = (liczba krwawień/liczba dni w okresie skuteczności) x 365,25. Leczone krwawienia: krwawienia, w przypadku których podano czynniki krzepnięcia. Wprowadzono zasadę 72 godzin: dwa krwawienia tego samego typu iz tego samego miejsca anatomicznego były liczone jako jedno krwawienie, jeśli drugie krwawienie wystąpiło w ciągu 72 godzin od ostatniego podania pierwszego krwawienia. Wykluczono krwawienia związane z operacją/zabiegiem. W przypadku uczestników, u których zwiększono dawkę lub zmieniono schemat dawkowania emicizumabu (po wdrożeniu protokołu v5), okres skuteczności kończył się dzień przed pierwszym dniem zwiększonej dawki lub zmienionego schematu dawkowania.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 i 253-264 tygodnie
Długoterminowa skuteczność emicizumabu: Mediana obliczonych rocznych wskaźników krwawień (ABR) dla leczonych krwawień w odstępach 12-tygodniowych w czasie
Ramy czasowe: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 i 253-264 tygodnie
Liczbę leczonych krwawień w okresie skuteczności obliczono jako: ABR = (liczba krwawień/liczba dni w okresie skuteczności) x 365,25. Leczone krwawienia: krwawienia, w przypadku których podano czynniki krzepnięcia. Wprowadzono zasadę 72 godzin: dwa krwawienia tego samego typu iz tego samego miejsca anatomicznego były liczone jako jedno krwawienie, jeśli drugie krwawienie wystąpiło w ciągu 72 godzin od ostatniego podania pierwszego krwawienia. Wykluczono krwawienia związane z operacją/zabiegiem. W przypadku uczestników, u których zwiększono dawkę lub zmieniono schemat dawkowania emicizumabu (po wdrożeniu protokołu v5), okres skuteczności kończył się dzień przed pierwszym dniem zwiększonej dawki lub zmienionego schematu dawkowania.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 i 253-264 tygodnie
Długoterminowa skuteczność emicizumabu: średnie obliczone roczne wskaźniki krwawień (ABR) dla wszystkich krwawień w odstępach 12-tygodniowych w czasie
Ramy czasowe: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 i 253-264 tygodnie
Liczbę wszystkich krwawień w okresie skuteczności obliczono jako: ABR = (liczba krwawień/liczba dni w okresie skuteczności) x 365,25. Wszystkie krwawienia obejmowały zarówno krwawienia leczone (z czynnikami krzepnięcia), jak i krwawienia nieleczone. Wprowadzono zasadę 72 godzin: dwa krwawienia tego samego typu iz tego samego miejsca anatomicznego były liczone jako jedno krwawienie, jeśli drugie krwawienie wystąpiło w ciągu 72 godzin od ostatniego podania pierwszego krwawienia. Wykluczono krwawienia związane z operacją/zabiegiem. W przypadku uczestników, u których zwiększono dawkę lub zmieniono schemat dawkowania emicizumabu (po wdrożeniu protokołu v5), okres skuteczności kończył się dzień przed pierwszym dniem zwiększonej dawki lub zmienionego schematu dawkowania.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 i 253-264 tygodnie
Długoterminowa skuteczność emicizumabu: Mediana obliczonych rocznych wskaźników krwawień (ABR) dla wszystkich krwawień w odstępach 12-tygodniowych w czasie
Ramy czasowe: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 i 253-264 tygodnie
Liczbę wszystkich krwawień w okresie skuteczności obliczono jako: ABR = (liczba krwawień/liczba dni w okresie skuteczności) x 365,25. Wszystkie krwawienia obejmowały zarówno krwawienia leczone (z czynnikami krzepnięcia), jak i krwawienia nieleczone. Wprowadzono zasadę 72 godzin: dwa krwawienia tego samego typu iz tego samego miejsca anatomicznego były liczone jako jedno krwawienie, jeśli drugie krwawienie wystąpiło w ciągu 72 godzin od ostatniego podania pierwszego krwawienia. Wykluczono krwawienia związane z operacją/zabiegiem. W przypadku uczestników, u których zwiększono dawkę lub zmieniono schemat dawkowania emicizumabu (po wdrożeniu protokołu v5), okres skuteczności kończył się dzień przed pierwszym dniem zwiększonej dawki lub zmienionego schematu dawkowania.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 i 253-264 tygodnie
Długoterminowa skuteczność emicizumabu: średnie obliczone roczne wskaźniki krwawień (ABR) dla leczonych samoistnych krwawień w odstępach 12-tygodniowych w czasie
Ramy czasowe: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 i 253-264 tygodnie
Liczbę leczonych samoistnych krwawień w okresie skuteczności obliczono jako: ABR = (liczba krwawień/liczba dni w okresie skuteczności) x 365,25. Leczone samoistne krwawienia zdefiniowano jako leczone (czynnikami krzepnięcia) krwawienia bez znanego czynnika przyczyniającego się (np. uraz, zabieg chirurgiczny). Wprowadzono zasadę 72 godzin: dwa krwawienia tego samego typu iz tego samego miejsca anatomicznego były liczone jako jedno krwawienie, jeśli drugie krwawienie wystąpiło w ciągu 72 godzin od ostatniego podania pierwszego krwawienia. Wykluczono krwawienia związane z operacją/zabiegiem. W przypadku uczestników, u których zwiększono dawkę lub zmieniono schemat dawkowania emicizumabu (po wdrożeniu protokołu v5), okres skuteczności kończył się dzień przed pierwszym dniem zwiększonej dawki lub zmienionego schematu dawkowania.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 i 253-264 tygodnie
Długoterminowa skuteczność emicizumabu: Mediana obliczonych rocznych wskaźników krwawień (ABR) dla leczonych samoistnych krwawień w odstępach 12-tygodniowych w czasie
Ramy czasowe: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 i 253-264 tygodnie
Liczbę leczonych samoistnych krwawień w okresie skuteczności obliczono jako: ABR = (liczba krwawień/liczba dni w okresie skuteczności) x 365,25. Leczone samoistne krwawienia zdefiniowano jako leczone (czynnikami krzepnięcia) krwawienia bez znanego czynnika przyczyniającego się (np. uraz, zabieg chirurgiczny). Wprowadzono zasadę 72 godzin: dwa krwawienia tego samego typu iz tego samego miejsca anatomicznego były liczone jako jedno krwawienie, jeśli drugie krwawienie wystąpiło w ciągu 72 godzin od ostatniego podania pierwszego krwawienia. Wykluczono krwawienia związane z operacją/zabiegiem. W przypadku uczestników, u których zwiększono dawkę lub zmieniono schemat dawkowania emicizumabu (po wdrożeniu protokołu v5), okres skuteczności kończył się dzień przed pierwszym dniem zwiększonej dawki lub zmienionego schematu dawkowania.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228, 229-240, 241-252 i 253-264 tygodnie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Współpracownicy

Chugai Pharmaceutical

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 stycznia 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

15 grudnia 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

29 czerwca 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 grudnia 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 stycznia 2017

Pierwszy wysłany (Oszacować)

13 stycznia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

11 stycznia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 grudnia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • BO39182
  • 2016-001094-33 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Hemofilia A

Badania kliniczne na Emicizumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Zambia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj